两万字拆解百济神州｜中国创新药简史E.133
01:16:10 Share

这里是万物生长 FM 一单有关生命、死亡与爱的播客讲述生命科学及一切我是玉米我们继续中国创新药简史专题上周我们发布了中国创新药简史这个专题的第一期我用一期节目讲述了中国跨越 200 余年的制药行业发展历程

特别是我们国家的制药行业是如何走向创新的这个历程不少朋友收听了之后给我了很多正面的反馈谢谢大家但是上一期顶多算这个专题的开篇关于我们国家创新药的发展还有太多关键节点关键公司关键人物关键政策值得拿出来好好聊一聊

所以我才说我要用大概半年的时间来把这个专题做好接下来中国创新药简史这个专题我们还会用列传的方式来聊一聊中国创新药发展的历程所谓列传我主要会用一个个公司作为切口来好好聊聊中国创新药行业发展的过去现在和未来

请放心像百济神舟恒瑞医药康芳生物信达生物荣昌生物军时生物复兴医药等等这些大家能叫出来响当当的公司我都会有它的列传在这些列传中间如果有一些值得探讨的话题我也会单独做一期话题的讨论

就像上一期说的一样如果你有想跟我一起聊的话题欢迎加我的微信如果合适的话我们也可以一起来录播客那话不多说我们就开始第一个列专大家应该也看到了标题要聊百济神州

我觉得说什么也得聊聊百济神州把它放在第一个无论是公司在药物研发管线的设计上还是在资本市场的运作上还是全球化的视野亦或是他要做 big farm 的这个决心百济神州都能算中国创新药的典范在这我就不学那些好事的媒体说百济神州是创新药一哥这样的称呼了

但是百机神舟绝对是一哥的有力竞争者对于百机神舟这家公司来说可能大多数人对于他们的印象或者说大多数人都听过他的名字可能也有不少人了解他的阶段性发展特别是这家公司经历过几次高光和几次危机可以算是

但百姓深舟是如何成为今天这样一家在美股港股 A 股 3D 上市总市值接近 4000 亿单款产品全球销售额已经突破了 20 亿美金的这样的要起我觉得还是值得我们从头好好来聊一聊那从头开始我还是需要从人开始来讲一个美国人他叫 John V.Oley 他给自己起了一个中国名字叫欧雷强

虽然他有一个中文名但是他是标标准准的美国人美国白人欧雷强是美国宾夕法尼亚皮兹堡人 1990 年获得了麻省理工的理学学士学位他的专业是机械工程 1996 年他又获得了斯坦福大学的工商管理硕士学位上世纪 90 年代

欧雷强他以管理顾问的职务在麦肯锡公司开始他的职业生涯在麦肯锡工作的时候欧雷强不少业务都是围绕中国来展开的

这样他应该说能够看到加入了世界贸易组织之后的中国经济他是有着巨大的增长潜力的欧雷强第一个高管生涯是在一家肿瘤药的公司名字叫 Ginta 他担任联席首席执行官这家公司是一家在纳斯达克上市的以肿瘤为重点的生物制药企业

这也是他人生中第一次与肿瘤来打交道,也是第一次以肿瘤为重点的生物医药的高管。在这儿他大概工作了一年,1998 年到 2002 年,欧雷强开始第一次创业,他又进入了电信行业,他成立了一个叫 Telefania 的公司,他担任总裁。

这是一家电信消费研究公司 2007 年的时候这家公司以 4.49 亿美元的价格卖给了尼尔森在 2002 年到 2004 年的时候欧雷强又重新回到了生物制药领域他担任 Jalen Cope 的首席执行官这个公司位于麻省理工大学他是一家致力于开发新的中枢神经系统疾病治疗方法的生物制药企业

在 2005 年的时候也是欧雷强人生的重大的转折点他开始了人生的第二次创业这一次他将创业的地点选择在了北京

中国北京他当时在中关村生命科学园创立了宝诺科技这家是从事 CIO 的公司也就是研发外包的公司这对于一个人脉资源都在美国的欧雷强来说来中国北京发展是需要勇气的宝诺科技运营了五年 2009 年欧雷强把这个公司出售给了美国的一个 CIO 公司

价格是 7700 万美元可以看出来欧雷强他的整个职业生涯到 2009 年为止他作为一个工科的背景先在咨询又在电信行业创业又转到生物医药

这个转型还是挺大的更重要的是这几次创业都算成功的因为都实现了退出或者收购也算验证了他商业变现的能力欧雷强的第三次创业与一名关键人物王晓东相关

相传,他来中国创业的时候,医药行业的朋友就跟欧雷强讲,说你一定要去见一见北京生命科学研究所,当时简称北生所的所长王晓东。那王晓东是何许人呢?我也简单介绍一下他的经历。1963 年,王晓东出生在河南新乡的一个农民家庭。

他从小父母双亡跟着外婆长大 1980 年到 1984 年他考入了北京师范大学生物系本科毕业之后他又考取了北师大的生物系硕士他师从薛绍白教授多说一句薛绍白教授在 2021 年逝世了

他毕生致力于细胞增值调控细胞凋亡的研究在胞内钙离子钙凋素的分布与功能国产抗癌药药理和细胞凋亡激励等方面应该说取得了非常多的重要研究成果那我们接着说王晓东他

他在考上北师大的生物系硕士之后,1985 年,他通过一个中美联合的一个项目,他去到了美国,成为北师大当年唯一通过中美那个项目考试的学生。1980 年到 1991 年,他在美国德克萨斯大学西南医学中心获得了生物化学的博士学位。

研究哺乳动物的前信使 MRA 的剪切 1991 年到 1995 年他又在诺贝尔奖得主 Brown 教授的实验室做博士后专注于基因表达的胆固醇调节 1996 年他就担任了埃莫里大学的助理教授后来他又返回到了德克萨斯大学西南医学中心 2001 年晋升为生物医学科学杰出首席教授

他的研究方向就是细胞凋亡机制 2004 年王晓东就当选了美国国家科学院院士他成为改革开放之后中国大陆留美学者的

首位获得美国国家科学院院士的这个殊荣的获得者他是第一个 1996 年到 2004 年他建立起来了自己的研究室王晓东他的多篇论文发表在 Science Nature 等顶级期刊上被引用了超过一万五千次

他也被称为过去十年引用率最高的科学家之一。他怎么当上北生所的所长呢?是 2003 年吴锐教授的推荐,他当时就推荐王晓东与邓兴旺来共同担任北京生命科学研究所的首任联合所长。

吴锐是国际著名的分子生物学家遗传学家中国工程院的外籍院士邓兴旺呢他是耶鲁大学的分子细胞与发育生物学的终身教授北升所是一个什么机构呢它是当时国务院批准的

科技体制改革的试验田吴锐教授推荐王晓东和邓兴旺担任第一任的联合所长当时国家也给予了非常多的支持比如说让科研人员能心无旁骛地探索真正的科学问题这里面没有那么多的评价在

在这里对科研人员的评价,他也不中论文也不中奖项,而是进行五年一次的国际同行的匿名书面评审,直到 2010 年的时候,王晓东将工作重心全部转向了国内独立执掌北升所。

