Statins | Cholesterol Lowering Drugs
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在本集中，Matt 医生和 Mike 医生讨论了他汀类药物——它们是什么？它们是如何工作的？它们的副作用是什么？*此内容仅供教育目的，不构成医疗建议。*想向我们发送问题或主题吗？电子邮件：[email protected]：https://www.youtube.com/@DrMattDrMike/Instagram：@drmiketodorovicTwitter/X：@drmiketodorovicTikTok：@dr_mike_todorovic 想支持我们吗？考虑成为 Dr Matt & Dr Mike Club 的会员，每月 7 美元！https://plus.acast.com/s/dr-matt-and-dr-mikes-medical-podcast-2。

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我做了一个噩梦，梦见我从未完成大学学业，或者有人会发现我没有这份工作的资格，我是一个彻头彻尾的骗子。

嗨，我是简·玛丽，是《梦想》节目的主持人。这是一段我出现在 BetterHelp 的新播客《Mind If We Talk》中的片段，该播客揭开了治疗的真正含义，并提醒我们所有人，无论我们经历了什么，我们都不会孤单。我最近与主持人兼持证治疗师何祖周坐下来谈论冒名顶替综合症。

在那里，我分享了我对感到力不从心或不配拥有我的工作、母亲身份、女朋友身份的更多经历。当然，因为这是治疗，我们提供了解决方案。我相信你们很多人都能体会到这种感觉。我迫不及待地想让你们听到它。要收听我们其余的谈话，并听取其他嘉宾探讨我们生活中都会面临的挣扎，请收听并订阅《Mind If We Talk》，无论您在哪里收听播客。♪♪

欢迎大家收听另一集 Matt 医生和 Mike 医生医学播客。我是您的主持人 Mike D'Orovitch 医生，由我的联合主持人 Kermit Roosevelt 陪同。您知道 Kermit Roosevelt 实际上是西奥多·罗斯福的儿子吗？无论如何，你好吗？泰迪？泰迪？

不，Kermit。好的。是的。Conjunctivitis.com。什么？这是一个让人眼睛发酸的网站。我不喜欢那个。好吧，Matt，我们今天要谈论他汀类药物？特别是阿托伐他汀。阿托伐他汀。我认为这是全球销量最大的他汀类药物。A-T-O-R-V-A-T-A-N。

他汀类药物。一个，他汀类药物。酷。好的。我撕裂了一个他汀类药物。哦，不错。分成两半。所以……5 毫克。我每天服用 5 毫克的罗苏伐他汀。所以你正在服用他汀类药物。我正在服用他汀类药物。所以我们可以用你作为案例研究。豚鼠。我们从哪里开始？它是一只实验鼠。当我们谈论他汀类药物时，我们从哪里开始？哦，好吧，让我们把它分类一下。好的。把它归入药物类别。所以如果你打开……

一本信誉良好的教科书，药理学教科书。不是我们其中一本。是的，不是 Matt 医生和 Mike 医生的药理学。它将在索引中被分类为降血脂药。分解一下。Hypo 表示降低。脂质。

血液？对不起，脂质，脂肪。脂溶性。脂溶性。它们不一定是脂肪，但它们是脂溶性的，是的。血性。好的，所以它们会降低血液中的脂溶性物质。它是否正在寻找降低血液中的一种特定脂溶性物质？

好吧，我想在这些药物类别中，如果你要查看高脂血症药物，有很多。他汀类药物是一个类别。它做得非常好，也可能是它被广泛使用的原因，它会降低……

LDL，即低密度脂蛋白，并提高 HDL，即高密度脂蛋白。我以为你只是要说它降低胆固醇。好吧，然后是胆固醇，你看，我不太喜欢这个词，因为它并没有真正说明什么，而且它妖魔化了胆固醇，因为胆固醇很重要。如果你没有它，你会死。好的，我们为什么需要胆固醇？好的。

好吧，它在你的细胞膜中形成重要的完整性、调节功能。所以你有 37 万亿个细胞。它们需要其中的胆固醇来稳定它们，并可能做很多其他事情。信号传导，以及很多，我不会说很多，但是有一些

是基于胆固醇的。维生素 D 就是一个例子。许多性激素，雌激素、孕激素、睾酮，都是基于胆固醇的。但你是对的，当谈到我们细胞中的胆固醇时，我们所有的细胞都必须嵌入胆固醇，因为它允许它具有这种流体镶嵌结构。还记得在本科学习流体镶嵌结构吗？因为

