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2024生命科学领域最有价值的十大发现(我评的! E.100

2024/12/30
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万物生长FM

AI Deep Dive AI Insights AI Chapters Transcript
People
玉米
野狗
阿凡
Topics
玉米:莱纳卡韦这种新型艾滋病药物的出现,标志着艾滋病治疗的重大突破。该药物通过靶向HIV的衣壳蛋白,有效延长了免疫时间,并在临床试验中展现出极高的有效性,有望终结艾滋病。 野狗:利用iPS细胞制造人工角膜治疗角膜疾病取得重大进展。该技术利用患者自身的iPS细胞分化成角膜上皮细胞,成功修复受损角膜,为干细胞疗法提供了新的思路,并为其他眼科疾病的治疗提供了借鉴。 阿凡:CAR-T细胞疗法在治疗严重自身免疫性疾病方面取得突破性进展。该疗法通过基因工程改造T细胞,使其精准靶向并消灭致病细胞,有效缓解了多种自身免疫性疾病患者的症状,并减少了对免疫抑制剂的依赖。

Deep Dive

Key Insights

What is the significance of the new HIV drug Lenacapavir?

Lenacapavir, developed by Gilead and Merck, is a breakthrough HIV drug that extends immunity to six months with 100% efficacy in preventing HIV infection. It represents a shift from targeting reverse transcriptase to focusing on the HIV capsid protein, potentially offering a new strategy for combating other retroviruses.

How does the use of iPS cells in corneal treatment represent a medical breakthrough?

Researchers at Osaka University used induced pluripotent stem cells (iPS) to create artificial corneal cells, successfully restoring vision in patients with corneal damage. This method avoids the need for donor corneas and significantly reduces the risk of immune rejection, offering a new direction for treating various eye diseases.

What advancements have been made in CAR-T cell therapy for autoimmune diseases?

CAR-T cell therapy has shown promising results in treating severe autoimmune diseases like systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. In a study by the University of Erlangen, 15 patients experienced significant symptom relief and were able to stop traditional immunosuppressive treatments, indicating a potential shift in managing these complex conditions.

What is the importance of the discovery of multicellular organisms in ancient fossils?

A discovery by the Nanjing Institute of Geology and Palaeontology revealed multicellular organisms dating back 1.6 billion years, challenging previous theories about the timeline of multicellular life. This finding could rewrite textbooks on the evolution of complex life forms.

How might the discovery of nitrogen-fixing eukaryotic algae impact agriculture?

The discovery of nitrogen-fixing eukaryotic algae by UC Santa Cruz researchers could revolutionize agriculture by enabling the development of crops that can fix their own nitrogen. This would reduce reliance on chemical fertilizers, lower greenhouse gas emissions, and increase crop yields.

What are the latest advancements in AI applications in healthcare?

AI has made significant strides in medical imaging, reducing MRI scan times by 80% and improving image quality. It also aids in early disease detection, such as identifying Alzheimer's and Parkinson's up to 15 years before symptoms appear, and optimizing treatment processes.

What is the significance of AlphaFold3 in protein structure prediction?

AlphaFold3 has revolutionized protein structure prediction by accurately modeling protein complexes, including those with RNA and metal ions. This advancement allows for faster and more cost-effective drug development, as it provides structures that can be directly used in pharmaceutical research.

What are the effects of intermittent fasting on health?

Intermittent fasting, particularly the 16:8 method, has been shown to improve immune function and rejuvenate gut microbiota. However, it may also lead to hair loss due to the suppression of hair follicle regeneration, presenting a trade-off between weight loss and hair health.

What are the latest developments in biosensor technology?

A team from the Chinese Academy of Sciences developed a highly sensitive, renewable biosensor capable of detecting minute levels of biomarkers like EGFR in blood. This innovation could significantly lower the cost of point-of-care diagnostics and improve early disease detection.

What lessons have been learned from recent pandemics?

Despite recent pandemics like COVID-19 and monkeypox, there has been a lack of effective global response and vaccine distribution. This highlights ongoing challenges in pandemic preparedness and the need for better international cooperation and public health strategies.

Chapters
全新艾滋病药物莱纳卡韦问世,在临床试验中展现出惊人的效果,感染率降至零,有望终结艾滋病。该药物改变了传统的免疫策略,针对HIV 的核衣壳蛋白,克服了抗药性问题。
  • 莱纳卡韦在三期临床试验中展现出惊人的效果,感染率降至零。
  • 改变了传统的免疫策略,靶向HIV的核衣壳蛋白,克服了抗药性问题。
  • 免疫效果可持续半年,为艾滋病治疗带来突破性进展。

Shownotes Transcript

这里是万物生长 FM 一档有关生命死亡与爱的播客讲述生命科学及一切我是玉米我是野狗我是阿凡咚咚咚呛咚咚呛咚咚呛咚呛咚呛咚咚呛咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚咚

我们这个就是做播客时间长了确实有一个好处都可以以年为维度来做选题了我们这一期的选题其实是去年我们做过的一个选题的年度版我们也希望以后能把它变成一个年更节目就是每年跨年元旦前后的这一期我们就做这一年生命科学领域里的我们认为的

最有价值的十大发现我们去年那期反响挺好的是因为我们中间选了很多我们自己我们三个人非常主观的我们认为在生命科学领域哪个研究哪个发现哪个新进展我们认为有价值我们跟我们的听众我们在群里好好讨论讨论我们最后聊完之后还大家投了个票今年跟去年差不多我们还是要选出我们自己认为

2024 年生命科学领域里最有价值的十大发现当然还有括号是我评的是我们评的行行行我们今年还是十个我们还是从最重要的到最不重要的我们来分享十个那要不然我们话不多说我们就直接进入我们这个关于研究啊关于进展的一些分享

要不然 Alpha 先来好那我就抛砖引玉一下我这个首先声明我第一个答案就是是我觉得最重要的然后到最不重要的一共是三个就是我评了三个然后最后一个有一个其他的方面的解读然后第一个呢是其实是抄了这个

那个 sense 期刊的一个答案但是我同样我也觉得它特别的重要没错这个首先是我们要向权威看齐我从我个人来看的话我也觉得它是属于有一种完整的阶段性突破了是艾滋病方面的一个突破是一个新药的发布吧相当于这个新药的名字叫叫莱纳卡韦

然后这个它是吉利德与摩沙东联合研制的一款新的药物这个药物在这之前可能都是阻断药还有一些短期使用的这种注射药就是关于艾滋病的防控上主要还是以前是阻断药对吧对 然后这个药它是

相当于是把这个药物的免疫时间延长到了半年之前最长我记得是两个月需要注射一次然后这个事呢它也是发生在今年的六月份在一个针对非洲青春期的女孩或者是年轻女性吧然后这种大规模的这种三期双盲的实验报告然后

把这个药给推上了一个巅峰就这个药它的就你如果注射了这个药的话它可以将艾滋病的这个病毒的感染率降到零相当于它的免疫达到了百分之百在三个月之后呢就是在九月份的时候他们又在全球的四大洲

进行了另外一个三期临床实验这里面就不仅仅是包括了非洲的女孩或者女性了这个也纳入了艾滋病里面相当于是男男高发的这种群体吧然后他们不仅如此还将各色人种都包括在内然后相当于做了一个非常多元化人群的临床实验也是能够达到 99.9%虽然刚才阿尔法有点

那个晦涩的说了一个这个群体但确实从全世界来看无论是国外还是国内南南是确实是这个艾滋病的一个高危群体所以这个临床实验还是非常重要的对就是我首先知道这个事情不是从这个 SENS 这个他们提到的这个东西知道的我其实当时是 9 月份的时候是看了这个

