过去一针难求的9价苗居然卖不动了，HPV疫苗怎么就黄了？Vol.25
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各位听众朋友大家好欢迎来到新一期的说医解药我是 Y 博不知道最近你有没有看到很多关于 HPV 疫苗的新闻这些新闻和以往的 HPV 疫苗新闻大为不同曾几何时我们看到的 HPV 疫苗新闻是女孩专程跑到香港打 HPV 疫苗酒驾苗一针难求黄牛倒卖很长一段时间里中国大陆的酒驾苗也只批了 16 到 26 岁的女性让不少 26 岁的女孩出现打疫苗的年龄焦虑

今年不打明年就打不上了可如今 HPV 疫苗包括酒驾苗的新闻却给人一种跌入凡间的感觉比如男生也可以打 HPV 疫苗了有些地方是三针 HPV 疫苗只要自费买了前两针甚至第一针余下都免费 HPV 疫苗怎么就不用抢了呢现在市面上有多种 HPV 疫苗两驾四驾九驾到底哪种好呢如果我之前打过二驾或者四驾需不需要或者值不值得再去补打一针酒驾苗呢

如果你有这些疑惑或者就是想多了解一些 HPV 疫苗的信息那么你来对地方了这期节目应该会和你一我们好好聊一聊 HPV 疫苗 HPV 疫苗它确实是全球最火的疫苗像在去年 2024 年全球销售额最高的疫苗就是 HPV 疫苗里面的加达修英文名叫 Gardasil 大名鼎鼎的酒架苗就在加达修旗下名字叫做加达修 9 或者 Gardasil 9

HPV 疫苗也常被叫做宫颈癌疫苗预防宫颈癌这种癌症打了这个疫苗就不会得宫颈癌 HPV 疫苗确实是预防宫颈癌的利器最初也是为了防止宫颈癌而研发的不过非医学领域的朋友可能会产生两个疑问既然是预防宫颈癌为什么现在男生也可以打 HPV 疫苗男人又不可能得宫颈癌的因为他连那个对应的器官都没有第二个就是疫苗不都是针对传染病的吗可癌症又不传染是吧至少我们一般的癌症是不传染的

怎么可能通过打疫苗来预防一种癌症呢不知道你心里有没有这些疑惑这两个其实都是很好的问题当我们了解了 HPV 疫苗到底是什么之后这两个问题也会迎刃而解 HPV 疫苗里面的 HPV 其实是一种病毒的名字人类乳头瘤病毒缩写是 HPVHPV 疫苗预防也是 HPV 这种病毒的感染

至于预防宫颈癌那是因为宫颈癌和 HPV 感染高度相关研究显示 99.7%的宫颈癌都是因为感染了 HPV 导致的把 HPV 防住之后自然也就防住了宫颈癌宫颈癌还是一种非常常见而且危险的癌症 2022 年的时候全球范围内宫颈癌新增病例是 66 万导致死亡的是 35 万人

在女性当中是排在第四位常见的癌症在很多地方也是造成女性死亡最多的癌症类型之一中国也是宫颈癌高发地区每年新增宫颈癌病例大约是 10 万死亡将近 6 万是女性当中第六常见的癌症如果能防住这样一种对女性危害极大的癌症意义无疑是巨大的所以预防宫颈癌可以说是 HPV 疫苗的一个初心既然 HPV 疫苗是通过防止 HPV 感染

来达到预防宫颈癌的目的接下来我们就必须介绍一下 HPV 这种病毒先讲点 HPV 的基础的生物学特征它的基因以及它的结构不同于我们人这种哺乳类动物我们的基因组都是由 DNA 构成的病毒的基因组可以是 RNA 或者是 DNA 像流感病毒 HIV 病毒以及新冠它都是 RNA 病毒

基因组是由 RNA 这种分子构成容易突变而我们今天这期节目的主角 HPV 的基因组是 DNA 构成更为稳定病毒的整体结构除了最里面那个基因组外面还有一个包裹基因组的蛋白壳也叫一壳不过有些病毒在一壳之外还会多穿一件外套是一个有脂质蛋白以及多糖构成的膜前面提到那个流感 HIV 新冠都有这样一个膜这属于有包膜病毒

HPV 在这点上和它们又不一样了它没有这个包膜属于无包膜病毒听到这里你是不是在想病毒有没有包膜和我有什么关系我又不打算成为病毒学家了解这玩意有啥用还真有用病毒有没有包膜直接关系到消杀的难度

你平时担心病虫口入要消灭细菌病毒什么的会怎么做你比如说洗手为了更干净的你还会用洗手液肥皂对吧如果是餐桌什么你可能会想到我要做消毒怎么消毒你拿酒精棉去擦一下是吧这最常见的我们消杀病毒一种手段酒精肥皂这些常用的对皮肤还算友好的清洁剂可以有效杀灭有包膜的病毒因为它们的一大作用的就是破坏那层包膜

但是对于 HPV 这种无包膜的病毒酒精肥皂一般来说是没有用的有效的消杀需要什么消杀需要氧化剂比如说漂白剂家用的那种在国外我们叫做 bleach 这是最常用的可以有效消杀这些病毒我们一会儿也会说像 HPV 感染很多是通过人和人之间非常亲密的接触性接触来传播的那些接触的位置显然是不可能用漂白剂这样对皮肤伤害性非常强的清洁剂来杀菌的所以你现在就明白

不是别人拿个湿纸巾稍微擦一下就说这个绝对没有病毒了病毒都被杀灭了不是这个样子的而且 HPV 其实还是一类相关的病毒的总称它不是一种病毒

已知有超过 200 多种 HPV 病毒所有的 HPV 病毒目前看来宿主只有人类所以它叫人类乳头瘤病毒那么多种 HPV 病毒我们的命名其实也非常简单就直接用数字来命名比如说 HPV16 HPV18 这就代表了两种 HPV 病毒不同的 HPV 病毒感染是互相独立的也就是人可以同时感染多种 HPV 病毒