因为我们的细胞是由脂溶性物质构成的。可能的脂质？它就像一层油膜，很容易撕裂。因此，嵌入其中的胆固醇使其能够保持其……

流动性，但它使它更强壮。所以，是的，你是对的。胆固醇非常重要，我们需要能够合成它，对吧？是的。如果我们没有从饮食中获得它，我们需要合成它。是的。所以你是对的。所以如果我们说这种药物是为了阻止胆固醇，它会让人觉得我们不应该有胆固醇。情况并非如此。但就像身体中的大多数事物一样，有——

高量和低量的优缺点。胆固醇就是这样一种物质，其中可能有一个迹象，好吧，不是可能，而是高胆固醇……

是一个问题，还有胆固醇的管理方式。所以不一定是胆固醇有多少，而是身体如何管理胆固醇。这就是你谈论 HDL 的地方。是的，还有 LDL，是的。那么你想谈谈它们都是什么，HDL，因为很多人可能听说过 HDL、LDL、渗滤作用这个术语。

可能是 VLDL，如果你是生物学学生，也许是所谓的乳糜微粒。你想给我们讲讲 101 吗？给我们讲一个你糟糕的比喻，让我们明白这些东西到底是什么。好的，你指的是脂质在体内的加工和运输方式。现在，这可以通过两种途径完成，外源性或内源性。外源性意味着来自体外，

进入体内。那是你的膳食脂肪。所以我们可以从这里开始作为一个例子。那么我可以先快速地谈谈……的吸收吗？

脂肪物质。当然。那么你吃什么饭？是的。一个美味的芝士汉堡。好的。汉堡包。好的。我们有一个美味的汉堡包，里面充满了奶酪。所以我们称之为芝士汉堡。里面没有火腿。我们称之为牛肉汉堡。因为它是在汉堡制作的。就是这样。这就是原因。呃，

你咬它，你咀嚼它，你吞下它。好。它就下去了。好吧，如果你像 Matt 一样，你不会咬或咀嚼。就像鸭子一样。它沿着食道进入胃……

在嘴里，你会得到碳水化合物的消化。在胃里，你会得到蛋白质的消化。然后在肠道里，你会得到碳水化合物的消化，蛋白质的消化，但现在你开始得到脂肪的消化。为了让脂肪——当我提到脂肪时，我在这里包括脂肪物质和脂溶性物质。这包括脂肪酸、磷脂、ω-3 脂肪酸、

脂溶性维生素，如维生素 D、E、K 和 A，以及胆固醇。所以它们都会混合在你的小肠里。现在胆汁有助于这个过程，还有脂肪酶，它们是帮助分解它们的酶。胆汁来自肝脏，但储存在胆囊中？没错。然后胆汁的作用是将其分解成更小、更容易处理的碎片，因为我们知道，脂肪在水中喜欢聚集在一起。你可以认为你的肠道里充满了水。是的。

水管。一条大水管，没错。所以胆汁有助于乳化，将其分解成更小的碎片。脂肪酶将它们分解，分解所有的脂肪，这很好。然后你可以直接从小肠吸收这些脂肪进入你的淋巴系统。然后发生的事情是它们被包装起来。

在这个从小肠进入淋巴的过程中，它必须进入小肠细胞。所以是肠细胞。在那里，它们被包装成称为乳糜微粒的东西。所以这些包裹物含有脂肪酸、甘油、脂溶性维生素和胆固醇。正是这些乳糜微粒……

它们可以直接到达身体的脂肪细胞或脂肪组织，但实际上它们也会到达肝脏。那么我们现在是不是说我们作为乳糜微粒在肝脏里？差不多，差不多。乳糜微粒还有几件事。这样可以吗？是的，很好。Mike 在这里做了包装。糟糕透顶的包装。这是一个很大很大的，

盒子。这是所有脂质转运蛋白中最大的。乳糜微粒是最大的。所以是一个巨大的盒子。盒子是磷脂。所以与细胞膜的组成相同，但它上面有蛋白质，这就是标签。所以这有点说明它需要被送到哪里，以及

当你提到标签时，你并不是指……不，不，对不起，对不起。只是……它是一顶帽子。上面写着它需要送到哪里。是丝带吗？丝带，就是这样。好的。而且它是一个非常……所以它是一个大盒子，但是……

大部分是空的。所以考虑得非常糟糕。我是一个吝啬鬼。所以它大部分是空的，大部分充满了甘油三酯和一些胆固醇。现在它不像蛋白质和碳水化合物，它不会直接进入血液。它进入淋巴。是的。

然后通过淋巴运输，直到最终进入血液。现在，它可能会遇到一些细胞，主要放下甘油三酯。这对能量很重要。所以它会给细胞提供能量，但它也会作为脂肪细胞储存起来。好的。现在，这就是外源性途径。那是从外面来的。好的。

