Deep Dive
原研药与仿制药：临床视角下的理性选择
作为一名在药企从事临床开发的医生，我经常被问到原研药和仿制药的区别，以及该如何选择。 这篇文章将从临床和药企的视角，深入探讨这个问题。
原研药：从无到有的创新
原研药，也称创新药或品牌药 (brand drug)，指的是从实验室研发，到临床试验，最终上市销售的全新药物。它通常基于全新的靶点、机制或分子结构，是医药研发领域的重大突破。 原研药的研发周期漫长，通常需要 10 到 15 年，甚至更久，耗资巨大，动辄上亿美元。这其中包含了大量的实验室研究、临床前试验和临床试验，以及上市后的长期监测。 成功的原研药研发是罕见的，失败才是常态。高昂的研发成本也直接体现在药物价格上。
仿制药：并非简单的复制粘贴
仿制药，也称通用名药或非专利药 (generic drug)，指的是在原研药专利到期后，由其他药企生产的与原研药具有相同活性成分、剂型和适应症的药物。 然而，仿制药并非简单的“复制粘贴”。 虽然核心活性成分相同，但仿制药在生产工艺、辅料、晶型等方面可能与原研药存在差异。 这些差异可能会影响药物的溶解度、吸收速度、生物利用度等药代动力学特性，进而影响药物的疗效和安全性。
一致性评价：并非等同于疗效一致
国家对仿制药实施一致性评价，旨在确保仿制药与原研药具有相同的生物等效性。 生物等效性试验主要考察药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程是否一致，但并不能完全保证药物的疗效和安全性完全一致。 因为药物在体内的作用机制复杂，生物等效性试验通常只在几十个健康年轻人身上进行，而实际用药人群往往是老年人或患有慢性病的患者，个体差异巨大，因此，即使生物等效性试验结果良好，也无法完全保证仿制药与原研药在所有患者身上的疗效和安全性完全相同。
如何理性选择：治疗窗与治疗指数
选择原研药还是仿制药，需要综合考虑多种因素。 其中最重要的两个指标是治疗窗和治疗指数。
治疗窗 (Therapeutic Window): 指药物有效剂量与毒性剂量之间的范围。治疗窗窄的药物，其有效剂量与毒性剂量非常接近，剂量稍有偏差就可能产生严重不良反应。对于这类药物，更倾向于选择原研药，因为原研药经过了更充分的临床试验，其疗效和安全性数据更可靠。
治疗指数 (Therapeutic Index): 指药物的毒性剂量与有效剂量之比。治疗指数低的药物，其安全风险较高。同样，对于这类药物，也更倾向于选择原研药。
一些治疗指数窄的药物，例如某些精神类药物、抗心律失常药物、抗肿瘤药物等，其仿制药的疗效和安全性可能存在较大差异，因此更建议选择原研药或大厂生产的仿制药。 而对于一些治疗指数宽、上市时间长、疗效确切的经典药物，例如阿司匹林、二甲双胍等，选择仿制药通常是安全的。
特殊人群的用药选择
对于儿童、孕妇等特殊人群，药物的选择更应谨慎。 许多药物在儿童和孕妇身上的临床数据有限，因此，选择药物时，应优先考虑安全性，并咨询医生。
结语
原研药和仿制药各有优劣，选择时应根据自身情况，结合药物的特性、治疗指数、治疗窗等因素，理性选择。 对于治疗指数窄的药物或特殊人群，更建议选择原研药或大厂生产的仿制药，以确保用药安全有效。 切勿盲目追求原研药，也不要轻信网络上的各种说法，应在医生的指导下选择合适的药物。
Shownotes Transcript
本期继续邀请B站百大UP主「大物是也」常驻嘉宾：大白牛，从临床和药企的视角来深入聊聊“原研药”和“仿制药”之间的区别、差异产生的原因，哪些药品差别较大，是否有必要追求原研药，以及医疗器械领域的进口与国产差别等相关问题。
嘉宾介绍
社交媒体
➡️ 大物是也 小红书 （B站同名）
➡️ 大白牛 小红书 （B站ID）
合作及微信群
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合作事宜请加微信：tuenen87
时间轴
00:00 听友大合唱版本主题曲
00:34 嘉宾主持麻昊宁的手风琴演奏开场
00:54 大白牛从临床到了药企
02:53 什么是原研药？
03:40 原研药开发时间会有多久？
04:31 什么是仿制药？
05:53 仿制药是不是直接复制原研药？
05:16 什么是药物专利？
06:46 一款新药从注册角度是不分原研和仿制
07:50 药物分子专利通常是多久？
09:00 技术壁垒很高么？
09:55 原研的并不一定就是最好的？
10:28 对于大部分仿制药厂家是没有动力去改良
10:45 药物市场对于进入市场的时间很敏感
12:33 进入临床三期的药物不到10%
13:27 原研药和仿制药的开发成本将近会差5000倍
16:34 仿制药和仿制药的效果会差多少？
- 化学药物的仿制药
17:35 仿制药药物“一致性评价”到底看的是什么？
19:04 药物在人体内产生的效应是监测不了的
21:40 仿制药的生物等效性试验只需要做十几个到几十个人研究
22:05 对于治疗窗窄的药物来说原研药更好
22:54 什么样的药物我们更愿意拥抱仿制药？
24:52 药物辅料的作用有多大？
26:25 服药一定遵医嘱遵照说明
- 关于疫苗和生物制剂
28:21 为什么疫苗和生物制剂的原研和仿制的差距比较小？
30:50 不同剂型就是不同的药
- 原研药和仿制药的选择
31:39 哪些药我们可以放心的用仿制药？
33:03 哪些药属于治疗指数窄的药物？
33:59 为什么网上大家反映说治疗后的效果差了很多？
36:52 仿制药和仿制药之间相互换药的风险
38:40 孕妇和儿童的药物选择问题
- 关于进口和国产医疗器械
40:37 国产和进口医疗器械的外科使用上的差别
44:48 置换关节等怎么选？
- 关于影像学器械
46:02 国产的影像学器械是追得最快的
46:40 为什么有的影像检查资料有的医院不认
- 关于外籍医生
48:58 民营医院中的外籍医生水平一定比本土医生强吗？
49:46 美国医疗体系培养出来的医生水平很平均
51:39 美国医生很擅长按照《指南》诊疗
相关文献
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*以上文献均有嘉宾大白牛提供
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