Q&A #6 | Ozempic, MAO-Inhibitors, and Dr Mike was WRONG!
58:21 Share

在本集中,马特医生和迈克医生阅读听众邮件并回答听众发送的问题。YouTube:https://www.youtube.com/@DrMattDrMike/电子邮件:[email protected]:@drmiketodorovicTwitter:@drmiketodorovicTikTok:@dr_mike_todorovic想要支持我们吗?考虑成为马特医生和迈克医生的俱乐部会员,每月7美元!https://plus.acast.com/s/dr-matt-and-dr-mikes-medical-podcast-2。

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欢迎大家收听马特医生和迈克医生的另一期医学播客。今天是一期特别的问答节目。我是主持人迈克·托多罗维奇医生。我的联合主持人乔治·卢卡斯也加入了我们。乔治,你今天好吗?绝地归来。问题。不。笑话。我们开始吧。是的。海盗在他 80 岁生日时说了什么?他说什么?老兄。

好吧。情况越来越糟了。认知能力下降正在发生。我认为我们可能需要做一个关于马特认知能力下降以及如何治疗的完整节目。干得好。干得好。马蒂,今天我们做问答,我认为我们应该直接跳进去。听我说。

是的。哦,好主意。听众邮件。所以我们有一些关于人体如何运作的问题,我们有一些感谢信,或者是一些更正,可能是纠正你,这很可能是最有可能的。毫无疑问。我们应该开始吧。让我们开始吧。我先来第一个。非常感谢迈克医生。

和马特医生制作的精彩视频。我刚刚观看了肠神经系统神经调节视频。太迷人了。那是我做的视频。马特,这是我的视频。不,你的也是我的。我做的。那是你的内窥镜检查吗?是的。我只是让我胃肠病学家给我发送我的内窥镜检查和结肠镜检查的录像。

是用同一个摄像头拍摄的。所以是用同一个摄像头拍摄的。他一开始问我,他说,看,我们的成本很低。我们只有一个摄像头。我先做哪一头?所以他们说,顺便说一下,这是安提亚。她说,我喜欢所有的视频。说所有的视频有点像。有 500 个。这是真的。但这也会让人觉得它们也是你的视频。无论如何,她说它们是最好的。

作为一名护士,我一直对更深入地了解人体和系统很感兴趣。继续制作吧,安提亚。谢谢,安提亚。我们这里还有另一条消息。这是来自塔兹的。我认为这不是澳大利亚的州名。我认为这是一个叫塔兹的人。我想知道塔兹是哪个名字的缩写。你认为塔兹是哪个名字的缩写?塔利亚?塔斯敏?塔斯敏?塔斯马尼亚恶魔?

首先,非常感谢您抽出时间和精力制作视频。这肯定只是针对我的,因为我认为你没有在你的视频上花任何精力。它们非常有帮助。如果您不介意,如果您有时间,请您在 YouTube 上制作一个关于成人和儿童生命体征的视频。谢谢,塔兹。马特,这必须是你来做的事情。

我不做临床工作。我不是临床医生。所以我不能做生命体征,尤其是儿童的生命体征。好吧,我可以测量你的生命体征,你可以假装是儿科医生。

很容易就能假装成儿科病人。我可以喂婴儿。只要你不像每次看到我那样试图抱起我。当我们互相问候时,他不是普通的握手,而是把我抱起来摇晃,就像我是一个 18 个月大的婴儿。我不喜欢那样。就像摔跤场上的安德烈巨人。这也是真的。是的。但我不喜欢你之后说,小家伙,你饿了吗?是的。

所以第一个问题,马特,我们收到的第一个问题。感谢塔兹和安提亚发来的精彩邮件。这是尤金的一个问题,尤金问我们能否解释某些抗抑郁药物及其作用机制。所以让我像每周一样提醒你一下,马特,我们不是你的医疗保健提供者或专业人员。我们没有资格成为医疗保健

医疗保健提供者或专业人员。我们是教育工作者,大学教育工作者,我们教授解剖学、生理学、病理生理学和药理学。我们帮助讲解机制、结构和功能等方面。所以

请知道,我们不能提供任何医疗建议。只是教育信息。所以只想把它说出来。所以尤金很好奇单胺氧化酶抑制剂。有时写成 MAOI,以及它们在治疗抑郁症中的作用。

尤金这里有两个问题,但让我们首先让大家知道单胺氧化酶抑制剂是什么。所以让我首先说,单胺氧化酶抑制剂已经存在相当长一段时间了。从 20 世纪 50 年代开始,它们就被用作药物。

作为一类抗抑郁药,但它们是独立的一类抗抑郁药。它们通常用于治疗某些类型的抑郁症以及其他神经系统疾病,包括恐慌症、社交恐惧症和具有非典型特征的抑郁症,这可能包括嗜睡和暴饮暴食等。现在,我们不是精神科医生,所以......

单胺氧化酶抑制剂的处方方式和原因超出了我们的专业知识,但我们可以讨论单胺氧化酶及其抑制剂的广泛功能。马特,让我们开始吧。什么是单胺氧化酶?好的,这将涉及到单胺这个术语,它将是一种氨基酸。

单数是单。所以我的猜测是,如果我错了,请纠正我,迈克尔。我会的。因为你是生物化学家。我不是生物化学家。你在说什么?继续吧。你做过很多生物化学视频。哦,你的意思是说我在生物化学方面更聪明、更博学。是的,是的,是的。这是真的。对不起,继续。所以单胺指的是酪氨酸这种单一氨基酸。并非总是如此。好的。所以酪氨酸......