但它随后有机会回到肝脏，肝脏会向其中添加一些胆固醇。现在，我们将很快讨论胆固醇是如何产生的，因为这对于他汀类药物的工作原理很重要。

所以现在它被转移到或转化为 VLDL。所以现在它正在改变它的名称，从乳糜微粒变为 VLDL。所以乳糜微粒，在你定义它之前，乳糜微粒，它是外源性的，它吸收膳食脂肪和脂质，做一些卸载工作，然后它前往，这就像你从机场被公共汽车接走一样，

它可能会在把你送到酒店之前放下一些人，你的酒店是肝脏，在这种情况下，你需要为稍后的派对换衣服，所以乳糜微粒，对不起，我改变了你的比喻，不，不，所以我为我的孩子们做的这个糟糕的圣诞节包裹，一个大盒子，所以看起来他们得到了很棒的东西，但里面只有一颗高尔夫球或几颗高尔夫球，几颗高尔夫球

我们现在在肝脏里。我们是一个乳糜微粒，但我们现在正在变成 VLDL？VLDL。肝脏对它做了什么——这是什么意思？对不起。极低密度脂蛋白。所以它仍然是一个大盒子，仍然大部分是空的，但肝脏会向其中添加一些东西，主要是胆固醇。所以它会向其中添加一些胆固醇分子。

然后它被送入体内。现在它的工作是在这一点上，再次遍布全身，但要放下甘油三酯。它再次将甘油三酯释放到周围组织或能量中，

但也用于脂肪储存。那么我们知道它为什么决定添加更多胆固醇吗？哦，我们现在就要到了。好的。所以当它释放所有这些东西时，发生的事情是它正在缩小。所以 VLDL，这是一个大分子，开始缩小、缩小、缩小，因为你失去了所有的甘油三酯。所以它越来越小。所以它现在正从中间脂蛋白变成低密度脂蛋白。所以现在它正在改变它的功能。它说……

不再是甘油三酯了。现在我要把胆固醇释放出来。所以现在我要开始把胆固醇释放到细胞里。所以这是某些东西，现在我们真的陷入了比喻中，但我们之前用过 LDL，低密度脂蛋白的比喻，就像有人驾驶一辆 ute 或

或一辆皮卡车或一辆没有覆盖货物的拖车。所以当他们驾驶时——所以这是我们的第三个比喻。是的，这是我们的第三个比喻。当它沿着血流行驶时，东西会掉出来。所有这些胆固醇都会掉出来。

你应该坚持我的说法，因为我们可以说，公共汽车上带走的包，那个人忘记关上了……是的，后备箱。关上后备箱。是的。或者如果你在美国，那就是后备箱。你会这么做的。或者胆固醇的包。是的，你知道那些……所以实际上，这是一个很好的比喻。我们应该在现场直播之前就应该考虑清楚。所以无论如何……

所以你有一辆小公共汽车，上面载着人。但你知道有时他们在后面拖着拖车吗？没错。他们让它开了。是的。而且都在掉落。人们是甘油三酯。没错。无论如何，他们都会到达他们的酒店。这很好。但有时他们的胆固醇包会掉下来。没错。并在路边或血流中乱扔垃圾。现在，大问题在于动脉壁，我们稍后会讲到，因为这会导致他汀类药物的历史。

所以那是低密度脂蛋白，LDL。所以它不是一个很好的。我的意思是，它显然很重要，但太多的话意味着你的血管会被它弄脏。所以你基本上是在说低密度脂蛋白将胆固醇释放到血管中。哦，是的，通过组织，这很重要。所以所有细胞仍然需要这个过程。但如果你有太多的话，它会在它掉落时弄脏道路，

把它全部放下。是的。所以那辆小公共汽车载了太多人，太多包，没有把货物绑好。而且它开始……是的，人们带着他们的包进入他们的酒店，但也有一些包掉在路边，因为它们掉下来了。没错。所以那是低密度脂蛋白。好的，所以……现在只剩下最后一个，那就是高密度。现在这是所有中最紧凑的。非常非常紧凑。很多蛋白质。

现在，它的工作……很多蛋白质？很多蛋白质。那是脂蛋白的蛋白质部分。所以，这就像肝脏说，嘿，你把所有该死的包都扔掉了。他们打电话给总部。没错。他们说……

哎呀，所有的包都掉在路边了。我们需要有人来收集它们。收集它们。所以这是 HDL，高密度肝蛋白的工作，就是去收集所有的包。对。所以肝脏将其发送出去作为回收者，去，去拿它，然后把它带回肝脏。是的，把它带回总部，然后我们将把它送回它需要去的地方。是的。好的，所以……

