Chronic Myeloid Leukemia: A Review
2025/3/17
JAMA Clinical Reviews
E
Elias J. Jabbour, MD
@Elias J. Jabbour ,@ MD @ MD : 慢性髓细胞白血病（CML）是一种起源于骨髓粒细胞的慢性骨髓增生性肿瘤。其特征是血液中出现未成熟细胞和白细胞增多症，标志性特征是费城染色体（922易位），它激活了酪氨酸激酶蛋白，导致癌细胞无限增殖。CML 是一种罕见病，在美国每年约有 8000 至 9000 例新发病例，多数是通过常规血液检查偶然发现的。症状可能包括发热、疲劳、盗汗和脾肿大，但在发达国家相对罕见。目前尚无已知的 CML 特异性危险因素，也没有明确的遗传易感性。怀疑 CML 的一个重要指标是血液中出现未成熟细胞，即使白细胞计数升高也应进行检查。CML 患者通常在进行常规血液检查时被诊断，许多患者是无症状的。一些 CML 患者会出现症状，如体重减轻、发热、腹胀和脾肿大，这通常表明疾病处于慢性期或进展期。自从 2000 年酪氨酸激酶抑制剂问世以来，CML 患者的预后得到了显著改善，其寿命与普通人群相似。酪氨酸激酶抑制剂通过结合 BCR-ABL 融合基因来抑制癌细胞的增殖和诱导癌细胞死亡。耐药性是由于获得性突变导致药物无法有效结合靶点，需要进行基因测序以指导治疗方案的选择。在治疗过程中，如果出现耐药性，需要重新评估患者的基因突变情况并调整治疗方案，同时也要关注患者的依从性问题。CML 的一线治疗是酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼；如果出现耐药性，则可选择二代或三代酪氨酸激酶抑制剂。使用伊马替尼一线治疗的患者，如果在 6 个月时 PCR 检测结果高于 10%，或在 12 个月时高于 1%，则应考虑更换治疗方案。CML 治疗的目标是延长患者寿命并最终实现无治疗缓解。不同酪氨酸激酶抑制剂具有不同的不良反应，医生应根据患者的具体情况选择合适的药物。目前，造血干细胞移植在 CML 治疗中的应用越来越少，主要用于治疗进展期疾病或对多种药物耐药的患者。对于达到深度分子缓解并持续至少 3-5 年的患者，可以考虑停药，但需要密切监测复发情况。怀疑 CML 的患者需要进行骨髓检查以进行分期和评估风险。CML 虽然罕见，但可控性强，是癌症治疗的成功范例。
@Mary McDermott , MD: 作为 JAMA 副主编，我对 Dr. Jabbour 的访谈内容进行了整理和总结，并对 CML 的诊断、治疗和预后进行了深入的探讨。 我关注了 CML 的发病机制、诊断标准、治疗方案的选择以及疗效的评估。 此外，我还与 Dr. Jabbour 讨论了 CML 治疗中可能遇到的挑战，例如耐药性和不良反应，以及如何根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。 通过这次访谈，我更深入地了解了 CML 的最新研究进展和临床实践，这将有助于提高对 CML 患者的诊疗水平。
Deep Dive
This chapter defines chronic myeloid leukemia (CML), a myeloproliferative neoplasm originating in the bone marrow's myeloid cells. It's characterized by the Philadelphia chromosome (9;22 translocation), activating a kinase protein crucial for cancer cell survival. While rare, CML is diagnosed via blood tests detecting hyperleukocytosis and immature cells, sometimes accompanied by symptoms like fatigue or splenomegaly.
- CML is a myeloproliferative neoplasm originating in bone marrow myeloid cells.
- Characterized by the Philadelphia chromosome (9;22 translocation).
- Diagnosis involves detecting hyperleukocytosis and immature cells in blood tests.
- Symptoms may include fatigue, fever, night sweats, or splenomegaly.