在这种情况下,它是三种神经递质的原料。但我需要提醒一下,单胺可以是任何神经递质或化学物质

信号分子,它是由单个氨基酸制成的,是的,包括酪氨酸,但也包括色氨酸和苯丙氨酸。所以单胺中还包括其他氨基酸。然后还有像儿茶酚胺这样的子类别,例如主要由酪氨酸组成。对。好的。所以在这种情况下,对于这类药物,你所说的治疗适应症是抗抑郁药,

当我们谈论抑郁症时,我想这将是持续悲伤感的一种定义,但也包括对日常活动的兴趣丧失。所以这些药物......

将在三个主要神经递质的根源发挥作用,它们是血清素、去甲肾上腺素和多巴胺。它们都是由酪氨酸衍生而来的,对吗?但就像你说的那样,你可以有其他单胺,它们可以作用于不同的神经递质。是的,它们将被认为是经典的单胺。是的,是的。

因此,就氧化酶抑制剂部分而言,它指的是一种特定的酶......让我插一句。你刚才说血清素不是来自酪氨酸?它是来自色氨酸。

哦,是吗?好的。是的。这就是为什么会有其他胺。所以多巴胺和去甲肾上腺素来自酪氨酸,而血清素是它所来自的氨基酸。色氨酸。是的。好的。这就是为什么儿茶酚胺是去甲肾上腺素和多巴胺,然后你还有其他像血清素这样的物质,它们是单胺的另一个子类别。好的。好的。

因此,就抑制而言,有一种酶会起作用。先退一步。所以当我们在抗抑郁药的背景下谈论时,它们的作用是基于这样的假设:大脑中神经递质调节可能存在一些挑战。一群神经元是那些使用血清素作为神经递质的神经元,所以这就是它们化学信号分子的作用......

以及去甲肾上腺素,我想你会说它们是肾上腺素能神经元,还有多巴胺能神经元。所以这些是我们今天在药物背景下谈论的三种神经元。这些将在大脑中以多种不同的方式发挥作用。但这些神经递质是神经元一和神经元二之间交流的中间体。我们会使用突触前和突触后这个术语。

现在,当这些神经递质被释放............并在这两个神经元之间进行交流............它们不会永远停留在那里。它们将从我们所说的突触或突触间隙中移除。两者之间的空间。两者之间的空间,对。通常发生的情况是存在一种重吸收机制。所以它会把它吸回第一个神经元............这样它就可以重新包装起来再次使用,本质上就是这样。现在,这种酶的作用是......

它会分解突触前神经元中的这些神经递质。所以在允许重新包装之前,一些氧化酶会将其分解,也许可以用于其他部分,也许是在其他地方。但这类药物的作用是抑制这种酶。

所以,这本质上意味着在它们各自的神经元中会有更多的血清素、更多的肾上腺素、更多的多巴胺被重新包装到它们的囊泡中。因此,当突触前神经元再次受到刺激时,你可能会产生更强大的反应,这就是它们对抑郁症的疗效。现在,棘手的地方在于,血清素神经元

去甲肾上腺素神经元和多巴胺神经元具有非常不同的功能。它们不仅仅做一件事。例如,血清素的作用包括情绪、幸福感、睡眠-觉醒周期、食欲、进食、疼痛调节、认知、性行为。去甲肾上腺素主要集中在唤醒、应激反应、情绪、注意力上,因为这有时与......

其他疾病有关,例如,我们很快会在播客中讨论哪一种疾病?多动症。多动症。所以这对某些人来说是一种注意力挑战。没有足够的注意力,因此在状况和记忆等方面存在挑战。也与疼痛和睡眠有关。然后当我们谈到多巴胺时,我们可能已经听过很多关于奖励通路、动机通路的讨论。

情绪认知、清醒、情绪。所以你可以看到,它们实际上有很多不同的作用。或者多样性。多样性。因此,仅仅改变这些神经递质的存在或数量并不能仅仅关注一件事。它具有相当广泛的功能和结果,这可能是这些药物的挑战。

因为,这尤其适用于这类药物,单胺抑制剂,为什么它们被使用,或者为什么它们不被用作治疗抑郁症的一线疗法,是因为它们具有相对较大的或广泛的副作用。这与我刚才在脑中谈到的所有那些不同的功能有关。为了澄清,我们有......