而感染某一种 HPV 病毒之后形成的免疫保护基本不影响其他种类的 HPV 在感染这个人 HPV 感染的时候它是入侵人体的表皮或者是粘膜组织不同的 HPV 感染的后果不一样的无论是哪种 HPV 感染是绝大多数情况

都是不会出现任何症状的最极端的有一些像 HPV5 这种病毒它感染之后可以终身感染人的皮肤细胞但不产生任何症状但是不是所有的 HPV 病毒都那么善良那么与世无争有些 HPV 病毒感染之后是可以引起油或者是癌症的癌大家应该想到了像宫颈癌就是油是指一种良性的皮肤增生所有的油都是由 HPV 感染导致的在英文里面我们叫 WAT

可以长在很多地方比如说手脚脸部都可以因为一些种类 HPV 感染长出油来有一类非常有名的油叫什么呢生殖器油听名字就知道长在哪了也叫尖锐室油这个名字可能大家更熟悉一些一般来说导致生殖器油的 HPV 病毒和导致其他部位的油的 HPV 病毒是不一样的具体在哪个部位长这个油呢它 HPV 病毒也会有自己的喜好有些会长在这个位置有些会长在另外一个位置

也挺显然的生殖器油是通过性接触传播的现在已知有约 40 种 HPV 病毒可以通过性接触传播其中有些就是导致生殖器油单纯从健康角度生殖器油这些倒不可怕真正可怕是什么是有些 HPV 可以导致癌症就像我们前面反复提到的宫颈癌

能导致癌症的 HPV 病毒也是属于特定种类的我们把这些都称为高危险 HPV 目前确定的高危险 HPV 有 14 种还有 4 种可能是高危需要注意导致癌症的 HPV 和导致油的是不同的或者说那些高危险 HPV 感染之后它不会长油

像导致宫颈癌的 HPV 感染也是性传播可是感染内血 HPV 是不会出现生殖器油的所以也不要看到出现生殖器油就吓得觉得自己要得癌症了之所以会出现 HPV 导致油和癌症是经未分明是因为这二者的机制是不一样的

我们说了油是一种良性的皮肤增生但 HPV 导致癌症不一样它涉及到一个概念叫癌前病变类似其他 HPV 病毒感染高危 HPV 之后绝大多数人 90%以上可以完全清除掉病毒是没有问题的也就是自然痊愈同样类似其他 HPV 病毒在少部分人身上

感染高危 HPV 病毒之后是没法清除的就会出现持续感染的现象但是接下来发生的高危和非高危 HPV 病毒就会显著不同了持续感染的时候 HPV 病毒的 DNA 基因组会整合到人体基因组里面而高危 HPV 病毒的一些基因它是致癌基因表达出的蛋白质可以让细胞出现向癌细胞的转变也就是出现一个转化

开始表现为不受限制的分裂增殖这里面最出名的有 1617 这两大蛋白医学上还有基于 1617 的检测来确定人是否感染了高危 HPV 不过不是 HPV 病毒没有被清除掉出现持续感染就立刻会出现癌症这实际上会是一个非常漫长的过程一般都在 10 年甚至 20 年以上先出现的就是刚才提到的就是这种癌前病毒

这时候人体细胞已经因为持续的高位 HPV 病毒感染出现了形态上的变化但还不是癌细胞比如说在宫颈癌里面有个概念叫做宫颈上皮内流样病变英文名叫 Cervical Intraepithelial Neoplasia 简称叫 CIN 根据细胞变化的情况这个 CIN 还分为 1 到 3 三个不同的阶段数字越高表示它异常细胞侵入的程度就越深癌变的风险也就越大

HPV 感染对于宫颈上皮内流样病变这种癌前病变来说是必须的而后者又是宫颈癌的必要起点虽然说不是所有的 HPV 感染都会导致癌前病变也不是所有的癌前病变都会发展成宫颈癌但 HPV 感染是这一切的大前提因此也就不难理解当 HPV 疫苗阻断了 HPV 感染时就彻底切断了宫颈癌的发生的基础

高位 HPV 病毒它感染在女性身体器官上面的一个表现是宫颈癌这也是最常见的感染位置但是这些 HPV 病毒也可以感染到其他地方导致别的癌症而其他与 HPV 感染相关的常见癌症比如说是头颈癌就是一大类头颈癌可能大家不是很熟悉这其实不是一种癌症而是一组位于口喉鼻腔唾液腺的就是头颈部这样的一个癌症主要包括口腔癌咽癌喉癌

很大一部分头颈癌都和 HPV 感染有关的和 HPV 感染相关的罕见癌症典型的包括阴莖癌肛门癌由于导致 HPV 相关癌症的高危 HPV 病毒是一样的通过接种 HPV 疫苗预防那些高危 HPV 感染也就可以预防这些癌症的发生这也是为什么男生其实也是可以接种 HPV 疫苗的

也会有健康收益像在美国还有其他一些发达国家他男孩女孩推荐的 HPV 疫苗接种都是一样的大家都一起接种就是基于这个道理那么现在中国其实男生也可以接种 HPV 疫苗了今年刚刚批的可以说是和发达国家有一定的接轨

前几年由于新冠大家对传染病免疫反应都是高度关注很遗憾在这期间一些反疫苗的阴谋论也找到了飞速发展的空间其中有一种反疫苗阴谋论专门强调自然感染更好免疫反应更强而疫苗的免疫反应很弱不安全这种说法是非常有误导性的而其中关于疫苗与自然感染免疫反应强弱 HPV 疫苗就是一个反驳的好例子 HPV 疫苗引发的免疫反应远远强于自然感染

人感染 HPV 病毒之后会产生免疫反应的包括形成抗体这些抗体对于阻断二次感染至关重要因为抗体是阻断病毒进入细胞放到 HPV 感染的情景之下就是有希望阻止感染的

发生可是自然感染带来的 HPV 免疫反应非常的层次不齐有部分人可以检测出抗体理论上有保护但也有部分人检测不出而且即便是那些检测出抗体的人这些抗体的持续时间也是不稳定的也就是说 HPV 感染带来的免疫反应无论是强度还是持久度都不是很好另外感染一种 HPV 病毒之后产生的免疫反应是针对这一种 HPV 的不会对其他 HPV 有保护