然后我惊为天人我又往前扒了他们的三七双盲的实验在非洲的发现这个数字真的是难以置信就是百分之百和百分之九十九点九没错刚才 Alpha 说的那个 science 那个东西其实是 science 它每年也会评一个它认为十大最有价值的发现当然 science 就是它

不光凭生命科学了它有各种各样的科学领域 Science 凭的这个东西也是第一名对我想问一下它今年的这个进展就是它现在研发出来这个药是能够治疗吗就比如说我是在患病的过程当中就是能治好还是说在患病之前它像

就像疫苗一样它能够提供一些抵抗它是一个暴露前预防药物就是你可能知道这些高位群体或者你生活在这个环境当中你就提前注射然后提前注射之后就可以免疫半年而且这个免疫半年的免疫效率能达到百分之百在之前的一些药物当中它也可以做到只不过是时间短一些然后这个其实是不太能够作为它的

就是根本性的这个品味这个突破之首的这个原因其实还有一个另外的原因就是相当于是这个免疫的策略它根本能改变了之前的治疗 HIV 的这些药物呢要么是针对这些人体内不存在的这种逆转路酶就是 HIV 病毒里面自己带的然后或者是就是针对在 HIV 入侵细胞的时候阻断其进入过程就是这两点呢

其实最主要的还是主流治疗的还是针对逆转路酶的策略这个策略使用久了它就会出现抗药性这个抗药性其实非常好理解就跟我们之前节目讲的那种新冠病毒的突变与耐药还有一些细菌的突变与耐药免疫逃逸的原理其实是一样的然后长期的这种相同药物的治疗很容易就把 HIV 筛选出那种高耐药基因的

HIV 的这种亚种吧然后这样的话之前的这种抗逆转路酶的这种药物它就会被削弱甚至失效但是病毒的每个部位的遗传物质的这个突变速率呢它又是有显著的差异的就相当于是这个研究呢

相当于是从之前针对逆转路酶这个区域逆转路酶其实也不算是它整个病毒遗传区域里面突变速率最高的区域但是它也是一个相对较高的区域然后将这个策略直接改成了针对 HIV 的核一壳蛋白的策略为什么说这个牛逼呢因为

它相当于是在整个犯病毒领域扔下了一个炸弹因为很多的逆转路病毒它都有自己独特的一颗蛋白然后这个策略相当于是抛砖引玉了我只要在 HIV 里面能够去针对核一颗蛋白来进行免疫相当于是只要有类似的这种核一颗结构的病毒我都可以使用这种策略

然后进行改良进行抗病毒的免疫对于未来有这个价值但是它对于 HIV 的它那个实验 99.99%有效这个太牛了相当于就是你一年打两针然后且高度有效那绝对超过了很多过去我们经常注射的疫苗所以这个在科研界

在临床在应用上都非常的兴奋都觉得这是人类战胜艾滋病的重要的一步对然后这里面我还要就是稍微的就是加双引号的过度解读一下因为有时候这个实验吧就是可能它追溯的可能是为了一个 data 的就是一个数据的完美性比如说我只卡到六个月那它就是免疫率是 100%

然后就是阻断率也是百分之百然后甚至在就是全球多元化的人群里面它的有效性能达到 99.9%但其实它的有效性可能不止半年也就是说其实你注射这个药可能过了六个月可能有些人他还是有抗体的他还是能够被阻断的浅吹一波吧就觉得这个药还是挺厉害的

但是看到这个报告觉得挺牛的是的要不然下一个野哥来好的我就说我今年觉得最重要的一个发现之前我在看到这个新闻的时候就特别想我们具体的来聊一起世界卫生组织它之前就公布过一个数据就是全球近视的患病率大概在

20%到 25%之间像我就是从小近视嘛我感觉可能这个数据还是保守了我之前去我就是我妈前一阵她给一个小学那个带课就那个课堂里边那个小孩的眼镜率真高对反正我觉得现在这个数据肯定会越来越高像我从小就近视嘛

然后因为你近视了之后你就会发现你的眼睛至少在感觉上就会觉得它特别弱然后所以我对一些眼科上的疾病也会比较关注然后提到这个眼睛我们都知道眼睛上是有一个角膜它就是眼睛外层的一个透明的组织它主要起到这个保护眼球看清楚东西这个作用

然后这个角膜一共有五层就大多数情况下出问题的话都是在那个角膜的上皮层它会受损如果是因为这个外伤呀有一些遗传病呀或者是自身一些免疫病然后让这个角膜干细胞库就是在红膜周围的圆区就这个圆是边缘的圆啊就这里边的干细胞它用完了就会得那个圆干细胞缺乏症这个病会让一些疤痕组织盖住角膜然后就会挡住光线最后人就看不见了嘛

现在治疗这个病的办法大多数都是从健康的眼睛里边取那个干细胞然后进行移植但是这个方法第一是比较伤身体然后它的效果也不太稳定还有就是如果一个人他两只眼睛都得了这个病他就必须要

用别人的角膜就是角膜移植手术对我们老能看到新闻说什么要捐献自己的角膜其实就跟刚才也哥讲这个背景有很大关系对但是接受别人的角膜移植他就面临着非常严重的免疫排斥包括一些感染的风险其实都挺高的并且主要原因是供体的角膜非常不好找

配对很难没错然后就为了解决这个问题日本大阪大学的一个团队他们就找到了一个新的方法就是利用 IPS 细胞制造人工角膜这个 IPS 细胞就是诱导多能干细胞它是一种通过对体细胞就比如说我们的皮肤细胞血细胞等等它进行重编成

然后而得到了一个干细胞它有万能分化性理论上只要给予 IPS 细胞合适的诱导它可以分化成各个类型的细胞组织甚至是器官就是这个教授在 2019 年 6 月到 2020 年 11 月期间他挑选了年龄从 39 岁到 72 岁之间的两男两女的病的患者然后他们就从有一个 IPS 细胞库里边提取了这个

IPS 细胞再诱导这个细胞分化成角膜上皮细胞最后做成一个像鹅卵石一样的薄细胞片然后他通过这个手术把这四个患者的角膜上的那些疤痕给刮掉然后再把这个薄的细胞片给缝上去最后再盖一个软性的隐形眼镜保护那他这个实验做完的手术效果咋样啊

简单的说吧就是这四个患者里边有一位他曾经因为受伤几乎失明了然后他这个手术完了之后他就又重见光明了当时应该还挺兴奋的那还是挺直接的然后另外就是实验对象里边有一个是 72 岁的老人他的视力也从 0.15 恢复到了 0.7 基本上达了我们现在正常人的水平并且在

接受这个移植两年之后然后他这所有的患者都没有出现特别严重的副作用也没有出现那种很明显的排异反应但是其实到最后他也是论文里边也说了就是有患者因为他这个实验持续的时间比较长嘛在后续的跟踪中也有患者出现了这个

视力又退化但是还是比他治疗前要强这个其实也说明这个治疗是因人而异的然后它可能跟患者自身的免疫反应包括他的角膜环境还是有关的我今年想把这个作为我觉得最重要的研究它其实给了整个眼科医生或者是眼科相关的科研工作者一个新的治疗方向

比如说现在我们在治疗视网膜退形性疾病或者是黄斑病变就是这些很难治疗的眼科疾病上它都能给他们提供一个新的治疗思路然后更重要的是它对其他疾病的肝细胞治疗也有很大的借鉴意义就这篇文章我也看了然后我觉得我可以给狗哥再补充一下就是里面可能刚才