所有这些神经递质,去甲肾上腺素、多巴胺、血清素,都是由单个氨基酸制成的,它们从神经元在大脑中释放到突触中,在那里与另一个神经元结合以发挥其作用。

就像你刚才说的那样,效果很广泛,对吧?根据神经递质以及它释放的位置和它与哪个神经元交流而定,效果相当广泛。单胺氧化酶,单胺氧化酶这种酶会分解这些神经递质以调节其水平,维持体内平衡。因此,水平不会过高,它可以帮助分解它。

但多年或几十年来,越来越多的证据表明,单胺神经递质系统的失调与抑郁症的发展有关。所以我认为研究人员会认为,如果这些单胺神经递质的失调与抑郁症有关,那么也许我们可以尝试

增加可用量。因此,我们可以获得单胺氧化酶抑制剂,阻止它们的分解,并使其保持升高和积累。就像你说的那样,由于单个神经递质的广泛作用,潜在的副作用可能相当广泛。好的,酷。那么让我来问尤金的第一个问题。我认为这是一个非常好的问题。

背景知识,因为如果不了解 MAO(单胺氧化酶抑制剂),就很难真正回答这些问题。那么,当其他类型的抗抑郁药无效时,为什么单胺氧化酶抑制剂对某些人有效呢?这是一个很难回答的问题。确实很难。

好吧,这只是说明了心理健康治疗中的个性化方法,这将取决于治疗师、精神科医生,他们将与个人进行个人交流,找出他们的挑战以及最适合的药物。正如我之前所说,它可能不会成为治疗抑郁症的一线药物。一线药物通常是选择性血清素再摄取抑制剂,即......

选择性血清素再摄取抑制剂,所以这只是关注血清素的转运系统,将其带回突触前神经元,而这些药物的副作用较少,这可能也是错误的术语,更具体地说,副作用较少,而不是单胺抑制剂

所以从临床角度来看,这通常是使用的一线抗抑郁药。如果它们不一定有效,那么治疗师可能会考虑其他选择,其中一种就是单胺氧化酶抑制剂。这可能对某些人有效。这可能是这个问题的重点或目标所在,即这些特定的......

药物可能更适合某些类型的抑郁症。是的,是的,我认为这很安全,你知道,除了遗传和生物变异性之外,这种变异性构成了我们解剖学和生理学差异的绝大部分基础,你知道,这是让我们所有人不同的基础,我们的遗传学。

以及我们广泛的生物变异性。所以就是这样。我认为你还谈到了单胺氧化酶抑制剂的一些原因或一些具体适应症,不仅是抑郁症,还有其他一些伴随症状,例如进食,所以更有可能......

想要吃更多东西,更有可能想要睡更多觉。正如我之前谈到的血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的功能一样,它们会影响大脑的进食部分,即下丘脑,还会影响睡眠-觉醒周期、睡眠深度以及清醒度。因此,这可能有助于治疗抑郁症的非典型方面。

......是进食和唤醒。因此,对于某些人来说,它们可能比选择性血清素再摄取抑制剂更有效。是的,所以,你知道......

为什么 MAOI 对某些人有效,而其他类型的抗抑郁药可能无效?你知道,遗传、生物变异性,事实上,它的作用机制与其他药物不同,就像你说的那样,这可能适合一个人,而不适合另一个人。就像你之前说的那样,对于选择性血清素再摄取抑制剂,你知道,这是一个......这只是血清素,这可能是许多人的问题。但是,你知道......

这可能是由于,就像你之前说的那样,某些类型的抑郁症,例如非典型抑郁症,可能涉及多种神经递质,而不仅仅是血清素,因此超出了选择性血清素再摄取抑制剂的范围,可能扩展到多巴胺和去甲肾上腺素神经递质。但同样,我认为文献甚至对为什么存在差异并不确定,因为这只是......

许多药物对某些人有效,而对另一些人无效。就像你说的那样,药物的个性化非常重要。这就是为什么你需要与你的医疗保健提供者建立良好的关系。好的。下一个问题是,服用单胺氧化酶抑制剂时,为什么需要遵循特定的饮食?好吧,我在研究中遇到的一个部分是特定的......

是什么?前体,你会这么说吗?酪胺?它是酪氨酸的前体吗?不,我认为它是一种兴奋剂,就像一种拟交感神经药。所以它有点类似于......

酪氨酸基神经递质,如去甲肾上腺素。因此,在某种程度上,如果它的水平升高,它可以刺激它的释放,甚至可以取代它在神经元中的存在。

所以我遇到的唯一与饮食有关的事情,服用这类药物时遵循特定的饮食,是关于酪胺,特别是富含酪胺的食物。这些食物包括某些奶酪、葡萄酒、啤酒,甚至......

酵母类食物,就像在澳大利亚,你们有 Vegemite。啊,真的。但我认为在英国,他们有 Marmite,这也有一个问题......所以当你看到......

这种药物的完整指南。所以,如果你想真正深入了解所有方面,我想药剂师需要了解药物,如果你查看可能含有高酪胺的某些食物,Marmite 就是其中一种,可能不如奶酪或某些奶酪或某些发酵食品那么高。

但似乎发生的情况是,对于富含酪胺的食物,你的肠道中含有酶,相同的酶,肠壁中的单胺氧化酶,这些酶会改变酪胺。因此,如果你通过这种药物来抑制它,所以胰岛素,

在这种药物的适应症中,你想抑制大脑神经元中的酶,但它也会非选择性地抑制其他相同的酶。在这种情况下,它将位于肠壁中。这将阻止或影响食物中或来自食物的酪胺的分解。因此,你吸收的量会更高

然后就会有这种药物相关的副作用的风险,即高血压危象,这包括许多症状,低温症、高血压、心率加快和潜在的心律失常。所以医生会提醒服用这种药物的患者注意你可能摄入的这些类型的食物。

我认为这是因为酪胺,就像我们之前说的那样,它是一种拟交感神经药。它模拟或复制交感神经系统,就像去甲肾上腺素一样。因为去甲肾上腺素是一种单胺,酪胺是一种单胺。就像你说的那样,一般来说,我们会让 MAO 分解它,调节它的水平。但如果你有......

