Explainer: How do weight-loss drugs work?
2025/2/7
The Briefing Room
J
John Wilding
John Wilding: 我是利物浦大学的医学教授John Wilding， 我将解释新型减肥药的工作原理、有效性以及未来的发展方向。首先，让我们明确肥胖症的定义。肥胖症是一种复杂的疾病，与体内过多的脂肪有关。我们通常使用体重指数（BMI）来衡量，BMI等于体重（公斤）除以身高（米）的平方。BMI超过30通常被认为是肥胖。在英国，大约有近30%的人口患有肥胖症，另有20%到30%的人超重（BMI超过25）。肥胖症可分为不同等级，世界卫生组织（WHO）将肥胖症分为三级：一级肥胖（BMI 30-35），二级肥胖（BMI 35-40），三级肥胖（BMI>40），也称为严重肥胖，通常伴有多种并发症，例如2型糖尿病、心脏病风险、睡眠呼吸暂停、脂肪肝、关节炎等。目前，英国约有3%的人口属于严重肥胖。
最近备受关注的一类减肥药是基于人体天然肠道激素的药物。这些激素在进食时由肠道分泌，它们在体内发挥多种作用。最初发现这些激素的作用是，当我们进食时，肠道中的传感器会向大脑发出信号，告知身体有食物存在。然后，这些激素被释放，并向胰腺发出信号，例如产生胰岛素，帮助控制进食后的血糖和其他代谢物。其中一些激素还会向大脑发出信号，告诉我们进食后已经饱了。通过对这些分子进行修饰，我们可以将其制成药物。在过去15到20年中，我们一直在使用作用于一种名为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的激素的药物来治疗2型糖尿病，这些药物对2型糖尿病患者非常有效，因为它们对胰腺有作用。但我们也发现，这些药物往往会引起轻微的体重减轻。因此，开发这些药物的公司将用于治疗2型糖尿病的剂量提高了一点，以观察其减肥效果。这些药物可以每周服用一次。
西格鲁肽（semaglutide）就是其中一种。在一项大型临床试验中，在68周的治疗后，与仅通过节食和运动相比，西格鲁肽使体重减轻了约15%，而节食和运动仅减轻了2.4%。替西帕肽（tezepatide）与西格鲁肽略有不同，它实际上作用于两种肠道激素。替西帕肽的减肥效果实际上比西格鲁肽更好，体重减轻约20%。西格鲁肽有两个品牌名称：Ozempic（仅用于治疗2型糖尿病）和Wegovy（用于体重管理）。替西帕肽的品牌名称是Mounjaro，无论用于治疗2型糖尿病还是肥胖症，都是同一种产品。所有这些药物都是每周一次的注射剂。
目前最令人兴奋的一些药物是更长效的药物，以及最终可能以片剂形式服用的更便宜的药物。
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