How Psilocybin Can Rewire Our Brain, Its Therapeutic Benefits & Its Risks
02:05:23 Share

欢迎来到 Huberman 实验室播客，我们将讨论科学以及科学空间工具在日常生活中的应用。我是 Andrew Huberman，我是斯坦福大学医学院的神经生物学和眼科学教授。今天我们将讨论 psilocybin。

Psilocybin 是一种精神药物。它会改变精神状态。通过这样做，它会改变我们的意识水平。精神药物，例如 psilocybin，会改变我们感知外部世界和内部世界的方式，包括我们的记忆、想法和感受，而不仅仅是在服用 psilocybin 的影响下。但它也可以从根本上改变之后的所有这些事情。

而且在很长一段时间之后也是如此，这也是人们对 psilocybin 和其他精神药物在治疗各种心理健康问题（如抑郁症、酒精滥用症和各种成瘾症）以及强迫症和饮食失调等方面应用越来越兴奋的原因之一。今天，我们将讨论 psilocybin，谈谈它是什么。事实上，您可能会惊讶地发现，psilocybin 本质上就是血清素。

现在，对于那些熟悉 psilocybin 和血清素的人来说，您可能会想，等等，那不对。但事实上，psilocybin 的主要作用是模拟血清素。

但它以非常特殊的方式做到这一点，因为它以非常强烈的方式激活血清素受体的一个子集，从而导致神经回路水平的神经可塑性，即大脑区域和连接，这些区域和连接用于记忆和感知等功能。因此，如果目前有任何内容让您感到困惑，我保证在几分钟内就会让您完全明白。Psilocybin 是许多精神药物中的一种。

当然，还有诸如 LSD、MDMA、甚至 mescaline 之类的物质，它们不被认为是经典的精神药物。Psilocybin 通常被认为是一种精神药物。今天的节目将重点关注 psilocybin。

特别是，我将告诉您 psilocybin 是什么，以及它在分子和细胞水平上的作用机制。我将讨论它如何改变大脑回路。我将讨论临床效果，以及在受控实验室研究中已经证明的内容。我将讨论剂量，以及从 psilocybin 蘑菇到 psilocybin 本身以及实际发挥 psilocybin 作用的化合物之间的转换，事实证明，这种化合物不是 psilocybin，而是 psilocin。Psilocin 是实际进入大脑的化合物，它会引起我们与 psilocybin 相关的意识和所有重新连接效应的所有变化。

因此，了解 psilocybin 如何转化为 psilocin 对 psilocybin 体验的持续时间有巨大的影响，即 psilocybin 体验是否会导致神经可塑性的时间窗口变短或变长。事实上，许多人没有意识到这一点，但 psilocybin 治疗方法（我确实想强调适当的 psilocybin 治疗方法）的许多积极变化发生在体验之后，在此期间，人们会感受到所有已知或通常与 psilocybin 相关的效应，例如幻觉和思维模式的变化。因此，今天我们将简要讨论一些化学知识，但我保证会让任何人都能理解，无论您是否具有化学背景。

生物学。我们将讨论一些细胞生物学，即服用 psilocybin 时发生的神经元变化。我们将讨论神经回路如何随着时间的推移而变化，以及所有这些如何影响人们在 psilocybin 体验中感兴趣的变化。

例如，情绪的持久改善，例如对自身、他人、过去、现在和未来的深刻见解，甚至创造力水平的变化，或从音乐中体验快乐的能力，或以积极的方式将以前令人沮丧或引发抑郁症的事物联系起来的能力。事实上，我们将讨论很多关于 psilocybin 体验中的条件，这些条件使其真正变得积极。以及治疗干预。

这是一个非常重要的观点，我将在今天的节目中多次提到，那就是，仅仅因为某些东西会引起神经可塑性变化和大脑回路的变化，并不意味着它是治疗性的。或者我应该说，它并不一定意味着它是治疗性的。为了使神经可塑性具有治疗作用，它必须是适应性的。它必须使某人比以前在生活中更好地发挥作用。

因此，今天我们将讨论 psilocybin 体验的条件，包括它是否闭着眼睛或睁着眼睛进行，或者人们是否在体验的闭眼和睁眼阶段之间交替，以及在体验期间是否播放音乐。甚至播放什么样的音乐也会决定某人在 psilocybin 体验后几天、几周和几年内感觉更好还是更糟，以及剂量水平。因为正如您很快就会了解到的，临床研究表明，仅仅一次 psilocybin 体验就可以长期改善情绪。

但是大多数临床试验都涉及两次剂量，以非常精确的方式彼此分开，并进行适当的后续观察。但在这两次体验中，体验的结构、谁在场、谁不在场、睁眼还是闭眼、播放的特定音乐，所有这些特征都构成了更大的神经可塑性触发器的一部分，其中 psilocybin 至关重要。但 psilocybin 并不是唯一的变量。

因此，无论您是否有兴趣参与一项关键研究，或者您是否出于其他原因对 psilocybin 感兴趣，了解这些信息都至关重要。因此，今天我们将讨论 psilocybin 的几乎所有特征，包括 psilocybin 是什么，它在化学、细胞生物学和神经网络以及神经可塑性水平上的作用机制。我们将讨论临床研究，我们将讨论剂量。

我们将讨论临床研究的条件，我们将讨论 psilocybin 体验后的时期，在此期间，各种活动（包括治疗或可能不进行治疗）可以促进 psilocybin 的积极治疗变化。现在，在我们开始讨论之前，我想强调这样一个事实，即在录制本集时，也就是现在，2023 年 5 月，psilocybin 仍然是一级管制药物，在美国被认为是非法的，也许只有一个例外，或者可能还有几个例外。但主要的例外是在俄勒冈州，psilocybin 已被批准在特定治疗环境中用于特定疾病，即某些形式的抑郁症和成瘾。

因此，在俄勒冈州，它或多或少属于非刑事化的范畴，而不是在该国其他地区真正合法化。在加利福尼亚州的奥克兰等地区，它在某些地区已被非刑事化，并且还有其他一些提案。我还有一些不了解的情况，但总的来说，psilocybin 和其他精神药物仍然被认为是非法的。这一点非常重要，我这么说不仅仅是为了保护自己，也是为了保护您。

拥有或当然销售 psilocybin（除了罕见的例外情况，例如临床研究和刚才提到的这些非刑事化地区）仍然是法律不允许的。今天，我还将讨论安全问题。我将讨论年轻人（即 25 岁或以下的人）是否应该考虑 psilocybin。鉴于他们的大脑仍然处于自然发生的神经可塑性的快速发展时期，我还将讨论剂量与以前服用过或目前正在服用不同形式抗抑郁药的人群之间的关系。

我将讨论那些有精神病发作风险的人，因为他们知道自己有精神病倾向，或者他们的近亲有精神病，包括精神分裂症、双相抑郁症以及边缘性人格障碍和一些相关的心理疾病。因此，今天的节目将真正深入探讨 psilocybin。因此，无论您是否认为自己已经熟悉 psilocybin 及其作用，或者您只是对它们感到好奇。

如果您愿意尝试并通过了解 psilocybin 的作用机制以及它导致的一些治疗应用和不同剂量模式以及不同疗程的间隔来理解它，我鼓励您这样做。也就是说，因为我相信，有了这些知识，您将能够就 psilocybin 是否适合您做出更明智、更知情的决定。在我们开始之前，我想强调一点，这个播客与我在斯坦福大学的教学和研究工作是分开的。

然而，它是我努力将关于科学和科学相关工具的零成本消费者信息带给公众的一部分。为了配合这一主题，我要感谢今天播客的赞助商。我们的第一个赞助商是 LMNT。

LMNT 是一种电解质饮料，它包含您需要的一切，而没有您不需要的东西。这意味着大量的盐、镁和钾，我称之为电解质，不含糖。现在，盐、镁和钾对您体内所有细胞的功能至关重要，特别是对神经细胞（也称为神经元）的功能至关重要。事实上，为了使您的神经元正常工作，所有三种电解质都必须以正确的比例存在。我们现在知道，即使是电解质浓度略微降低或身体脱水也会导致认知和身体机能的缺陷。LMNT 包含科学支持的电解质比例：1000 毫克（1 克）钠、200 毫克钾和 60 毫克镁。

我通常在早上醒来时喝 LMNT，以便给身体补充水分并确保我有足够的电解质，同时进行任何类型的体育锻炼，以及在体育锻炼后，尤其是我出汗很多的时候。如果您想尝试 LMNT，您可以访问 drinklmnt.com/huberman，在购买时领取免费的 LMNT 样品包。再次强调，是 drinklmnt.com/huberman。

今天的节目还由 Waking Up 赞助。Waking Up 是一款冥想应用程序，其中包含数百个冥想程序、正念训练、瑜伽 nidra、放松练习和非睡眠深度休息 (NSDR) 协议。几年前，我开始使用 Waking Up 应用程序，因为尽管我从十几岁起就开始定期冥想，并且大约十年前开始练习瑜伽 nidra，但我父亲向我提到他发现了一个应用程序（事实证明是 Waking Up 应用程序），它可以教你不同持续时间的冥想，并且有很多不同类型的冥想来引导身体进入不同的状态，而且他非常喜欢它。所以我尝试了 Waking Up 应用程序，我也发现它非常有用，因为有时我只有几分钟时间冥想，有时则有更长时间冥想。

事实上，我喜欢我可以探索不同类型的冥想，以获得对意识的不同层次的理解，也可以将我的大脑和身体置于许多不同类型的状态，这取决于我进行哪种冥想。我还喜欢 Waking Up 应用程序有很多不同类型的瑜伽 nidra 课程。对于那些不知道的人来说。

瑜伽 nidra 是一种保持静止但保持活跃思维的过程。它与大多数冥想非常不同。并且有很好的科学数据表明，瑜伽 nidra 和类似的东西（称为非睡眠深度休息或 NSDR）即使是短暂的十分钟疗程，也可以极大地恢复认知和身体能量水平。

如果您想尝试 Waking Up 应用程序，您可以访问 wakingup.com/huberman，获得免费的 30 天试用版。再次强调，是 wakingup.com/huberman，获得免费的 30 天试用版。让我们来谈谈 psilocybin。

再说一次，今天我们将特别关注 psilocybin，我们将把所有其他精神药物留到以后的节目中。Psilocybin 是一种色胺，指的是它的化学成分，而不是所谓的精神体验。事实上，它们闻起来不一样。

色胺指的是其化学结构，即 TRYPT。TRYPT，当然，色胺包括 psilocybin，也包括诸如 DMT 和 5-MeO-DMT 之类的物质。色胺在精神上与血清素本身非常相似。

没错。你们大多数人可能听说过血清素这种化学物质。血清素是一种神经调节剂，这意味着你们的大脑和身体会自然产生它，并且它会改变或改变其他神经元和神经回路的活动。它通常通过增加或减少这些神经回路的活动来做到这一点。

如果我向您展示 psilocybin 或其活性衍生物 psilocin 的化学结构图，并且我还将血清素的化学结构图放在旁边，只要您不是一个真正喜欢关注事物之间细微差别的化学家，您就会说它们看起来非常相似。事实上，psilocybin 及其活性形式 psilocin 在结构和化学上与血清素本身非常相似。现在，正如我之前提到的，血清素是您自然产生的东西。

是的，大约 90% 的大脑和身体中的血清素是在肠道中产生的。然而，与普遍的看法相反，大脑中的血清素并不是由肠道中的血清素产生的。您有独立的血清素来源，也就是说，您的大脑中有特定的神经元会产生血清素。

您的肠道中也有血清素。它们或多或少是平行且独立工作的。现在，血清素的作用是什么？这非常重要。了解这一点，因为 psilocybin 及其活性形式 psilocin 与血清素非常相似。血清素，这是一种神经调节剂，会改变其他神经元的活动。

这些变化的净效应是您熟悉的事情，例如饱腹感，或者我们对各种事物（如食物、社交互动、性或任何类型的快乐）已经足够的感觉。血清素参与所有这些。以及许多其他事情，例如情绪调节，例如我们对快乐本身或缺乏快乐的感觉，例如我们是否有动力或没有动力。