而我们之前就说了 HPV 的种类非常多与癌症相关的高危类型就有 14 种可现在市面上的 HPV 疫苗就不一样了它们能激发人体产生非常高的抗体持久性也非常好可以长期 100%阻断 HPV 感染而且它们都是一次针对几种 HPV

为什么会有如此大的差别尤其是免疫反应强度的这样的差别这是因为 HPV 疫苗采用了非常特殊的设计上市的 HPV 疫苗都是由人工生产 HPV 的蛋白外壳构成的天然 HPV 它的外壳有两种蛋白

叫 L1 L2 疫苗只用了其中的 L1 L1 但真正特别的是什么呢是 HPV 疫苗把这个 L1 蛋白做成了一个叫做病毒样颗粒英文叫做 Viral-like particle 缩写 VLP 的结构这种 L1 组成的 VLP 模拟了 HPV 病毒的整体结构而且给免疫系统提供了密度非常高的可识别的位点导致它激发出来的抗体水平也就是抗体低度远远高于自然 HPV 感染

带来了长期的彻底阻断式保护而在 HPV 疫苗的研发过程中华人科学家还有非常关键的作用 1989 年的时候前一年刚刚出国到剑桥做研究的华人科学家周健遇到了同样做 HPV 研究的澳大利亚科学家 Ian Fraser 后者他就说服周健到昆士兰大学和他合作做研究第二年他们就开始用分子生物学技术制造模仿病毒外观的科学

周健的太太也是他的大学同学同时也是一起做研究的同行孙小一就在周健的建议指导下在第二年的时候将人工合成的 HPV 外壳蛋白 L1 和 L2 构建出了我们前面提到的 VLP 结构这个突破是现在所有 HPV 疫苗的基础

很不幸 1999 年的时候周健就因为肝炎不幸去世了那个时候距离第一个 HPV 疫苗上市还有 7 年之久但如今以及可以预见的未来周健的发现都在保护无数女性免于包括宫颈癌在内多种 HPV 相关疾病的威胁说到 HPV 疫苗很引人关注的一点是价这个价不是说价格那个价而是指覆盖哪几种 HPV 病毒

我们前面提到过 HPV 有很多种针对某一种的免疫保护是不会阻碍其他种类的 HPV 入侵的所以为了预防多种 HPV 一般来说一个疫苗里面就需要有多个来自不同的 HPV 病毒的 LE 蛋白形成多价疫苗现在市场上你能碰到的最低价的 HPV 疫苗也是二价针对引起宫颈癌最多的两种 HPV 病毒一个叫 16 一个叫 18 就是 HPV16 和 18

这两个大概和 70%的公斤相关的另一个是 4 加苗其实历史上第一个货批的 HPV 疫苗就是 4 加苗商品名就是我们刚才提到的叫 Gardasol 加达修莫沙东的产品如果你叫加达修默认其实应该是 4 加苗

它是 2006 年获得 FTA 批准四价苗除了针对 16 和 18 这两种高危 HPV 它还针对 6 和 116 和 11 的 HPV 它不是高危 HPV 的它不引起癌症的为什么要针对这两种 HPV 它又不引起癌症这是因为它们和生殖器油高度相关它们是主要的生殖器油的造势者 90%以上的生殖器油也就是尖锐石油都是由 6 和 11 这两种 HPV 病毒导致的

前面说了和癌症相关也就是被称为高危险的 HPV 有 14 种现在一致的因此 2 加 4 加 HPV 疫苗出现之后后续的疫苗其实它就是在不断增加覆盖的 HPV 种类也就是不断加价了当然它那个前是没有加的只不过把覆盖的种类给加了

加价带来的就是酒价苗现在已经上市酒价苗和 4 价一样都是来自墨沙东商品名也是一样的他还是用 Gardasil 那个名字但只不过他叫 Gardasil 9 就是加达修 9 代表那个酒价在香港也叫加味苗这也是欧美目前的主流 HPV 疫苗覆盖的 HPV 种类除了 16 和 18 还有 6 和 11 这两种尖锐是有的另外多加了 5 种高位 HPV 是 31 33 45 52 和 58

总共 9 种 HPV 病毒,这也是 9 家这个词的来源 9 家苗比 4 家多覆盖的 31,33,45,52,58 都是高位 HPV 和癌症相关虽然这些 HPV 种类不像 16 和 18 占据 HPV 相关癌症的大头但多覆盖了它们,预防的 HPV 癌症比例相比 2 家和 4 家都是有所增加的我们下面聊一个很多人非常关心的 HPV 疫苗话题,到底哪个更好

讨论哪种 HPV 疫苗更好有一个前提要明确市面上三种 HPV 疫苗二加、四加、九加优劣比较出发点应该是这三种疫苗均可及也就是你随时都能接种上任何一种的情况下我们再来讨论对于接种的人来说哪一个更好

现实当中呢因为种种原因啊三种疫苗的可及性可能是不同的但只有假设可及性相同的前提啊才能回归疫苗的本身就是有效性安全性这个疫苗优劣的本质一旦有这样的前提啊毫无疑问的确实价越高越好啊

4 架比 2 架好 9 架也比 2 架或者 4 架更好因为 HPV 疫苗的作用是阻断 HPV 病毒感染从而防止与 HPV 感染相关的疾病无论它是生殖器油也好无论它是癌症也罢都是一样的道理

在所有于 HPV 感染相关的癌症当中最常见的确实是宫颈癌如果我们参考中国 HPV 相关癌症每 10 万人当中男性女性里面的发病率宫颈癌是每 10 万名女性当中有 15.6 例男性里面各种 HPV 相关癌症加起来 10 万人里面也不到 10 例的女性宫颈癌之外加在一块不到 5 例这也是宫颈癌也就是发病率远远高于其他癌症就 HPV 相关癌症里面