它的抑制剂,它只会升高,像拟交感神经药一样起作用,刺激交感神经系统,然后你可能会出现高血压危象。所以是的,建议服用这种药物的人避免某些类型的食物。陈年奶酪、腌制或熏制肉类、酒精以及你所说的可能含有酵母等的发酵产品。好的,第一个问题的第三个也是最后一个问题,因为我们在这个第一个问题上花了大量时间。

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下载 Redfin 应用程序并立即开始搜索。那么,是什么原因导致服用这种药物的人睡眠困难呢?这与我一开始的解释有关。所有三种神经递质都在睡眠周期调节中发挥着重要作用。血清素肯定有作用。据我了解,血清素是褪黑素的前体,褪黑素再次在

睡眠-觉醒中发挥作用。众所周知,去甲肾上腺素是一种应激激素。所以它对清醒很重要。战斗或逃跑。这是战斗或逃跑。想想当你害怕时会发生的所有事情,对吧?就像你知道拐角处有一只老虎时,你不会睡觉一样。所以如果你的身体充满了去甲肾上腺素,你认为睡觉会成为可能吗?正确。所以 REM,这可以说是最深层次的问题之一

和 Stimpy?你睡眠的一部分。不是 REM。哦,好的。REM。是的,对不起。这是你的一部分......

睡眠周期,这是你身体中去甲肾上腺素含量最低的时候之一。所以服用这种药物,你实际上会有高水平的去甲肾上腺素。所以你通常需要的更深层次的睡眠,你没有得到它。然后多巴胺也扮演着相当重要的角色。

在睡眠中发挥着重要作用。所以所有三种神经递质都会影响睡眠。我只想补充一点,你可能可以补充一下,迈克,单胺氧化酶抑制剂有两种亚型。一种是非选择性的,另一种是选择性的。非选择性药物显然会影响所有三种神经递质,而选择性药物则更多地用于多巴胺。但它们似乎更主要地用于帕金森病。

所以,你在你的博士学位研究中遇到过他们会将这种药物用于帕金森病吗?我认为早期......我知道,我让你措手不及了。不,不,没关系。我认为早期,是的,因为多巴胺和酪胺都被单胺氧化酶 A 和 B 代谢。所以......

我不知道。我知道它已被用于帕金森病,但我认为是帕金森病患者,以及多系统萎缩患者。所以我认为当它涉及其他疾病或状况中的这些神经递质时,它可能是有用的。但我认为,同样,......

缺乏对特定类型神经递质的选择性可能会带来问题,对吧?因为我们知道帕金森病是一个多巴胺特异性问题。所以......

是的,我认为问题是多巴胺太低了,这是有道理的。停止抑制多巴胺的分解。嘿,这太棒了。但我认为他们意识到他们几乎可以只加入多巴胺前体,这可能更好,因为它不会影响去甲肾上腺素或血清素。好的,好的。所以谢谢你,马特。好的,很好。问题一,完成。感谢尤金提出的问题。马蒂,我们还有其他听众邮件吗?

是的,这是海伦的。海伦说,我只想说你们的播客和 YouTube 视频对我的帮助有多大。我是一位 55 岁年轻的护士,明智地决定攻读高级专业实践硕士学位。我很难理解我更年期大脑中的许多生理学知识。因为我是一个视觉学习者,所以我一直在网上搜索解剖学的视频,这时我偶然发现了你们的 YouTube 视频。它们做得非常好,而且很容易理解。我已经学到了很多东西,而不是发现......

学习一项家务活,我真的很享受。再次感谢一位心怀感激的学习者。真好。谢谢你,海伦。我喜欢这些邮件。听众可能会说,天哪,你们太喜欢自我祝贺了。答案是,这并不是一个问题,而是一个陈述。我对这个陈述的反驳是,是的,我们确实如此,因为我们投入了大量的时间和精力来制作这些视频。我们很自豪。马特不会承认他很自豪,但我自豪。为你自豪?我也会承认。

马特,你为我自豪吗?当然。谢谢你,海伦。好了,这是贝利发来的另一个邮件。这只是一个感谢。贝利来自南......贝利?

贝利,你把它放进咖啡里了,不是吗?你想让我用南路易斯安那州的口音来说吗?我认为这对每个人来说都是最好的。我认为我们的美国听众会喜欢听到你的,你怎么说,南路易斯安那州的口音?好了,我们开始吧。人们不会生气。

我现在正在上解剖生理学入门课,教授很有名,只有25%的学生能通过。我就是其中之一。多亏了你们。我从不做这个,但你们真的帮助了我,我知道该怎么做。欣赏这一点非常重要。我从南路易斯安那州向你们送去我的爱,贝利。就是这样。你听起来像......