可能也是巧合吧欧雷强他在做宝诺科技的时候刚好跟王晓东的北升所是邻居都在北京昌平可能也是因为公司比较近欧雷强和王晓东发展成了朋友根据公开消息啊 2010 年的时候美国旧金山一家基金出资邀请王晓东去美国创业王晓东还邀请欧雷强一起去旧金山湾区创业但是欧雷强说服了王晓东留在中国创业

因为欧雷强认为中国当时是一个十分强大的产业正在兴起的国家中国的机会会更好欧雷强的观点可以说并不假中国当时每年新增大约 420 万癌症患者

这个患者数远超欧美日的总和而且当时中国没有创新药王小冬也提到过他身边的亲友也都会咨询他说你不是研究这个癌症治疗方法呢那有没有更好的癌症治疗方法

这些可以说让他这个搞科研的没有办法平静地回答他的这些亲友那跟新药研发密切相关的就是研发和后续的临床实验那这些事中国当时也有效率和成本的优势中国患者参与临床实验的医院高招募速度快欧里想当时就预测十年内中国将成为全球的临床实验中心

而且中国的临床实验的成本要远低于欧美研发效率也更高欧列强就说这是中国要起全球竞争的关键筹码我等会儿讲到它后续的发展你会看到这确实是他们十年来快速发展的关键当然

当然你要做创新药你要投入巨大的人力物力金钱来做创新药那你就一定会考虑这个市场上的支付能力那中国当时正处于经济发展的快车道中国的中等收入群体的规模也是全球最大的

当时也有消费升级的趋势这也能带动医疗支付能力的提升欧列强也认为中国市场的潜力是非常大的未来可能会成为全球最大的医药市场之一等等这些原因吧让欧列强说服王晓东在中国创意当然更重要的还有

我在中国创新药检验室开篇的那期聊到的政策和技术的背景技术就不用说了 21 世纪以来生物包括基因测序等等这些技术发展得非常快中国也发展得非常快更重要的是政策 2008 年由国务院组织实施的新药创制中大专项启动这也标志着从国家层面就开始系统的布局创新药的研发为中国的创新药发展奠定了基础

此后随着政策的不断完善包括力度的加大中国创新药产业逐渐迎来了发展的机遇期也是在这样的背景下 2010 年 10 月 28 号欧雷强和王小冬他们这两个强东组合刚好是强东他们筹资 3200 万美元联手创立了百济神州

当时公司叫百济神州,它的寓意是百创新药,济世惠民,非常好的一个寓意,也是非常宏大的一个目标。公司成立初期他们的分工定位是,王晓东他就担任科学顾问委员会的主席,来主导科研方向,以及来寻求全球顶尖人才。

欧雷强就任 CEO 来负责资本的运作商业化布局以及全球战略除了欧雷强和王晓东之外百济神州还吸引来了很多全球知名的国际化研发骨干初创团队就组建了 150 余人其中有 20 多人都来自墨沙东、辉瑞、强生等这些跨国要企

他覆盖了药物化学临床开发等关键环节我可以举几个代表性的人物首先是汪来他也很传奇 14 岁就考进了复旦大学 24 岁美国博士毕业

他到现在已经是百机神舟全球研发的负责人了他在 34 岁的时候加入了百机神舟值得一提的是汪来博士他也曾在王晓东在美国的实验室做过博后我再举一位啊王志伟博士他是百机神舟核心产品的主要研发团队的负责人之一他在来百机之前就是欧雷强在

宝诺的核心研发人员尽管前期有一些资金也吸引来的人才但是在百机一神周创业的初期可谓是困难重重

公司面临着很多压力,比如说资金紧张,人才短缺,技术瓶颈等等。2011 年的时候,百机神舟还引进了强生的几款药,但是它在研发上都没有达预期,百机神舟也不得不将项目退还给了强生。那这个一年多的这些资金的投入没有溅起一点水花,这对于追求速度的初创企业来说打击可谓不小。

那项目的失败,百济神州的联合创始人 Peter Hall 也离职这让百济神州包括欧雷强等等也都非常焦虑相传百济神州在最困难的时候研发用的试剂都得省着用那这个时候公司也在积极地寻求外部投资进而获得研发所需的资金支持在这个过程中除了优秀的团队科学家加企业家这样的配置之外

我认为最重要的还是清晰的战略规划以及对创新药市场的巨大潜力他们有准确的描绘我觉得这个描绘或者说他们前期的规划其实是后续他们能拿到那么多投资的关键当然后续他们研发的成果也有很重要的因素啊很多业内人士都感叹百济神州的融资能力撬动资本市场的能力那

那我觉得你还真应该看看百机的历史特别是对创新要感兴趣的投资人或者个人投资者以及医药行业的人士要选择加入某家药企我觉得这都是一个非常值得参考的范本因为药企特别是创新药企是需要做时间的朋友的

他必须得享受时间复利这个确定性他就是这样的一个行业需要持续投入十年甚至是十年以上如果没有清晰的战略明确的愿景以及坚定的决心这条路注定不好走

我来拆解一下百济神州前期的定位从百济神州创立初期王小冬就和欧雷强达成了一个共识要做全球最好的抗癌药放弃 MeToo 这个策略研发的定位就是要做全球最优 Best in Class

王晓东明确要求如果发现我们研发的新药没有国外的好那就坚决放弃那怎样才能做到全球最好王晓东的回答是高举高打比如说前期的投入百计投资了 1 亿元从全球购置最好的仪器设备建成世界一流的化学药物实验室和生物药物实验室还有就是刚才讲到的不惜重金从全球最知名的药企来

找到研发的骨干而且不单供一个药物而是瞄准国际前沿从小分子靶向化学药到大分子免疫抗肿瘤生物新药就是等等这些就是不压住在某一个单品上在早期他就同时布局了十多个新药的研发当时最让王小冬骄傲的是百济神州超强的药物检验能力

他们组建了 50 多人的药检团队即便是当时最知名的跨国药检也没有这么大比例的药检队伍王小冬是这样描述他的决策的因为组建了这么强大的药检团队他们就能在药物研发的每个阶段都能进行检测结果不好就赶紧停掉以最大限度的节省资源少走弯路与此同时呢国外最新的药物专利发表后他们就能很快地进行拆解

并跟自己开发的药物进行对比如果发现他们研发的新药没有国外的好那就要坚决放弃重新设计新的药物而且从公司创立初期就想过全球化的策略比如说首次临床试验就选到了澳大利亚因为澳大利亚人种多样性比较符合美国 FDA 的要求所以首个临床试验也是在澳洲启动的

这些布局或者说这些前期的规划让两位创始人去全球找钱的时候有了更多的底气 2010 年莫沙东的 2000 万美元融资算是为百奇神州解了燃眉之急

让他启动了 RF 一支剂、PARP 一支剂、PD-1 抗体、BTK 一支剂等多个新药的研发项目。这是当时全球抗癌新药研发中八点作用机制明确的几个新药类型,几乎都覆盖了,也就是王晓东说的不单供一个药物。

就拿 BTK 抑制剂来说,它的作用机制是抑制布鲁顿洛安酸基酶,也就是 BTK,来阻断 B 细胞受体的信号通路,诱导恶性 B 细胞的凋亡。所以,BTK 抑制剂主要治疗 B 细胞恶性肿瘤。