而包括宫颈癌在内的这些 HPV 相关癌症最主要的 HPV 感染又确实是 16 和 18 同样用中国的数据宫颈癌当中不同 HPV 类型感染比例 16 占据了 59.5%加上 18 是 9.6%达到了今年的 7%

2+HPV 疫苗就是针对 16 和 18 这两个 4+和 9+也都覆盖了相对于 2+4+多了 6 和 11 两种 HPV 这两种我们说了它不导致癌症但是导致了近 90%的生殖期优多覆盖这两种 HPV 病毒显然让 4+对 2+也是有优势的有一点让 2+和 4+比较稍微有点困难

就是最主要的二价苗它是 GSK 就是格兰素史克生产的叫 Servitrex 西瑞士而四价和九价都是莫沙东生产的加达修两个厂的技术平台是有差别的不少研究都显示西瑞士就是二价苗它针对 16 和 18 它产生的抗体滴度更高对应的潜在的持久性更好

那么 HPV 疫苗的保护作用目前认为是完全来自抗体的更高更持久的抗体低度自然是好事但是阻断 HPV 感染的不需要很高的抗体的两种疫苗低度的差异不意味着在有效性上会有实质区别 4 家对 16 和 18 的有效性无论是在临床试验还是真实世界跟踪里面它都会有一定的效率

都不比二加差的在二加苗 15 到 25 岁的女性三期临床试验里面针对 HPV16 18 引发的就是组织学二级以上的宫颈上皮内流样病变也就是 CIN2 疫苗的有效性是 93%那么四加苗三期临床试验里面 16 到 26 岁女性这也类似的年龄这个有效性是 98%你就可以看到是差不多的

那么临床试验里面观察到的有效性它是一段时间跟踪下来的是吧我们如果要看更长期就需要真实世界里面的继续的跟踪以及临床试验的后续的跟踪那么从这方面来看二加苗四加苗它有效性的维持时间也是非常接近的都是在 10 年以上

二架苗和四架苗研究当中还发现了他们对其他一些高位 HPV 会产生交叉保护的抗体也有一些研究发现有一定的实际保护作用二架苗在这方面来说整体来说会有更多的交叉综合抗体但即便是二架接种者当中也不是每个接种者都会有这样的交叉抗体像 31 33 45 这些类型的交叉抗体阳性比例就更高 52 58 就低很多

二价苗的这些细微优势很难抵消掉四价多覆盖 6 和 11 这两种对生殖汽油的防护优势九价苗的优势就更加明显了毕竟九价苗在四价的 16 18 6 和 11 之外多加了针对 31 33 45 52 58 这五种高位 HPV 的感染的防护优势

而且在临床试验里面 9 家苗对多覆盖的这 5 种 HPV 引发的组织病变的防护的有效性达到了 97%防感染有效性也超过 90%这个证据强度应该来说是远远超过另外两个疫苗对其中部分高危 HPV 的交叉保护证据的像 2 家苗临床试验里面观察到的交叉保护

即便是有效性相对不错的 31,33,45 也是不如 9 价苗的那如果我们去看中国宫颈癌患者他不同 HPV 感染比例那么就会发现 9 价苗覆盖的 HPV 种类对应了 90%以上的这些患者的感染的 HPV 种类 2 价苗和 4 价苗它覆盖的是 70%这就有一个显著的提高综合不同种类 HPV 的感染比例每个疫苗覆盖的 HPV 类型以及有效性数据如果我们

单独就是问 HPV 疫苗里面哪一个更好这个答案还是非常明确的 9 价苗确实要比 4 价以及 2 价更好这也是为什么像美国这些国家实际上他目前只用 Galaxon9 就是 9 价苗这一种疫苗把 2 价 4 价都淘汰出来了这实际上就是综合考虑下来他觉得 9 价苗确实是一个更好的选择当然 2 价苗和 4 价苗也是很好的 HPV 疫苗这个没有因为 9 价苗的出现而改变

但是只不过相对而言 9+苗确实比他们更加出色一些 9+苗是更好的疫苗意味着任何一个人接种 9+HPV 疫苗的收益是要高于接种 2+或者 4+的但在现实世界里面我们面对的不一定是三种 HPV 疫苗都摆在面前随便选哪一个我们可以自己去选而是里面某一种或者某两种

可以随时打到另外一种可能需要稍微等一等或者有一种我们需要加钱另外的是免费的这就带来另外一个问题是不是一定要只打 9 价苗或者是否一定要等到 9 价苗再去打这里要注意虽然 9 价是更好的疫苗但一旦涉及到等

加入到时间这个新的变量对于 HPV 疫苗来说时间成本就还真的是一个非常大的成本从免疫反应上来说小孩子接种 HPV 疫苗产生的抗体滴度更高从长远看的是有持久性的优势的比如酒驾苗 9 岁到 15 岁和 16 到 26 岁接种疫苗 7 个月之后它的部分 HPV 种类的抗体滴度比较前者都是后者的两倍或者是三倍以上

虽然即便是成年人他接种 HPV 疫苗保护的持久性仍然还可以但是这种越小接种抗体越高的优势需要纳入到时间成本考量实际上由于小孩接种 HPV 疫苗的免疫反应非常非常好国外 15 周岁之前开始接种你只需要打两针就行了抗体它不比 15 周岁之后打三针差的

当然了有些人在国内啊究竟那个要不要打 9 加 2 苗呢不是说从 10 岁等到 20 岁而是很多年轻的那个白领女性啊几个月或者一两年这样等等看看这种等待呢倒不至于让免疫反应变差差这么几个月一两年在抗击上呢不会有那个天翻地覆的变化的但是医学界普遍反对推后 HPV 疫苗接种的更关键的原因啊这个不仅是时间成本还有一个时间风险那么这个要敲一下黑板了