它与其他神经调节剂协同作用，例如多巴胺和去甲肾上腺素。事实上，如果这是一集关于汽车或奥南的节目（它不是），你很快就会意识到血清素参与了许多影响我们日常生活功能。这就是为什么某些抗抑郁药物会改变大脑中血清素传递的量（增加或减少），通常会产生许多与情绪、性欲、食欲、睡眠等方面相关的副作用。

这是因为血清素参与许多不同的方面，因为有很多不同的所谓血清素受体。血清素是一种我们称之为配体的化学物质，配体只是插入该化学物质或配体受体的物质。在这种情况下，是5-HT2A受体。

5-HT2A受体有机会做各种不同的事情。它们可以改变神经元的活动，使它们更活跃或更不活跃。它们可以导致生长因子的释放，确保这些神经元加强甚至建立更强的连接，以便它们将来更有可能活跃。血清素与特定的受体结合甚至可以改变特定细胞的基因表达，使这些细胞增殖，产生更多细胞，使这些细胞更强健，使这些细胞与大脑和身体的新元素相互作用，基本上，血清素及其不同的受体参与数十种、数百种甚至数千种不同的功能。

因此，裸盖菇素如此类似于血清素，这导致了一个非常重要的问题，我们都应该扪心自问：为什么裸盖菇素（看起来如此像血清素），当人们以魔菇或其他形式（可能是裸盖菇素的合成形式）服用时，会产生复杂但相当有限的一系列体验，例如视觉和听觉幻觉，特别是思维模式和神经可塑性，在许多情况下，如果在临床环境中操作正确，会改善情绪、缓解抑郁症、缓解各种强迫症？这就是你需要理解的。

如果你不理解裸盖菇素及其作用方式，以及如何使其针对特定疾病或目标发挥最佳作用，你就必须了解它实际上在做什么，以及是什么让裸盖菇素与血清素相比能够做一些非常具体的事情。尽管裸盖菇素和血清素非常相似，但裸盖菇素主要结合并激活所谓的5-HT2A受体。5-HT2A受体是许多不同的血清素受体之一。但5-HT2A受体在大脑的特定区域甚至神经元的特定区域表达，这使得神经回路树发生非常具体的改变成为可能，这不仅发生在服用裸盖菇素期间，而且在之后也会发生。因此，为了对裸盖菇素进行有益的讨论，我们需要谈论很多关于5-HT2A受体的内容。

但不幸的是，除非你对结构生物学或细胞生物学非常感兴趣，否则讨论不会涉及血清素在5-HT2A受体上的结合位点或5-HT2A受体下游的许多信号传导。我们会稍微谈谈与之相关的内容。但更重要的是，至少就今天的讨论而言，我们将讨论5-HT2A受体是如何真正负责引发所有神经回路变化的，这些变化导致情绪的改善，在许多情况下，强迫症的缓解。

但实际上，正是5-HT2A受体的选择性导致了所有你听到的关于裸盖菇素作为治疗工具的兴奋。我需要从稍微不同的角度说明一下，今天我将讨论的数据表明，虽然在大多数情况下，用特定剂量的裸盖菇素进行的体验会导致这些5-HT2A受体的最大结合或占据，从而导致重度抑郁症得到显著且前所未有的缓解。事实上，你很快就会了解到，裸盖菇素的临床试验在提供抑郁症缓解方面优于标准疗法，优于所谓的SSRIs和其他各种抗抑郁药，其效果坦率地说令人震惊，不仅对我而言，对整个精神病学界也是如此。

这就是你听到这么多兴奋的原因。现在，这句话可以这样理解：好吧，这里有一种化合物裸盖菇素，其效果优于SSRIs。

因此，所有注意力都应该放在裸盖菇素上。但SSRI代表选择性血清素再摄取抑制剂。换句话说，SSRIs（现在有很多争议，例如百忧解等）……我相信你已经听说过一些争议。有些人非常支持SSRIs，但也越来越多的人认为SSRIs可能最适合强迫症等疾病，在这种情况下，它们实际上可能非常有益。

但现在人们越来越不愿意将SSRIs作为治疗抑郁症的首选药物，因为其副作用以及事实上，血清素缺乏是否首先是抑郁症的主要原因尚不清楚。再次声明，我们谈论的是裸盖菇素，而不是SSRIs，但你应该思考一下，两种分子，裸盖菇素和某些特定的SSRI，它们看起来都像血清素，或者增加它们在大脑中的传递，却导致了令人难以置信的积极和有趣的结局，或者两种令人苦恼的副作用丛生的结局。

同样，这一切都归结于裸盖菇素选择性地与5-HT2A受体结合。因此，为了了解裸盖菇素是如何起作用的，为了了解合适的剂量方案和疗程间隔（即体验），我们确实需要更多地谈谈5-HT2A受体在哪里，在大脑中的什么位置。当裸盖菇素与5-HT2A受体结合时会发生什么，以及这些事件如何启动各种变化，即神经可塑性，使人们在情绪方面感觉更好，并且，正如你很快就会了解到的，可以体验到更多来自音乐的快乐，增强创造力。

所有我认为人们是否正在考虑或可能正在探索将裸盖菇素用于娱乐或治疗目的的事情，所有人们想要并真正谈论的事情，以及可能正在服用裸盖菇素以获得的事情。所以在进一步讨论之前，我只想在你脑海中呈现一幅图像。当血清素在大脑中自然释放时，你可以在脑海中呈现一幅图像，而没有服用任何化合物、药物或任何东西。

它在许多不同的地方释放，与许多不同的血清素受体结合，做许多不同的事情。当有人服用SSRI时，这种选择性血清素再摄取抑制剂的净效应是，周围有更多的血清素发挥其作用，因为它是一种再摄取抑制剂，在突触（神经元之间的连接）处，血清素可以更广泛地、更长时间地发挥其作用。但它是一种非特异性的作用，因此当你想到标准的抗抑郁症治疗时，至少就本次讨论而言，你会想到血清素在不同大脑区域的“喷洒”，并与许多不同的受体结合。

而当你想到裸盖菇素时，尽管主观感受相当多样化，我们稍后会讨论这些感受，但你真正谈论的是：一种看起来非常像血清素的分子裸盖菇素，它选择性地且非常强烈地结合并激活5-HT2A受体，所以我想让你记住这个图像，然后我想让你记住的下一个图像，是这些5-HT2A受体在大脑中的位置。现在，这些5-HT2A受体位于大脑的多个区域，但它们在新皮质（大脑外层）中的表达量非常大。

这包括前额叶皮层等区域，前额叶皮层参与理解语境，哪些行为、想法和言语模式适合某些情况。如何转换语境和类别转换。当你从运动到与朋友相处再到处于专业环境中时，你会改变你的行为、说话方式，甚至可能改变你的思维方式。

有些事情不合时宜，我们可能会把它们藏在心里。而你能够把它们藏在心里取决于你前额叶皮层的功能。前额叶皮层有很多5-HT2A受体，顺便说一下，5-HT是血清素的缩写。

因此，在与感觉和知觉相关的皮质的其他区域，例如听到声音、看到特定事物，也有很多5-HT2A受体。特别是，在视觉皮层中，5-HT2A受体的表达非常非常高。这就是裸盖菇素会引发视觉幻觉的原因之一。

并且，如果裸盖菇素以足够的浓度存在，即以足够的剂量服用，人们就会体验到强烈的视觉幻觉，无论他们的眼睛是睁开还是闭上。这是一个重要的因素，因为它解释了裸盖菇素对人们服用该药期间体验的主要影响之一。稍后我将讨论构成有益的裸盖菇素体验的内容，有益是指导致情绪的适应性改善、创造力和认知的适应性改善。

一点是，人们至少在裸盖菇素体验的大部分时间里应该闭上眼睛。这是我与几位正在实验室里进行裸盖菇素临床研究的专家讨论过的事情，其中一些人将成为未来几集节目的嘉宾。我再怎么强调这一点也不为过，因为你的视觉皮层含有如此多的5-HT2A受体，并且因为裸盖菇素与5-HT2A受体结合得如此强烈，所以当你受到裸盖菇素的影响时，你会体验到很多视觉幻觉。

这不足为奇。几百年甚至几千年来，人们都知道这一点。这是人们服用裸盖菇素的主要原因之一。然而，正如我前面提到的，即使闭上眼睛，这些幻觉也会发生。现在已经相当明确的是，如果人们服用裸盖菇素并睁开眼睛，他们的大部分认知、大部分思维、在裸盖菇素体验中花费的大部分时间都集中在外界环境中事物的改变感知上。

有时这看起来像是外部世界被分解成几何形状，有时看起来像是视觉环境中事物（包括人们的面孔）的融化或变形。所有这些对许多寻求在裸盖菇素体验中获得高度不寻常体验的人来说都具有很强的吸引力。但如果一个人的目标是从裸盖菇素体验中获得持久益处，那么很明显，戴上眼罩或其他遮盖眼睛的东西，或者确保在裸盖菇素体验的大部分时间里闭上眼睛，将非常有用，因为它会限制一个人专注于外部视觉感知变化（即幻觉）的程度。

相反，这将使人能够向内看，将他们碰巧在脑海中看到的东西与他们正在经历的不同想法、记忆和情绪变化结合起来。通过戴眼罩（至少在大部分时间里），这种向内看似乎是使裸盖菇素体验在治疗方面有效的非常关键的特征，甚至是最关键的特征。现在，我想再次谈谈一些安全预防措施，我将在今天的节目中至少说三遍。

我在今天的节目中多次提到，你可能会觉得我完全赞成每个人都服用裸盖菇素，但这根本不是事实。为了使裸盖菇素体验具有治疗作用或有用，它确实需要某些条件和支持。对于某些人来说，裸盖菇素是禁忌的，这意味着他们不应该服用裸盖菇素，特别是那些有现有精神病发作或躁狂发作史的人。即使是有一位一级亲属患有躁狂症或精神分裂症，也可能成为排除条件，也就是说，可能会将某人排除在裸盖菇素临床研究之外，因为担心会引发精神病发作，不仅在裸盖菇素体验期间，而且可能是一种长期性的影响。

所以，这真的很重要。另一件事是，除非我另有说明，否则我今天谈论的一切都真正关注成年人，即25岁或以上的人，即他们的大脑基本结构和重塑（我们称之为发育性神经可塑性）已经完成。

我今天将要讨论的大多数研究都涉及年龄在25岁到70岁之间的受试者，但没有更年轻的人。因此，裸盖菇素及其用途肯定不是适合所有人的，它仍然是非法的。尽管在某些地区已经非罪化，并且可能即将合法化，但它仍在临床环境和研究环境中使用。

但是，再次强调，这只能在适当的临床环境下进行。我再次重申这一点，不仅是为了保护自己，也是为了保护你们所有人。因此，作为一种强大的药物，不仅要考虑其影响，还要考虑其长期改变，以及自杀的影响消退后，我想快速休息一下，感谢我们的一个赞助商，Athletic Greens。

Athletic Greens，现在叫做AG1，是一种维生素、矿物质、益生菌饮料，它满足你所有基础营养需求。我从2012年就开始服用Athletic Greens，所以我很高兴他们能赞助这个播客。我开始服用Athletic Greens的原因，也是我现在仍然每天服用Athletic Greens（通常是一天一到两次）的原因是，它能提供我所需的益生菌。

肠道健康非常重要，它充满了与大脑、免疫系统以及我们身体基本上所有生物系统进行沟通的肠道微生物群，强烈影响着我们短期和长期的健康。Athletic Greens中的益生菌对于肠道微生物群的健康至关重要。此外，Athletic Greens还含有多种维生素和矿物质，确保满足我所有基础营养需求，而且味道很好。

