Ep 136: A 71-Year-Old Man with Prostate Cancer
07:27 Share

这是哈里森内科学原理执行编辑Katarina Heidhausen。哈里森播客课程由McGraw-Hills Access Medicine提供，这是一个在线医学资源，提供来自医学界最优秀人才的最新内容。现在，进入正题。大家好，欢迎回到哈里森播客课程。我们是你们的共同主持人。我是Kathy Handy医生。我是Charlie Wiener医生，我们来自约翰霍普金斯医学院。

欢迎收听第136集，一位71岁的前列腺癌患者。嘿，Kathy。今天我们的话题与你非常接近，因为你是一位活跃的临床研究者。现在我很好奇。好的，这是我们的问题。你正在将一位71岁的患者纳入你的前列腺癌临床试验中。这是一项针对一种旨在控制正在进行的治疗的胃肠道副作用的新药的安慰剂对照试验。

关于安慰剂效应的所有以下陈述都是正确的，除了……在你给出选项之前，让我先打断你一下。这是临床试验中一个非常重要的考虑因素，正如你提到的，这与我的内心息息相关，因为这就是我所做的。安慰剂对照试验通常很难进行，因为患者和临床医生都难以保持临床均衡。

由于有很多信息，患者往往不太愿意同意安慰剂对照试验，此外，它还会影响知情同意、结果和副作用的统计分析，甚至影响对统计相关结果与临床相关结果之间差异的理解。

作为一个有趣的历史记录，1784年，本杰明·富兰克林与他在法国的一些同事一起，进行了第一次安慰剂对照试验之一，以揭穿广受欢迎的催眠疗法的功效。本杰明·富兰克林是一位OG。

但是，你如何利用安慰剂对照作为临床试验者呢？在随机安慰剂对照临床试验中，药物的效果是通过简单地从药物反应中减去安慰剂治疗组或安慰剂反应的结果来计算的。这做了四件事。第一，它控制了安慰剂效应。

第二，它控制了由于自然史而导致的感兴趣结果的变化，例如普通感冒在7到10天内自行消退的趋势。第三，它控制了回归均值，其中极端基线测量值倾向于向组均值移动。最后，它控制了霍桑效应，它描述了人们在被观察时改变行为的趋势。

这就是为什么安慰剂对照试验被认为是临床试验的金标准。像往常一样，你很到位，并预料到了一些问题。我再开始吧。问题问的是，关于安慰剂效应的所有以下陈述都是正确的，除了一个选项是错误的。选项A是安慰剂或无效治疗的施用可以具有显著的治疗益处。选项B，纳洛酮可以加剧疼痛体验中的安慰剂效应。

选项C是神经影像学研究已经发现了大脑对安慰剂治疗的反应中一致的变化。选项D是在全基因组关联研究或GWAS研究中，有超过25个基因与安慰剂反应相关。选项E是安慰剂效应与患者的预期和有意识或潜意识的条件反射有关。

真是一个有趣的问题，查理。首先，毫无疑问，安慰剂或所谓的“无效”治疗可以产生显著的治疗效果。我还想补充一点，安慰剂治疗也可能产生显著的副作用。这些效应被称为安慰剂效应，其目的是描述由消极的言语暗示、情境线索或联想学习产生的消极效应。

在临床试验中，平均有25%的参与者被随机分配到安慰剂组，并报告了副作用，一些研究表明，活性药物和安慰剂的副作用发生率没有显著差异。好的，A是正确的，听起来E也是正确的。是的，安慰剂效应显然与患者的预期和有意识或潜意识的条件反射有关。

心理学研究表明，预期是由患者内在因素（包括他们的过去经历和核心信念或心态）和外在因素（包括环境线索、临床实践和关于治疗的信息）塑造的。诸如穿着白大褂的临床医生、临床医生如何描述干预措施的讨论、进行体格检查以及之前的经历等因素都会影响安慰剂效应的程度。

此外，神经影像学研究已经发现了大脑对安慰剂治疗的反应中一致的变化，这表明安慰剂效应是通过将关于外在因素的传入信息与之前的经验和心态相结合来更新对治疗益处的预期的。

此外，功能性磁共振成像也被用来创建能够预测安慰剂反应者的脑信号特征。在一项针对慢性骨关节炎疼痛患者的研究中，右侧前额叶皮层连接有效地识别了安慰剂药丸反应者。好的，哇，这太酷了。好的，所以C和E也是正确的。我们正在缩小范围。

你提到过试图识别安慰剂反应者的特征。选项D提到通过GWAS寻找基因特征。那里的故事是什么？是的，对临床试验安慰剂对照组的GWAS发现了许多基因关联，主要是在多巴胺、阿片类药物和5-羟色胺信号传导或受体通路中。迄今为止，GWAS目录中已有29个基因与安慰剂反应相关。好的，所以D是正确的。

这意味着选项B，即谈论纳洛酮的选项，是错误的。是的，早在20世纪70年代，就有药理学证据表明，阿片类药物拮抗剂纳洛酮可以消除磨牙拔除后疼痛体验中的安慰剂效应。这些研究为证明心理力量可以影响患者生理学奠定了基础。

早期的神经影像学研究揭示了内源性阿片类药物和多巴胺信号的释放与对特定安慰剂干预效果的预期和感知成比例。正如我之前提到的，一些与安慰剂反应相关的基因位于阿片类药物信号通路中。好的，这个问题中的教学要点是安慰剂反应和无效反应都是真实的，心理和生理因素之间的相互作用决定了这些反应。

了解这些反应及其机制对于设计、分析和解释临床研究非常重要，它们在患者的护理中具有潜在的治疗意义。

如果你喜欢这一集，你可以在哈里森自我回顾中找到这个问题和其他类似的问题，你可以在关于安慰剂和无效反应的章节中阅读更多相关内容。访问节目说明以获取有用的资源链接，包括哈里森的相关文章和复习题，这些资源仅在Access Medicine上提供。如果你喜欢这一集，请给我们留下评论，以便我们能够接触到更多像你一样的听众。非常感谢您的收听。