你听起来像乔治·W·布什有什么问题一样。让我用更理智的声音重读一下。我现在正在上解剖生理学入门课,教授非常严格,只有25%的学生能通过。哇。这听起来像你们的课。太残酷了。太残酷了。这是四分之一。

四分之一?我是生物学家,不是数学家。所以四分之一,哇。我就是其中之一,多亏了你们。我从不做这个。你们真的帮助了我,让我知道你们所做的事情非常重要和值得赞赏。你以前去过南路易斯安那州吗?我去过新奥尔良。啊,太棒了。我从未去过南方。我不会脱口而出地理知识,因为我被训斥过。

这是真的。谢谢你,贝利。老实说,这真是太好了。再说一次,如果你有任何其他想让我们制作的视频,请告诉我们。请告诉我们。

好了,这是杰里米的一个问题。这个问题围绕着GLP-1s。GLP是什么?阅读问题。好的。这是杰里米的问题。嗨,马特医生和迈克医生。感谢你们的视频。它们非常有帮助。我很想知道GLP-1激动剂在血糖稳态中的作用。我的理解水平是GLP-1激动剂抑制胰高血糖素,正如胃排空症状一样。

和即将到来的营养物质,从而防止糖原分解。如果一个人不吃东西,并且通过Zempik减少了胰高血糖素的输出,这就是GLP-1,他们是否会进入糖异生并冒酮症酸中毒的风险?这些药物在高渗状态下是否有帮助?

例如在2型糖尿病中,我希望有一个视频,并希望对这个问题有一个答案。非常感谢你们,我希望有一天能见到你们。杰里米。

也希望见到你,杰里米。这个问题有很多需要解释的地方。首先,我们需要讨论GLP-1是什么,GLP-1激动剂是什么。我们需要讨论胰高血糖素、糖原分解、酮症酸中毒、糖异生和高渗状态。所以这里有很多

但是让我们首先讨论GLP-1和GLP-1受体激动剂,他称之为欧司朗或司美格鲁肽,这可能是它的另一个名称。所以首先什么是GLP-1,什么是GLP-1受体激动剂?

好的,正如你所说,这里有很多内容,但我将尽力将其分解。所以这类药物,GLP-1,从技术上讲,我们称之为肠促胰素,它是一种......你说肠促胰素。肠促胰素。我指的是和你一样白痴。对不起,肠促胰素。对不起,我的错。肠促胰素。

所以这基本上......这些是在食物进入消化道后从肠道释放的分子,它们通常作为内分泌信号激素释放。这里的一些例子包括CCK,胆囊收缩素,它通常在你吃了更多脂肪和蛋白质后释放,它们被释放......

作为内分泌信号,但它们也可以做一些事情,比如增加肠道蠕动,告诉胆囊排泄或分泌。是的,我想分泌胆汁,但它也会进入血液,这在饱腹感方面起作用,其他一些与蛋白质餐相关的激素也是如此。但对于这个来说是GLP-1s。所以......

它的缩写是什么?胰高血糖素样肽1。它是由L细胞,L细胞,以及你小肠远端,结肠近端释放的。它们通常在你进食高血糖时释放,并进入你的血液

它们进入......它们显然进入血液,并到达许多地方,但它们对下丘脑有深远的影响,特别是弓状核,它似乎调节饱腹感和......

饱腹感和抑制饥饿感。这是一个重要的功能。现在,有趣的是,它还会到达胰腺以释放胰岛素。这将是它在这个语境中的主要功能。在我继续之前,我可以快速地再次定义一下肠促胰素这个术语吗?所以肠促胰素激素特别......

进食后由肠道释放,可以增加胰岛素分泌。这就是肠促胰素激素的定义。是的。为了解决这个问题,当我们想到胰岛素释放时,我们会认为胰岛素释放的机制是葡萄糖现在在你的血液中。它进入胰腺的β细胞。β细胞然后通过GLUT2转运蛋白吸收葡萄糖,然后基本上使胰腺去极化

β-2细胞并释放胰岛素。这是一个普遍的机制,对吧?但餐后60%到70%的胰岛素释放实际上来自GLP-1。是的,它是胰岛素释放的强大调节剂。没错。所以最深刻的......

胰腺胰岛素释放的激活剂是对GLP-1的反应,是的,所以这些药物,以及这个类别,将是司美格鲁肽,这只是一个通用名称,但还有其他类似的药物适合这里,如利拉鲁肽、度拉鲁肽

glutide部分只是指GLU,胰高血糖素,tide是肽。所以前端,semi,只是来自制药公司的品牌名称。让我快速地退后两步。你指的是市场上有像GLP-1一样作用的药物。

正确。没错。这些药物可用于2型糖尿病患者,因为他们有胰岛素问题。是的,他们有胰岛素问题。但我有一个问题要问你,那就是如果你患有2型糖尿病......我就这么说......好的,你说吧。我认为这个问题将帮助你继续你即将要说的话。

所以如果你患有2型糖尿病,你就有胰岛素敏感性问题,对吧?是的。所以胰岛素,最终产物,这就是问题所在。那么,你为什么要服用模拟GLP-1的药物,而GLP-1在胰岛素的上游呢?好的,有很多原因。我也知道答案,但我只是想把它扔给你。好的,所以它会......

所以当你患有2型糖尿病时,在其早期阶段,你会出现胰岛素或胰岛素受体的脱敏,特别是肌肉和脂肪细胞。所以肌肉和脂肪细胞对胰岛素的反应不如平时那样灵敏。所以身体通常需要增加胰岛素的量

......这有助于你更有效地处理葡萄糖......

现在,这些药物,司美格鲁肽,可能不会是1型糖尿病中使用的第一线药物。这通常是二甲双胍,它对体内的葡萄糖代谢和处理有许多不同的作用。但司美格鲁肽似乎是,正如我所说,第二线药物,但它也可以与饮食和运动一起非常有效地帮助......