如果你想尝试Athletic Greens，你可以访问athleticgreens.com/huberman，他们会送你五个免费旅行装，让你在旅途中、在车里、在飞机上、在海上都很容易混合Athletic Greens，还会送你一年份的维生素D3K2。再次说明，网址是athleticgreens.com/huberman，可以获得五个免费旅行装和一年份的维生素D3K2。我们来谈谈裸盖菇素的剂量，以及裸盖菇素的微剂量。现在，我不会说这是一个有争议的领域，但这里有很多……我们应该怎么说呢？在非临床、非研究社区中，有很多松散的思考。

但在临床研究社区中，有很多数据表明有效的和安全的剂量，在其他所有因素都被认为安全的情况下。裸盖菇素的安全剂量实际上是……

在这里，我们可以回到我们对裸盖菇素的讨论，也就是俗称的“神奇蘑菇”或蘑菇。如果我们要将蘑菇形式的裸盖菇素转化为在各种研究中使用的裸盖菇素，那是因为坦率地说，在这些研究中，人们不是在吃蘑菇。他们通常服用合成的裸盖菇素，要么静脉注射，要么口服。

这就是研究人员能够严格控制裸盖菇素剂量的方式。在临床研究中使用的典型剂量范围为1毫克，通常每天重复服用，持续很长时间，这就是所谓的微剂量。实际上，每天1毫克甚至高达3毫克，持续一段时间，这通常被认为是微剂量，与例如一次服用10毫克，也许在两个单独的疗程中服用两次，或一次服用25到30毫克，服用一次或两次相比。

对于那些不从研究角度考虑这些问题的人来说，1到3毫克、10毫克或25到30毫克这些剂量可能没有什么意义。也许你听说过微剂量，也听说过宏量或大剂量。好吧，这是一种常见的……或者说，这是心理学领域的一种流行说法，我过几分钟会再详细解释。

但我认为我经常听到的一个问题是，一定数量的蘑菇中含有多少裸盖菇素。所以，通常的做法是，蘑菇通常以克或盎司来讨论。所以，八分之一盎司的蘑菇，或者X克蘑菇，其分解实际上很简单。

1000毫克等于1克，大多数所谓的“神奇蘑菇”中裸盖菇素的浓度约为1%。因此，1克蘑菇（即1000毫克）大约含有……再次强调，大约含有10毫克裸盖菇素。

在大多数临床研究中，已经证明，服用25到30毫克的剂量（我应该说服用一次或两次），会导致最明显的治疗效果。

但当然，随着治疗效果的增强，人们也会观察到副作用的增强，也就是所谓的“不良事件”。因此，必须进行重要的细致的讨论。但现在我们正在讨论的是将蘑菇的克数转换为裸盖菇素。

因此，1克蘑菇（即1000毫克）含有1%的裸盖菇素，这意味着它含有10毫克裸盖菇素。现在，你听说过的所谓的大剂量，这是人们讨论过的事情。让我们称之为传统或经典的心理学。这些人可能有高级学位，但通常不经营实验室，在受控的临床试验中探索裸盖菇素的影响。这些人是……长期探索者，通常是作家，也是裸盖菇素和其他致幻剂的发言人，他们经常提到所谓的大剂量。

将这种非正式社区的说法转化为科学数据有点困难，但在与在主要大学经营实验室、专注于精神病治疗的研究人员讨论这个话题时，我被告知，他们经常讨论的大剂量实际上指的是大约5克蘑菇的剂量。这意味着大约含有50毫克裸盖菇素。因此，当你听到有人谈论大剂量时，他们可能指的是大约50毫克裸盖菇素，但以蘑菇的形式，也就是大约5克蘑菇。

再次强调，重要的是要指出，不同菌株的蘑菇以及不同批次的蘑菇中裸盖菇素的浓度，取决于这些蘑菇的年龄以及它们的储存方式，批次之间可能差异很大。事实上，一些实验室已经探索了不同蘑菇菌株和所谓的“神奇蘑菇”中裸盖菇素浓度的范围。这个范围相当广泛。

从0.5%到2%不等。这意味着有人可能会得到1克蘑菇，认为他们正在服用10毫克裸盖菇素，而实际上他们实际上服用的是……或者有人可能会服用3克蘑菇，认为他们正在服用30毫克裸盖菇素，而实际上他们只服用了10到15毫克裸盖菇素。因此，来源非常关键，显然，随着事情变得越来越合法、越来越规范，越来越多的在临床环境中使用……而这种情况越来越普遍……或者随着人们开始依赖人工合成的裸盖菇素，而不是使用蘑菇来服用裸盖菇素，那么当然，剂量会从批次到批次更加一致，因为我们谈论的是蘑菇的批次。

我们谈论的是裸盖菇素本身的批次。所以现在我想从所有这些化学、细胞生物学方面退一步，谈谈裸盖菇素体验本身的结构，并将其与我们现在所知道的在裸盖菇素体验期间大脑中发生的事情联系起来。然后稍后，当我们讨论裸盖菇素2A受体的一些更持久的变化时，我们将回到这一点，这些变化发生在裸盖菇素体验结束后，大脑化学物质、大脑线路的变化。

所以让我们花几分钟时间来讨论一下有效的治疗性裸盖菇素体验的各个组成部分。在这里，我并不是要详细说明人们应该做的事情清单，以假装他们是裸盖菇素辅助治疗教练，或者进行自我管理的裸盖菇素治疗，这不是我正在做的。我试图做的是与你们分享在临床试验中存在的始终如一的组成部分，这些试验已经证明了裸盖菇素在治疗抑郁症和其他强迫症和成瘾性疾病方面的有效性，这些数据，也就是与这些试验相关的具体数据以及参考文献本身，我们稍后会详细介绍。

但我们不能在不谈论所谓的“设定”和“环境”的情况下讨论裸盖菇素及其作用，这至少会影响体验有益的概率，而不是所谓的“糟糕的体验”。那么，构成有效和安全的裸盖菇素体验的变量是什么呢？再次强调，当我们说安全时，我们指的是那些没有倾向于精神病发作的人。

他们甚至没有一个容易出现精神病发作的直系亲属。我们谈论的是25岁或以上的人。我们谈论的是例如没有服用会影响血清素系统药物的人。这一点非常重要。请理解？

我认为很多人不知道这一点，但据我所知，所有探索裸盖菇素积极影响大脑化学物质、情绪和功能能力的研究都要求人们在裸盖菇素体验前的几周内不服用或完全戒除抗抑郁药。这并不是说，如果你目前正在服用SSRIs或类似药物，你应该停止服用它们并服用裸盖菇素。

我绝对不是说这样做，因为这非常、非常、非常危险，如果不是灾难性的，无论何时我们都要服用或停止服用任何东西。你确实需要咨询你的医生，以及精神科医生。所以让我们从主观方面和结构方面来谈谈裸盖菇素体验。

当我提到结构方面时，我的意思是，精神病体验实际上包括什么？在这里，“设定”和“环境”这两个词变得极其重要。你们中有些人可能听说过，“设定”和“环境”是良好甚至具有治疗益处的致幻体验的基础。

所有这些都真正取决于安全性和结果。所以，“设定”指的是心态，服用致幻剂的人的心态。“环境”指的是，顾名思义，他们服用致幻剂的环境以及在场的人。

所以让我们先谈谈“环境”。裸盖菇素体验的环境必须是服用裸盖菇素的人安全的环境。这意味着没有他们可以跳下去的窗户。

这意味着没有他们可以跑出去的街道和行驶的汽车。这意味着没有迷路的可能性。这意味着没有落入水体的可能性。

换句话说，这需要至少有一人，甚至可能还有两人或更多人，他们也没有服用致幻剂，他们在场以确保服用裸盖菇素的人不会伤害自己或他人。我说这话不是……这听起来像个老师，尽管从技术上来说我是一个老师，但因为我当然不希望任何人受到伤害。我还知道，如今人们对致幻剂（如裸盖菇素）越来越感兴趣，因为它们在治疗方面的应用变得合法或非刑事化。

如果我们回顾20世纪60年代末和70年代初，当时《管制物质法案》被用来使像裸盖菇素这样的致幻剂非法化，其依据之一不仅仅是当时的国际政治动荡以及诸如越南战争之类的事情，还有一些突出的例子，其中人们没有考虑到“设定”和“环境”。服用LSD，盯着太阳看，导致失明；或者服用裸盖菇素，然后出去伤害了其他人。再次强调，这些是非常、非常孤立的例子，但正是这些例子导致了这些物质的刑事化，或者说像LSD、麦角酸二乙酰胺和摇头丸这样的物质被认为是非法的。

再次强调，我完全承认有很多不同的因素导致它们是非法的。我们可以就此进行一场完整的讨论，我们可以讨论毒品交易、禁毒战争，但现在是致幻剂历史上一个关键时刻，它们被用于治疗和其他目的，而“环境”的设定是正确的，这意味着要尽可能确保服用致幻剂的人的安全，这绝对是关键。确保安全最好的方法之一就是让没有受到致幻剂影响的负责任的人在场。

所以这是“环境”的一个组成部分。“环境”的另一个组成部分，我们之前谈到过，结果证明非常重要，那就是让服用致幻剂的人坐着或理想情况下躺下，并戴上眼罩，或者至少遮住他们的眼睛，这样他们就可以将任何自发的视觉幻觉与在服用致幻剂时发生的各种思维过程结合起来。这与……

与“服用蘑菇然后去树林里”或“服用蘑菇然后去海滩”大相径庭。我们今天讨论的是使用致幻剂来实现特定的脑部重塑结果，是的，这可能包括改变一个人与自然的关系。我们正在改变一个人与其他人的关系，通过与自然或其他人互动。

虽然我并不是想贬低这类致幻体验的潜在价值，但如果我们看看科学数据，绝大多数数据（不仅是在临床环境中，而且在理解安全性和有效性以及积极重塑大脑回路方面，这使得人们感觉更好，更好地了解自己，并以更适应的方式与生活互动）的致幻体验都涉及这些非常……怎么说呢，这些非常安静的环境，通常在一个房间里，一个封闭的环境中，有一到两个人充当某种向导，或者通过不时与他们交谈来帮助这个人。如果他们觉得他们必须处理致幻体验的某个特定方面，而这正在造成焦虑。

我们将讨论几乎所有服用西洛司宾的人在 20 到 30 克剂量之间都会经历的精神旅程的控制。但我所描述的环境不仅仅是一系列事情，你知道，确保你安全，但它们确实是一系列事情，也确保人们能够从西洛司宾和旅程中获得最大益处。现在，环境中包含的其他事情，同样，从科学文献中得知，对人们的体验以及对积极和安全的贡献非常有影响。

我戴着眼罩，还有音乐的存在。当我第一次从一位西洛司宾和其他精神药物的主要研究人员那里听到这个消息时，他是加州大学圣克鲁兹分校的罗宾·卡尔·哈里斯教授，他是精神药物研究的主要先驱之一。当他第一次开始告诉我音乐所起的关键作用时，我想，好吧，这说得通。

你知道音乐会影响我们的情绪，影响我们的思维方式，因此会影响人们在精神旅程中体验到的东西。但他确实强调了我，音乐不仅仅是精神环境中的一种偶然特征，而它本身就是主要驱动力之一，它本身就是人们在服用西洛司宾等药物时所经历的实际认知和情感体验的主要驱动力之一。这使得西洛司宾之旅不仅被视为有益的，而且正如科学文献中所引述的那样，它是一种人们一生中经历过的最深刻、最重要的积极体验之一。

那么，让我们谈谈在这些临床研究中使用的音乐类型。首先，我们需要考虑西洛司宾之旅本身将持续多长时间。西洛司宾之旅的典型持续时间为 4 到 6 个小时。

这在某种程度上取决于剂量。这在某种程度上取决于人们肝脏代谢的差异，也取决于人们肠道中食物的多少。在我阅读的所有临床研究中，建议人们在摄入或注射西洛司宾时，肠道中不要有任何食物。

如果人们要服用含有西洛司宾的蘑菇来获得西洛司宾，这一点尤其重要。一些研究已经做过这样的尝试。然而，大多数研究使用的是合成的西洛司宾，口服。

同样，它会在肠道中被肠道中的酶转化为 psilocin。肠道中的酶会受到人们所吃各种食物的影响。因此，这是建议人们在西洛司宾之旅前至少 4 小时不要进食的主要原因之一。