刚才他讲的太兴奋了然后里面可能有一个关键点还是需要稍微的补充一下就是为什么这篇文章里面这么厉害呢就是他能发在 Sense 然后他也能就是被这么多人重视其实最主要的一个原因除了他用了 RPS 细胞之外呢就是还是因为这篇文章里他提出了一个非常嗯

也是非常令人震惊的点吧就是他们做全程移植的时候只有在移植的最初期因为考虑到伦理问题和这个文章的这个研究的突破性太大的这个

就是担心突破性太大会导致一些潜在的问题的情况下然后委员会建议他们使用了免疫阻断剂大家都知道一体一制的时候需要用前期需要用大量的免疫阻断剂来

来进行个体的免疫抑制然后来降低一体一制产生的排斥反应因为所有的一体一制它都是会有大量的免疫排斥反应的其实这个文章的意思是他们其实可以完全不用免疫抑制剂这是一个非常厉害的点因为即使是之前非常牛逼的研究他们也都是使用了大量的在前期使用了大量的免疫抑制剂

来让他们能够有时间跟自己的这个跟这个实验的这个个体来进行适应啊也好然后这个进一步的这个贴合也好就这个是一个非常大的突破因为他们可以不使用免疫抑制剂

在理论上来说然后但是他们前期因为委员会的建议他们还是使用了小量的就是他们给的剂量非常低的免疫抑制剂吧除此之外呢还有就是就是那个 FPSC 那个细胞呢他们的重编程应该做的也非常的优秀因为在这个凭这个实大发现之前我跟狗狗一直在聊这个 FPS 细胞就是因为之前 FPS 细胞这个历史还是挺长的为什么到现在了就是一直

还是觉得用这个 iPS 细胞没有那么的普及其实有一个最根本的原因是因为 iPS 细胞它的这个重编程一直做的都不够好就是这个重编程其实意思就是让它恢复完美的这个干性就让它变成一个真实的接近于真实的一个干细胞然后这个接近于真实的这个干细胞的程度呢是就是之前的研究里面是有高有低的如果你的干性不够高就代表着你可能会

保留一些之前的这些细胞的特异性然后这样的话就很容易在你进行真正的临床实验的时候对这个一体移植的时候产生这个潜在的风险比如说他可能你觉得他的干性已经足了然后你把他移植给了另外一个人然后其实他的干性不够足然后他还是会产生免疫排斥反应在后期还是会形成肿瘤或者是

一些更严重的副作用等等就是这一点我觉得这个也是他们这篇文章里面做的非常优秀的一点但我觉得可能也是因为这个太难了所以他们只做了四例如果有更多的例子其实是更完美的他这个周期挺长的从 19 年到现在他一直在跟进这个也挺难的

总体而言还是觉得挺可喜的包括刚才野哥说干细胞的发展慢总而言之其实无论从国内还是国外来看它已经很不错了其实有很多研究和应用都感觉还是能让人稍微兴奋一下的特别是

我大胆预测可能明年会有一些国内的无论是合资医院还是比如说海南的一些试点能有更多的这些疗法引入到我了我也刚才阿尔法说了 HIV 的也说了干细胞的我再说个 CAR-T 我觉得

就是 2024 的这个进展怎么讲呢,我觉得也不能说这个 Carty 聊法有什么新的进展或者有什么新的突破,但是因为这个事儿大家几乎每年都会聊,且它是一个热点,确实是行业内的一个热点。

我用最直白的话来介绍一下卡提疗法的基本原理它的基本原理就是我们人体内有一个非常重要的战士就是 T 细胞这个 T 细胞它能使我们非常多的无论是免疫反应还是我们来

排斥一些外来的侵入者非常重要的一个战士就是 T 细胞卡尔蒂疗法就是给我们的这 T 细胞把他这武器升级了本来这个战士拿的是冷兵器现在让他拿热兵器了就是能让他精准的消灭那些呃

无论是外来的还是说我们体内的一些坏蛋细胞人体的 T 细胞本来就是我刚才说的免疫系统里的战士它能负责识别和消灭外来的病菌肿瘤细胞等等这些但有时候就这些我刚才说的坏蛋它太狡猾了你这个 T 细胞它认不出来那这个时候卡提疗法它就出场无论是科学家们还是医生在实验室里把患者体内的 T 细胞提取出来

然后通过基因工程技术给 T 细胞装上一个特制的那种导航仪

这个导航仪就是嵌合抗体的受体,也就是我刚才说的那个 CAR,然后它装了这个导航仪之后的 T 细胞就变成了所谓的 CAR-T 细胞,它能精准找到并紧紧抓住那些坏蛋细胞表面特定的那些标记物,然后释放各种武器,就把这些坏蛋细胞给杀死,帮助体内恢复健康。

所以你也能看出来这个 CAR-T 可能会在一些肿瘤治疗包括一些自身免疫病的这些治疗上起到非常重要的作用那我分享的这个进展呢就是其实是跟那个比较严重的自身免疫性疾病相关的

就今年 2 月德国的埃尔朗根大学一个叫乔治·施赫特的教授他的团队公布了一项关于卡尔提疗法治疗严重自身免疫性疾病的成果因为自身免疫性疾病是一大类复杂的疾病

并且是非常难治的患者的免疫系统它就错误的攻击自身的组织和器官导致很多慢性的炎症并且还能损伤自己的身体传统的治疗方法主要是依赖免疫医治剂和抗炎药物就是不断的给患者吃抗炎药物然后免疫医治剂虽然能部分的控制症状但是许多严重的患者效果非常的不好并且长期使用的话

会有非常多的副作用卡尔蒂细胞疗法它此前就在血液肿瘤的治疗中有了非常好的效果也是因为这个研究人员们就开始探索卡尔蒂能不能用于自身免疫性疾病的治疗我刚才讲的德国研究者他选取了 15 名患有严重自身免疫性疾病的患者

这些患者所患的疾病有非常多包括但不限于比如说系统性红斑狼疮这个我们前面有些期聊到过这个疾病还有一些类风湿性关节炎多发性硬化症等等这些病我们老能听到老能看到就是因为他得了之后非常痛苦很难治甚至就是没法治就是长期需要维持的一个疾病这些患者呢就刚才说的这 15 名患者

他们都是经过了传统的治疗手段比如说来使用多种免疫制剂和抗炎药物但是他们使用完了之后这个病情还是很难控制这个实验人员就从患者身上采取了他的 T 细胞然后就是我刚才讲的那个 CAR T 的那个过程嘛

来培养最后再把这个 CAR T 细胞进行体外扩增的培养使这个数量达到了治疗所需的这个规模后再通过静脉注射的方式将改造后的这个 T 细胞输到患者体内回输之后就来监测患者的各种指标包括临床症状实验室指标比如说身体里的抗体水平炎症指标等等这是他们就是经常异常的一些指标

那结果是什么呢在中卫随访 15 个月的时间内还是挺长的啊所有的 15 名患者的疾病均得到了缓解或者症状大幅减轻比如说举些例子啊比如说有一些患那个系统性红斑狼疮的患者

他的皮肤红斑关节疼痛等症状明显改善如果是那个狼疮性肾炎的患者他的肾功能也都是趋于好转的那些类风湿性关节炎的患者他的关节肿胀疼痛僵硬这些症状也都是明显消失的所以他这个随访然后解他这个效果是非常好的更值得可喜的是他随访的这些患者

所有人都停止了使用我刚才提到的那些免疫医治剂或者抗炎药物这就意味着这个卡尔蒂疗法它不仅改善了患者的这个症状还可能从根本上调节了患者的免疫系统使其就是不再依赖这种传统的药物来控制病情了