在 BTK 一支剂问世之前 B 细胞恶性肿瘤特别是一些血液肿瘤或者淋巴瘤它依赖高强度的化疗疗效非常有限而且副作用非常显著当时全球首个上市的 BTK 一支剂伊布提尼在临床三期的数据已经非常不错了百济深舟团队通过研究发现

伊布提尼是一个偶然开发出来的它对靶点的抑制并不完全存在很多问题也有很大的优化空间比如说它的选择性和吸收性这两个都有待提高一个药品的选择性越高它的潜在副作用就越小

吸收性越好达到同样 8.1 之率所需的剂量就越低能进一步减少毒性从而增大治疗的窗口那看到了这些问题百剂改进的方向就是第一要把选择性做好第二要把吸收性做好

那他们就定了方向就是要找一个比伊布提尼更加专一在各个方面表现更好的化合物但是虽然是这样说啊就这个话说出来就被遭到了挑战业内对于伊布提尼的作用机制有多种说法

国外的一些重量级研究就认为伊布提尼的药效给力恰恰是因为它的多把点抑制是坚持做一个更有专一性的 BTK 抑制剂还是跟随外部的观点做一个不仅抑制 BTK 还对其他剂酶也有抑制作用的化合物百济深舟可以说在当时在研发上站到了一个路口上最后王晓东拍板说要做专一的 BTK 抑制剂

确诊的这个方向百机神舟就开始来筛选出最终的化合物当时的研发团队曾经没日没夜的抱着仪器来从近千个化合物中来进行动物实验

甚至发明了反向筛选这一测试方式将原本需要一两个月的这种实验对照缩短到了可以按天来计算最终研发团队筛选出来了只抑制 BTK8 点的化合物这也是百济神州成立后研发团队做出来的

第 3111 个化合物因此命名成了 BGB3111 也就是后来的大名鼎鼎的泽布提尼这个为什么说大名鼎鼎我们等会会详细展开啊筛选出来这个化合物之后实验室仍然需要大量的化合物继续用于动物实验百机神舟想通过医药研发外包的方式也就是 CLO 来解决

但是对方给出来一个天文数字的报价当时经费不足所以他们也只能团队内部来摸索经验最终自己来解决这些问题

那新药研发花钱如流水啊 2013 年研发资金很快就告庆了泽布提尼项目险些被中断关键时刻欧雷强他的这个商业智慧就发挥了作用欧雷强与百济神州的研发负责人汪来一起冒着大雪到了英国阿斯利康总部就项目授权进行谈判

这次谈判最终吸引了默克·雪兰诺的注意,就是默克下面的一个子公司他的注意,最终促成了 4.65 亿美元的交易,这笔交易肯定是为百济神州提供了非常大的资金的补血,帮助公司度过了财务危机,也算是为公司续命了。

2013 年的时候百济神州它刚成立三年嘛早期的融资已经基本上消耗殆尽了为什么要去英国阿斯利康来谈这个授权呢主要还是因为当时中国创新药的投资环境比较冷淡投资人对于长周期高风险的原创药这种研发应该说持谨慎态度新一轮的融资进展非常缓慢

虽然说在分子筛选上团队有所突破但是你必定还是需要后续的实验才能验证它的有效性或者说验证它的这个独立实验等等那王小冬就坚持说你必须要做最好的抗癌药但是虽然是这样坚持但是你没有资金支持可以说完全没用

欧里强跟汪来他去阿斯利康谈判当时的谈判目标是以部分的区域权益换取首付款来解决现金流的危机其实这也是近期创新药领域非常常见的操作可能关注医药行业的朋友最近看过一个短视频就是那个短视频的发布者叫瘦楼处

它的标题是中国负责创新欧美负责倒卖当然真实情况没有那个视频写的那么激动人心就是赢麻了反正没有赢的那么彻底可能我在这个专题完结的时候大家应该懂我说什么就相当于是你用你的授权来换一些钱这个授权往往是比如说是一些海外市场的授权特别是美国欧洲等等这些市场的授权对于

对于一些病种的授权还是挺值钱的那我们再说回百奇神舟和阿斯利康的谈判这个谈判因为阿斯利康内部的战略调整没有达成协议不过因为这个高规格的谈判它就引起了默克集团子公司雪兰诺的关注默克雪兰诺它正在寻求拓展肿瘤管线对 BTKE 之际这个潜力高度认可 2013 年 12 月他们就签订了这个合作协议

交易金额 4.65 亿美元,包括了首付款、里程碑付款以及销售提成。授权的范围是,默克·雪兰诺获得了泽布提尼在亚洲除日本以外区域的独家开发和商业化权。这个首付款直接缓解了当时的现金流断的风险。

泽布提尼也得以进一步的推进临床前以及一期临床实验后续的里程碑付款支撑了 2014 年关键的独立实验和澳大利亚的首次人体实验默克·雪兰诺的认可成为了非常重要的背书 2014 年百机神舟完成了 A 轮融资 7500 万美元

红杉资本高领等这些机构开始入场百金深舟与默克的交易当时可以说引发了医药界的震动高领资本的张磊他的老板

应该说是最先反应过来的他高度关注百济神州的一举一动在随后的多轮融资中高领几乎就没有缺席百济神州 A 股的财报显示截止到 2022 年高领资本持股的比例是 10.88%也就是公司的第三大股东

也是这个交易验证了百济这个自主研发全球授权的商业模式也与他后续跟安静跟其他公司的合作奠定了很多基础后续的故事大家可能相对清楚一点

凭借资资资金的支持 2014 年泽布提尼就完成了分子优化 2015 年启动了全球临床实验最终在 2019 年成为首个获得美国 FDA 批准的中国抗癌新药

而且这次谈判也是百机神舟从研发转让它转向自主全球化的一个关键转折点中国创新药历史上对这次谈判的评价都很高欧雷祥曾经自己就说那次谈判教会我们

创新药的价值必须要通过全球化市场来兑现中国创新药风云录他评述 2013 年的风雪谈判不仅是百计的续命时刻更成为中国创新药从借船出海到造船出海的分水岭这里我补充一个细节为啥不是欧雷强和王小冬一起去找阿斯利康谈判的王小冬虽然跟欧雷强创立了百计神州

但是他的角色一直是董事和技术顾问这样的角色百机神舟定期会跟他签这个顾问的合同 2025 年还又续签了但是这个并不代表王小冬不重要啊恰恰是因为王小冬的名气他吸引来了大批的优秀的科学家和人才

我们刚才讲到的他后续的融资比较顺利到 2015 年的时候百济神州也进军了美国市场他在马萨诸塞州剑桥市就成立了首个办公室但是这个时候更重要的还是泽布提尼的临床实验他的结果几乎关系到了整个公司的命运在 2015 年百济神州多款药物都已经在澳大利亚完成了一期临床临床结果显示有三款药物

它的疗效就非常显著而且副作用比较小不过说实话在那个时候面临很大的压力其实是国内政策的压力我可以先说一说当时王小冬他在接受媒体的时候他的一些表述大家可以后续能看到这个压力在哪比如

比如说王晓东他就会跟记者说说在澳大利亚参加临床实验的 84 名病人都处于癌症晚期生命垂危的患者服用了他们的药物之后病情要么得到控制要么明显好转特别是晚期肺癌生存率一般不超过三个月但是澳大利亚的一位患者吃了他们的药已经一年零两个月了还活得好好的也因为他们在澳大利亚的这些临床实验的数据不错所以