所以我们有这六个小时，我们称之为旅程，因为每个人都这么称呼它，或者说旅行，人们在摄入西洛司宾或服用西洛司宾后约 30 到 45 分钟开始体验。有一个高峰期，情绪强度达到最大值，通常也伴随着焦虑。这一点非常重要。

了解焦虑成分是治疗学中所说的自我消解的一部分，以及高峰期的焦虑。我认为大多数人可能会听到高峰体验，并认为，哦，我们谈论的是高峰的积极体验。但不是，我们指的是人们坚持并逐渐从中走出来的焦虑高峰体验，当人们服用西洛司宾后两三个小时时。

然后它会慢慢地逐渐消失到六个小时左右。有时人们称之为“回光返照”，当然，我希望人们不会在西洛司宾上真正回光返照。但我认为你明白了，在使用西洛司宾治疗抑郁症或强迫症或成瘾的临床研究中通常播放的音乐，往往与西洛司宾之旅的曲线相匹配，甚至可以驱动西洛司宾之旅的曲线，正如我刚才描述的那样。

再说一次，我们谈论的是人们戴着眼罩，有向导在场，所以也有人确保服用西洛司宾的人感到受到支持并且安全。这个人通常是躺着，有时坐着，但更常见的是躺着，戴着眼罩，播放的音乐在西洛司宾疗程开始时往往没有太多的人声。它往往是古典音乐。

音量相当低，然后过渡到有很多打击乐的音乐，通常是鼓，音量往往比较高。在人们体验情绪和感知高峰的时候，这种音乐的强度很高。这被称为旅程的高峰。

这种强烈的音乐通常会播放 45 分钟到 90 分钟，这取决于研究，然后往往会再次过渡到柔和的音乐，有时是合唱类型的旋律音乐，特别是女性的声音，然后过渡到自然的声音等等，更少地模仿外部自然世界，更少地模仿鼓或乐器和人声等合成的东西。那么，为什么音乐与人们在精神药物体验中的主观体验相匹配甚至有助于这种主观体验如此重要呢？在这里，我们可能应该花几分钟时间来谈谈这些主观体验是什么样的。

对于那些没有服用西洛司宾或任何精神药物的人来说，这有点难以描述。但一种描述方法是，有很多所谓的感知融合。例如，戴着眼罩的人会报告看到一些几何形状和颜色，但他们正在听的音乐可能会开始改变他们所看到东西的强度或运动，在眼罩内以相关的方式波动。这被称为联觉，或者说不同感觉的融合，这些感觉通常不会融合。此外，在西洛司宾或其他精神药物影响下的人，通常会报告说他们的呼吸模式与他们听到、看到或感觉到的东西的感知联系在一起。

例如，如果他们深深地吸一口气，然后长时间呼气，他们可能会发现，在长时间呼气期间，他们听到的音乐音符也会随着他们的呼吸而延长，他们至少会感觉到他们对音乐的控制，当然，他们实际上并没有通过使用他们的呼吸来控制音乐，也许他们的视觉感知也与之融合在一起。这些只是西洛司宾影响下感知融合和联觉如何发生的一些例子。这确实因人而异。

例如，有些人会发现，如果他们用指尖摩擦他们躺着或坐着的那张沙发或椅子，他们会体验到音乐的变化，也许如果他们，你知道，他们把手向上移动，他们听到声音频率的增加。他们把手向下移动，听到声音频率的降低，所有这些都与他们同时的情绪状态相关，反之亦然。我们谈论的是大量的感知和情感融合，以及对一个人感知和情绪的某种控制，这种方式非常不寻常，甚至是非凡的。

我们可以从对精神之旅的这种非常主观的描述中退一步，并询问是什么导致了这些事情的发生。而你已经具备了对细胞生物学和化学的理解，这些生物学和化学使这一切成为可能。那就是当西洛司宾被摄入并转化为 psilocin 时，psilocin 会穿过血脑屏障。

即使 psilocin 看起来很像血清素，psilocin 也具有这种令人难以置信的能力，它主要激活 5-羟色胺 2A 受体。我们可以通过了解 5-羟色胺 2A 受体在神经元上的表达位置以及这些特定神经元的作用来理解精神之旅中主观层面上发生的大部分事情，甚至包括情绪和感知融合这种联觉。

最简单的描述方法是，有一类神经元我们称之为锥体神经元。锥体神经元存在于大脑的许多地方，但它们被称为锥体神经元，因为它们的形状像锥体。它们有一个细胞体，这是细胞中含有 DNA 的部分。

许多其他重要的东西，比如细胞器，线粒体等等，然后它们还有所谓的树突。树突。所以这些细胞底部伸出的细小分支或突起，然后这些锥体细胞很有趣，因为它们也向上生长一个分支，向上，向上，向上，进入它们上方的神经组织层，它们有一个所谓的顶端树突。那是向上生长的部分。

然后它们在顶部展开，而这种在顶部的展开使它们能够与其环境中的其他神经元进行交流。好的。所以如果你对我的描述没有很好的理解，我道歉，但简单地想象一下把你的胳膊伸到两边。

通过这样做，你能够与距离你身体有一定距离的东西互动，这很明显。在这种情况下，这些细胞通过将细小的突起延伸到它们上方的层中，以及它们的侧面来有效地做同样的事情。这非常重要，因为大脑中存在于神经元上的许多 5-羟色胺 2A 受体都存在于这些顶端树突中，这些树突位于这些锥体神经元之上，并延伸到这些神经元的侧面。

因此，当某人受到西洛司宾的影响时，这意味着 psilocin 已经与这些顶端树突上的受体结合，并且它增加了大脑区域之间的横向交流。事实上，这可能是西洛司宾和其他精神药物最充分记录的影响之一，那就是大脑从模块化，即更细分的状态转变。例如，听觉神经元主要通过电化学方式与其他听觉神经元进行交流。

当然，它们也会与其他类型的神经元进行交流，对吧？当我听到右边的东西，比如右边手指的轻弹声时，我会转过头。而我能够做到这一点，取决于我的听觉神经元与我的运动系统和视觉系统等事物联系在一起。

但关键是要理解，当西洛司宾存在于一个系统中时，任何这些锥体神经元，参与听觉的神经元，参与思考的神经元，参与记忆的神经元，参与视觉感知的神经元，或参与闭眼视觉波动的生成的神经元，这些神经元都与更多、更多其他神经元更广泛地交流。因此，有效地发生的事情是，大脑的模块化程度降低了，即功能的分离性降低了，而大脑区域之间交流的整合程度增加了，否则这些大脑区域是分离的。我们可以简单地说，西洛司宾增加了大脑的交流。

此外，大脑的等级组织也减少了。通常情况下，感觉信息来自外部环境。所以我们听到一些东西，看到一些东西，触摸一些东西，闻到一些东西。

并且以所谓的自下而上的方式，意思是来自外围向上，这意味着它通过眼睛、鼻子、耳朵、皮肤，也就是这些区域的感觉，向上传播到位于皮层深处的脑区，如丘脑，然后丘脑就像一个交换机，将视觉信息发送到视觉中心，将听觉信息发送到听觉中心，将触觉信息发送到触觉中心，以及可能在我之后触发记忆的大脑记忆中心。这就是典型的组织方式。它是等级式的，因为它从外围到大脑中进行决策、将这些信息与之前的经验联系起来，也许是关于未来的计划的更复杂处理区域。

当西洛司宾存在于系统中时，自下而上的信息流也会更广泛。好的，这与所谓的丘脑门控有关。丘脑是一个非常有趣的结构。我们现在可能不想太详细地讨论它。

但它确实像一个交换机和一个中转站，说，嘿，注意视觉信息，注意听觉信息，或者只注意视觉和听觉信息，暂时忽略触觉。反之亦然，直到西洛司宾存在于系统中，并且当西洛司宾与受体强烈结合时。信息向上和通过丘脑的流动有了巨大的扩展。

因此，不仅所谓的更高阶的大脑中心（我们称之为更高阶，因为它们参与思考、决策和情绪）之间的交流更多，而且感觉信息进入大脑的流动也发生了变化，这通常可以描述为更广泛，包括更多不同感觉的融合。当我提到感觉的融合时，我也指的是我们对身体的感觉以及我们身体内部发生的事情的融合。

这毫无疑问，至少部分地解释了为什么在萨里万的影响下，一个人的呼吸可以与声音联系起来，然后突然间，声音，人们认为是由一个人的呼吸控制的，或者声音本身可以与我们在脑海中看到的景象联系起来。那么，我问，我在这里描述的实质上是，血清素，一种受体激活，允许大脑回路更广泛、更不精确、更不等级的激活。当我提到等级时，我的意思是，通常情况下，事情会从感觉皮层到海马体，再到视觉皮层进行传递。

然而，正如我之前提到的，在萨里万的影响下，即使在闭眼的情况下，视觉皮层也会非常活跃，即使没有任何视觉输入。因此，如果一个人听到某种声音，也许是来自音乐、某种旋律或声音，并且这与某种情绪状态联系在一起，而这种情绪状态现在正与大脑中发生的视觉现象混合在一起，而这些视觉现象没有任何外部刺激。因此，虽然大脑中的激活模式在萨里万的影响下并非随机的，但它们比没有在萨里万的影响下时要少得多、模块化程度低得多、等级结构低得多。

现在，为了公平起见，在科学文献中，有不止一种，不止两种，不止三种，而是四种关于在萨里万或其他精神药物体验期间大脑哪些网络最活跃的突出理论。因此，对于那些对这些不同模型感兴趣的人来说，首先，请知道它们并非相互竞争的模型。

虽然其中一些模型在某些细节上存在分歧，但很可能所有这些模型都是正确的。它们包括所谓的默认模式网络的变化。对此有很多兴趣。

我之前在这个播客中谈到过默认模式网络，因为它是大脑中被认为负责自发想象、白日梦的网络，它反映了大脑在我们的系统中没有任何药物时的基本激活状态。默认模式网络是其中一个系统或网络，它被认为是在萨里万或其他精神药物的影响下所必需的。再次强调，如果您对这些模型感兴趣并想比较和对比它们，布莱恩·罗斯有一篇很好的综述。

杜克大学的斯拉布撰写了一篇题为“精神药物作用的神经基础”的文章，我将在节目说明中提供链接。再次强调，所有这些模型都在不同的研究中被证明是正确的，它们都指向大脑区域之间更广泛的交流，而这些区域通常不会同时活跃。在精神药物如萨里万的影响下，该领域的争议在于，这些网络中哪一个变化最大，才能解释近年来发现的治疗结果。

所以，再次强调，如果您对这类事情感兴趣，请查看这篇综述。与此同时，我们可以粗略地概括所有这些模型，并简单地说，萨里万扩展了大脑的功能连接性，当一个人处于萨里万的影响下时。而且似乎这种扩展的功能连接性在萨里万的影响消失后仍然存在。

关于大脑的功能连接性不仅在萨里万体验期间，而且之后也更加扩展的这一说法，已经在许多论文中得到证实，但该领域的一篇关键论文，我建议感兴趣的人查看，题为“萨里万和MDMA对健康志愿者网络静息态功能连接的影响”。我喜欢这篇论文有很多原因。首先，这是一篇非常高质量的论文，由加州大学旧金山分校罗宾·卡拉拉·哈里斯实验室进行，再次强调，她是该领域最杰出的研究人员之一，研究精神药物及其功能、它们在大脑中的作用以及它们的治疗应用。

但它也关注健康志愿者，他们使用脑成像技术探索了在静息状态下哪些大脑区域活跃。例如，默认模式网络，然后他们让参与者服用萨里万或MDMA。然后，他们观察了在这些个体没有受到这些药物影响时，这些大脑区域之间的连接性，并发现更广泛的连接性，所有这些都指向增强的横向连接性、等级结构较少，有效地增加了不同大脑区域之间的相互连接和交流。