所以总体而言我感觉这个 Carty 的这个进展就是我觉得它可喜的点就在于它的应用领域且它的效果真的还是挺令人兴奋的先不说它能有多大的这个推广性且它到现在的这个研究我们就能看到它对于一些传统的治疗方式很难治治不好的一些病确实效果不错好像我们在聊那个诺奖那一期我们还都挺诧异

没有发给卡蒂机制的发现者应该还需要一些对需要一些时间的沉淀对还需要沉淀沉淀要不然阿尔法下一个好刚才我们都说了跟医学相关的然后其实我们评的是生命科学领域所以我要说一个

跟医学不相关的咱俩这点不谋而合来说一个生命科学领域的我个人比较感兴趣且觉得非常有意思的发现然后我觉得它能够被评到我们的时代里面的原因是因为它是一个可以改变教科书的这种级别的发现这个发现其实是来自于我国中科院南京地质古生物研究所的团队

相当于是 2024 年 1 月份的发表的研究严格意义上来讲这个研究其实应该是在 2024 年之前就已经开始做了但是文章是 1 月份发表的所以我也把它纳到了我们 2024 的进展里面了然后这个研究不仅是能够改变教科书而且我觉得它非常有意思的是它是相当于是我们自己国内然后几十年前埋的一个种子然后在 2024 年

发芽的因为在过去的一些针对真核生物的研究当中研究人员就认为这些植物动物还有真菌在内的这种真核生物的 DNA 它都是集中于细胞核内的是的在单核细胞出现之后往后推可能 11 年多才有的多细胞生物这个概念的生物出现这就跟我们之前前面播客里面聊的差不多就是单细胞多细胞然后之后就跳跃式的发展就是各式各样的复杂生物了

多细胞生物呢它可能是在据我们 5.51 年前的时候开始爆发性的大量的这个增长然后我们自己的这个团队就在 1989 年的时候在华北叫婉源古代川沟岭这个祖业岩薄片当中就发现了这个大型的单列丝状体然后这个细胞直径也能达到一个就是我们所能够看到的这种常规的细胞直径的规模然后并且在当时呢

被解释成就是它是一种可能是一种古代的这种原始绿藻但因为当时的这个条件有限包括这篇文章在国内发表之后图像材料啊什么的也没有办法很好的进一步的这个进行进一步的分析然后这个我们自己国家的这个团队呢就在 2015 年的时候

又重新返回川岭沟这个地区在接下来几年他们又重新去一点一点去寻找收集到了差不多 278 份被命名为壮丽青山藻的样本然后这个材料当时被团队重新进行了分析一直到 2024 年才重新被发表的原因是因为这个时间段内他们需要去否定很多的可能性然后去验证出这个结果是经得起推敲的

然后他们发现壮丽青山藻内发现了一种叫做简单的多细胞整合生物的出现相当于是青山藻距今是 16 亿年青山藻它又是一种多细胞生物这就证明了之前所说的单细胞往后推 10 亿年才有多细胞生物的概念其实是被更新了的相当于是已经比目前发现的时间最早的多细胞的生物

提早了 11 年就是在这个壮丽青山岛内它其中包括了一些没有办法接触到外境环境的细胞就它可能是在细胞内的细胞然后这相当于就一下把这个多细胞的生物给又诠释的更全面了就相当于是这个 DNA 它不仅可能在细胞核内它也可能在细胞的其他的部位然后这个时间也非常的早我觉得还是一个挺有趣挺惊讶的一个研究结果的嗯

没错我每次听到这个古生物学家的研究我都特别的震撼就是你光看那些文字或者光听我们讲五亿年十亿年提早了六亿年觉得啊这才多少但是一想哇塞一亿年啊

就是 10 亿年是一个什么样的概念如果从此刻再往后 10 亿年的人或者说那时候不知道还有没有人不知道还有没有什么样的生物看我们现在那是一个多么震撼的事是的我觉得对从单细胞到多细胞进化过程感兴趣的可以反过去听一下我们宇宙生物探索指南的第二期虽然专题已经好久没更新了可以主理人是野哥

在带私货不是我就是前一阵听谁讲就是播客怎么样做的好就是要掌握好那个挖坑的技巧还是怎么着我忘了反正就是

野格是挖了一个大坑那个题太大了对以至于现在这个专题进展很慢不过刚才阿法聊了这个单细胞到多细胞之间的一些进化刚好我今年找的第二个可能也会涉及到一些这些内容然后我就

接着聊就是我选的这个它是和农业相关的这个可能更靠近我现在的工作一些就是 24 年 4 月 30 号的时候加州大学圣克鲁斯分校的一位教授他发现了一种海洋藻类的真核生物它可以通过一个被命名为消极质体的细胞器直接固定氮气我选这个的原因可能是因为这个发现有可能彻底改变我们现在的农业也就是改变人类的整个菜篮子

就简单的先聊一下就是我们初中或者是高中应该都学过氮元素它是植物生长所必需的营养元素之一然后它也是构成蛋白质呀叶绿素呀等重要生物分子的关键成分然后在整个生态系统中氮循环也是一个非常非常关键的生态过程固氮作用它是整个氮循环的开始

它就是将大气中的氮气转化为生物可利用的形式然后为整个生态系统提供了氮源

氮气的氮但是之前人们一直认为孤单能力仅仅存在于某些细菌之中然后真核生物就是无论是植物还是动物它都不具备这个能力然后就是我们刚才提到了加州大学圣克鲁斯分校的这个教授他们在对海洋生态系统进行那种广泛调查的时候他就发现了一个比较特殊的海洋藻类的真核生物它在

整个这个蛋代谢方面表现出了异常的这个活性之后他们就通过细胞结构观察生化分析以及实验室里常用的那种同位素标记法然后还有基因表达分析等实验手段吧最终发现了这个真核生物它是可以直接固定蛋的就是这个发现我觉得它最大的价值就是在

它未来可以通过基因工程技术然后培育出能够自己固淡的植物或者是农作物这样它就能减少我们现在整个农业生产它对花肥的依赖程度它就会减少花肥对整个生态的影响也能降低一些温室气体的排放然后也能提高整个生物燃料的这种生产效率然后它也能提高整个粮食作物它本身的一个产量

就等等吧,反正我觉得在至少在农业上它的影响还是挺大的然后同时他在做这个实验的过程他发现了这个消极质体它作为一个内供生体因为这个消极质体其实之前就已经被发现过只不过那个时候它作为一个独立生命他通过他这个实验他发现它并不是一个独立生命

然后他经过大约一亿年左右的演化他就发现这个消基质体它就变成了这个藻类细胞的一个固氮细胞器这也让很多科学家他不得不重新去审视真核生物的进化历程和生物之间的共生关系像阿尔法前面提到的还有我们在专题里边也讲了就是单细胞到多细胞的进化过程它可能是吞噬了另外一个单细胞然后把它变成一个细胞器这原先只是一个设想

但是现在我们有这样一个实例它能更好地去展示整个从单细胞到多细胞这样一个演化的过程然后它就能进一步地去丰富和完善生物学的理论体系对 我觉得我们俩说的其实更像是一个开头和一个结局就是我说的那个因为里面它相当于也是在细胞里面会有另外一个所谓的细胞就是不接触外部环境的细胞

然后很有可能当然这是猜测很有可能在当时消极智体它也是另外一种生物或者生命物质然后它跟另外一个细胞也是一种不接触外部环境并且包含在内的存在的形式然后经过了很多一年的演化之后它就变成了一种细胞器然后它们就变成了一个单独的真核细胞我觉得咱们这个盘点还挺好玩的点在于