在 2015 年的时候百济神州很快就完成了第二轮融资来自华尔街的三家生物科技的投资基金包括国内的高领中信这些基金为其注资了 9700 万美元加上 2014 年的第一轮融资百济神州已经在国内外资本市场获得了 2 亿美元这对于当时一个新药尚未上市的企业来说相当融资的金额还是相当高的

当时对于百剂最大的问题其实是审批我刚才说的那个采访其实也是这个王晓东还对媒体说我唯一感到难受的是我们研发的新药不能让国内的患者很快用上当时在临床实验的几款新药的申请都是在国内和澳大利亚同时递交的

但是在澳大利亚五个工作日内就批准了临床实验但是国内一直在排队当时我们国家的药品临床实验审批过程非常缓慢这三个新药在国内到那个时候没有开展临床进展最快的光在国家食品药品监督管理局评审中心 CDE 它就排队花了一年多最快可能也到 2015 年下半年才能开展一期临床

另外的两个药品还在排队这些背景我在中国创新药简史开篇的时候第一期就讲过当时国内新药审批积压非常多直到毕景泉上任之后推出了一系列政策才有所改善我可以再来讲几个王小冬当时在接受媒体采访时候说的话他说我有一位朋友的妈妈是甲状癌晚期

他得知他们的一款药在澳大利亚的临床结果后就恳切的希望他们能用到这个药品并且一再表示自愿用药后果自负但确实没法给因为你没有获批临床实验你给患者用这绝对是违法的

所以他会不断的向媒体诉苦这很难受但是让他宽慰的事包括让整个创新药行业宽慰的事这个问题很快的就得到了药监部门的重视特别是

毕竟权上任之后国家食药间的领导专程到中关村做了调研听了这些反应之后到后续这些审批的速度就大大的加快了 2016 年百济神州自主研发的肿瘤免疫治疗药 T-Lilidu 丹抗就是 PD-1 他们的这个药在

在中国国家药品监督管理局获得了临床实验的批准那这个 PD-1 他们的 PD-1 起初的目标也是要做 Best in Class

它要突破已经上市的 PD-1 抗体的局限那它的对手就是大名鼎鼎的 K 药和 O 药产品线的丰富然后以及众多的药品开始进入临床试验的审批也让百济神州成为了一个明星公司 2016 年百济神州就成为了首家赴美纳斯达克上市的中国生物科技公司

尽管当时的产品还都没有上市但是他们独特的模式也吸引来了资本市场的高度关注募资大概 2.12 美元 2016 年对于百济神州来说还有另外一件大事就是 2016 年百济神州它的苏州生产基地开始建设

这其实是创新要起的一个关键选择包括到现在为止还有很多人在讨论你是要做 BioTech 还是要做 BioFile 我前面说过百机神舟从创立初期它就要立志做一个面向全球的 Big File 当然我不是说小的创新要 BioTech 不重要它们当然重要就是

就是因为我们有那么多小的 Biotech 才能让中国的创新要目前呈现一个百花齐放的状态,特别是在全球能有那么好的发展,特别是前一段时间在美国肿瘤年会上那么百花齐放的发展,正是因为我们有那么多小的 Biotech。

但是白记他从起初就是想做一个 big farm 所以你建立生产基地这是一个非常关键的事不过虽然他有这样的愿景但是从一个研发型的企业向全面商业化企业转型还是有很多战略化的决策需要做的当时的阶段是 2015 年泽布提尼完成了分子优化并且启动了临床前研究 2016 年进入一期临床在澳大利亚

此前百济神州它就依赖外包生产但是为了保障药物的质量控制成本以及供应链的稳定那你就要建立自己的自主生产基地刚才也说到 2016 年 2 月百济神州在纳斯达克上市了那投资者也非常关注它从管线的潜力转向商业化落地的能力这家公司具不具备这样的能力

那苏州基地的启动也向市场传递了一个非常强烈的信号那它研发成果即将转化有这个信号当时苏州基地的设计遵循了中国美国欧盟的 GMP 标准所以从建设初期就瞄准了全球市场

2023 年这个基地通过美国的 FDA 的 CJMP 现场检查泽布提尼获准供应美国市场验证了它这个早期布局的前瞻性一期工程年产固体制剂一亿片这也为泽布提尼 2019 年中美双报获批后快速供货奠定了基础再加上大家知道的苏州工业园聚集了

众多的生物医药企业上千家它也提供了充足的技术人才

包括园区对于创新药企也有土地税收资金的支持等等等等这些也都是百济神州在 2016 年的一件大事那随着百济神州加快了它的产品线的拓展和丰富到 2017 年的时候公司与新基公司这个公司后来被百事美食贵宝收购了他们达成了战略合作共同开发和商业化 PRP 抑制剂

帕梅帕利主要是针对卵巢癌乳腺癌的靶向药物它通过抑制 PARP 酶的活性来阻止 DNA 单链的断裂和修复从而诱导肿瘤细胞的死亡这个合作不仅为百奇神州带来了丰厚的资金支持和市场资源更是提升了公司在国际生物医药领域的知名度和影响力

这些是大事但是真正的关键还是在于自己的药品泽布提尼研发的过程我会花更多的篇幅在这款药上我们知道淋巴瘤是全球范围内发病率增速最快的恶性肿瘤之一其中的套细胞淋巴瘤的亲戚性比较强患者的中位生存期大概就是三到四年泽布提尼作为一款强效的

BTK 抑制剂可用于治疗包括套细胞淋巴流在内的多种 B 细胞恶性肿瘤。通常情况下,一款新药从项目启动到临床给第一个病人用药,大概需要 3-5 年,但是泽布蒂尼仅用了 2 年零一个月。百机的团队就说,这个进度不是行业最快的,也是行业前十的速度。

在 2014 年 8 月,Septini 就在澳大利亚启动了临床实验,去澳大利亚也主要是因为他快,那创始团队他就非常有这个国际化视野嘛,我刚才也讲了,澳大利亚他因为人群比较丰富,所以他能

获得 FDA 审批的速度也就会更快在 2015 年美国血液学会年会上也就是 ASH 这被百济神州的研发团队称为高光时刻当时他们的泽布提尼最新研究数据表明他们的耐受性很好并且高度有效治疗华氏巨球蛋白血症

在旬症或者淋巴结淋巴细胞中完全持久的 BTK 移植效果让它们产生了非常好的响应率这是泽布蒂尼的首次全球亮相而且在他们介绍完他们的一期临床实验结果之后台下的

众多学者一起鼓掌这是百姬神州 BTK 一支剂正式进入世界舞台当时一期临床的结果证明他们能够对组织当中的靶点达到百分之百的抑制你想想这是一个多么优秀的数据因为泽布提尼或者说百姬神州他要冲击 Best in Class 那泽布提尼他冲击 Best in Class 的底气主要他就是源于

你要跟最好的药来做头对头的临床实验头对头临床实验我前面讲过我在这就不重复了那当时全球最好的 BTKE 之计就是伊布提尼在要做这个实验之前团队也有不少反对意见比如说你要做头对头实验主要

的挑战在于成本和难度比如说慢性淋巴细胞白血病的头对头临床实验入组患者的样本量需要很大持续用药时间很长你做实验呢那你还需要买那个伊布蒂尼来做对比成本也很高而且你做头对头实验的风险也非常大你如果不做头对头还可以忽悠别人说跟他的疗效差不多或许比他好