我认为，他们观察健康志愿者的事实不仅非常有趣和重要，而且他们还观察了大脑的静息状态。他们没有为参与者提供特定的听觉或视觉刺激，让他们在脑成像扫描仪中听到或看到。相反，他们只是观察大脑在静息状态下的行为。

因此，很明显，对于服用两次甚至一次萨里万体验，特别是剂量的人来说，大脑实际上正在被重塑。我们经常听到萨里万和其他精神药物会导致神经可塑性，它们会重塑你的大脑。

让我们回到我们一开始所说的。重塑大脑并不是目标。适应性地重塑大脑才是目标，正确的重塑，导致新的想法，这些想法很有趣，在精神药物体验后是可以获得的，新的想法和新的思维或感觉方式，使人们能够更好地生活。这是有效的精神药物疗法的目标，而不仅仅是重塑大脑。

脑损伤也会导致大脑重塑，但这更多的是适应性重塑。使用兴奋剂或甲基苯丙胺等物质，特别是会导致大脑重塑。但这更多的是适应性重塑。

因此，现在已经有数十项在人类身上进行的研究，使用脑成像和其他技术来评估萨里万等物质如何改变大脑的连接性。我认为，关键信息是它扩展了这种连接性。然而，它似乎以一种仍然允许人们在日常生活中发挥作用的方式这样做。

我从关于萨里万治疗抑郁症的文献中获得的关键信息之一是，服用萨里万并经历长期记忆问题的人非常少见。为什么这如此重要？好吧，你可以想象，增加大脑的连接性，减少模块化，减少大脑中等级结构的组织，会导致记忆中断，对吧？就像把书架上的书都弄乱了。

但这似乎并非如此。相反，似乎连接性的增加导致，如果环境和设置正确，如果安全协议得到遵守，则会导致神经组织的积极重塑或适应性重塑。

这就是为什么精神药物，特别是萨里万，从治疗的角度来看非常令人兴奋的原因之一。当然，我们必须承认，这也让很多人对精神药物感到兴奋，不仅仅是为了治疗抑郁症，而且是为了更广泛地扩展大脑能力。因此，沿着这些思路，我想谈谈创造力和生活体验的问题，这些体验超出了精神药物体验。

精神药物体验如何影响创造力和生活体验。这与我在社交媒体上发布消息说我将制作这一集时听到的许多问题有关。我问人们，你们想知道关于萨里万的什么？我收到的最常见问题之一是，它是否会提高创造力？它是否会以有益的方式改善我们的生活体验，除了它现在已被证明对治疗抑郁症、强迫症和成瘾症有积极作用之外。

对此的简短回答是肯定的，但精神药物，特别是萨里万对创造力和我们生活体验的积极影响，只在相当狭窄的维度上进行了探索。然而，在已经探索的领域，有一些非常有趣的发现。我认为，其中一个更有趣的发现是题为“抑郁症萨里万治疗后对音乐的低频脑反应增强”的论文。我认为这是一篇非常有趣的论文，因为作者利用了这样一个事实，即在这些治疗性萨里万体验中，它们是用于治疗抑郁症的。

音乐正在播放，并且有先前的研究表明，当播放音乐时，根据播放的音乐类型，会激活不同的脑区，这可能有些明显，例如悲伤的音乐与激烈的音乐，你可以想象重金属与合唱音乐，与民谣与朋克摇滚音乐等等，不同的脑区在播放不同的音乐模式时会被激活，这很有道理。然而，似乎对音乐的脑激活有一些普遍特征，这可能应该成为休伯曼实验室播客一整集的主题。我需要它，例如，听觉皮层的一些区域被激活，这并不奇怪。以及大脑奖励回路的一些区域，即所谓的腹侧纹状体和所谓的边缘系统奖励通路，我在之前关于多巴胺的几集中谈到过很多。

这些是大脑区域，会导致多巴胺在其他大脑区域释放，并强化某些体验，并往往让我们产生主观的感觉，是的，我喜欢这个。我想要更多。在这篇论文中，作者利用了这样一个事实，即人们在诊所学习。

他们服用萨里万。他们正在听音乐。正如你所记得的，在萨里万体验的不同阶段播放的音乐是不同的。它们具有不同的情感成分。

音乐在实验室中是一个非常好的刺激物，我们说，因为与视觉刺激一样，你可以将它们分解成高频、低频，对吧？声音像嗡嗡声或这些东西。这是我尝试用低频与高频进行区分。

听觉刺激或空间频率，或者在听觉领域被称为时间频率。是那个，还是所有这些都会改变，是时间频率。声音有点相同，但这些声音之间的距离不同。

你明白了，所以他们可以接触到这些人和这些不同的情况，他们可以把他们放在脑扫描仪里，他们可以在服用之前和之后这样做。这项研究的简短结论是，萨里万改变了一个人对音乐的体验，不仅在萨里万体验本身期间，而且之后也是如此。事实上，它以非常有趣的方式改变了一个人对音乐的情感反应。

例如，重度抑郁症的一个更常见的特征是，人们从不同类型的体验中获得的快乐较少，无论是食物、性还是社交体验，以至于有时他们只是停止寻求这些体验。抑郁症患者经常觉得音乐不再有同样的影响，它并没有真正让他们振奋起来。这项研究发现，根据我们之前讨论过的模型，服用萨里万的人可以恢复与音乐相关的升高情绪，积极情绪，以前让他们感觉良好。

换句话说，他们可以再次感受音乐。他们可以再次对音乐产生良好的感觉。这很有趣，因为理论上，萨里万可能只是让他们再次获得与音乐相关的情绪，更普遍地说，但这实际上并不是这篇论文和其他一些已发表的论文所报道的。相反，似乎服用萨里万可以增强一个人对喜欢的音乐的积极感知，并且可以降低或减少使人悲伤的音乐的抑郁性或悲伤感，即使在萨里万的影响消失后很长一段时间，甚至可能永远如此，尽管当然没有研究可以永远进行，因为永远是永远。

然而，我们所知道的是，萨里万可以重塑大脑中情绪中心与控制音乐听觉感知的网络之间的连接，并导致这种情况：那些感到抑郁，无法感受音乐，无法从音乐中获得同样的快乐和喜悦的人，他们可以开始再次从音乐中体验更多的快乐。而那些使他们感到悲伤和沮丧的音乐，其使他们感到悲伤和沮丧的能力减弱了。这篇论文中有很多神经影像数据可以解释为什么会出现这些影响，包括腹侧被盖区等区域。

这不仅仅是人们的主观报告，哦，是的，你知道，我以前很沮丧，音乐感觉不好，现在感觉很棒，或者那曾经让我感到非常悲伤。现在我觉得我可以听它而不会被悲伤的感觉压垮。这篇论文包括了一些这样的主观报告，但随后能够将这些报告与大脑回路的变化以及使用新的成像技术对音乐的脑激活联系起来。

因此，通过这种方式，它确实指出了萨里万可以通过大脑区域之间扩展的连接性带来的主观和结构以及功能变化。因为请记住，在萨里万体验期间，并不是专门关注音乐或对音乐的感知。相反，音乐正在播放。

人们在沉浸其中。他们感受着各种各样的东西。他们正在呼吸，他们正在倾听，他们正在触摸，所有这些都在同时发生。有一个高峰，很长，有一个长长的下降，音乐在变化。好的，所有这些都在这项研究中也发生了。

但是，在疗程结束后，当我们将大脑激活状态与特定类型的音乐（悲伤或快乐）进行比较，并将此与大脑激活模式进行比较时，我可能会被要求进行旅程，他们发现人们的大脑在自杀和疗程期间需要以某种方式让他们能够再次对音乐体验快乐。所以，这是我能找到的更严格的研究之一，它解决了西利塞德是否真的能以某种方式重塑大脑，让我们在苏利文疗程后更有创造力并以不同的方式体验生活的问题。现在，这篇论文并没有专门针对创造力。

我没有整集都在谈论创造力，而是谈论不同类型的冥想，例如开放式监控冥想，谈论人们实际上可以练习以提高创造力的不同思维模式。我们邀请了可以说是地球上最有创造力的人之一，里克·鲁宾，来到这个播客上，从音乐的角度以及他在音乐制作中的作用来谈论创造过程。因此，如果您对与创造力相关的脑回路感兴趣，您可以查看这些剧集，至少在录制本剧集时是这样。

没有很多研究专门关注我们认为与创造力有关的大脑网络以及这些网络如何响应硅酸盐和其他精神疾病的变化。想象一下，这些研究要么正在进行中，要么将在未来进行。但我刚才描述的状态指的是情绪和对音乐反应的变化，我认为，这为西利塞德禁令旅程期间以及这些被要求的旅程之后可能发生的事情提供了一个很好的模板。

当我们谈论等级制度较少的组织、大脑之间更多的连接时，真正指向的是这样一个事实：在西利塞德禁令旅程中，人们有机会学习不同感觉和情绪状态之间的新关系，而这些新关系似乎在精神病旅程结束后很久仍然存在。许多在临床环境中研究西利塞德禁令的人认为，这是西利塞德和其他精神药物能够更广泛地改变我们与事物关系的主要原因之一。它允许新的学习，新的可能性。

当我们谈论抑郁症时，我们经常会想到，你知道，情绪低落。人们食欲不振。他们对社会关系、浪漫关系不感兴趣。他们真的在挣扎。当然，所有这些都是真的。

但从另一个角度来看抑郁症，那就是很多消极的思维和情绪状态是习惯性的。它们与一种隐含的理解和实践有关，即a导致b导致c，好吧，你寻求一段关系。它没有成功。

尝试一份新工作。你没有得到这份工作。你得到了这份工作。它不好。所有这些消极的结果，如果a，那么b，那么c，似乎苏利文可以产生这种影响，即引发新的学习模式，对可能性的新考虑，并且确实可能导致大脑情绪中枢与这些其他大脑区域的实际重新连接。

反之亦然，人们在苏利文疗程结束后会想，哦，你知道，过去我曾经对某事（工作关系、我自己）有这种感觉，但是我愿意考虑这种可能性，或者这种可能性至少在某种程度上是正确的，以至于我愿意去评估它。现在我说的非常主观。但请记住，我们必须将主观体验和事物（如音乐和情绪）在我们与生活、工作和人际关系中的变化与西利塞德的临床生物学和化学联系起来。

因为最终，它只是一种激活受体的化学物质。这些受体或改变大脑中的网络。而旅程本身似乎是所有这些变化启动的时候。

它就像一个开始滚动的雪球。事实上，我认为理解西利塞德和其他精神药物的最佳方法是，它们启动了神经可塑性过程，但它们本身并不是神经可塑性过程。旅程本身并不是所有神经可塑性发生的地方。我们肯定知道这一点。事实上，如果你想想象西利塞德和其他精神药物如何改变大脑，就把它们想象成一个楔子，它位于边界之下，即神经可塑性开始向前发展。

然后想想可塑性是否是适应性的，它是否真的在你的日常生活中为你服务，这取决于你是否正在使用你的意识大脑来引导雪球朝特定方向前进，对吧？不仅仅是蛮横地冲破事物并摧毁它们，而是清除旧的、无效的，甚至可能是破坏性的思维或情绪模式的道路。也就是说，我给你这个比喻。

因为我认为它更准确地捕捉了像西利塞德这样的精神药物的作用，而不是我们倾向于听到的关于心理学的一般讨论，那就是，哦，它创造了可塑性，可塑性就是你想要的。在接下来的几分钟里，我想关注一些关键的刻板印象，即人们在西利塞德旅程中往往会经历的特征性体验，因为对此有一些非常有趣的研究。

这些是你可能以前听过的短语，例如放下、自我消解、连接感。一方面，这些词在西利塞德疗程中和西利塞德疗程后被听到和重复的次数足够多，再加上对西利塞德体验的描述，是人生中最深刻的体验之一，或者在理想情况下是人生中最积极的体验之一，因此值得探索。