注意 HPV 疫苗它真的就是一个预防性疫苗对于已经发生过 HPV 感染人来说接种后没法消除感染的因此只有在感染前接种才能最大程度发挥那个疫苗的作用 HPV 疫苗想预防的那些 HPV 病毒种类它主要都是以性接触传播的而且人群中感染是非常非常普遍

它那个传播力也非常强因此呢医学界里面的基本假设就只要这个人开始有性接触就已经暴露于这个病毒下了自己有可能被感染过为什么像欧美这些有 HPV 疫苗全民接种计划的那个国家普遍把那个接种时间呢定在 12 周岁左右这不仅是考虑到 15 岁之前接种那个形成的抗体更多

更是希望尽可能在发生任何性接触之前就让人打上疫苗让那个收益最大化当然一个人感染过 HPV 并不意味着被多架 HPV 疫苗覆盖的各种 HPV 病毒他都感染过了即便是年龄大一些的人接种还是有可能有收益的因为有可能有一些他没有感染过有几种 HPV 他可能没感染过

因此呢 HPV 疫苗的试用年龄上限呢中国欧美的都已经到了 45 岁只不过随着时间推移啊性接触可能性提升嘛潜在的收益会越来越小了这也是为什么将欧美这些国家 HPV 疫苗的试用年龄 9 到 45 岁但是 26 岁以上的推荐呢是建议你个人来决定不再有统一的医学推荐说你这个人必须去打只不过说你自己考虑清楚要打也可以但这是你个人选择啊

因此当年轻人开始想我过段时间再去等那个酒驾苗或者是我攒点钱去打那个酒驾苗要注意这种等待的实质是让他在更长的时间里面面临被 HPV 感染的风险而且要注意最普遍的高危性 HPV 导致 70%宫颈癌的也是和其他 HPV 相关癌症里面最常见的感染类型真的就是 16 和 18 这两种

而这两种无论是 4 甲还是 2 甲都能结构非常良好的保护的每个人的生活方式情况不一样对有些人来说暂时等一等你就非 9 甲不打是可以的但是考虑到 HPV 感染的风险以及通过最基本的 2 甲苗保护最危险的两种 HPV 就能获得的巨大收益做出等待这个决定时一定要清楚自己面临的实际风险普遍原则上非 9 甲不打或者是长期等 9 甲无疑是一个错误的选择

既然 9 价苗更好那如果我之前打过了一针或者两针那个 2+4+或者我就完全打完 2+4+了是不是可以再重新打一个 9 价或者换成 9 价打这也是不少人关注的话题尤其是现在 9 价苗不那么紧俏了嘛

那很多之前打过其他的或许现在有一个后悔的心理啊想是不是要换成这个疫苗这个问题的实质是什么这个问题的实质是 9 价苗相对 2 价与 4 价更好的那部分是否值得通过重新接种或中途换针的方式来求取对此啊要明确对于一个接种过 2 价或 4 价的人啊

再打 9 架能额外获得的收益远远不如最初接种 2+或 4+时得到的收益大要注意包括宫颈癌在内绝大部分的 HPV 感染导致的癌症都是 16 和 18 这两种类型导致的因此你个人能从 HPV 疫苗里获得的收益在接种 2+或 4+时就获得了绝大部分

酒驾呢真的就是锦上添花像宫颈癌啊酒驾相对来说只是多预防了 20%而且我们前面说过啊二加四加也有那个交叉保护嘛所以你那个实际收益还会更小一点啊这不同于就没接种过的人啊选择哪一种疫苗都是接种两三针疫苗选择酒驾你获得的保护更多自然是更好这里面呢是已经获得了绝大部分收益的人为了相对而言比较小的那个潜在的更多收益是否值得再重新接种一遍或者是中途换这个疫苗从医学角度看呢

这个我们真的没法给出普遍推荐因为它的收益没有达到那个程度嘛类似于 26 岁以上的人群接种 HPV 疫苗收益没有达到值得我们绝对推荐的程度只不过说你可以个人去考虑啊个人是否可以去选择再重新打一遍酒驾或者中途换酒驾呢理论上来说完全是可以这么做的而且这么做确实有潜在收益啊一些疫苗领域的专家比如说 Paul Offit

他也是认为个人你重新打 9 价是合理选择的国外也做过接种完 3 针 4 家疫苗再打 3 针 9 家疫苗临床试验发现打完 3 针 9 家疫苗之后 98%的人都产生了针对 9 价苗多覆盖的 5 种 HPV 病毒的抗体甚至打完一针绝大部分人也产生了这些抗体

安全性上来说这些接种过 4 家再打 9 家人不良反应也和直接打 9 家类似的由于上述实验中接种 9 家苗是完成 4 家苗接种之后 1 到 3 年进行因此一般建议如果你要再打 9 家苗和上一次 HPV 疫苗接种最好是间隔一年

至于二驾或者四驾中途换成九驾这也没有问题的特别是目前的九驾和四驾它都是来自于莫沙东这一家公司九驾只是在四驾的产品基础上多加了五种其他 HPV 类型的抗原完全可以用九驾来完成四驾接种计划的像欧美计划接种使用的疫苗它也做过更换比如说它有一段时间是四驾二驾都推荐后来只推荐九驾这中间它其实就有一个换疫苗

对当时做了部分二加或者四加接种的他那些人也都是用 9 加去完成后续接种的可见你中途换针是绝对没有问题的所以如果你是以前打了二加或者四加的心比较大觉得不用啥都针到最前头那也不一定非要去纠结不打 9 加这件事情可如果你是想着自己打的少了那几家就非常不舒服担心自己万一碰上那几个非常罕见一点的 HPV 病毒怎么办

整天担心这个呢那你干脆还就是花钱去补打一个酒驾也是没有问题的但是稍微注意一下自己当地的一些实际操作问题啊像我听说有些地方比如说北京啊他接种 HPV 疫苗管的是挺严的好像是按照那个身份证记录只能打同一系列的疫苗比如说之前打了二家或者四家哪怕只打了一针你没打完整个系列也没有用的这个就不会给你再换到酒驾了