但是如果你做头对头输了那你就是一败涂地你不光你这个药品未来别想卖好了而且你的股价或者说什么都会一泻千里但是如果你连一站的勇气都没有你根本就不是 best in class 你就是没有这个勇气那你就根本就没法站在

全球的最好这个位置上所以团队还是决定要放手做在 2017 年到 2018 年百济神州先后启动了两项泽布提尼和伊布提尼的

头对头实验它为什么是两项呢因为针对每一个适应征它们都需要做相关的临床实验在前期的临床实验中泽布提尼不负众望在两个适应征上均表现出来了非常优势的数据比如说在针对华氏聚酋蛋白血征这一项临床实验中泽布提尼的效果要优于伊布提尼而且泽布提尼的耐受性良好毒副反应也更少

而在套细胞淋巴瘤为适应征的这个临床实验上

有一个病人他给汪来留下了非常深的印象大概是一位 75 岁的病人他来自河南安阳这个老人的情况非常不乐观他此前一直在用美罗华等化疗药物但是效果并不好脖子上有一个很大的肿块腹骨沟十几厘米的大肿块腹腔内也有大肿块当时河南省肿瘤研究院的院长宋永平他见到这个老人之后给老人做了全身的 CT

当时就觉得他没什么希望了但是入组之后又用了这个药老人的肿块就明显消退了在用这个泽布提尼之前用的方式之后化疗嘛

化疗它有一些能把这个肿块消除但是很容易发生溶流综合征比如说引发心脏问题甚至是肾衰竭的问题但是用了泽布提尼之后这个病人并没有其他的副反应治疗效果也比较好副作用还低所以当时这个患者其实给了他们这个研发团队很大的信心而在 2021 年 2022 年的时候就前面提到那位 75 岁的病人他现在

平时就像一个正常人一样还能继续开车旅游除了这些临床实验之外

药品注册或者说药品审批也是非常关键的一个领域百极神州团队也招了非常多过去有很多经验的跨国药企经验的正是因为这些经验而且对于 FDA 来说他们肯定要准备得更充分所以百极神州先后获得了 FDA 授予的快速通道突破性疗法认定优先审评加速批准等等四项特殊审评的通道

那泽布蒂尼从研发到最后的 FDA 批准也比别的公司要快很多这其中一个重要的因素就是中国临床实验让 FDA 眼前一亮作为百济神州在中国临床实验中心北京大学肿瘤医院和河南肿瘤医院首次接受了美国 FDA 的现场全面检查并且顺利通过了当时北京大学肿瘤医院的淋巴刘科主任朱军就表示

2017 年 2 月中国二期临床实验项目启动到 9 月底全国 14 个中心完成了 86 例患者的入组这个速度是非常惊人的这 86 例患者全部都是使用其他药物治疗没有效果或者耐药的患者那临床实验结果也显示泽布提尼的有效率超过 80%完全缓解率超过了 50%随着这个临床实验的深入

这些医疗专家们就会最责不提你的信心非常高就说疗效很明显安全性也很好

可能也是因为这个临床实验也让 FDA 打破了他们对中国药物临床实验的一些固有看法泽布蒂尼他在美国 FDA 能这么快批准确实是基于澳洲和中国两个临床实验但 2019 年的 11 月 15 号整个医药圈都在给泽布蒂尼获得了 FDA 审批而激动但是那个百极神针的团队就相对平静一点刚才说了

刚才提到的研发负责人汪来他在朋友圈写了个消息他说

中国制药走向了世界中国临床走向了世界这个事情是必然会发生的只不过百济神州很幸运他们做到了第一个而那场头对头的实验最终泽布提尼在 2021 年中期分析中算是有了结果它显示出明显由于伊布提尼的疗效和安全性特别是在客观缓解率和防颤发生率方面表现非常突出

在 2022 年的 ASH 上就是美国血液年会上他公布了泽布提尼的最终数据证明了他没有进展生存期的优势这个是一个就是没有那么完美的结果但整体还是要比他要好的一个结果这场头对头直接较量不仅

赢得了国际医药界的关注更是为百济神州它后面在全球舞台上崛起奠定了非常强的基础在泽布提尼成功的历程中百济神州也发生了几件大事主要是在资本市场和商业化上的进展刚才讲了 2014 年高领中信等等给了百济神州 A 轮投资 2015 年有 B 轮投资 2018 年

摩根士丹利高盛科恩等也参与了百计神州的定增到 2020 年高领安进凯德再度投资百计神州不完全统计在通过一二级市场百计神州累计获得融资超过了 700 亿元那这些钱也大量都用于研发近六年时间百计神州的研发投入超过了 600 亿高研发投入成了百计神州的一个关键词实际上在全球市场上

百济神州打响知名度的也是它的商业运作 2017 年百济神州自研新药还没有上市那它的商业化运作就已经开始了当年 7 月欧雷强与美国肿瘤与免疫制药公司新基就达成了合作那这个合作呢包括新基要帮助百济共同开发和商业化它的 PD-1 单抗支付了 2.63 亿美元的预付款

并且也入股了百济神州那百济神州也接手了新基在中国货批的产品的独家运营和商业化授权那欧雷祥他拿到了现金股权投资以及新基的成熟产品的销售权三大筹码包括新基在华的团队也归到了百济神州 2018 年百济神州进一步布局国际资本市场

在香港成功二次上市,募资了 71 亿元,继续为他的全球化同步开发注入资金。2019 年,世贵宝收购了新机,当时交易的价格高达了 740 亿美元,也是因此终止了跟百机神舟的合作,但是在此前,敏锐的欧雷强已经找到了新的合作伙伴——全球化。

全球的生物科技巨头安晋,百济获得了安晋在中国已获批或者已经申报的三款肿瘤药物的中国区的权益,20 款在研抗肿瘤管线药物的中国区权益。安晋以大约 28 亿美元收购了百济 20.5%的股份,几乎是复制了跟新机的合作。

除了商业化和资本市场的运作之外这中间还有另外一件大事那就是医药老兵吴小斌的加入这个人对于百济神州来说也是非常重要的一个人物在加入百济神州之前吴小斌他的经历也非常的丰富他在多家跨国药企工作 1992 年到 2004 年他在拜尔

他从销售代表起步 13 年内就晋升到了拜尔中国区的总经理在他的领导下拜尔发展成了中国市场领先的外资医药企业之一在 2004 年他担任惠氏中国的总裁他推动了营养疫苗等等业务的增长到 2009 年他又执掌辉瑞中国带领团队实现了年销售额的快速增长也让当时的辉瑞这个外资药企

成为了在中国处于领先地位的一个外资药企在中国创新药行业有所发展之后特别是 2015 年毕竟权上任之后药监的一系列改革吴小斌他就公开表示中国需要从纺织药大国转向创新药强国那他的职业理想跟产业变革这个方向是一致的

那百计无论是王小冬跟欧雷强这样的双核驱动的模式还是说他就要做全球患者运得起的创新药的这样的使命

或者说他们已经开始有不错的研发的一些成果那都让这些事跟吴小斌的职业价值观非常的 match 种种这些原因让吴小斌加盟了百计神州当时吴小斌离职辉瑞的消息公布之后医药圈可以说也是非常的热烈在讨论