当然，我们还应该探索所谓的“糟糕的体验”，即有人在西利塞德影响下度过一段不好的时光，甚至是非常可怕的时光的可能性。因此，有一些科学研究探索了人们拥有的哪些主观体验，即思想和感受、见解，这些与积极的治疗结果相关，更一般地说，与西利塞德旅程是积极的，甚至可能是人生中最积极的体验的感觉相关。因此，虽然有一百多年的关于迷幻药的著作，这些著作描述了诸如增强、连接感或自我消解等事物，即丧失自我感，然后重新获得自我感等等。

有一篇特别的论文用评分量表描述了其中一些事情，即人们可以参加的测试，他们在测试中回答特定问题，这些问题与连接感和自我消解等事物相关。这使我们能够对这些体验进行一些数字量化，并查看与这些体验相关的统计数据。而这正是科学研究中真正重要的东西，无论是否衡量主观性，即某人自我报告他们的感受或感觉，或者是否衡量血压或血液中的化学物质，关键在于使用数字和统计数据，这使得不同群体之间可以进行比较，并且可以在研究之间进行比较，这使我们能够对西利塞德在有效或无效时可能正在做的事情做出一些确定的结论。

因此，我想重点介绍的论文题为“急性精神体验的质量预测西利塞德治疗难治性抑郁症的疗效”。我会在节目说明中添加这篇论文的链接，但这篇论文的基本内容是，他们观察了接受两次不同西利塞德疗程的受试者，一次是相对较低的剂量，为十毫克西利塞德，这大致相当于大约一克迷幻蘑菇，或多或少，另一次疗程涉及受试者服用二十五毫克西利塞德，这大致相当于有人服用两克半迷幻蘑菇。然后，这些人回答了所谓的“意识改变状态问卷”，这使他们能够在此处陈述并解释二十五毫克西利塞德疗程中体验的质量。

因此，在这些类型的两次疗程研究中，情况往往如此，受试者会服用少量西利塞德来熟悉这种体验，然后服用更高剂量的西利塞德，这会导致更强烈的体验，强烈是指更大的、更强烈的峰值、更长的疗程、整体上更大的情绪和知觉体验扭曲，所有我们之前讨论过的事情。因此，这项研究发现，积极的迷幻体验的一个关键特征，如果不是关键特征的话，就是在西利塞德旅程的某个时刻出现一种海洋般无限的感觉。现在，海洋般无限并不一定对我们任何人都有意义。

它可能对不同的人意味着很多不同的东西。这就是一个人正在体验一些非常不寻常的事情，甚至是神秘的事情，超越了这个世界的想法，超越了一个人的正常体验，但这与那一刻的任何特定结果都不一致。它没有直接与任何人的感觉或记忆或思维过程相关联。这有点难以描述，因为我可以保证我现在没有服用任何迷幻药，我只能想象……你们中的一些人可能服用过，我甚至可以想象这个播客对此刻服用灵魂七号的人来说会是什么样子，但无论如何，海洋般无限，一种体验是神秘的，并没有朝任何一个特定方向发展的感觉。

只是与周围环境的巨大联系感，包括房间和疗程中，也许与指导者、与自己、与过去、与现在、房间外的人、与整个世界，也许与整个宇宙的联系感，这种海洋般无限体验的强度，这种神秘的体验，似乎与积极的治疗结果呈正相关，即从重度抑郁症中解脱出来。如我们之前所讨论的，在迷幻旅程中，人们通常会经历许多步骤。因此，在旅程或体验开始大约二十分钟到四十五分钟后，就会出现药物效果的累积。

然后是峰值，在峰值期间，人们经常会感到海洋般无限的感觉。然而，通常情况下，在峰值期间，情绪强度最大，我们根据直接测量也知道，血压和心率也会增加，焦虑和恐惧也会显著增加，人们会体验到自我消解等现象。而指导者的作用就在于此，当然，是为了确保受试者的安全，确保他们不会跑出房间，跳出窗外，跑到交通事故中。

这些事情发生在一个强大、健康、安全的设定之外。但指导者的作用是确保受试者的安全，同时鼓励他们放下并度过这段体验，体验事物。让他们达到峰值，让他们看到他们不会死于这种焦虑。

他们不会消解。他们不会完全失去自我感，或者他们会暂时感到失去自我感，但当他们在峰值期间或当他们离开峰值并走向，比如说，疗程的第二、第三、第四、第五个小时时，他们会感到自我感恢复。因此，这些海洋般无限的感觉和自我消解的确切发生时间因人而异，但通常情况下，在峰值期间，自我消解、恐惧和放下的需求最为典型。

我认为，也许描述这篇论文中数据的最佳方法，即对每个人都有意义的方法，是将你引导到图2，如果你没有看这篇论文，它对你来说没有任何意义。但我将对其进行描述。如果你确实想查看图2，你可以再次在节目说明中访问这篇论文。他们所做的是观察许多不同的主观测量，例如统一感，即一个人与他人和世界相连的感觉。

诸如灵性，即整个事情是否感觉像是一种精神体验，是否处于一种幸福状态，是否存在见解，某人是否感到脱离肉体，某人是否非常焦虑，他们是否经历了这些联觉，即视觉、听觉、触觉和呼吸等的融合等等，他们研究了哪些测量结果与后来在西利塞德疗程结束后观察到的积极临床结果相关？嗯，我不会逐点讨论这些测量结果。这项研究出现了一个普遍特征，那就是统一感，即西利塞德旅程是一种精神体验的感觉，在西利塞德旅程的某个时刻体验到幸福感，感觉他们有见解，他们正在了解自己的生活和自己，当这些事情被强烈体验时，这与这个人被称为西利塞德治疗的“反应者”相关，这意味着他们从抑郁症中解脱出来。

而那些感觉较少的人，好吧，所谓的“非反应者”，即从西利塞德治疗中长期受益较少的人，往往报告说统一感较少，精神体验较少，幸福感较少，洞察力较少等等，在从西利塞德治疗中受益的人和没有受益的人之间，联觉的维度，即不同知觉的融合，这对于大多数人来说通常不会发生，或者复杂的意象，对吧？简而言之，研究中服用西利塞德二十五毫克的每个人都看到了复杂的意象。

他们看到了很多波动。但仅仅看到幻觉并不会导致积极的临床结果。就情绪而言，焦虑在这里是一个非常有趣的测量指标，因为我们通常认为自我消解，放下是精神病旅程的关键组成部分，就积极的治疗结果而言。这一点已经被讨论了很多。

完全公开地讲，Robin Carhart-Harris 已经来录制了 Huberman 实验室播客的一集，该集尚未发布，但很快就会发布，他谈到了这种“放手”在西洛西宾体验的积极临床结果中的重要性，这确实是真的。啊，我还应该提到约翰·霍普金斯大学的 Matthew Johnson 博士，他也在运营一个实验室，探索迷幻药及其在治疗饮食失调和抑郁症等疾病中的作用。他的团队也在做令人难以置信的工作，也谈到了在西洛西宾体验的高峰期“放手”的重要性。

而且很多时候，这对于他们来说并不愉快。他们感觉不舒服、害怕，心率加快，血压升高，很难冷静下来，他们想冷静下来。但似乎，虽然向导不应该让他们更加紧张，但能够在某种程度上引导自己度过这段压力时期，或者被鼓励引导自己度过高峰期、焦虑以及害怕迷失自我和所谓的自我消解，是有效治疗疗程的一个重要特征。

在这项研究中，焦虑本身与积极的治疗结果呈负相关。是的。所以这很重要，有点矛盾。一方面，我告诉你，放手、自我消解似乎在将迷幻体验报告为有效体验（例如完成某事）方面很重要，也许甚至可以解释从迷幻体验中出现的某些长期可能的影响，在这种情况下，是西洛西宾体验。

然而，无反应者，即服用西洛西宾但与反应者相比没有获得积极治疗结果的人，这些无反应者往往对焦虑的主观评价更高，而反应者则不然。所以这很重要。

它说明的是，是的，在疗程中放手，体验一些自我，也许甚至是自我消解，然后是自我的回归，这很重要。似乎重要的是焦虑不要太高，或者主观上体验到如此之高以至于无法体验到导致情绪更普遍提升的积极神经元重连。

所以我肯定是一口气说了两件事，因为我试图准确地捕捉数据。如果我说只放手，尽可能多地体验自我消解，而这是过程的一部分，那对我来说是不公平的。是的，“放手”似乎对迷幻体验很重要，尤其是在大约两小时左右出现的高峰期。

然而，极度焦虑似乎与积极的治疗结果和抑郁症的缓解呈负相关，或者说呈负相关更准确。所以这让我们回到了迄今为止我们一直在讨论的所有事情，不仅仅是西洛西宾的化学、生物学作用，而且还包括剂量正确的重要性，确保您处于安全环境中的重要性，而且是一个向导真正知道他们在做什么的环境。我认为这是拥有训练有素的向导的最大和最重要的原因之一，他们真正了解迷幻体验的轮廓，并且还接受过如何在人们在西洛西宾影响下实时帮助他们应对焦虑的训练。

当然，还要帮助人们整合这些感受，也许在西洛西宾疗程本身期间引导他们恢复到平静状态。在这里，我可以简单地提到一些未发表的数据和研究。再说一次，这些都是非常初步的，但我与在约翰·霍普金斯大学进行西洛西宾和其他类型的迷幻试验的 Matthew Johnson 博士进行了讨论，我讨论了在迷幻药（如西洛西宾）的影响下实时调整焦虑的重要性。

而且，据我了解，他要求并开始整合一些实时调节方法，即呼吸技巧。根据我实验室的研究，我们知道这可以非常快速地实时减少焦虑。这涉及使用所谓的生理性叹息。

我之前在之前的播客中多次谈到过这一点，而不是在这里再次解释它，我会提供一个关于生理性叹息的链接。我在节目中对此进行了演示。字幕中还将链接到我们最近发表的一篇论文和补充报告。

医学。这是我实验室与斯坦福大学医学院 David Spiegel 博士实验室合作完成的一项工作，表明在各种有意的呼吸技巧中，生理性叹息是减少自主神经活动或焦虑或压力的最快和最有效的方法之一。Matthew Johnson 博士的实验室开始在这些迷幻疗程中加入生理性叹息，作为向导可以在疗程开始前让人们参考的工具，教给他们，这样他们就可以在必要时实时让自己冷静下来。

它第一次有效，每次都有效。这并不是因为我创造了什么神奇的呼吸技巧。当然不是。这是一种自然发生的呼吸模式，在睡眠和清醒中都会出现，但是，当有意识地进行时，会导致压力和焦虑非常迅速且相当显著地降低。然后，当人们处于迷幻疗程中时，如果他们感到焦虑水平正在上升，他们正走向所谓的“糟糕的体验”，他们开始恐慌，或者真的认为他们要惊恐发作或死亡，那么主观体验可能会叠加在心率真正升高的生理体验之上，从而通过使用生理性叹息来减轻压力和烦躁。

Johnson 博士的实验室，我相信至少还有一个实验室，正在开始使用呼吸技巧，例如生理性叹息，作为一种方法，让那些在西洛西宾影响下的人能够自我引导平静，并降低焦虑水平，以便他们能够继续度过高峰期并度过迷幻体验的其他阶段，从而使他们受益最大。为了结束对这项非常精彩的研究的描述，顺便说一句，这是来自哈佛大学实验室的另一项关于自我消解或“海洋般无限”的主观体验的研究，这种神秘状态是积极的西洛西宾体验的关键组成部分，我将只阅读这篇论文的最后一句话，因为它很好地捕捉到了这一点。“引文：似乎至关重要的是要适当考虑促进某种体验的重要性，因为这种体验的质量可能是其治疗成功与否的关键决定因素。”

在我们进入对西洛西宾可能诱导的其他一些重连现象的非常简短的描述，然后进入西洛西宾的一些治疗应用（因为它们与最近针对抑郁症和成瘾性疾病等疾病的真正令人兴奋的临床试验有关）之前，我只想提醒大家一篇我认为许多人都想看看的关于西洛西宾的论文。我也会在节目说明和字幕中提供这篇论文的链接。这篇论文的标题是《治疗师辅助的西洛西宾：剂量和给药的实践考虑》。