最主要可能家长要稍微留心一下因为有些地方中小学现在开始有免费接种 HPV 疫苗但一般这种免费接种都只会给你打二家或者四家如果特别想打九家的特别想给孩子打九家的或许就要考虑你一开始就自费去接种免得最后操作上面比较麻烦这个不是科学上面有什么危害只不过就是操作上面现实当中会稍微麻烦

最近你可能也会发现 HPV 疫苗好像不那么卖的动了这也是为什么我们现在可以来说一下你这个以前打过其他的你换到酒驾苗可不可以打因为酒驾苗不那么走窍了你就比较容易找到了以前的真是一针难求现在有些地方好像是打两针受一针还有各种软广硬广鼓励男性去接种这到底怎么回事

首先 HPV 疫苗确实出现了滞销问题这个还真的就发生在中国我们前面说了全球销量最高的疫苗就是墨沙东的 Gardasil 加达修 HPV 疫苗这个疫苗最早是 2006 年的时候 FDA 批准它四假苗九假苗是 2014 年获得 FDA 批准

从 2014 年开始,酒价苗也带着 Gardasil City 是一路飞奔销售额是惊人的速度攀升 14 年那会儿,它全年 Gardasil City 卖了 17.38 亿美元 2023 年时候就涨到了 88.86 亿美元甚至在新冠疫情严重冲击常规疫苗接种的 2020 年 Gardasil 的营销也没有下滑的但是到 2024 年的时候,Gardasil 销售居然是下降了 2%这是它历史上应该是第一次出现下滑

这个下降也几乎都完全是由于中国市场疲软导致的其他市场大多数它还有两位数的增长其实它这个 9 价苗包括 Gardasol 这个系列在中国的危机能追溯到更早如果看那个墨沙东他的财报 2024 年第二季度 Gardasol 系列销售额是 24.8 亿美元仅比 2023 年同期高 1%这个增长还主要来自美国市场涨价以及美国外部分市场的需求增加但需求增加的美国外部分市场不包括中国

恰恰相反中国在那个季度就已经开始出现 Gardasil 的销售下滑了这里面我们有必要介绍一下酒驾苗以及 Gardasil 这个系列在中国的销售方式 Gardasil 这个系列就是加达修这个系列的疫苗包括酒驾苗它确实是墨沙东的产品但是在中国它这个不是墨沙东直接销售的它是由墨沙东的一个长期合作伙伴叫做智飞的这家公司负责销售

两家在 2023 年初还签订续约就确定智飞会继续负责莫沙东疫苗在国内销售到 2026 年这个过程它操作是这样的智飞每年从莫沙东采购一定量的 Gardasil 系列的疫苗包括 4 甲和 9 甲然后再到国内销售每年的采购量叫做批签发量 9 甲苗在中国货品是 2018 年 2018 到 2023 年 9 甲 HPV 疫苗的每年的批签发量分别是 121 万

332 万 506 万 1020 万 1547 万以及呢 3655 万只那你可以看到一开始特别是 18 年 19 年啊签发量的是非常少这也是为什么啊有一段时间酒价苗呢确实是一针难求因为总量非常少嘛

但是后续它每年都是翻倍式的暴涨就像中国区的 HPV 疫苗销售到 2024 年的时候已经占到了莫沙东 HPV 疫苗国际市场的 60%到 70%但是要注意在这个过程当中随着供应的增加到 2023 年的时候智飞的实际销量已经远远低于进货量了

算上还有 1000 多万针的 4 架的签发 2023 年他这一年从墨沙东进了将近 4700 万只的 HPV 疫苗实际销售根据智飞他自己的研报却只有 2700 多万就产生了大量的库存 2024 年上半年的时候智飞仍然从墨沙东那边拿了 1800 万只的 9 架苗比 23 年同期还增加了 24.48%虽然增幅已经放缓了

但是考虑到 23 年当时留下的库存让供给过剩的问题就进一步加剧了由此我们也不难推断酒价苗在中国卖不动在 23 年就已经出现了只不过由于 Gardasol 在中国它有一个特殊的合作销售模式让滞销对墨沙东财报这边的影响出现了一个延迟像 24 年第二季度墨沙东财报第一次就是无法掩盖中国区 HPV 疫苗销售批准之后它接下来一个财报

24 年的第三季度显示了一个更严重的下滑趋势 Gardasol 就是加达修这个系列比去年同期销售直接下滑了 11%仅仅卖了 23 亿美元比第二季度还差原因就是中国区疲软今年年初的时候莫沙东是公布 2024 年全年的年报也就包括了 2024 年最后一个季度的数据结果 2024 年第四季度的数据更加的糟糕加达修这一个系列的疫苗只卖出了 16 亿美元

比 23 年同期下滑了 18%那么严峻的形势也就迫使墨沙东在公布第四季度财报的时候就是去年最后一个财报的时候决定了就是暂停供货让智飞有时间消化库存根据墨沙东 CFO 的预计最糟的是他可能就

完全不像中国供货了最好的情况是中国区出货量总金额也不会超过 10 亿美元的中美这段时间不还在涨关税吗有些人都在想酒价苗这个进口疫苗会不会受到影响但因为供给关系酒价苗如今是要先去库存是不会有影响的这也是为什么现在酒价苗其实不是那么难打了

那九价苗为什么跌落凡间了曾经那么多人要排队抢甚至有些人还要跑到香港这些地方去打一针的九价苗怎么会变得迈不动我个人认为这和这些年包括九价苗在内 HPV 疫苗在中国大陆它一个定位异化有关系的有 HPV 疫苗全美免疫计划的国家里面九价苗在内的 HPV 疫苗主要都是针对 9 到 14 岁的儿童推广的

原因有两个我们前面都说过一方面就越年轻接种 HPV 疫苗它免疫效果越好产生的抗体越多有更长效的保护现在有些研究就显示小孩里面打 HPV 疫苗一针就能产生足够的抗体不像成人需要三针另外一方面 HPV 病毒主要是通过性行为这样的亲密接触来传播的而 HPV 疫苗它只有预防的功能感染过之后打就不再有效了因此越早打越有可能避免接种者已经感染过病毒打