有很多人都对他离职的原因进行猜测有很多人还说吴小斌的离开应该说是外资要起在中国衰落的开始理由是像辉瑞这么好的公司吴小斌都没有干劲了还要去自我创业那在吴小斌去到了百济神州北京国贸办公室旅行的第一天媒体就问了他很多问题比如说就把这个他为啥要离开辉瑞这个问题抛给他

他说在 MNC 中就是在跨国要习中辉瑞已经做到了第一在中国无论是运营管理还是团队的战斗力都已经非常强了

那各方面也比较完善那对他来说挑战比较小所以他就想选择一个更具挑战力的这个职业跑道除了这个之外吴小斌还说了就是中国创新要发展的各种政策各种大事这些确实是他选择的非常关键的因素那吴小斌加入的时候泽布提尼他还没有正式上市他也算是在临近上市的前夕

他确实需要具备国际商业化经验的这种高管来打通中美的市场 2018 年 4 月正式离职辉瑞他放弃这个成熟的体系加入到一个还没有盈利的初创型的这种创新药公司刚开始的时候吴小斌他任中国区的总经理兼总裁主导中国市场的商业化

到 2021 年的时候他升任了全球总裁首席运营官统筹研发生产和全球化运营在吴小斌的带领下百济神州它的商业化体系建成速度也算非常快而且它建成的是全球化的商业化团队特别是组建美国欧洲它的本土化团队这些不但主导了泽布提尼在美国的定价

包括后续泽布提尼在美国销售额的快速增长而且他还推动了生产基地的建设前面提到了苏州后续还有广州生物基地的投产我们拐回头来看

吴小斌上任的第一天有人问他说你能给百济神州带来什么吴小斌说他希望能够让中国创新要走向全球能把百济神州打造成一个中国医药领域的全球化的旗舰企业就像阿里腾讯华为这样的企业可以说吴小斌的到任让百济神州进化成了完全态

什么是完全态呢 2018 年的百机成舟的形态是它有三款处于临床后期的在研候选药物泽布蒂尼就是 BTK 移植剂在头对头中展现了非常猛的势头那蒂雷利诸丹抗就是 PD-1 它注册临床实验也在国内进行然后也进展不错还有一款是 PRP 移植剂就是那个帕米帕利它目前也处于关键性的临床实验阶段

这些都是研发团队他要努力攻坚的工作我前面也提到了欧雷强他的商业化运作能力也非常强他不仅让百济神州有了持续进入的资金而且让百济神州拥有了很多已经获批药品的在华授权比如说刚才提到的无论是跟新机的合作还是后续跟安静的合作都有药品授权就是在华的授权

比如说它确实还有几款挺有名的药像什么瑞富美呀维达沙呀等等这些授权那这些药品在华的授权而且还有在华的运营团队都需要人来带领这部分我其实前面讲过了在这儿我稍微总结一遍其实是想说百济神州它的商业形态它确实是一家以创新药为主的公司但是支撑它的不仅是研发的能力研发的能力

也不仅是资本和商业化运作的能力那他在沿的以 best in class 的药品他能支撑起他的估值或者支撑起他的市值但是在他与其他的跨国药企的战略合作通过药品海外授权

或者说置换国内的权益也能让他更早的建立起商业化的能力吴小斌的加入之后最需要干的事是一方面需要将过去的产品加快商业化就是他跟别人置换的国内的授权

要增加它的销售能力另一方面呢百机也需要建立起自己的产品就是包括 Septicni 包括 T-Liliju 单抗这些产品上市后的体系包括生产政府事务准入市场等等各个方面这也是为接下来的产品上市要做好准备嘛从现在的视角来看百机神舟当时的选择都是顺畅且幸运的

但是当时百济神州的外部压力还是比较大的比如说当时有很多人就说他的研发投入远超很多同行

他的药品赚钱也不多正在研发的 PD-1 这个赛道也非常拥挤面对这些质疑百济当时是这样回答的他说他们的研发费用高并且还要持续增加研发费用主要是用于持续开展的和新启动的后期关键性临床研究后期候选药物的注册登记和商业发布

商业化前的生产和供应以及临床阶段的这些拓展等等因为他们不是压住在某款药上他们同时开展的有 50 多个正在进行的临床实验而且他们的两项主要临床项目 BTK 一支剂和 PD-1

都已经广泛的临床开发项目中并且针对很多不同的适应征而这些都支持了他后续在中国美国欧洲等全球多地的适应征的批准这跟我前面讲到的王小冬说的不压住在一款药物上这个逻辑是顺畅的

其实刚刚加入团队的吴小斌他也面临很多压力比如说百济神州自研的药物还没有上市但他手里边也有一些药品比如说刚才提到的瑞富美那其实是一个大品种这款药物在 2018 年全球销售额就已经逼近了百亿美元那瑞富美在中国上市已经五年 2017 年百济神州跟新机签订合作接手了他的商业化团队但是在 2018 年

百济神舟的三款药物包括刚才说的瑞富美在内销售额也仅仅才 1.31 亿美元这其中瑞富美这个产品它的销售额其实也就占了全球销售额的不到 1%0.57%那这个着实不高

这中间虽然有很多问题比如说这个瑞福美在华货批的适应征跟在全球很多其他地方是不同的而且还有纺织药的竞争当时双鹿药业它的纺织药就是降了非常多因为当时已经开始医保谈判开始集采等等这些事儿

它降价了 70%,可以说大有那种大价格战的态势。因为过去百济神州是一个以研发为基础的企业,所以在商业化运营上确实还有很多发展空间。所以后续无论是吴小斌在很多投资者的场合或者媒体的场合都会强调他们商业化团队的增长。

资本市场总是希望看到短期的变化但是医药行业确实不是一个能快起来的行业无论是药物研发还是商业化团队的搭建这都不是一天就能建成的罗马而且还有一个非常大的问题是当时百济神州在 PD-1 的研发投入上非常大但当时国内获批的 PD-1 一共就有四款而且当时还有消息称恒瑞他的 PD-1 也会在短期内获批

加上 O 药 K 药这些在全球销售都是非常大的单品,甚至当时的药王在国内的销售额增长也非常快。它的竞争对手比如说军食,它的这些 PD-1 产品已经在很多城市都已经落地,包括信达的 PD-1 在适应症上也有比他们有更强的优势。

在面对这些问题的时候那 PD-1 投入了很大研发成本的 TDD 株单抗他怎样面对这些问题当时研发负责人汪来他说百机神舟的优势在于它布局非常广因为他们的适应征有 12 种都在推进

而且他也认为 TDD 株单抗在临床实验上它的表现是非常优异的在当时 PD-1 的战火里边联合用药是一个竞争的一大要素那往来就说百机生舟目前自由的管线以及在海外的商业化中

都有不少联合用药的布局在商业化方面吴小斌就说百济神州跟其他的生物科技公司最大的不同是他们有运营产品的经验他在接收那个新机的产品团队之后百济神州的商业化团队已经在一年多的时间有 100 多人上涨到了 600 多人而且都有实战经验借助这些授权的药品那等到泽布提尼和 TDD 住丹康的时候