胰岛素和受体的敏感性。但它还会做几件事,它会告诉大脑,下丘脑,更饱,更饱腹,所以你不太可能吃东西,因此你更有可能减肥。当你减肥时......

因为脂肪不仅是储存组织,也是内分泌组织。如果你正在减肥,你就是在减少来自脂肪细胞的激素的影响,这些激素会使胰岛素受体脱敏。所以它在那里也有好处。这是否回答了你认为的问题?是的。好吧,基本上,当你......

想想GLP-1何时释放,对吧?它基本上是在高血糖反应下释放的,所以餐后,所以是在饭后。所以它很好,因为它允许你在需要释放GLP时释放GLP。当其他药物会使你低血糖,因为它会增加胰岛素的产生,

在一段时间内,对吧?所以GLP-1之所以有用,是因为它在饭后立即释放。因此,通过在需要时精确地增加胰岛素,它增强了激动剂作用或增强了胰岛素供应以满足需求。它也可以是另一个......但你是完全正确的,因为它还有其他作用。它还会减少......

胰高血糖素的释放,因此它不会告诉肝脏进行糖异生或糖原分解,所以是的,让我们快速地谈谈禁食期间的情况,所以

在两餐之间,假设在餐后四小时后,你的胰高血糖素水平将开始上升。胰高血糖素是糖原分解的有效刺激剂,糖原分解是储存葡萄糖的分解。

释放到血液中,也是糖异生的刺激剂。所以服用其他产品,如氨基酸和脂肪,并将它们分解以产生葡萄糖。但是GLP-1受体激动剂,如司美格鲁肽或Zempic,当血糖水平高时,它们会抑制胰高血糖素的释放。这很重要,因为2型糖尿病患者......

他们的胰高血糖素水平往往很高,因为当葡萄糖的可用性发生变化时,胰高血糖素水平会上升,对吧?因为胰高血糖素的负调节剂通常是胰岛素,对吧?如果你体内没有多少胰岛素,你的胰高血糖素......所以2型糖尿病患者......

他们可能会有高胰高血糖素和高血糖,这在正常情况下通常是矛盾的......在没有糖尿病的人身上,对吧?他们......通常不是这种情况,但这是因为胰岛素是一种抑制剂。所以胰高血糖素通常是。但在这种情况下,糖尿病患者的胰高血糖素可能很高。

并刺激更多葡萄糖释放到血液中,这并不是糖尿病患者所需要的,对吧?所以GLP也可以是胰高血糖素的抑制性调节剂。这有助于减少肝脏葡萄糖的产生,也就是糖异生,也包括糖原分解,储存葡萄糖的分解,如果这有帮助的话。

是的。所以为了回答第一个问题,让我们系统地进行,问题的第一个部分。他说,像Zepic这样的GLP-1受体激动剂如何调节血糖稳态,胰高血糖素起什么作用?所以它刺激胰岛素分泌。我们说过。它促进饱腹感或饱腹感,对吧,在下丘脑。减少胃排空。完美。并减少......

并减少胰高血糖素的释放。完美。反过来,最后一个,减少糖原分解,将储存的葡萄糖分解成游离葡萄糖,以及糖异生,从脂肪和氨基酸中产生葡萄糖。精彩。我要说的一件事是,当我们谈论司美格鲁肽时,它与其他GLP-1的不同之处在于它的半衰期非常长,非常长。是的,他们基本上每周注射一次,对吧?一周一次,而其他的通常是每天一次。所以这意味着它会持续存在。所以它将GLP-1从短期血糖调节剂转变为长期血糖调节剂。好点子。几乎更像瘦素,这是一种不同的——

它由脂肪细胞释放,以提供更长期的饱腹感。是的。现在,杰里米提出的问题的下一部分是,GLP-1激动剂是否会导致糖异生转变或增加酮症酸中毒的风险?我们已经部分回答了这个问题。你在这里有什么特别想说的吗?根据我对酮症酸中毒的理解,主要......

这里的因素会导致一个人进入酮症酸中毒状态的是非常低的胰岛素水平,或者根本没有胰岛素存在,这就是为什么它在1型糖尿病患者中是一个如此严重的问题,因为他们缺乏胰岛素。同时,拥有......好吧,至少在1型糖尿病患者中,他们经历了一种非常紧张的事件。这可能发生在手术后......

过度饮酒前一天晚上或其他什么,不吃东西或空腹运动,然后你基本上会进行糖异生和脂肪分解,所以你的肝脏正被其他分子轰炸,但你没有胰岛素,所以它正在将分子,特别是脂肪,转化为酮体,因为这种特殊的药物不是

导致零胰岛素。如果有什么不同的话,它可能正在稳定胰岛素分泌。根据第一性原理,它不太可能使人患上酮症酸中毒。是的。有效地,如果你有任何胰岛素......