所以这就是途径。我从中学到的，这可能是一种过于简单的观点，那就是你想减少你的 LDL 并增加你的 HDL。所以比例上，你想要较低的 LDL 和较高的 HDL？

正确。是的，这是理想的。好的。那么他汀类药物与这一切有什么关系？是的，关于这一点，只是一个非常快速的史实。所以很早就知道了。1200 年代？

所以 1784 年是胆固醇首次被分离出来的时候。对。现在，关于我们谈到的所有途径，以及肝脏中胆固醇的产生，已经有 13 个诺贝尔奖与之相关。胆固醇？到整个途径。对。所以它对人类健康以及科学都非常重要，嗯，

是的，我们不能没有胆固醇。是的。所以很早就知道了，可能在 20 世纪，血液中过多的胆固醇对心血管疾病有一些不良影响。

哦，真的吗？是的。他们是怎么知道的？只是通过对死后血管进行解剖并观察沉积物吗？正确。正确。所以他们做了，但他们搁置了一段时间，因为它变得有点不方便，但只是很难清楚地证明。是的。

但是他们，你知道，验尸，诸如此类的事情。是的，你是对的。然后他们开始发现遗传上的确立联系。所以他们对患有家族性高胆固醇血症的人进行了研究，这是……你做得很好。这是遗传性的……

高胆固醇水平。高胆固醇血症。没错。现在，这太疯狂了。为了强调这一点，有一种特定类型的这种疾病，他们在 20 世纪 30 年代就知道……

他们的胆固醇比正常水平高 8 到 10 倍。而且是在出生时。出生时？出生时。哇。所以这是在他们有机会去麦当劳之前。没错。对。是的。所以在这种情况下——我根本没有责怪麦当劳。我只是说我们可以通过过度摄入获得很多胆固醇——

高脂肪食物。我认为每个人都知道我在说什么。无论如何，继续。没有妖魔化麦当劳。所以在这种特定变异体，纯合变异体中，这意味着两次遗传继承吗？同一基因的两个副本，但这两个基因都是所谓的“功能失调”的。是的。

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所以出生时，几乎从一开始，他们的胆固醇水平就……像你一样？是的。现在，我的胆固醇实际上相当好。每 100 毫升 800 毫克/分升，它应该低于 100。所以高出八倍。五岁的孩子会心脏病发作。哦，不。是的。哦，我的天哪。罕见，罕见的情况。罕见，但已知。在……

这就是我们倾向于发现这些疾病的方式，我们等待病理或疾病状态出现。它为我们提供了联系，因为它表明，哦，途径的这一部分被破坏了。我们知道是什么导致了这些人的高胆固醇吗？是失调吗？

突变是否导致了更多的 LDL，或者我们……是的，是的，更多的 LDL，是的。一旦他们开始将高风险个体的血液特征描述为离心和旋转以及分离，他们发现 LDL 脂蛋白……

似乎总是高于所谓的正常人群。对。但随后他们开始进行流行病学研究，其中一项是弗雷明汉研究，由 NRC 进行。

美国的 NHI。国家卫生研究院。是的。弗雷明汉是马萨诸塞州的一个地点，他们在那里进行了一项纵向研究，发现了胆固醇水平较高的人，然后他们患心脏病和中风的风险巨大。这就是他们写的内容吗？巨大的风险？是的。这是我的解释。是的，所以……

那么他汀类药物是如何工作的呢？是的。好的。现在跳到……我可以……对不起。我知道我问了你一个问题，你正要回答它。我读到他汀类药物，希望我没有在这里打断你的故事。有一个日本人……是的。

远藤章。远藤章。他写了一篇我读过的期刊论文。我记得是 20 世纪 70 年代，他发现有一种真菌产生他汀类药物作为抵抗入侵病原体或其他真菌或细菌的防御机制，我觉得很有趣，因为细菌和真菌并不真正需要胆固醇。

但他们发现它有一种酶。好吧，我认为它有一种酶，他汀类药物，它抑制胆固醇合成途径中的酶。但我认为这是因为这条途径产生的不仅仅是胆固醇。是的，我不知道。我也研究过这个问题。我遇到的情况是，这是一个相当保守的途径，因为，再次……

所有生物体都需要具有膜的胆固醇。所以它仍然对调节很重要。我认为真菌没有胆固醇。是的，看。我认为他们有 ergo……现在我需要……他们有像……我的意思是，细菌有。真菌有某种类型的壁，对吧？是的。但我相信它们仍然有膜。是的。