你看刚才阿尔法讲的是一个中国研究团队的研究然后野格讲的是一个美国团队这两个虽然就是跨过太平洋跨过几十亿年但其实它最终交汇的点还是挺相似的是的那到我了我这边第二个是关于 AI 的其实我有点纠结就是要不要在我的年度几大中给 AI 留一个位置

其实我们每个人其实也就是三个位置因为我一直关注医疗行业的新动向但是在 AI 方面可喜的新研究新发现甚至新应用好像并没有那么可喜并没有那么令人兴奋说实话我们去年的时候也聊了 AI 但是去年那个时候比今年这个时候要兴奋的多可以说 2024 这一年

其实大模型也好 ChatGPT 也好然后还是各种各样的国内那些 AI 应用也好都有点在降温的这个趋势但是我觉得这也并不是坏事吧可能大家真的在好好的思考它到底该怎么用那我就想了一下嘛我觉得我还是非常希望 AI 能赋能这个医疗行业能带来一些新的可能

虽然我说 AI 医疗领域的应用进展并不是很可喜但是还是有一些研究或者应用进展是值得我拿出来说一下的我首先想说的是医疗影像分析这个领域随着这个技术的优化和应用的扩展特别是 AI 算法的不断优化它能够更精准的自动分割解剖结构然后测量并变进行图像增强以及放射剂量优化等等

这个事儿其实有很不错的一个应用且有很多公司他们的你叫他产品也好或者叫他的解决方案也好获得了很多监管部门的审批然后有很多医院在应用比如说我提到的一个公司我就不说具体的名字了

它可以将核磁扫描时间缩短 80%并且显著提高它的图像质量国内和国外有不少企业都有这个技术且他们都已获得了 FDA 以及 NMPA 的审批或批准这个批准意味着什么呢意味着它可以在

全世界很多医院就开始用他们这个技术并且事实上也已经开始在用了包括美国巴西中国等等很多医院已经开始用这个 AI 赋能的这个医疗影像的技术

此外呢这个 AI 它还可以多模态影像进行融合比如说它结合 CT 结合和词结合 PET 等等不同类型的影像数据生成一个更完整准确的诊断结果这个事过去如果是人做的话或者说如果是那些医生来做的话它会非常的复杂非常的累而且可能会有不小的这个误差率

但是通过技术的优化,通过 AI 的训练,他们现在的准确率会越来越高,并且 AI 可能能发掘人类医生他不太关注的或者说他有些忽视的更有价值的信息,那这也就为疾病的早期诊断还是精准治疗提供了很多支持。

比如说在肿瘤的诊断然后特别是肿瘤的位置大小形态代谢等等这些情况刚才我提到的这些多模态的技术都有很不错的应用和创新其实跟这个影像相结合的除了影像之外还有 AI 在疾病的辅助诊断方面的应用

它跟那个也是相辅相成的比如说在肺癌乳腺癌等等疾病的筛查和诊断中 AI 现在已经能够识别出医生可能遗漏的早期迹象这跟我刚才说的很像有时候医生他并不是看不到或者说他并不是不认识这个而是人他总有经历总有自己今天的状态总有那种不稳定性但是 AI 是没有这种不稳定性的

他可能能发现或者说能识别出医生遗漏的迹象所以在影像科或者说在疾病辅助诊断这个方面 AI 绝对是医生非常好的一个助手那且在很多应用中我们也能看到很多可喜的这种成果比如说伦敦大学医学院

他们和另外一个大学联合研究表明如果 AI 优先处理了胸部的这个 X 光片它就可以让 CT 扫描的时间缩短 27%然后也能让紧急转诊时间减少 4 天也就是说针对不少疾病啊它就能让整个这个治疗能让这个诊断治疗这个流程缩短那对于很多疾病对于很多患者来说那绝对是一个大好事儿

比如说英国剑桥大学他开发的一个 AI 工具就可以在症状出现前 10 到 15 年识别潜在的阿尔兹海默然后包括帕金森等等就是等等这些神经退行性疾病那他现在发布的是他这个准确率高达 91%对于这个数据我是有点存疑的但是我们确实能看到这方面的研究他确实在往前走

那这我觉得是可喜的就是我特别想说一句话就是诺奖颁给了未来这句话如果被饶益教授听到也该骂他那我继续说 AI 我觉得在影像和精明辅助诊断方面 AI 肯定会越来越好我觉得这是必然的

它会越来越准我觉得整体还是值得可喜可贺的不过人们总想要更多然后还有一些其他地方的探索我也可以举一些例子比如说在医疗流程优化上我们能看到一些国内的应用比如说支付宝它在探索智能体

比如说京东健康然后什么百川智能他们在探索能提供医疗供给的这种 AI 产品除了这个之外当然这些现在你们已经可以用到了你们可以去体验体验它能达到什么样的地步我觉得它还需要再往前再走一走另外还有一些应用我觉得也是值得关注的比如说康复机器人因为康复机器人它其实是替代了一个

需要专业的需要长期陪伴的甚至他需要一些啊照护需要做一些重复工作的那这些可能本来需要很多个角色本来在康复领域专业人员就比较少那康复机器人他可能是有机会充当这些角色的比如说照护智能住餐智能助育

就是帮这些需要康复的这些人送餐喂餐然后帮他们洗澡等等这些机器人已经开始大量出现并且投入应用并且真正好玩的是过去这些机器人就在但是现在加上 AI 之后它有更多的情感陪伴疗愈对话等等这些作用那我觉得还是值得一提的吧

然后就是 AI 在药物研发方面其实 2023 年的时候我们着重说了 AI 在药物研发方面的一些进展今年确实有一些进展比如说 AI 技术在药物靶点的发现识别药物分子设计等阶段它已经开始发挥一个重要的作用了就比如说这个作用你可以简单理解为比如说 AI 现在在设计领域的这个作用它其实已经起到了很好的工具作用

但是你说他有多少的自主性想让他自己就能发现一些把点那可能还是没有到那个地步且我觉得可能未来还是科学家和 AI 共同双方一起努力的这个事那关于 AI 的我先分享到这儿其实还有很多啊但是我觉得值得关注或者从我的角度觉得值得关注有价值的我先分享这么多反正我今年最大的感受是

AI 真的无处不在的都在影响着我们正常的生活跟工作那我就可以直接接着玉米子来说了因为我最后一个选项也是跟 AI 密切相关的或者说它就是 AI 我选的第三个就是和大众的生活可能不太相关了就是跟业内的人非常相关就这个 Alpha 4 III 这个东西呢我其实最开始是不想加到这个

我的例子在里面呢但是因为我身边的人推荐的太多了就是我身边有一些人在做蛋白质组学啊蛋白质结构学的研究然后他们都疯狂的推荐这个东西

在今年 5 月份 Alpha 4 III 它建刊的时候它是真的被我身边这帮业内人狂吹了一波了他们安利完之后我去重新读了这篇文章我们在写这个东西的时候我是把它列到了我这个 list 里面的最重要的一个原因是因为它确实有了突破性进展了首先我们可以用一年一改的这个

这个话来总结一下就是 AlphaFold 从它最开始出现的 2018 年出现的第一款到最新的这个 AlphaFold3 它的这个主要的区别首先要说明的一点就是 AI 它到进入到这个领域之前呢就是这个 AlphaFold1 它进入到这个就发表之前吧然后它很早之前人们就已经开始用计算机的各种模拟然后来去分析蛋白质了差不多

到去年可以说是去年我身边还是有很多人会用这种类似这种非 AI 的这种软件来进行蛋白质分析但是这种软件它突出一个上手非常容易但是它的预测率非常的低预测准确率非常的低而且在结构的这种细节方面的预测肯定是远不如 AI 算法这种