它是酮症酸中毒或酮生成的有效负调节剂。它也是糖异生的有效负调节剂。因此,GLP-1s不太可能导致人们出现

患上酮症酸中毒,因为第一,它有助于维持胰高血糖素水平,第二,胰岛素也有助于维持利用现有葡萄糖之间的平衡,但也进行糖原分解等等,如果这说得通的话。是的,当你考虑司美格鲁肽时,它与其他GLP-1的不同之处在于,

最常见的副作用是恶心,所以在许多临床试验中,大约17%到20%服用该药的患者最常见的副作用是恶心。呕吐约占患者的6%到8%。腹泻,12%到13%。然后是食欲下降,6%到7%。现在,当谈到Zempik时,正如我们在开始时所说,它的主要适应症是作为降血糖剂的2型糖尿病。他们发现它是一种重要的食欲抑制剂。因此,这已经成为一种,因此,正在转向减肥药的可能性。这已经成为一种,正如你所看到的,这是一种副作用,但现在它已经成为一种

非标签用途,所以用于减肥,所以用于饱腹感益处。因此,这些药物,特别是Zempik,已被用于想要减肥的个人。现在,其工作原理的部分原因在于它在大脑,下丘脑中发挥作用,调节饱腹感和

以及饥饿的刺激。如果你正在抑制它,可能也与奖励通路反馈回路有关,因为这种药物的另一个常见副作用是食物偏好的改变。所以特别是脂肪食物,他们对服用这种药物后想吃它的欲望消失了,而且已经改变了。我最近听了一个关于这个的播客,他们谈到了服用Zempik的人

不再渴望他们以前吃过的食物了。现在,许多这些食物都是经过超加工的食物,这些食物的设计是为了作用于我们的多巴胺水平或多巴胺通路,这些食物非常咸、非常甜、非常油腻。而Zempix似乎正在抑制这种现象。而播客,这

有趣但可怕的是,一些大型食品公司现在正试图开发能够绕过这种反馈以阻止人们偏好的食物。因为他们仍然渴望Zempik不会抑制的某些加工食品。因为,你知道,大约10%的美国人现在都在服用Zempik。所以它正在成为一种非常......

流行的药物,所以如果突然间我不知道10%到15%的人口不再购买这些食物,那将是巨大的经济损失,是的

哦,我的天哪。我认为我们需要做一个关于Z-Pick的完整剧集。我们将做一个关于GLP-1的完整剧集,否则我们可能会在这里整天谈论它。现在,杰里米对他的问题还有另一部分,那就是GLP-1激动剂在高渗状态下是否有帮助?现在,像高渗、低血糖状态,对吧?所以,我认为有一个快速的方法来回答这个问题,如果我错了,请纠正我,马特,但是

GLP-1受体激动剂,它们是长期的......

2型糖尿病的治疗方法。高渗性低血糖事件是2型糖尿病的急性危及生命的并发症。其特征是极度高血糖,所以血糖水平非常高,脱水,高血清渗透压,没有明显的酮症。

所以你通常不会使用GLP-1受体激动剂来进行这种情况的急性治疗,因为这不是它的治疗方法,对吧?它作用不够快,无法在这种情况下发挥作用。你知道,还有其他治疗方法。问题可能是,那么,作为长期预防措施怎么样?好吧,因为它是一种2型糖尿病药物,你知道,它有助于预防

并改善长期血糖控制。从这个意义上说,是的,它可能是一种有益的药物。马特,这说得通吗?我......?是的,是的,是的,是的。我认为这有点像1型糖尿病中的DKA。这是一种药物......哦,对不起,这是一种你试图预防的急性状态......

这只是通过良好的血糖管理。同样适用于2型版本,也就是......他们实际使用的术语是什么?高渗性低血糖......高渗性低血糖状态。

是的,是的。所以这甚至比DKA或糖尿病酮症酸中毒的血糖水平还要高。所以这非常高,这正在改变水在体内的隔室中移动的方式,正如你所说,这是一种医疗紧急情况,这可能必须......

在紧急情况下进行相应的治疗,而这种药物可能在这种情况下行不通,但正如你所说,预防胜于治疗。

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是的。

精彩。谢谢。谢谢你,杰里米。感谢你提出的精彩问题。我们也有一些听众来信。它说,

即将结束我的预注册资格期。我和我所有的同学都喜欢你们的YouTube频道。非常感谢。并发现它对我们的学习非常棒。脑神经,是的,这是一个很好的。内分泌系统,这也是一个很好的。而且很棒。我和一位同学一起创建了一个播客,叫做

帮助英国的验光学生从校园过渡到诊所。如果您愿意参加播客的一集,我们将不胜感激。拜托,拜托,拜托,斯图尔特。首先,斯图尔特,你应该告诉我们播客的名称,这样我们就可以为你宣传了。其次,是的,给我们发邮件。很乐意参加播客。马特举起了手。我现在可以看到。很乐意去做。或者我很乐意去做,或者我们俩都去做。

绝对乐意。现在,谢谢你,斯图尔特。马特,我们还有一个问题。这是我们最后一个问题。这个问题来自侯赛因。侯赛因,再次,我希望我正确地念出了你的名字,侯赛因。嗨,迈克医生和马特医生。感谢你把我的名字放在第一位。首先,我要非常感谢你们精彩的播客视频以及你们发布的其他资源,这些资源帮助人们以非常有效的方式获得知识。我沉迷于你们的播客。谢谢。呃,呃,

我看到你们关于血压和阻塞的一些播客,你们用一根水管作比喻,说明我们如何通过限制喷嘴来排出水。现在,我这里有一个论点。我认为如果我们用拇指限制水管,我们会减少......好的,让我快速地说一下我的比喻是什么。我以前说过,你知道,如果你把拇指放在软管的末端,你会增加更远处的压力。