是的。真菌的细胞膜中没有胆固醇，但它们有麦角固醇，这与胆固醇相似，并且可能由相同的途径产生。途径，是的。这就是我遇到的情况。这是一个高度保守的途径。所以所有生物体都有这个途径，但你是对的。细菌也没有胆固醇。

所以对于特定的日本科学家远藤章来说，正如你正确地说，他在日本长大，他学习农业科学，但他对应用微生物学很着迷。他……

不是精神上的，而是他敬佩的人是亚历山大·弗莱明。哦，对。所以他做了很多关于真菌和蘑菇的早期工作，并发现了你所说的，因为微生物在环境中相互竞争。所以他们试图杀死对方或让对方远离。所以他们使用了很多途径，这些途径最初并非为防御机制而形成，但后来可能会，嗯，

被选择，是的，没错。所以青霉素的一个经典例子。所以青霉素开发出这种特定产品，它成为 β-内酰胺酶，它分解或抑制帮助细菌……

将乐高积木组合在一起的酶，也就是它们的细胞壁，对吧？是的。是的。而远藤章，你说？远藤章，是的。远藤。从另一种青霉素中鉴定出他汀类药物。是的，没错。它们来自那里。所以他早期做了很多关于真菌使用的酶等等的工作。但后来他在美国纽约做了一段两年的工作，然后看到了不良饮食的影响……

在纽约，他就像，哇，这太深刻了。很多人死于心脏病发作。从我与胆固醇相关的途径来看，我要回到日本，而他的第一次任务就是回到日本去看看，因为在这一点上，众所周知，胆固醇途径是

在这种状态下被理解了。胆固醇途径，一种特定的酶是限速步骤，即 HMG-CoA 还原酶。没错。所以这是已知的。是的。所以他带着寻找可以抑制它的真菌副产品的意图回到了日本。是的。是的，没错。所以他回到日本，为一家公司工作，他们只是——

在真菌生长液中四处玩耍。所以他们只是在培养皿上培养它们，我想。而且——

0 所有从它们身上分离出来的液体，我想他们所做的就是把它扔到细胞上，试图看看哪些细胞可能会抑制胆固醇通路。是的，他们找到了一种，被称为紧密素。是的。我的意思是，就其术语而言，它在化学上比这更复杂，但紧密素是。因此，这被证明是成功的。有趣的是，当他们把它给老鼠时，

即使它阻断了酶，老鼠也进行了补偿并使用了另一种途径，这反过来又将水平提高了。但在其他动物如猴子、母鸡等身上，胆固醇却急剧下降。哇。你想让我快速谈谈这条途径吗？是的，是的，请说。好的。所以有甲羟戊酸途径。好的。

现在，甲羟戊酸途径是一个重要的途径，因为它使我们能够合成胆固醇。就像我们之前说的，胆固醇被用来合成其他物质，如激素、身体的其他调节剂，如细胞膜、转运蛋白，但这条途径也使我们能够产生其他物质，如辅酶Q10、B12，

以及一系列其他物质。所以实际上，我们可能都听说过乙酰辅酶A。乙酰辅酶A是新陈代谢的关键。它是糖酵解的终点和克雷布斯循环的起点？是的，我的意思是，是的，这是其中一种说法。这是一个重要的过程，使我们能够产生大量的能量，但它也是——

其他途径的枢纽。葡萄糖代谢、脂肪酸代谢、蛋白质代谢，如氨基酸代谢等等。现在……

一条途径是，乙酰辅酶A可以进入多个途径。其中之一是这种甲羟戊酸途径，其中乙酰辅酶A转化为一种叫做HMG-CoA的东西，我们需要一种叫做HMG-CoA合成酶的酶来做到这一点，然后HMG-CoA转化为甲羟戊酸。现在，为了使HMG-CoA转化为甲羟戊酸，它需要HMG-CoA还原酶，而他汀类药物会阻止这种还原酶。现在，

所以这是一个限速步骤，对吧？在整个途径中。是的，没错。现在，甲羟戊酸可以转化为一系列物质。甲羟戊酸5-磷酸酯、异戊烯，最终是胆固醇，一系列物质，这意味着他汀类药物会阻止这一过程。嗯哼。

阻止胆固醇合成。现在，它不会阻止所有的胆固醇合成。它不会像每个细胞中的每一个途径那样不可逆地阻止这条途径，但它是一个强大的调节剂，是这条途径的负调节剂，这意味着它也可能会改变与这条途径相关的其他物质的水平，例如辅酶Q10。