软件的然后这些预测的结构呢有时候它就会被当做晶体结构解析的模板去使用这也可能带来了这种预测的这种潜在的不确定性然后最终这个传统的这个蛋白质预测领域呢它最后还是需要去用一种实验去去测定它是不是准确的是不是一致的然后

它可能会使用一系列的方法比如说打质谱或者是蛋白质晶体演射或者是冷农电竞或者是核磁共振等等这种类似的实验然后实验中去搞出晶体的话其实这个活更是接近于玄学的困难模式就是有时候可能相同的操作相同的条件它就是出不来好的晶体然后你去打电竞它也不会有很好的结果所以这个活儿

在之前就是一个极其耗时难度极高且又非常靠运气的一个活而且这还不算上现在来说也不算是很便宜的这种实验经费的消耗所以就是在上述的这种条件下蛋白质的预测其实就成为了一个学界内必须要攻克的一个捷径了再话说回来就相当于

这个蛋白质的预测就像一棵树一样就如果它们都在一棵树上也就是我们说的这个同源性很高的情况下那它的预测就相对来说容易一些你可以在就是顺着这个主干去捋这个枝干嘛就很容易找嗯

但是很多的情况下具有这种突破性进展的蛋白质结构可能都是很难找到同源性很高的这种蛋白质结构去辅助预测的所以这可能就需要一种非常更令人头大的预测就是从头预测这个就相当于是你打通关游戏里面的地域级难度了所以在 2018 年

这个α4one 它发布之前的时候呢这个预测领域基本就是死水一潭就没有很多的突破然后到了 2018 年α4one 它发布的时候人们的思路就开始转变了就可能之前是非常依赖把这个蛋白质打成碎片然后把他们这些碎片嗯

像是利用这种我们平时玩乐高的那种方式去把它重新组装回来的这种预测方式然后这是一个非常传统的思路然后 RF-41 发布之后它就会转变了这个思路就相当于是利用蛋白质特定的能量的这种函数来进行数学计算

然后从而去预测它的结构这一听就能听出来它其实对算法的要求还是挺高的因为它有很多的可能性概率你要去分别去测算打分当时这个软件提出的时候它对于蛋白质的一级结构还有二级结构的预测它是非常的准确的但是如果到了 3D 结构当时这个 AlphaFold1 它的准确率还是很低的而且预测的难度也非常的大

后来就就是 2020 年的时候 AlphaFold2 它就出现了嘛然后其实就相当于是 AlphaFold1 的这个升级版就是它利用了不同的策略让它的这个三级结构变得更加的准确了但是它也会有一个非常大的缺陷就是这个是一个非常致命的缺陷嗯就是这个蛋白质的预测最终的这个结果它其实不能被应用于真实场景当中也就是说其实你这个蛋白质预测它可能是对的但是嗯

就是熟悉生命科学领域的人可能都知道就是一个蛋白质翻译之后它可能还会被人体或者是生命体再次修饰也就是说可能这个蛋白质还会再加上一些金属离子加上一些 RNA 加上一些其他的这种修饰然后这种修饰后的个体才是真正能够发挥功能的个体

所以当时 Alpha 2 它产出的未修饰的蛋白它也确实没办法直接被产业界使用然后这个点其实就是今年我觉得它能够被拉入到 Alpha 3 它出现之后能够被拉入到

突破型积碾的这个原因就是它出现了除了更大的这个训练量啊出现了这个除了更就是原子级别的更准确的这个概率之外呢就是它可以去纳入一些蛋白质的符合物了

就相当于是它可以去进行蛋白质和 RNA 或者是一些钙离子或者是一些金属离子的符合物的预测了这样它产出的预测结构其实就是在保证准确率的情况下能够直接使用的一种蛋白质结构了这对于可能科学界来说它的突破性没有那么的大

但是对于产业界来说它是一个巨大的提升因为这就意味着那些药物巨头他们可以直接去使用这个东西来去进行蛋白质结构的预测之后直接产出一个实体药物的主要蛋白质并且把它从设计当中拿出来来进行直接的合成结束之后直接用于实验这中间节省的时间以及成本其实是非常难以估量的就打比方来说就可能 Alpha for the One

到 3 它的这个变化呢就是一个婴儿的出生就是阿夫福的万象等于是一个婴儿出生了但很小阿夫福 2 它可能就是婴儿长大了一些

然后最新的这个版本呢就是这个婴儿他可以跟其他人说话了他可以真正意义上的进行真实准确的信息沟通或者是诉求交流了我顺着阿尔法那个我往下也说一个这其实是我选的第四个为什么我选了四个呢是因为我觉得这个跟阿尔法那个是非常相关的我们想跟他合成一个阿尔法分享那个阿尔法 fold3

它其实是就是关于那个蛋白质的那个但是我想分享的是关于蛋白质折叠就是那个 3 它最好的就是它能很好的来预测刚才像阿尔法讲的那一系列的这个蛋白质它的三维结构啊怎么预测然后怎么样来做小分子然后我分享的这个是今年关于蛋白质折叠与神经退形性疾病关系的研究的一些进展

我讲的这个神经退心性疾病最主要的还是阿尔兹海默病和帕金森就像刚才阿尔法说的蛋白质就像你身体里的一个各种各样的微型机器它有特定的三维结构来执行各种功能

而蛋白质的这个折叠就是蛋白质从线性的氨基酸链如果大家还记得我们初中的生物那个钛链钛键等等等等那些那些地方的话你就知道它本身我们以为它是一个线性但其实它是一个三维的它是一个折叠的三维结构在刚才提到的那些神经对积性疾病里那些关键的蛋白质会发生错误的折叠

那错误的折叠的蛋白质就会倾向于聚集在一块在大脑中形成一个淀粉样的斑块

比如说一些研究就发现阿尔兹海默病中的β-淀粉样蛋白半块,如果你是圈内的,你对这个词一定不陌生。然后或者说一些神经纤维的缠结,比如说阿尔兹海默病中的 TAO 蛋白质缠叠,比如说帕金森病中的α突出核蛋白聚集。

等等,这些异常结构往往就是因为它的积累会损害神经细胞的功能,最终导致这个神经细胞死亡来引发这些疾病。为什么这些疾病都是它是退化的,它会忘记很多事,都是因为这些三维结构,这些蛋白质折叠引起的。

今年这个新进展其实就是关于这些折叠的进展他就能发现其中很多的机制具体的我觉得有点太复杂太专业了我就不多说了但其实跟刚才阿尔法讲的非常关键就是因为这个 Alpha 4 III 或者说 Alpha 4 的这些技术这些产品的出来他对产业界他对医药研发有了非常大的促进

它能有很多相当于可以让这些科研人员们去用很低的成本很快的速度来不断的来试错那到最后就可能能找到一些真的能解决这些问题解决这些折叠解决这些纠缠的一些打点或者说一些新药那特别是关于蛋白质折叠的一些小分子化合药物今年有一些不错的进展

对那关于这我就说到这我们继续让野哥来分享他的第三个就是听你们聊了很多这个比较高大上的尤其是一些基础型的研究然后我第三个其实准备了一个跟我们比较相关然后比较有意思的就是减肥的那些事这个跟我最相关

就是因为现在肥胖的人比较多就是各种各样的因素不管是社会水平还是整个社会因素然后就是减肥这个话题一直挺顶流的我觉得相关的研究也非常的多这可能跟我们前面提到的什么 IPS 呀 Cartier 这些比起来它可能没有那么重要但是我觉得它跟我们每个人还是比较相关的就比如说 22 年也重要也重要