因为它通过那个喷嘴喷射得更猛烈,对吧?通过减少水喷出的面积。我说它就像你的血管。当你缩小血管时,你会增加你的全身血管阻力,有时也称为总外周阻力。通过缩小血管来有效地增加你的血压。所以我用软管作比喻来说明这一点。

侯赛因说,反对使用这个作为准确比喻的论点,对吧?他说,当你把拇指放在软管末端时,你会减小横截面积。因此,由于某种称为连续性原理的东西,速度会增加,而不是压力增加。

根据伯努利定律,由于水压转化为动能和速度,水压会降低。这是压力和速度之间的权衡。好的,让我快速解释一下这部分,因为我认为这是一个重要的点。所以是的,当我谈到......好的,首先,他是完全正确的。我的比喻不是......

完全正确,对吧?完美。所以当你......它并不完美,但我认为它足以说明问题。但让我解释一下。当你提出流体动力学的原理时,比如所谓的连续性原理和伯努利原理,对吧?伯努利原理以及它们如何应用于这个主题,你是完全正确的。所以......

当我使用水管比喻来谈论血压和阻塞时,其目的是提供一种简化的方法来形象化血管中的阻力如何影响流量和压力。

但正如你正确指出的那样,当你限制软管的喷嘴时,真正发生的事情是水的速度增加了,因为横截面积减小了。现在,他所说的连续性原理基本上说明,好的,你有一定量的水通过一个开口,对吧?

所以,一定量的水随着时间的推移通过那个开口。如果我缩小横截面积,我仍然需要保持相同数量的流体通过该区域,但现在它变窄了。那么,当它现在变窄时,我如何才能让相同数量的流体通过那个孔呢?你需要增加流体的速度。

伯努利原理指出,当你增加流体的速度或速度时,你将减少,某些东西必须让路,对吧?所以你降低了压力。所以我说了,我把拇指放在喷嘴的末端,横截面积减小,压力相应增加。好吧,准确地说不是这样。压力降低,速度增加,对吧?这是真的。但这在封闭系统中是正确的。

这就是它变得有点不同的地方。

与水管不同,我们的血管系统不是静态的。它不是一个封闭系统。它是动态的。它受到身体的严格调节。所以在阻塞的血管处,而不是软管,是的,血液速度增加,阻塞下游的压力下降。非常正确。类似于水管比喻中发生的情况。然而,身体有内置的补偿机制来处理这些问题,对吧?所以与软管不同,

我们有大脑、心脏、肾脏。当他们检测到血压下降时,也就是阻塞下游的血压下降,他们会通过增加我们的全身血压来做出反应。他们通过增加心脏的每搏输出量、收缩、收紧、收缩血管,甚至通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统等激素来调节血容量来做到这一点。

所以,虽然阻塞本身不会像我在比喻中暗示的那样直接增加压力,但身体为了维持血流而做出的反应才是导致血压整体升高并与血管阻力增加相关的原因。所以是的,要指出你是完全正确的。

但我认为我的类比仍然有用且足够准确,足以说明一点:当您缩小血管直径时,会增加全身血管阻力,这是血压方程的一部分。马特,我做得怎么样?我解释得够清楚吗?

是的,我认为你可以直接说类比不好。谢谢你,侯赛因。我永远不会承认错误,马特。你知道,说“侯赛因,我是个白痴”不是我的一部分。好吧,事实上,我是一个白痴。我们知道这一点。我认为这就是为什么这个播客如此成功的原因,因为它是由两个白痴试图以一种易于理解的方式来理解世界。而侯赛因可能是对的......

我认为如果我们用哈辛描述的方式来描述它,这与教科书是准确的,人们就会关掉。他们不会注意,因为谈论速度和压力等等很复杂。好吧,马特,我们到了节目的结尾。我们结束了。马特,你还有什么想说的吗?不,我认为我们没有涵盖所有内容。

请继续发送您的听众邮件中的问题,我们会尽力解答。我们现在可能会更频繁地进行这些讨论。也许,我们认为怎么样?一个月一次。是的。是的。

所以请发送问题。可能在这个时候,发送问题的最佳方式是通过我们的电子邮件,[email protected]。或者我们现在正在转向[email protected]。你也可以发送到那里,但两者都可以。你可以尝试访问网站,但它有点糟糕,做得不太好。否则,你可以在社交媒体上联系我们。

TikTok,除非你在美国,对不起。你可以去Instagram。你可以去X,以前被称为Twitter的艺术家。你可以去Threads。我还没有在Blue Sky上。马特,这些平台太多了。迈克现在沉迷于Meta,因为他没有被胖检查。所以他对此非常高兴。

不,但最棒的是我们收到了听众发来的邮件,他们会对我们进行事实核查,我们非常喜欢。所以再说一次,如果我们错了,如果我们不准确,即使我们夸大了某些事情,我认为你们都知道马特和我希望尽我们所能,并提供给你们最好的证据。

我们并非各方面都是专家。我们是教育工作者。我们确实教授解剖学、生理学、病理生理学和药理学,但这并不意味着我们是这些领域的全球最佳专家。我们尽最大努力为您提供合理、基于证据、易于理解的内容。所以请在这个过程中帮助我们。马蒂,非常感谢你,伙计。谢谢大家。不要再犯了。再见。

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