哦，是的。所以我们会把它作为一个副作用来讨论。是的。是的。是的。所以他们发现紧密素做到了这一点。所以紧密素实际上是，你称它为什么？HMG-CoA还原酶的底物。是的。所以它是之前的产物。是的。

不知何故，当酶试图分解它时，它就会抑制实际的酶。现在，紧密素的不良影响是它非常有效。所以他们开始将其用于那些患有家族性高胆固醇血症的个体。但问题是，因为它主要作用于肝脏，

他们开始看到的是，个体开始出现高肝酶。对。这表明肝损伤和肌肉损伤。好的。所以回到你刚才说的，它叫什么？辅酶？辅酶Q10。你会说它在什么方面起作用，它是什么，……

线粒体中ATP合酶的部分，你会这么说吗？是的。嗯，它实际上是一种抗氧化剂，但它是一种抗氧化剂，因为它帮助我们管理电子，而电子可能是破坏性的。但这些电子是电子传递链的重要组成部分。好的。所以实际上，辅酶Q10对于帮助

维持足够的抗氧化剂水平非常重要，这样身体在电子传递链过程中才能安全。所以你思考的方式或你应该思考的方式是，你进行新陈代谢，

你将葡萄糖转化为丙酮酸，丙酮酸将转化为，就像我们之前说的，乙酰辅酶A，乙酰辅酶A进行克雷布斯循环，它产生所有这些保留电子和质子的分子，称为NADH和FADH2。它们携带电子和质子，即氢离子，到电子传递链并将其传递出去。

现在，电子从电子传递链的一个蛋白质传递到另一个蛋白质。这是一条蛋白质链。电子激发这些蛋白质，使它们能够将质子或氢离子泵送到线粒体的膜外，在线粒体膜间隙中产生高浓度的质子。它们沿着浓度梯度向下移动，通过一个产生大量ATP的泵。

这里的一个问题是，蛋白质不喜欢处理电子。这就是为什么当它们传递电子时会像热土豆一样兴奋。它们会说，哦，兴奋，泵送质子，然后它们将电子传递给下一个蛋白质。有一些我们称之为酶的蛋白质，如辅酶Q10，可以处理这些电子。

所以重点是，辅酶Q10允许处理电子而不损坏细胞膜，并允许我们产生所有这些ATP。所以实际上，我们在这里要说明的是，有

一些证据表明，通过阻断，通过使用他汀类药物，它会减少可用辅酶Q10的量，这可能会改变身体通过电子传递链产生ATP的方式，并可能增加氧化应激。但这都是暂定的。所以然后是组织

最敏感的ATP，那些真正产生大量ATP的组织，例如肌肉。所以在紧密素的情况下，这成为一个问题，因为肌肉，你会得到肌病，即肌肉疾病……

甚至横纹肌溶解症，即肌肉开始分解。所以这被停止了。然后还有一家制药公司，你可能听说过，迈克，叫做默克。我听说过默克。它说，我们喜欢这个主意。我们将继续进行。我们将尝试找到紧密素的更精细版本，他们称之为

洛伐他汀。哦，是的。洛伐他汀是第一种他汀类药物。你服用的是这种吗？不，它于1997年首次获得FDA批准。然后得到了批准。是的。洛伐他汀成功地使用了一段时间。但随后出现了一些更新的药物，阿托伐他汀就是其中一种。

强效他汀类药物和其他。这仅仅意味着它们更有效。你需要更少的剂量。因此，它们可以完成工作，而不会出现诸如胃肠道紊乱之类的潜在副作用。他汀类药物的主要副作用是胃肠道紊乱。现在，关于为什么会这样，有几种想法。一种是因为你在肝脏中阻断了胆固醇——

肝脏基本上耗尽了胆固醇，并认为，糟糕，我们需要更多胆固醇。那么我们需要做什么？我告诉你我会做什么。我会在我的肝脏上放一些LDL受体，这将从血液中吸出LDL。对。这将把更多的胆固醇带回我这里。

所以它们会回来。这是一种方法，很好。然后你会降低血液中的LDL。它做的另一件事是告诉回收者，它们再次被称为什么？HDL。所以我会制造更多HDL。出去带一些回来给我。所以它们会出去并把它带回来。这样你就可以提高HDL并降低LDL。

你知道吗，外国投资者正在通过一种叫做第三方诉讼融资的做法秘密地资助美国法院的诉讼？阴暗的海外资助者正在支付费用，在我们法院起诉美国公司，如果存在判决或和解，他们一分钱的美国税都不用交。他们从我们的法律体系中获利免税，而美国公司则被困在法庭上，美国家庭为此付出了每年5000美元的代价。但是