他的商业化的过程可能就会更加的顺利那时间过得很快 2019 年我们前面也提到美国药监局 FDA 他就宣布泽布蒂尼以突破性疗法的身份优先评审获批上市随后 2020 年泽布蒂尼也获得了中国国家药监局的批准上市 2021 年泽布蒂尼在国内累计有三个适应症被纳入医保并且将

将在 2022 年 1 月就正式的落地执行就纳入医保这个落地执行 2021 年左右中国创新药它确实陷入到了这个价格战

但是如果我们从患者的角度来说价格战也不是什么坏事毕竟它能让过去只有少数的人能负担起的药费现在让很多患者上百万例的癌症患者都能负担得起这确实是药企也好或者说整个创新药行业的初衷新药的研发生产商业化它是一个投资巨大商业周期巨长风险巨高的一个过程

但是即便到 2021 年 2022 年成立到那个时候百济深州它完全没有盈利不但没有盈利亏损还很多但是这并没有熄灭行业和机构资本市场对他们的偏爱截止到 2021 年 11 月 4 号除了商业化阶段的药物已经申报候选药物之外百济深州有 36 款候选药物处于临床研发阶段

并且开展了超过 50 项的临床实验研究其中还有包括同类首创潜力的 HPK1 抑制剂以及包括其他众多具备特异性和差异化设计的抗肿瘤药物的候选药物包括当时火热的双抗多抗等等等等

自 2018 年开始百机神舟就逐步筹备自己的这个研发全流程体系公司到那个时候已经建立起来了抗肿瘤靶点和药物技术平台能够全方位的覆盖分子靶向药物免疫肿瘤学疗法联合疗法

实现了从生产临床开发之间的一个无缝衔接临床团队也在医学测试临床执行包括招募和监察以及数据统计分析等方面都有单独的负责人百济神州甚至已经建立起来了自己的动物房公司在每个模块都是多头下注的而且都是重注而对于建立起来这样完整的体系吴小斌也说他们建立起来了

非常独立自主的大型临床研发团队逐步摆脱对 CIO 的依赖整个这些链条的搭建这些全球化团队的搭建能看出来百机神舟的目标它不仅是国内领先它更希望能打入海外市场特别是成熟的欧美市场希望做到全球范围内被普遍认可的创新无论是高投入研发还是它成功的商业化运营

这个事都让他继续的在资本市场上获得成功 2021 年百机神舟再次创造的历史

登陆了 A 股,以 221.6 亿元的融资刷新了全球生物医药 IPO 的募资记录,成为了科创板首发的募资额第二的企业,仅次于当时的热门中兴国际,也是在那个时候相当于百奇神州成为了在美股、港股、A 股同时上市的医药公司。

我刚才讲到了泽布蒂尼和伊布蒂尼他们的头对头实验的结果在那个结果上唯一一点遗憾的是无尽两生存期它没有统计学差异但是百机的研发人员对于这个结果他们认为如果入组的病人再多一点很可能能够达到统计学的显著差异

所以后续泽布蒂尼还在其他的适应症上继续做三期临床实验并且依然是头对头最终在 2022 年底百济在美国血液年会上宣布泽布蒂尼与伊布蒂尼的头对头三期临床实验在治疗复发男智性 CLL

小淋巴细胞淋巴瘤患者的适应症中取得了无进展生存期的优效性这是中国新药首次在全球多中心头对头 3T 临床实验上打败一个国际大药那据 2012 年百计启动这个项目

它已经过去了整整十年而在这十年里它已经建立了一支超过 2300 人的临床开发队伍入组的患者有 3900 多人也覆盖了全球实验中心 100 多个 2023 年初在新的适应针在美国获批之后

整个百济深州就同着泽布提尼的销售额一起进入到了发展快车道这才有了当年泽布提尼就卖了 10 亿美元并且在 2024 年它的整体的销售额就超过了 26 亿美元

也到了 2024 年的第四季度泽布提尼已经超越了当时的伊布提尼成为了 BTK 市场的最大赢家泽布提尼的成功无疑让百极神舟走向了快车道但是百极神舟他在 PD1 的运气就没有那么好

百机神舟开发它的 T-LILI 助弹抗就是 PD-1 的时候它跟 BTK 一支机有着一样的优先级更广的适应征在临床和商业化上都会更复杂百机神舟当时选择了跟其他的跨国药企合作 2017 年 T-LILI 助弹抗全球权益就授权给了新机然后刚才也讲到了百机神舟获得了一些费用

后来新机被 BMS 收购百计神州又寻求其他的买家那个时候 FDA 同意百计可以用中国的临床实验数据来申报肺小细胞肺癌它的这个适应症如果当时的这个预期成功百计神州将成为在肺小细胞肺癌领域研发联用的一个即时产品

当时寻找买家的过程中,百奇丹内部团队几个有意向的买家出价之后,他花了几个月时间反复研究比较,最终诺华他以 6.5 亿美元的首付款拿下了当时国内的 license out 的记录,你把这个授权给到了诺华。但是后来 FDA 又不同意 TDD 入丹抗,他用中国的临床实验来申报肺小细胞肺癌。

加上后续有新冠疫情 FDA 又不能进入中国进行这个现场的核查所以又耽误了几年时间所以 TLZD 的这个市场预期就不断的缩水到了 2023 年 9 月 TLZD 的全球权益它就又被诺华给退回了到

到 2024 年 3 月,T.L.L.G.在美国获批上市之后,他只在美国获批了一个每年新发不足万例的一个小试应征这个药是先在国内上市的,就是那个 T.L.L.G.他在 2019 年 12 月百季的 PD-1 就在国内上市他虽然上市的相对早,但是他是国内的 PD-1 四小龙中上市最晚的

它晚于军时和信达一年也晚于恒瑞半年不过它靠着几个新的适应征所以它的这个上市速度包括它的销售费用上也不错 2023 年 T-Lilijudancon 就为百计创收了 38.06 亿人民币这比第二名就是信达生物的 28 亿人民币要高出一个量级不过当时恒瑞没有公布它的销售额

大概在 2020 年前后华尔街对中国 PD1 市场的预期是 60 亿美金那这个数字当时百计内部也曾经预测过差不多也是这个数字但是因为 PD1 后续进到了医保谈判整个销售市场加起来预测可能也就 100 亿人民币左右

虽然 TLZ 在国内的销售额不错但是当时市场已经不把他的 PD-1 作为百季的核心资产了做创新药有风险投入大周期长盈利难这确实是百季神州目前面临的现状我可以说一下财报的数据 2024 年百季神州全球营收是 272 亿人民币同比增长了 55%经营亏损也有所收窄

全年非 GAP 经营利润也变成了正数但是它主要是有赖于泽布提尼和 TLZ 单抗它的销售而且泽布提尼它的销售额全球是 26 亿美金它整个占了非常大的比重并且泽布提尼有八成是海外销售的收入而对于市场来说不满意的是连年亏损对

对于连接亏损百进生收的解释是主要是产品管线仍处于新药研发的阶段没有形成销售所以研发支出比较大

不过市场也会研究他们说在药品推广方面百济的投入也非常的大 2021 年到 2023 年公司的销售费用分别是 44 亿元 59 亿元 73 亿元那百济神州也一直被诟病它这个高费率的问题但是无论他们怎么解释还是我们想一想其实这个事是能明白的