这种比较遗憾的情况可以看到在儿童中推广 HPV 疫苗的全民免疫计划它是建立在一个免疫学病毒学甚至人群行为特征之上的一个公卫科学政策但酒驾苗在中国的情况不太一样 2014 年酒驾苗获得 FDA 批准之后香港是继美国加拿大之后全球第三个开始接种疫苗的地方香港也就成了很多中国人最开始了解 HPV 疫苗以及酒驾苗的一个窗口

出镜打酒驾苗让 HPV 疫苗呢以及酒驾苗从一开始呢在国内呢就是一个比较小自百里的形象世人的酒驾苗那个时候呢刚好也赶上了就是中国那个中产阶级大幅增加了这样一个情况这当然是件好事啊中国经济在发展嘛

伴随那段时间中国经济的高速发展那么年轻女性独立意识也日渐高涨这个也是一件好事在这种独立意识当中用自己的钱来爱护自己可以说是导致过去国内就是排队抢那个酒驾苗的一个底层逻辑 18 年国内批了酒驾苗的时候二驾和四驾苗供应已经不紧张了但自费的消费者大多数情况下都会涌向去选择更贵更难找的酒驾苗

国内接种酒驾苗的经典人物画像应该是什么样的可能是 20 多岁城市中经济条件比较好的白领女性或者是即将成为这样白领女性的高校学生这张酒驾苗成了国内可能最不需要患者教育的药品文化深度高经济条件好这样的一个都市年轻女性她自己就会做好功课

包括哪里能约到酒驾苗他也能自己解决的可这种定位呢让 HPV 疫苗呢偏离了他最需要的人群就是孩童由于卖得出去啊那从药企到医学机构呢似乎也很少有人在意啊这个定位稍微有一点偏颇像一些城市里面的公卫机关甚至会打出小姐姐看过来这样的酒驾苗的这个推广标题啊他完全就没有考虑到啊

接种 HPV 疫苗最好不是小姐姐而应该是小妹妹但定位偏颇呢终究还是买下了一个隐患你想啊那个城市高知白领呢毕竟是个比较小的群体而且你像卖那个轻奢品一样来卖这个药品呢也就非常容易受到经济周期的一个影响像莫沙东的管理层在发布财报时就提到啊酒价苗为什么卖不出去是因为受到了个人支出降低的这个压力的影响

缺乏严格依据科学的患者教育什么好卖蹭什么的营销还给 HPV 疫苗推广的带来另外一个困难明明小孩子是最需要 HPV 疫苗的人但是不少家庭对 HPV 疫苗的印象成了有性行为的人才需要孩子那么小打这个疫苗你是什么意思像现在有些经济条件好一点的地方都开始给学校的孩子免费提供 HPV 疫苗了有时候就会遇到这种来自家长的阻力从 18 年到 22 年智飞总共引进了多少 HPV

3528.9 万只酒驾苗能够接种的人不到 1200 万人 23 年他一年就引进了 3655.08 万针酒驾苗问题是你去哪里找那么多过去 10 年和 HPV 疫苗高度绑定的高知白领

这是导致为什么现在 HPV 疫苗确实出现了一个库存太多的问题而且滞销的可不光是 9 家苗 2 家苗 4 家苗实际上比 9 家更惨接下来我想对于就是孩子太小不用打这种和性相关的疫苗或者说 HPV 是不洁身滋耗才会感染这些社会上不罕见的观点稍微展开说两句其实 HPV

感染真的非常非常常见实际上每个人一生当中都会遇到过 HPV 感染这几乎是注定的即便我们只看和癌症相关的最高危的 HPV 病毒它们在我们的生活中已远比很多人想的要常见像根据常规体检的一些研究就发现中国女性当中的 HPV 感染率高达 16%

大部分还是高危性的 HPV 感染率是 13%别的研究显示在任何时刻在中国的女性当中有 3.8%将近 4%的人正处于 16 或者 18 这两种最高危 HPV 病毒的活性感染期所以 HPV 还真不是就是说你不洁身自好才会感染这种想法真的就是一种并非基于事实的偏见了

真相是这种病毒就普遍存在我们身边让孩童接种疫苗不是鼓励他们去有危险行为而是作为家长在这个不完美的世界里面利用科学让他们多一点保护至于中学生甚至小学生打是不是太早一方面一些研究显示如今中国女性的初次性接触的中位年龄是 17 到 23 岁注意这是中位年龄就是有一半在这更小的时候是出现的所以早一点推广 HPV 疫苗是更加稳妥的一个方案

而且另外一个很重要的考量就是我们前面反复说的小孩打 HPV 疫苗它产生的抗体更多保护效果更好让他们早打不是暗示什么东西而是我们希望他们获得更好的保护回到 HPV 疫苗滞销这个话题目前药企给出的解决方案好像是女人的钱赚不了了就赚男人的钱去了

2025 年 1 月的时候四价苗在国内获批用于 9 到 26 岁男性预防 HPV 相关癌症一些针对男性接种 HPV 疫苗的广告也都发出来了大家可能也看到过现在九价苗也获得了男性人群的适应性批准但不同于女性中有宫颈癌这一几乎完全是由 HPV 感染引发的常见癌症 HPV 在男性当中的癌症种类分类更死

总数也更少这里呢不同国家的情况不一样比如说在美国 CDC 的数据就显示目前男性当中在美国 HPV 引起的头颈癌其实已经超过了女性当中的宫颈癌不过这是建立在多年来美国这里 HPV 疫苗推广以及宫颈癌早筛的推广让那个美国宫颈癌数量的大幅下降这个基础上的

而且美国头颈癌 60%到 70%都是由 HPV 引起的这很可能和那边的人群行为有关系其他国家比例要低得多我们可以稍微对比一下美国 HPV 阳性头颈癌里面 80%是 16 型 HPV 感染引起的这样算下来差不多一半头颈癌里面查出来都是 16HPV 阳性中国我看到的研究头颈癌里面 16 型 HPV 阳性比例差不多是 25%左右显著低于美国的