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胃肠道不适怎么办？在这个过程中，肝脏也会产生胆汁酸。是的，我认为它可能会排出更多胆汁来尝试吸收更多。嗯，它改变了它的成分。它改变了胆汁酸的成分。因为我们没有说胆汁，胆汁的主要成分之一是胆固醇。所以这意味着胆汁中的胆固醇更少吗？我不会说……

但成分会发生变化。这是因为你不知道吗？是的，我不知道。我以为，哦，这是一个秘密。因此，进入胃肠道的胆汁可能会成为刺激物，或者只是改变肠道的功能方式。甚至生物群也会导致它们，因此可能会有更多胀气，

更多腹胀，也许是腹泻。这是根据个人经验。但你也会在你的臀部肌肉中感受到同样的效果，就像你可能在你的……

胃肠道管中的肌肉。啊，刺激。是的。还有一些其他副作用，因为你提到了胃肠道。所以是与肌肉相关的症状。肌病是一个需要注意的大问题。所以肌痛，即肌肉疼痛，这似乎是最常见的。它影响1%到10%的用户。你明白吗？看，没有什么让我脱颖而出的。我的一个朋友得了这种病。是的。但训练后会更严重。

和横纹肌溶解症。所以这是……肌肉蛋白的分解。是的，所以……

实际上，你有一些红细胞携带氧气在体内循环，但你也有，它由血红蛋白携带，但在肌肉中，你有一种改良的叫做肌红蛋白，你可能会有一些肌红蛋白被破坏和分解。这就是横纹肌溶解症。对肾脏不好。嗯，

同样，这种想法现在非常罕见，服用他汀类药物的人中不到0.1%会患上横纹肌溶解症。但这种想法是，它可能再次与甲羟戊酸途径中不再产生的某些产物有关，例如辅酶Q10。然而，一项研究

让人们服用辅酶Q10补充剂，但这似乎对他们并没有什么好处。既然我们谈到了这个，还有其他副作用。肝损伤，所以你必须关注你的，不仅是胆固醇水平，还有你的肝酶。是的，所以

肝酶升高似乎发生在1%到3%的用户身上，但这似乎也与剂量有关，除非失控，否则可能临床意义不大。还要注意的是，如果你正在同时服用药物，如果它们在肝脏中由相同类型的酶进行代谢，这可能会产生某种负面的协同作用，从而导致更多损伤。

是的。现在，服用他汀类药物还会增加患2型糖尿病的风险，我读到过。现在，这种想法是

他汀类药物的益处大大超过了患2型糖尿病的风险。但为了完整起见，让我们讨论一下将他汀类药物与2型糖尿病联系起来的某些假设机制。一种是它可能会稍微损害胰岛素敏感性和分泌。所以他汀类药物可能会减少……

周围组织中的胰岛素敏感性，并可能损害产生胰岛素的胰腺β细胞。HMG-CoA还原酶的抑制破坏甲羟戊酸途径的抑制

它也可能会破坏该途径中与胰岛素信号传导有关的其他方面。同样，所有这些都是一个大问号。我们不知道。这些都是假设。他汀类药物，因为它会减少细胞膜中的胆固醇，这可能会损害葡萄糖转运蛋白和胰岛素受体的功能。看，它可能是……因为这很难，因为然后他汀类药物的使用实际上对于患有血糖控制不良的个体来说是非常有指示意义的，因为糖尿病具有非常糟糕的……

对心血管风险的下游影响。糖尿病也往往是一种热量摄入增加的疾病，其中

因为人们认为，哦，都是糖，对吧？糖尿病是因为人们吃糖太多。情况并非总是如此。是的，糖确实会发出信号让胰岛素释放，但氨基酸和脂肪酸也会发出信号。我的意思是，胰岛素分泌是由一系列物质刺激的。是的，葡萄糖非常强烈，但还有其他物质。是的。

糖尿病本身不仅仅是一种关于糖水平的疾病。不。它是宏量营养素（脂肪、蛋白质）的代谢。是的。一系列代谢紊乱。完全正确。所以，为什么患有糖尿病的人经常服用他汀类药物是有道理的。是的。

另一个副作用可能是他汀类药物治疗可能导致一些低度炎症和氧化应激。这很有趣，因为他们发现他汀类药物不仅对脂质水平有益，而且在心血管风险方面，服用他汀类药物似乎可以稳定斑块。所以当脂蛋白被加载到动脉血管中时，