这是一篇精彩的论文，因为它真正逐步介绍了西洛西宾的药理学，你对此已经有了一些了解，但它会更详细地介绍。但随后，它也很好地描述了西洛西宾疗程的内容，以及在化学水平上发生的事情：早期、中期、高峰期以及西洛西宾疗程的结束。然后，同样重要的是，它还涉及剂量问题，以及从蘑菇本身到西洛西宾的转换。

我之前谈到过，但如果你想了解更多细节，我会更详细地介绍。然后，也许最重要的是，有一节关于禁忌症的内容，其中指出，当然，怀孕或哺乳的妇女、有精神病倾向的人应该完全避免使用西洛西宾和其他迷幻药。它还讨论了在使用西洛西宾治疗各种疾病方面，证据强、中等和弱的领域。

我可以很快总结一下，因为我们几分钟后就会讲到这一点，那就是，在今天我们描述的剂量和体验设置方面，服用并进行西洛西宾体验，获得积极治疗结果（对西洛西宾的反应）的最有力证据是针对癌症相关的抑郁症、癌症相关的焦虑和治疗抵抗性抑郁症。大部分证据都集中在这里。也有一些证据表明西洛西宾体验可以用于。

再说一次，这通常是一到两次西洛西宾体验，如果进行两次体验，则间隔一到两周。再说一次，这需要我们今天一直在讨论的所有相同的支持、设置和环境控制。而且，有一些证据表明，在酒精使用障碍、尼古丁依赖和吸烟成瘾方面有所改善。

最后，证据最少，尽管有一些初步的支持表明，它可以缓解或部分缓解强迫症、丛集性头痛和偏头痛以及由于辅助诊断而导致的士气低落。因此，这篇论文在不同疾病方面、剂量方面以及禁忌症和所谓的“不良事件”方面有很多非常有趣的信息。作为西洛西宾和其他类型的迷幻体验的结果，在这些西洛西宾或迷幻疗程期间和之后会发生哪些不好的事情？

当我们进入一些关于西洛西宾治疗抑郁症和其他一些疾病的最新临床研究时，我们会更多地讨论这一点，因为不良反应始终是任何临床研究中的一个关键指标。所以我们很快就会进入与西洛西宾治疗抑郁症和其他一些疾病相关的最新临床研究。但在我们这样做之前，如果我不谈谈西洛西宾如何改变和不改变大脑，我会感到失职。

关于这一点，我们还不知道什么？事实上，当我发布关于西洛西宾的问题时，许多问题都与这些问题有关。首先要理解的是，西洛西宾体验实际上是一种试图将楔子插入大脑的方式，正如我所描述的那样，试图引发一种特殊类型的神经可塑性。从这个意义上说，这有点非凡。

如果你仔细想想，每个人都有不同的生活、不同的经历。迷幻药，在这种情况下是西洛西宾，正在激活我们每个人都拥有的这些大脑网络，其激活程度比通常情况下要广泛得多。这些是思维和感知、体验我们的情绪和生理生活方式的非常异常的模式。

然而，结果往往是积极的，并非总是如此，但结果是积极的。即使我可能有焦虑时刻，体验也是积极的，它们是体验的组成部分。必须理解的是，西洛西宾和体验虽然很重要，但并不是这一切的全部。这实际上是关于神经可塑性的。

因此，研究人员，特别是神经科学家，非常感兴趣地了解西洛西宾会产生哪些神经可塑性，因为事实证明，神经可塑性涉及许多不同的类型和过程，例如大脑网络的行为、思维、情绪等，可能会因为神经元的产生而发生变化。这是一种神经可塑性，被称为神经发生，即新神经元的产生，最常见于海马体的齿状回或其他亚区。海马体是大脑中参与学习和记忆的区域。在成人大脑的其他区域发生神经发生的情况极其罕见，老实说，可能根本不会发生。

这是一个有争议的领域。我们可以专门为此做一整集节目，但大多数情况下，神经科学家并不真正相信你的新皮质、你的纹状体、你的小脑有那么多与学习和记忆新事物或新体验有关的神经发生。我们实际上也不认为这是服用西洛西宾的结果。

现在，你们中一些熟悉例如小脑的人可能会说，等等，小脑中的颗粒细胞增殖呢？或者来自下橄榄核的橄榄迁移流呢，在那里，橄榄细胞会吐出一些新的细胞迁移到分子层以补充旧的浦肯野细胞群？是的，这是真的。确实会发生。

这在老鼠身上观察到过。在猴子身上也观察到过。在某种程度上，在人类身上也观察到过。但这再次强调，它并不是学习和获得新技能、新想法或新情绪状态的主要特征。

也许对神经发生支持最好的证据是新的思想、经验、能力和情绪的产生。然后，它会占据海马体的某个亚区，这可能确实发生在人类身上。

但是，神经发生并不是成人大脑改变神经回路的主要方式。它可能在青春期、幼儿时期发挥作用。在我们出生之前，在我们还在子宫里的时候，它肯定是一个参与者。

但是，大脑已经以许多不同的方式连接起来，包括添加神经元和改变连接。所有这些都是为了说明，虽然神经发生是一个非常有吸引力的想法，并且会成为重要的新闻标题，但添加新的神经元并不是大脑在西洛西宾和其他迷幻药影响下发生变化的方式。它可能只占。

而且我在这里很慷慨——所有对我们来说最重要的重连事件中的一到百分之二。所以我们需要放下这一点，并将其巩固在那里，直到出现相反的进一步证据。我当然会这样做。在这里，我觉得可以放心地代表大多数专业神经科学家发言。也就是说，显示成人神经发生的论文很有趣，但它们并没有真正解释成人大脑中的大多数可塑性变化。

因此，如果新生作用不是它，那是什么呢？很明显，沙利文、其他精神科医生、精神病学家和任何类型的行为药物干预，能够诱导神经可塑性，很大程度上是通过添加或加强新的神经连接，或通过消除或削弱其他神经连接来实现的。如果你查看探索西洛西宾诱导神经可塑性的机制基础的数据，它主要集中在动物大脑、动物模型，特别是小鼠和大鼠身上，对灵长类动物的研究也有一点，但主要是小鼠和大鼠，因为在那里可以进行基因敲除动物的干预，以及实时观察大脑过程的成像。

有一些罗宾·卡哈特-哈里斯等人进行的漂亮的研究，探索了大脑成像水平、超声波测量水平的神经可塑性，即人类某些大脑区域的活跃程度如何，以及它们是否广泛或不广泛，模块化或非模块化，正如我们之前讨论过的那样。换句话说，有一些关于西洛西宾对人类神经可塑性影响的最新研究。

但就神经可塑性的潜在机制而言，我认为主要的理论是：西洛西宾通过在这些参数中添加新的连接来诱导神经可塑性，即前额叶皮层的神经元，皮层的其他地方，当然也包括视觉皮层，可能也包括皮层下区域，即皮层下区域，如纹状体，甚至可能包括脑干。这些神经可塑性事件是结构性和功能性的，它们涉及几个基本事件，其中最突出的是树突的生长。树突是从神经元伸出的那些细小的分支或突起，不仅仅是锥体神经元，也包括其他神经元。

但由于我们今天主要讨论的是锥体神经元，那些顶端的、被称为顶端的、伸向侧面的那些连接到其他神经元、与其他神经元交流的神经元。我们之前也讨论过，树突从这些锥体神经元的底部伸出，这些突起会响应西洛西宾的刺激而生长，还会增加被称为树突棘的结构。因此，树突、分支和棘是这些实际上会生长出来的微小突起。

在这里，我不知道这是巧合还是不是。我会说我没有参与设计阶段。但是这些小突起实际上看起来像小蘑菇。

它们有一个小柄和一个小头，一个小棘头，这些小棘。所以我想这就像长出的小小蘑菇，好吗？它们不是真正的蘑菇。

好的。第一位评论者说，哦，我的上帝，今天我了解到，当我们服用神奇蘑菇时，蘑菇会从我们的神经元中长出来。这不是我的意思。我的意思是，我们称之为树突棘的这些小蘑菇状突起确实会从神经元的树突分支中长出来，当动物服用或注射西洛西宾时。

而这些小蘑菇状突起是新的兴奋性连接的位点，是来自其他神经元输入激活具有这些小蘑菇状突起的神经元的新的位点。如果你想看到这方面的例子，包括电影和静态图像，这相当引人注目。有一篇论文，我会在节目说明的字幕中提供链接。

这篇论文发表在《神经元》杂志上，这是一本优秀的期刊，题目是《西洛西宾诱导小鼠前额叶皮层树突棘的快速和持续生长》。因此，这些测量是在小鼠的前额叶皮层（或多或少）中进行的。这篇论文中有一些有趣的细节，例如，这些新的连接会持续存在，它们不会仅仅在西洛西宾活跃于动物的血液和大脑时生长出来，它们会持续存在。

因此，这可能，再次强调，可能解释了人们在西洛西宾体验后发生的一些持续性变化，它们可能会长出新的棘。我还应该提到，人类前额叶皮层神经元中树突棘（这些小蘑菇状突起）数量的减少发生在抑郁症患者身上。

我们从验尸组织中了解到这一点，并且那些缓解抑郁症的药物或治疗方法，包括那些能提供一定程度抑郁症缓解的行为疗法，似乎都与前额叶皮层神经元中棘的生长增加有关。因此，这引发了一个非常有趣的想法，那就是，也许正是这些新的连接的生长，特别是这些新的树突棘，由西洛西宾的施用所产生，这解释了人们体验到的抑郁症缓解。

这只是一篇论文，但它是一系列不断增长的研究成果中的一篇，这些研究表明，是的，西洛西宾确实会诱导人和动物大脑的结构和功能可塑性。它在人类大脑中以治疗剂量进行，剂量范围从10到25毫克，也许是30毫克西洛西宾，一到两次疗程。我应该提到，小鼠研究往往使用相当高剂量的西洛西宾。

事实上，我并没有感到震惊，但我有点惊讶，为什么我花了片刻才意识到，大多数研究观察小鼠大脑中可塑性的变化，以及西洛西宾的作用，使用的剂量相当于每公斤体重1毫克，如果你进行计算，并将我们之前讨论的剂量换算成毫克，我将节省大家的时间。这大约是通常用于人类的剂量的两倍，在某些情况下甚至可能是三倍。

现在，在动物研究中，这种情况经常发生，因为动物的代谢不同，而且因为在动物研究中观察药物的作用可能很困难。他们确实使用了剂量反应，西洛西宾的剂量范围从0.25到0.5到1到2毫克/公斤不等。因此，他们有一个剂量反应曲线，但主要关注的是每公斤体重1毫克的剂量。

无论如何，关键是，许多描述动物大脑（最典型的是小鼠）中这些相当剧烈的结构变化的研究，通常是响应西洛西宾而发生的，使用的剂量如果换算成人，大约是人类治疗剂量的两倍。这是我们需要考虑的事情。很明显，在动物研究和人体研究中，西洛西宾都在诱导大脑回路的结构和功能变化，并且在人类中，网络连接正在发生巨大的变化。

我们之前讨论过这些数据，并且这种潜在的基础可能是，再次强调，我们不确定。是在这些我们反复讨论过的锥体神经元上添加新的树突棘。虽然神经发生可能在其他神经可塑性模式中发挥作用，例如消除某些连接，这可能与不健康的适应不良的想法有关，或者我们对某首悲伤歌曲感到压抑，可能是因为神经连接的移除导致这些事情客观地发生了变化。

如果你要像神经生物学家或科学家那样思考，你不会期望一种机制能够解释任何给定药物或给定体验的所有影响，这几乎肯定是由多种机制平行作用的结果。因为我知道有些人想了解更多关于包括西洛西宾在内的致幻剂诱导的神经可塑性，有一篇精彩的综述，我在节目说明的字幕中提供了链接，题目是《致幻剂和神经可塑性：系统综述，揭示皮层效应的生物学基础》。这篇综述很棒，因为它不仅仅是西洛西宾与5-羟色胺2A受体的结合，以及脑源性神经营养因子等内容。

