Deep Dive
Shownotes Transcript
生活中经常能听到关于阿尔茨海默症的各种说法，比如最近引发不小争议的手术治疗阿尔茨海默，又比如很多人可能听说现在有治疗阿尔茨海默的新药上市，可又有人会看到新闻说相关症研究里大量造假，这些说法孰真孰假？我们今天就要聊聊阿尔茨海默症。
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在这期节目里，你会听到【🎙️时间轴】：
**00:55 阿尔茨海默症到底是什么？**失智并非痴呆。你知道中国失智患者占全球总患者的四分之一吗？阿尔茨海默症的三个阶段：影视剧的健忘，记不得家人只是轻症与中症阶段。
04:50 阿尔茨海默的常见治疗方法：直到近两年有少数新药突破前，治疗都是围绕改善症状。即便有了可以延缓疾病进展的创新药，延缓进展不是不再进展。当患者到了重度阿尔茨海默症时就需要生命支持式的医疗服务，包括全面的护理。
06:41 阿尔茨海默带来巨大的经济负担：2015年中国阿尔茨海默症全社会的治疗经济成本是1670亿美元，预计2050年将达1.8万亿美元。
11:52 β淀粉样蛋白为什么是最被期待的阿尔茨海默症药物靶点：病理、遗传等各方面证据齐全
15:05 从最被期待到成为新药死亡谷：两种打击β淀粉样蛋白的方式，釜底抽薪的BCAE抑制剂为何折戟沉沙？
18:26 淀粉样蛋白抗体药的困境：副作用ARIA的困扰，早期药物偶尔找到一点希望却往往接下来的试验中被证伪。
22:45 FDA批准的第一个阿尔茨海默症治疗新药aducanumab（阿杜卡努单抗）成了世纪大瓜：明明被认为继续试验是徒劳，却反转说是有效
26:40 再度反转：医学界广泛认为aducanumab需要重新做临床试验，但极为友好的FDA评语出乎所有人的意料
29:53 FDA专家听证会的意外：过度友好的FDA成了众矢之的，无一票支持的aducanumab要挂了吗？
33:39 FDA力排众议的批准引发风暴：加速批准与使用清除β淀粉样蛋白为替代临床终点都在打脸独立专家；重量级议员公开信斥责FDA；FDA与药企的社死时刻。医保、医院纷纷割席导致aducanumab商业死亡
42:02 最被质疑时淀粉样蛋白假说迎来了大逆转：lecanemab（仑卡奈单抗）三期临床试验里做出了阳性结果。2023年5月礼来的阿尔茨海默症新药，同样清除β淀粉样蛋白的donanemab（多奈单抗）也成功了。
**47:18 如何看待饱受非议的淀粉样蛋白假说：**有关β淀粉样蛋白的细微风吹草动会被无限放大，但β淀粉样蛋白理论有大量的病理学、遗传学证据，需要理性看待
**48:01 警惕证据不足的药物：**它们在利用人们对阿尔茨海默症的担忧来贩卖虚假的希望
**49:46 被炒作的阿尔茨海默手术：科学原理是什么？证据有多少？**目前所谓的阿尔茨海默症手术只是基于极少数临床病例报道。2024年发表的论文仅报道6例患者，已是“最新证据”。
55:13 阿尔茨海默症未来研究展望：只有少数患者适用lecanemab、donanemab这类药物，它们并非神药，也有需注意的副作用。但这些先行者为未来进一步的优化打下基础。我们对阿尔茨海默的认识也在加深，影像学帮助我们能更早注意到疾病，遗传学也在协助我们更好理解患病风险，对疾病认知的加深也在帮助我们改进疾病护理。
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