百机生抽从一开始它就要在欧美自建比如说临床注册以及销售团队这肯定要花更多的钱才能实现这个亏损不是问题真正的问题在于

他已经建立了一套在海外的成熟的研发注册销售系统无论是造价还是它的维系成本都是非常高的但是泽布提尼之外他没有一款其他的重磅的产品来供养这套昂贵的系统让他们好好的运转除了亏损之外这中间还发生一些其他的小插曲比如说百济神州他还卷入了诉讼风波

2023 年 6 月就是伊布蒂尼他的公司艾伯韦他就发起了专利侵权诉讼就指控泽布蒂尼侵犯了他们的伊布蒂尼的专利然后那百机神舟就要辩护嘛就说自己的产品是原创的

好在到 2025 年 4 月 30 号,白吉神州他在美国赢得了这个专利诉讼,美国法院,应该是美国专利法院嘛,他就判定艾伯维他那个专利是无效的,其实这样的胜诉,这样的诉讼也为中国创新要出海提了个醒,

你不光要构建研发这些体系你在专利在法律上你确实也要构建一个防御体系在 2022 年春天百计神州它 3D 上市之后百计的高层就进行了一次调整在那之前

可以说是作为初创公司的百济神州他从别的大厂招来高管的时候一般都直接向欧雷强汇报一度直接向欧雷强汇报的高管就有十几位那次调整之后汇报关系没有那么扁平但这次调整也让百济迅速的面临不同文化背景的人员之间的磨合冲突比如说有很多人也在那个阶段就离职了

在百济神州初创时期有那种理想激情不拘一格但这个时候百济神州已经进化成了一个拥有数万名员工那也是向着 MNC 迈进的一个要起

那它整个的这个公司的文化管理难度都不一样,除了内部之外还有外部环境。当时全球资本对于中国创新药市场最大的不确定就是中国的支付能力,特别是在 2018 年国家医保局成立之后,因为集彩医保谈判,其实也为很多药品限定了天花板。

或许由于这样的压力也或许由于百济神州在一开始就具备的全球化的视野让

本来就具有中美背景的百济神州加速国际化的进程 2025 年的 4 月底百济神州将它的英文名称从 BIG 改为了 B1 Medicines 并将公司的注册地由开曼群岛迁到了瑞士我们可以看一看 2025 年的第一季度百济营收中美国市场的贡献最大占比超过了一半 51%同比增长速度也快

61%中国市场的营收占比是 36%同比增长速度也相对慢 25%

市场上流传着一个梗那个梗是这样说的百计远离神州有点调侃但其实这是一个神评论就说百计在逐渐远离中国特别是在群聚化的进程中似乎在去中国化比如说在最近的一场业绩沟通会上曾经作为百计商业化的灵魂人物吴小斌就缺席了这个场合

而且另一边在百济 Global 的官网上他的领导人的界面里前排已经看不到华人的影子以及百济在 2024 年的 KOSINT 就高调宣布要投资 8 亿美元用于建设美国新泽西州的一个研发家生产基地那这个 8 亿美元这个数字是广州那个生产基地的两倍多

你可以看到刚才的数据百济在美国和中国区的销售数据本来就有差距而且这个差距在越来越大所以有很多人就说这个百济圣州它的中国元素会越来越少

对于好事者特别是对于媒体而言这或许是一个问题但是对于一个立志成为一个 big fam 的公司来说或许并不是一个问题我们提到那些大名鼎鼎的那些 MNC 我们也不会特别强调它的地域属性而且对于创新要起来说全球化是一个必须面对的一个问题曾经有一个桥段是欧雷强他自己解释公司总部归属的问题是他说

百基是总部设置在 Zoom 上的一个公司就是那个在线会议软件上的公司虽然这是一个戏言但是全球化的叙事就是这个状况

至于百济到底是不是一家中国公司我觉得我本人的态度我没有那么纠结我觉得行业内的朋友也大可不必矫情它背后的真实问题是中国市场值得有全球领先的更好的药品被研发出来那中国人民有渠道有能力有知乎意愿的使用上全球领先的创新药这些问题才是真正需要思考或者说真正需要答案的一些问题

站在 2025 年这个节点我觉得值得看一看未来百机神舟它现在面临的非常核心的问题是它的核心产品是有点断层的或者说是有断层的风险的我们前面提到它在 2024 年全年的营收上泽布蒂尼占了总营收的 71%但是泽布蒂尼它也面临核心专利到期的一个危险

而且他也有竞争对手啊比如说那个李莱他们就在做他的 BTK 一支 G 然后也在要挑战泽姆提尼的地位而他的 TDD 珠单抗就他的 PT1 这个在全球市场已经成为红海了那百 G 的 PT1 他 2024 年的销售额是 44.6 亿元人民币他的销售额仅仅是 KL 的 5%

虽然它可能会有新的适应征或批但是它是否能放量这都是值得存疑的除了已经上市的这些产品之外百济的下一个重磅产品业内公认是 BCL2 一支剂也就是叫索托克拉很多人说这是百济下一个 Best in Class 这个药最新的消息是它在 CLL 和套细胞淋巴流这些适应征上

4 月份大概要被国家药监局受理但是它主要集中在血液流上那百剂在实体流上是缺乏重磅产品的它的 CDK 一支剂包括它的一些其他的研发管线还处在临床二期

距离商业化还有一定的时间在现有的产品上百机神舟也面临全球化的运营挑战大家都知道我们前天提到的国内的医保谈判和积采的压力但其实在美国也需要同样面对比如说美国的市场 ERA 法案

也就是他的药品价格谈判泽布提尼 2025 年被纳入到了谈判清单如果他要被强制降价 30%到 50%这个降幅是 2024 年的谈判品种的平均降幅如果是这样的话那泽布提尼在美国的利润直接要被吞噬掉数亿美元而且还有地缘政治的影响

比如说我们刚才提到了他要在美国设立新工厂,投产了那么多钱在美国设立新工厂,无论是资金的开支要加剧,那未来是否有更高的效率,更高的投入产出比,这是一个问题。还有就是现在的百计他不能说自己是一家初创的创新要起了,

他面临一个上万人的团队那他就是要更加的精耕细作那他现在有非常大的海外的高成本那怎么样把这些高成本或者说怎么样精耕细作也是他们必须面对的问题比如说他在欧美的团队他的人均成本肯定要是比国内高的而他的销售效率还没有达到真正的跨国要起那样的效率

并且他在全球建立的那么多的临床实验中心他的成本也非常高如果没有办法提高成功率那他就需要更加的注重效率我前面提到的这些问题我觉得每一个可能都比百济深州是不是一家中国企业更加重要欧雷强前段时间说预计到 2025 年百济深州可能实现盈利

但是我觉得盈利也远不是百济神州的上岸时刻如何让百济神州成为像那些百年老药企一样的 MNC 我觉得还有待百济神州自己蹚过这条河那好了

我都说累了这期节目我用接近三万字的篇幅从头到尾聊了聊百济神州是一家什么样的公司我觉得总结部分我就不用说了如果听到这里你一定对百济神州这家公司或者对万物生长 FM 这档播客是有感情的

如果你有任何想法欢迎在评论区或者加入我们的听友群跟我们讨论也可以加我的个人微信这些都可以在 show notes 里找到咱们下期见不出意外的话下一期专题我会聊一聊恒瑞医药希望不出意外拜拜