血管壁开始积聚，这就是斑块，斑块变得更……你称之为越来越大，是的，更复杂，更复杂，是的

然后它变得严重风险的地方是，如果它开始失去顶部的盖子，然后开始形成血凝块。现在，似乎他汀类药物可以稳定它，并防止它破裂或防止它成为血栓形成的风险。但它也表明他汀类药物也是……

在这方面也是抗炎的。所以这是一个难题，不是吗？是的。看，而且，人们可能会坐下来想，那么它会，它是炎症性的还是抗炎性的？它两者兼而有之。我认为这就是人们真正困扰我的地方，他们误解了生物学和研究，并试图过度简化事物，那就是你的身体同时做了很多看似相反的事情。

某些化学物质可能是炎症性的，某些化学物质可能是抗炎性的，这取决于环境和位置。

他汀类药物也可能是这种情况。是的，这就是我使用他汀类药物的原因，因为我与我相关的风险。所以我的父亲做过双重搭桥手术，他患心脏病的风险非常低，就像你在弗雷明汉研究中看到的那些风险因素一样，超重、吸烟、糖尿病。那不是他。不。

没有任何这些东西。他拥有饮酒，没有任何这些东西。所以他因此表现出一种遗传性的动脉粥样硬化风险。然后他的心脏病专家说，我们最好让你儿子检查一下。所以，

我的胆固醇很好。哦，很好？很好。是的。但我做了一个叫做钙评分的东西，它只是观察心脏的动脉粥样硬化。是的。我排在第95个百分位。哇。这仅仅意味着我的动脉壁处理胆固醇的方式，无论出于何种原因，它只是用更多的胆固醇来加载它。你是一个坏人。没错。所以你是那些放下包的司机之一。

太容易了。即使你的托盘里有三个包。嗯，这不是胆固醇水平。这就是重点。因为没有升高。它是正常的，但只是道路处理它的方式。对。哦，好的。明白了。所以，是的。

你的小巴司机放下与其他人一样多的胆固醇，但你没有打电话给HDL进来。所以当你进行测量时，你的HDL水平很低。不，不一定。只是无论出于何种原因，动脉壁只是……

喜欢吸收胆固醇。是的，没错。所以我处于高百分比，这意味着我患心血管疾病的风险很高。因此，我服用他汀类药物以使其更低。我的LDL更低，因为我的LDL现在非常低。伙计，我相信它们是负数。对于那些不知道的人来说，马特是素食主义者。但我吃鱼。嗯，他吃鱼。当然，当然。但马特……

马特，他总是吃沙拉，就像兔子一样。因为我是地中海人。但是，是的。所以，有趣。你父亲的胆固醇高吗？不。不，不是。所以，他的不高。所以，他的也是一样的。只是方式——也许轻微高血压。是的，好的。现在，一些——

好处，对吧？所以，他汀类药物治疗似乎可以将全因死亡率降低10%。所以，这是全因死亡率，有趣的是，每降低1毫摩尔/升LDL胆固醇，它就会降低10%。所以，

降低LDL似乎是……是的，所有这些他汀类药物的临床试验都是将LDL水平降低大约30%。所以这是相当显著的。观察到服用他汀类药物的人心肌梗死（心脏病发作）和缺血性中风的重大减少。然后是全球最常用的药物之一……阿托伐他汀就是其中一种。是的。你听说过……

匹伐他汀吗？不。所以匹伐他汀，这很有趣，与其他他汀类药物相比，它在提高HDL方面特别有效，并且似乎在亚洲人群中更广泛地使用。对。但我没有进一步调查为什么会这样。有一些……

作用于不同途径的脂血症药物类型。有些，也许甚至是烟酸似乎，我认为，会提高HDL。你说你服用的是普伐他汀吗？

普伐他汀。好的，除了普伐他汀以外的他汀类药物都是由细胞色素P450酶代谢的，并可能与像非诺贝特或甚至柚子汁之类的药物相互作用。嗯，柚子汁，它只是在肝酶周围玩耍。所以它们通常总是那些说要小心的人。但同样，这更多的是美国的事情，因为如果我记得没错的话，美国人喜欢早餐喝柚子汁。这非常有趣。所以……

长期研究，所以长期安全性，对吧？人们可能想知道这一点。大型研究发现，只要在治疗范围内，长期使用不会显着增加恶性肿瘤、情绪障碍或严重肝功能障碍的风险。是的，他汀类药物是心血管疾病预防的基石。他们的好处似乎是……

对于大多数患者来说，其益处远远超过潜在风险。并挽救了数百万人的生命。同意。同意。那就是罗，不，不是罗西瓦，而是阿托伐他汀。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是的。是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