对就比如说那个 22 年之后就 16 加 8 限时禁食跟隔日禁食这个特别火爆嘛然后他不光是在减肥圈特别火他在养生圈特别火他在播客圈也特别火对然后就是在今年 11 月的时候北京协和医学院他联合了一些团队

然后在演化环线生物学杂志上发表了一篇文章他们从免疫系统的角度探究一下 16 加 8 饮食对人体的影响然后他们设计了一个单臂临床实验涵盖了 59 名参与者然后整个实验持续了 30 天然后单臂临床实验它指的是在实验中只有一个实验组没有为实验组设立专门的平行对照

就比如说让他服用一些安慰剂对照或者是阳性药物对照等等吧然后一般都会用在一些罕见病或者是紧急卫生事件里边这种方法会比较常用那么说回这个研究啊就这个研究他发现就保持早上 9 点到下午 5 点之间

进食的这种石头加巴氢断石的这种方法它能够有效地改善免疫衰老然后同时它也能让这个肠道菌群的成分更年轻就是坚持这种氢断石不仅能减肥还能够提高免疫系统的适用性和抵抗力不过就是非常有趣的是就是 12 月的时候西湖大学的张兵团队他们在细胞杂志上也发表了一篇文章

他就发现长期间歇性进食会让毛囊干细胞凋亡抑制毛囊再生然后就会导致整个的发质发量都会下降听到这开始心痛了太心痛了好多人心痛我先讲一下他这个实验他这个实验挺有意思他先通过

小鼠进行实验然后找到了具体的机制他找到这个机制之后他又对 49 名年轻男女志愿者进行了随机对照实验我想打个岔实验小鼠里面他们做实验的时候发现的是小鼠全身的毛发都少了呢还是说小鼠的头秃了呢

是全身的毛发它里边有照片确实挺明显的就是因为人可能只有这几个地方有毛发如果人是全身长毛估计人也是跟小鼠差不得了

我继续说他这个实验就是他这个实验他就发现间歇性进食它确实会显著的降低人类的这个毛发生长速度和治疗然后我们聊前面我们聊过那个 16 加 8 那一期也聊了很多啊就这算是一个非常实锤的然后在人身上做了实验的那种对健康不利的证据其实我想说这个两篇文章放在一起说主要就是说清断食差

可以在让你减肥的同时然后让你的免疫系统会更强但是它也会让你脱发在这个时候我们作为一个普通人我们就会面临一个比较两难的选择就是你你到底是愿意做一个头发茂密的小胖子还是准备做一个秃头的瘦子就是就是这个选择可能不太好选我最担心的是他变成了一个秃头的胖子哈哈哈哈

反正野格分享的这个还是挺扎心的因为 16 加 8 太火了就是就不说别人我们就说我们万物生长 16 加 8 依然是我们最受欢迎的几个单极之一为什么它能这么火呢还是我之前就我们聊 16 加 8 的时候聊的那个点因为它确实是相对而言比较好坚持的一种减肥方式但是正因为它火它不光在中国火它在西方是非常火的

也因为他的火所以有那么多的研究来研究他就像刚才野哥分享的就有两篇有说他好的有说他不好的我大言不惭的说可能每一年都有类似的文章都不下十篇十篇说他好的十篇说他不好的

那如果从我的角度你让我给一条建议的话我会怎么给那我就还要说到我们那期播客里提到的 16 加 8 别把它看得那么重要也别把它看得那么神奇吃什么比什么时候吃重要就是你选择你吃的食物的种类食物的数量质量

要比你选择什么时候吃重要因为 16 加 8 就是选择什么时候吃我觉得开心最重要同意我这边就到我了我这边的第三个我选择的是今年生物传感技术取得的一些进展

我先直白的解释一下什么是生物传感技术这个技术其实是指对生物物质敏感并将其浓度转化为电信号进行检测的一类技术是由固定化的生物敏感材料比如说对什么敏感比如说对酶敏感对抗体敏感对核酸敏感对细胞敏感等等

与适当的物理或化学换能器比如说压电晶片电极光电器件等等

然后用信号放大器装置来变成分析工具我讲的这么多我举一个最简单的例子你就可以理解就是那个测血糖那个血糖仪你家里你怎么样就是扎一下出一滴血然后滴到那里边然后就能出你的那个血糖的数值那这其实就是生物传感技术在起作用因为它里面有我刚才提到的生物敏感材料

它能看到你的里面的细胞然后甚至是其他的无论是抗体还是核酸然后再通过一个物理或化学的换能器然后一转化最后再通过放大通过什么工具然后让出一个数值那这个技术

其实对于医学对于临床对于各种各样的发展是至关重要的特别是在健康监测与疾病诊断上我举个例子或者说我打个比喻它就像给了医生一双超级眼睛它能够非常精准快速地发现你身体里疾病的各种蛛丝马迹

特别是像癌症啊糖尿病啊等等它的这些早期标志物另外呢它还能在药物研发上在研发新药的时候能快速地判断药物对细胞或生物分子的作用它也能大大的加快这个研发的速度也能降低成本吧另外它还能在食品安全把关比如说一些细菌病毒药物的残留

然后还有一些在环境保护工业生产等等它这方面都能起到各种各样的作用我就不展开了我解释完它的原理之后我来说一下今年的进展我先再说一个名词叫 POC 传感器这个 POC 的全称叫 Point of Care 它是能快速检测疾病标志物特别是对于一些重大疾病诊断

术后康复监测和健康监测它是意义非常重大的一种传感器是生物电子学的重要发展方向但是呢现有的 POC 传感器它的缺点就是普遍成本比较高像特定疾病的标志物它是需要长期高频率的检测的

那对于一些高风险人群来说那是非常贵的嘛有很大的经济负担那可再生的 POC 传感器虽然可以利用单个器件实现多次灵敏检测来降低成本但是那它在循环的过程中就比较容易受到监测物的反复污染那它就很难兼顾它要高灵敏它同时又能有很多的这个循环次数

所以这个传感器的发展就受到这些问题的制约中国科学院大学的张凤娇和狄冲安团队他就开发了一种新型的可再生的高灵敏生物传感器

这种传感器它能够实现对血液中血液表皮生长因子也就是那个 EGFR 的高灵敏检测并且它有独特的可再生功能为 POC 传感器的低成本制备提供了一种新思路它这个理念我先把这个汉语名词介绍一下它

它叫药物分子探针戒导的有机电化学晶体管它具体非常复杂它里面还有很多药物名称我为了更容易理解我稍微翻译翻译咱们都知道药物能治病是因为它能和身体里特定的东西结合然后发挥作用

那这两个专家他们的新想法就是把药物当成一个小探针那啥是小探针呢就是能让药物去专门寻找和识别我们想要检测的目标物质就像给药物一个特殊任务让它在身体里找东西

然后就是这个有机电化学晶体管它就像一个小机器一样的东西它能把药物找到目标物质这个事变成我们能读懂的信号比如说电信号就好像这个小机器有一个功能它能把药物找东西的结果用电信号告诉我们

所以整个理念就是他利用药物这种特殊的小探针这个小探针是加引号的因为药物我们吃进去它其实是能和我们身体里特殊的物质结合嘛然后他这个加引号的小探针他去寻找目标再通过有机电化学晶体管这个小机器把结果变成电信号这样我们就能知道我们有没有找到目标物质以及找到多少那