所有国家都先在女性中推广 HPV 疫苗是有科学原因的这个疫苗在女性当中的健康收益最为显著如果患者教育都没有做到让酒驾苗走出城市高知女性这样是一个小圈子你怎么去指望在男人里面破圈呢实际上根据中国 CDC2024 年他发表了一项研究截止 2022 年中国 9 到 19 岁的女孩的 HPV 疫苗接种率非常低的 5 到 19 岁接种至少一针的比例都是不到百分之百

如同前面提到的 HPV 疫苗和白领女性高度绑定的 20 到 24 岁以及 25 到 29 岁是所有中国女性当中接种 HPV 疫苗接种率最高的两个年龄段而且它还都是以酒驾苗为主的可即便在这个两个年龄段你所有的 HPV 疫苗加在一块它接种率也是不到 15%的

所以虽然 HPV 疫苗现在在中国确实陷入了迈不动的尴尬但中国的 HPV 疫苗接种率还真的是远远不够 9 架 HPV 疫苗以及所有的 HPV 疫苗我觉得在中国它真正的蓝海还是应该是要建立在第一针覆盖率都不到 5%的 9 到 19 岁的女孩上面打开这个蓝海需要的你真的就是基于科学的患者教育让 HPV 疫苗就不再有白领小资这样一个本来就不是很正确的一个外

推动 HPV 疫苗呢让他进入到一个全民免疫计划男人也能打 HPV 疫苗的这些广告呢不该是当下的重点啊这不是说男的打 HPV 疫苗没有好处或者没必要让男的打 HPV 疫苗只不过就是现阶段的中国大陆啊

你如果真的从公共卫生资源分配的角度来看呢 HPV 疫苗这件事情上呢难的是可以稍微靠边站一点的你像预防头颈癌什么的要在中国男性里面预防头颈癌最有效的措施就不是打 HPV 疫苗这件事啊是什么是戒烟烟草和头颈癌是高度相关的啊

85%的头颈癌呢都是和吸烟有关的中国 15 岁以上的男性一半是抽烟的女性是多少 2%所以呢你从公共卫生角度来看啊中国男性的癌症预防就先把戒烟这件不花钱还省钱的事情做了就行了把这件事情做了我们再来琢磨要不要花钱打疫苗这些锦上添花的事情而且从商业角度啊反正我个人是不觉得那些推那个男性打 HPV 疫苗的广告啊能挽救那几家相关药企的营收的那我们今天聊的是 HPV 疫苗啊

HPV 疫苗确实是预防宫颈癌的最佳武器不过最后还是要补充一点预防宫颈癌其实不是只有也不能只靠 HPV 疫苗宫颈癌是少数可以有效早筛查早治疗的癌症我们前面提到过癌前病变也就是感染高危 HPV 之后人体细胞出现异化可还不是癌细胞的时刻这种异化的细胞由于形态学上的变化是可以在显微镜下观察出来的而我们前面也提到从癌前病变到真正变成宫颈癌

是需要很多年的时间的这也为宫颈癌早筛提供了一个现实基础宫颈癌早筛的一个标准方法叫巴氏图片 PEPS-MIA 就是取少量子宫颈的细胞样品制作成一个图片然后在显微镜下观察细胞有没有异常

比如说我们前面提到的是否出现癌前病变也就是 CIN 如果是有 CIN 的话它侵入到我们下面的健康组织到了什么程度如果侵入比较深的那可能就是比较高级别最严重到 CIN3 如果侵入还比较少的那就是 CIN1 女性隔一段时间去做 PEPSME 也就是我们说的巴士图片就可以有效筛查出宫颈癌

然后如果你早期处理治疗也是可以 100%预防宫颈癌的像美国这里的建议是 21~65 岁你每三年检查一次 65 岁之后如果你连续三次前面有三次检查是阴性的可能就不需要再检查了

HPV 疫苗和宫颈癌早筛其实它应该是相互结合的并不是二选一很遗憾和 HPV 疫苗接种类似中国的宫颈癌早筛有很大进步空间有些研究就显示 25 岁以上的中国女性超过 70%是从来没有做过巴氏图片筛查的现实当中阻碍宫颈癌巴氏图片早筛推广的最大因素恐怕就是很多人不了解尤其在中国

以及很多地方的确实很多人是不了解这件事情但此外这个也确实是接触到一个私密位置的检查可能很多人也有一定的顾虑像最近我看到新闻 5 月 9 号的时候 FDA 刚刚批准了一个可以由个人在家里面使用的一个采样检测 HPV 的试剂这种居家检测好像之前在瑞典澳大利亚都已经批准了或许是在未来也可以提升宫颈癌的筛查普及最后如果这期节目有什么我希望

你作为听众能够带回到生活里的那就是我希望 HPV 疫苗包括 9+苗在你眼里不再是那个高高在上的精英小资形象了它是给普通大众用于防范 HPV 病毒相关疾病的工具是每个人都可以用也应该每个人都能用得上的工具

高高在上的应该是我们前面提到的 Ian Fraser,周健,孙小义这些做出了让 HPV 疫苗成为可能的划时代研究的科学家但成为现实的 HPV 疫苗即便是酒驾苗也应该是一个接地气的是面向所有人的一个公共维生资源而不是少数人的一个身份标签如果你家里有小孩那么可以考虑小孩应该去接种 HPV 疫苗对他们来说可能是一个终身的保护

然后如果是一个失灵的女性就是 21 岁以上那么也应该考虑巴氏图片这样一个宫颈癌早筛或许可以作为一个常规体检的一部分好了关于 HPV 疫苗的话题就和大家聊到这里不知道大家对这期的感觉是怎么样的有任何意见建议欢迎在评论区里面邮联也欢迎进入我们的小红树的讨论群在里面我们可以继续聊这些关于健康的科普话题如果大家有什么意见建议有什么想听的内容

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