整个这个理念就可以做一些检测帮助我们了解身体里的情况比如说有没有生病病得怎么样那我再说一下他这个技术或者说他这个理念有多厉害

就是通过刚才提到的那个有机电化学静体管的这个方法优化后的器件对于血液表皮生长因子它这个探测能达到非克每毫升级别非克是一个什么单位呢一克等于一万亿非克

所以就是你就知道它的这个精度那它比如说对于一些癌症患者的早期那它身体里这个血液表皮生长因子就开始出现了那种极少量的异常那这个传感器它就能检测到所以说他们这个理念或者说他们这个技术路线为这个疾病早期诊断提供了非常有力的帮助

并且这个研究不仅提升了这个传感器的性能还通过降低器件的这个成本有望将这个检测成本降低一个量级所以说它能解决那个 POC 传感器它的两个缺点我觉得这个万一级别还是有点秀肌肉了所以说就是因为它这个级别或者说它这个精度

所以他才能对一些那些不太容易诊断或者说需要极早期诊断的一些疾病

它有非常好的效果就比如说我们都知道近些年非常难治的一种癌症叫非小细胞肺癌非小细胞肺癌发病率也是比较高然后且它的各种各样的情况加起来都让它很容易发现中晚期然后且它不好治疗对于非小细胞肺癌来说他们这个团队还开发了一个便携式的血液测试盒就是它能

帮助这个非小细胞肺癌患者来做那个各种各样的定量分析等等等等的除了我刚才讲到的中国团队在生物传感技术上的进展之外其实还有很多啊我还找到了一些比如说德国的德国明斯特大学他们

也发明了一种新型的生物传感器它是来专门来测身体里的 NADPH 和 NATPH 加的这个比值的如果听过我们前面讲补剂或者前面讲阴线胺的就知道这是可以反映我们人体氧化阴极水平非常重要的一个指标且这些年关于抗衰的研究那么多关于它的各种补剂甚至药品都在研发中那它整个这个

生物传感器可以说对于这个行业来说是非常重要的一个新的应用进展我还是非常惊讶这个精细的级别飞客级别基本在不是这种非常精准的实验室内也是一个超实验室级别的一个单位了

到最后了就是我第四个就不说一个突破了就第四个我特别想说一个反面教训因为我们很多时候可能提到的一些东西不仅仅是它的进展还有一些我们的担忧和忧虑这个东西在我们之前的播客里面也给大家分享了一部分

可能这部分我自己说的话会有一些还是有一些不太有说服力所以就是我还是要就着这个 SANS 的这个报道然后来提一下就是可能在我个人看来或者是在整个 SANS 这个报道里面看来在过去呢就是我们人类根本没有从就是很近的这种大流行的疫情当中吸取教训

就是因为这一点提出来其实也不是因为超了 sense 的这个答案还有就是因为作为这个前卫生物的研究人员吧就是也是有感而发的失望我们自己的这个社会群体根本没有从刚刚过去的一些疫情当中吸取非常

有效的这种信息或者是这种行动吧因为常听我们播客的人应该也挺熟悉的就是我们在猴斗在全球或者是局部爆发的时候还有类似于美国 A15N1 禽流感感染这个非人哺乳类动物之后又通过非人哺乳类动物又感染人的这个区域性疫情当中

当时我们都发布了最新的疫情的解读和分析但是像猴痘或者是类似于猴的这种病毒它已经区域流行这么久了基本还在新冠还没有结束的时候我记得刚过它的附近区域就已经爆发了这种疫病然后到现在依然在流行

就毫不夸张的说可能到现在已经这么几年了就这个爆发所在地呢它依然没有一款像样的疫苗可以大面积的使用有的也都是一些针对天花疫苗改良的疫苗并且数量很少然后分发速度也比较慢这其中就是可能

对于儿童来说是非常重要的就是猴多的一个非常高一感的群体在儿童群体当中它也没有完全的能够普及也就是小孩并没有达到百分百的免疫率那就意味着可能更多的高一感群体的暴露就可能会延续疫情的爆发然后这其中可能很多的原因是跟国家地缘还有政治以及最终其实最重要的是利益纠葛我们就不多提了

然后像 H5N1 禽流感呢前一段时间我同学他们去加州开会然后也正好碰到了加州禽流感疫情的这个区域性的大流行嗯

到现在我们的节目都播出很久了就依然还可以在加州的生牛奶当中检测到具有火性的 H5N1 病毒大家说它难道真的不可以被阻止吗我想也并不是这样的就可能局域性的爆发不控制很快就可能变成了整个国家性质的这种区域的流行然后这其中可能跟各个部门之间的

就是利益纠葛吧也是非常的深回想起就是在我出国前然后跟国内的很多的就是做传染病或者是做这个微生物流行的这种专家交流的时候就大家都会提到一个非常敏感的事情就是可能传染病永远永远不是一个非常简单的

一种传染病它可能更多的还是一些其他跟政治非常敏感的相关的这种疾病我突然想到一句话黑格尔说人类唯一能从历史中吸取的教训就是人类从来不会从历史中吸取教训

太对了真的是这样其实我们又到这个冬季了嘛其实又到冬季之后从今年来说社交媒体上已经基本上看不到说有没有有羊了但是从实际情况从新冠它的特征

肯定是一定会有这样的人群的并且我还可以再分享一个研究啊就是我也算结合着阿尔法这个算是我们今天的最后一个分享吧也是最近的就是高福院是他发布了中国最大规模的关于长新冠的一个调查报告这个调查报告大约有 7 万多名中国人参与他最后的结论我简单说就是大约有 10%到 30%的人

他正经历这个肠心冠的症状这个症状有哪些呢最简单的就是疲劳记忆力下降运动能力降低以及脑污这个跟我们在社交媒体上或者说跟大家在讨论的这个肠心冠的症状差不多但是值得一说的是他的里面的人群这里面的人群主要是谁呢女性比男性要显著的多

有基础疾病的这我们不用说然后以及还有一些抽烟喝酒的人他们就是常心灌的比较多为什么我要说这个跟刚才阿尔法讲的有点像呢是因为

他讲的是宏观的嘛我们从全世界范围来看从国家范围来看从我们个人范围来看呢我们很容易知道我们如果不注意自己的健康我们如果不改掉一些坏习惯我们如果对自己的各种各样的身体健康状况

不做干预不做管理的话我们很容易被病毒被其他的病原体找上门所以就是无论从这个行政啊传染病等等方面还是从我们个体方面来说我们都可以有更好的更乐观的更积极的方式来做一些管理

让病毒无论是在这个系统里还是在自己的人体里让它无疾可乘那好呀我们这期还是挺长的因为我们分享的研究也确实不少那我们最后还是发起一个投票我们把我们分享的这十大发现有些是如果是两个或有些是结合的话我们也会把它结合起来大家可以做一个投票来选出你认为最有价值的一个发现

另外呢如果你也觉得有哪些是你关注的我们没有提到的欢迎在评论区跟我们分享交流因为我们发布这一期的时候已经是 2024 年的 12 月 31 号的我觉得我们可以提前的祝大家新年快乐对提前一天祝大家新年快乐那就说到这个新年了我就稍微多感慨两句

前一段那个各个平台都也发布年度那个总结总结报告有看到很多朋友听我们超过 100 多个小时然后还有一些朋友我们每一期都听然后还有一些人他给我们留那种剧长的言他也被很多人点赞看到还是非常感动的

我还是想说做播客这一年我的收获远远大于我付出的努力我非常开心也非常乐于跟大家做各种各样形式的交流我也简单说一下希望新的一年能有更多更好更丰富的形式能和大家

线上的线下的见面交流这也是我觉得我们做播客非常幸福非常重要的一个意义吧嗯加一嗯那我就感谢大家过去一年的陪伴希望这个明年能够继续陪伴大家嗯好呀那我们这期盘点节目就先到这拜拜拜拜拜拜