它实际上谈论了很多关于下游信号传导的内容，以及神经元如何根据5-羟色胺2A受体的激活来改变它们的兴奋性模式。这可能比你们大多数人感兴趣的细节还要多。但如果你对这些细节感兴趣，这是一篇精彩的开放获取综述。几分钟前，我谈到了西洛西宾治疗各种疾病的证据，分别为强有力的、适度的和相对较弱的，或者更确切地说，应该是最小的。总的来说，似乎重度抑郁症，在某些情况下是所谓的难治性抑郁症，是我们迄今为止看到最令人兴奋的研究领域。

现在请记住，由于受控物质法案于1970年在美国生效，并且直到几年前，大约五年前，包括西洛西宾在内的致幻剂才获得FDA所谓的突破性疗法认定，现在有很多临床试验正在探索西洛西宾如何影响各种疾病，如情绪障碍、成瘾性障碍等等。在2018年之前，突破性疗法潜力在美国确立之前，我认为许多所谓的精神病学界人士都认为这些药物具有巨大的潜力，但只是没有得到广泛的研究。因此，我想向罗宾·卡哈特-哈里斯等杰出的研究人员致敬，还有马修·约翰逊、罗林·格里菲斯、诺勒·威廉姆斯和许多其他人。

好的，我当然没有列出所有的人，这需要几个小时，但这些研究人员确实是先驱者，他们在法律努力、资金努力以及最重要的是研究努力方面，定义了我即将描述的临床数据。在这里，我将以一种简要的方式总结临床数据，只向你们提供一些要点。当然，如果您想进一步了解，我们会提供论文链接。

但我只提供要点，因为我有幸之前邀请马修·约翰逊来参加这个播客，你可以在hubermanlab.com上找到那一集。只需在搜索功能中输入他的名字或“精神病学”即可。它会带你到所有格式的这一集或所有格式的链接。

此外，我最近也有幸与罗宾·卡哈特-哈里斯博士坐下来，讨论他在加州大学圣巴巴拉分校关于西洛西宾、辅助疗法和MDMA的工作，以及它与抑郁症和其他疾病的关系。这一集也将在hubermanlab.com的所有平台上发布。

YouTube、Spotify上的这一集深入探讨了这些临床研究，以及这些研究的实际情况，房间里有哪些人，人们是否只接受一次或两次剂量，这些剂量间隔多远，所有这些都在这一集中得到了详细的介绍。我和罗宾·卡哈特-哈里斯博士进行了精彩的讨论。因此，如果您对西洛西宾的临床应用感兴趣，请关注这一集的发布。

同样，你可以在hubermanlab.com和所有平台上找到它。与此同时，如果我不谈谈在使用西洛西宾疗程治疗抑郁症方面观察到的情况，我会感到失职，因为这些数据实在是太令人兴奋了。同样，这些数据真正开始浮出水面，是因为大约在2006年启动的一些精选实验室的研究，然后在2018年到现在的实验室数量和研究数量方面真正有所增加。

所以，你们应该知道，我即将描述的大多数论文都发表在例如《新英格兰医学杂志》（2021年）、《新英格兰医学杂志》（2022年11月）、《美国医学会杂志：精神病学》（最近是2021年）等杰出的期刊上。这些都是非常近期的论文。

基本上，所有这些临床研究都涉及一到两次西洛西宾疗程。所探索的剂量范围从0毫克安慰剂（如果可以这样说），10毫克，在某些情况下是25毫克，在某些情况下是30毫克。最典型的是，人们在两次疗程中接受相同的剂量，如果他们确实接受了两次疗程的话。

然而，至少有一项研究只关注西洛西宾单次给药。因此，这篇论文的题目是（不出所料）《单剂量西洛西宾治疗难治性重度抑郁症》。这篇论文发表在2022年11月的《新英格兰医学杂志》上。

我将总结一下这项单次给药研究的结果。他们随机分配了患有难治性抑郁症的受试者。因此，他们对其他治疗方法没有反应，让他们接受单剂量的西洛西宾合成制剂。

所以他们不是在吃蘑菇。他们正在接受西洛西宾的合成剂量，但剂量已知，要么是25毫克，要么是10毫克，要么是1毫克（作为对照）。他们还接受了心理支持。

在西洛西宾疗程前后进行了一些不同的测试，即客观的抑郁症测试。每个组大约有75到79名参与者，再次强调，剂量分别为25毫克、10毫克或1毫克。他们观察了这些分数的变化，即这些测试中的抑郁症相关分数。

这篇论文有很多结果可以总结，但我可以从这里和外围总结的最重要的结果之一是，抑郁症的基线水平变化，即在西洛西宾疗程后的第三周，25毫克剂量组的改善程度明显高于1毫克剂量组。也就是说，更多的人从25毫克剂量中获得了缓解。这一点很重要。

10毫克剂量组和1毫克剂量组之间没有显著差异。这确实表明，在探索难治性抑郁症的大多数研究中使用的25到30毫克剂量似乎是，我知道我说的是“最佳剂量”，但至少在这种临床环境、这种设定和这种特定患者群体中，是最有效的剂量。所以我们想谨慎地说。

因此，仅仅翻译25毫克优于1000万毫克的说法是不对的。尽管在这项研究中，它是为了治疗难治性抑郁症，但本文还有许多其他关键方面，特别是对所谓的“不良事件”的探讨。例如头痛、自残倾向、实际自残、焦虑等等，值得一提的是，几乎每个组都出现了不良事件。

不良事件的数量在25毫克剂量组中最高。这在其他研究中也观察到。剂量越高，抑郁症状的缓解程度往往越大，但不良事件的发生概率也越大。

其中一些不良事件可能相当严重，例如自杀念头，还有一些则相对较轻，例如轻微或短暂的头痛或焦虑。再次强调，个体反应差异很大。我们可以逐行逐表地分析这篇论文，但我们不会这样做，因为数据量很大。

我们会提供这篇论文的链接，如果您想自己验证。它读起来相当容易理解。这是这些临床试验的一个优点，它们旨在用相当非技术性的语言撰写，尽管其中也有一些技术性术语。

重要的是，单剂量25毫克硅提供了对该特定患者群体难治性抑郁症的显著缓解。但这并不意味着服用25毫克硅的所有人都体验到这种缓解，然而，大多数人确实体验到了。当你在科学中谈论“大多数”时，真的需要看具体的数字。我没有告诉你确切的百分比，例如75%、60%或50%，是因为这取决于分析的时间点。

人们被询问他们在服药后立即、一周后、两周后、三周后的抑郁症缓解程度。缓解程度往往会随着时间推移而变化，事实上，它往往会随着时间推移而减弱。但在我看来，在25毫克剂量组中，它也保持稳定或显著稳定。

论文的图二很好地总结了这一点，因为他们探索了这些人的抑郁程度长达12周，并且他们仍然在单次25毫克硅剂量治疗后12周观察到显著程度的抑郁症缓解。正如我前面提到的，现在大约有十几项优秀的临床试验，探索使用单次或两次25-30毫克剂量的硅治疗，这似乎是长期缓解抑郁症最有效的剂量。每一项研究都探索了不同的方面，当然，为了验证之前的研究，这种重要的重复也很重要。

例如，已经比较了硅与SSRIs或其他抗抑郁药的效果；已经比较了硅加精神分析或认知行为疗法与单独的认知行为疗法或精神分析的效果。因此，现在对这些主观测量甚至一些客观的（如果可能的话）神经化学测量的临床结果和统计结果进行了大量的评估，试图了解硅是否以及如何有效治疗抑郁症。

主要结论是，事实似乎如此，我感到舒服的、没有抛出但向你们提出的数字反映了我与Robin Carhart-Harris博士的谈话（很快就会发布在hubermanlab.com上），以及我认为是六项兄弟研究的结论，这意味着它们涵盖了最广泛的年龄组、人口统计学方面，包括受试者的背景、教育程度、男性、女性、种族等等。其中许多内容都总结在题为“硅辅助疗法对重度抑郁症的影响”的论文中。这是一项特定的随机对照临床试验。

但在讨论中，我认为他们总结得很好，那就是，如果你看看服用两次25毫克剂量（间隔约一周）的人数，你会发现，在适当的环境下进行这些硅治疗的重度抑郁症患者中，有60%到75%的人报告说体验良好，这些治疗带来的不良事件很少。在接下来的几周里，这些人经历了重度抑郁症的实质性积极缓解，而他们探索的其他治疗方法，包括抗抑郁药、编码、行为疗法和其他类型的单独疗法，都无法提供这种缓解。现在，这些关注硅的临床试验的一个普遍特征是，受试者被要求停止服用他们的抗抑郁药或退出试验。

这些试验的另一个普遍特征是，人们被鼓励不要在之后立即开始新的抑郁症治疗，因为这当然会影响硅治疗的结果。然而，这一点非常重要，所有受试者都被鼓励不要避免服用目前的药物，如果他们的临床医生认为这对他们的近期和长期生存至关重要的话。因此，你知道，在处理抑郁症时，没有人应该鲁莽地考虑添加或删除药物方案中的任何东西，否则后果可能非常严重。

在这种情况下，我们可以从我刚才提到的论文的讨论中概括出来，因为它确实突出了在这些特定的治疗环境中应用硅所产生的令人难以置信的结果。再次强调，我在这里进行概括。本试验表明，在支持性心理治疗（大约11小时的心理治疗，即两次硅治疗）和适当的药物支持下进行的硅治疗，产生了巨大、迅速和持续的抗抑郁效果。

该研究报告的效果大小大约是心理治疗效果大小的2.5倍，是精神药理学抑郁症治疗研究效果大小的4倍多，换句话说，是典型抗抑郁药或其他此类药物的积极效果的四倍。这些发现与文献一致，文献表明，联合药物治疗和心理治疗比单独使用任何一种干预措施更有效地治疗重度抑郁症。再次强调，这表明联合药物治疗和谈话疗法通常比单独使用任何一种治疗方法更有效。

这里的药物治疗是硅，疗法是心理治疗。再次强调，不要因为在这些研究中，他们倾向于要求人们在进入研究前不要服用抗抑郁药，就认为应该停止服用抗抑郁药。相反，我认为这项研究和其他类似的研究（我们将在即将发布的与Robin Carhart-Harris博士的节目中提供链接，并在节目说明中进行广泛讨论）真正指出了硅在创造治疗体验方面可以发挥的令人难以置信的作用。

治疗过程或所谓的“旅程”，以及启动神经可塑性事件，也许是增加一般兴奋性，也许甚至是一些新的突触，也许吧，虽然我认为这不是主要模式，但这导致大脑中更广泛的连接，即所谓的模块化网络减少，以及通常不会相互交流的大脑区域的活动增强，但这并不是以任何偶然的方式发生的。它确实似乎是一次或两次硅治疗诱导了自我消解感，诱导了这种“海洋般无限”的感觉，对吧？在许多方面，这很神秘。我认为硅和其他迷幻药如此令人难以置信的地方在于，尽管它们非常神秘、非常主观，而且目前我们对它们如何发挥作用的理解仍然有些肤浅，你可以在这里加粗并下划线“可能”，对吧？因为我们还没有真正确定确切的生物学重连事件是什么。

但现在有一组数据表明，硅在适当的剂量、环境和设置下，可以引发神经可塑性变化，以及情绪和感知体验的变化，不仅在迷幻治疗期间，而且在迷幻治疗后的很长一段时间内，这可以为重度抑郁症以及其他精神疾病提供显著的缓解。当然，我意识到你们许多人都在收听和观看本节目，你们并不一定患有抑郁症，或者并不考虑在抑郁症的背景下使用迷幻药，如硅。我希望今天的讨论能让你们更好地理解迷幻药，特别是硅（因为这就是我们一直在讨论的），是如何发挥这些令人难以置信的效果的。

这不是呼吁每个人都去服用硅，绝对不是。然而，我的目的是真正关注这个令人难以置信的研究领域，这个领域不仅发生在临床试验的背景下，也发生在试图理解血清素以及像硅这样的药物（在许多方面模拟血清素）以及更具体地说，大脑中特定受体（如5-羟色胺2A受体）的激活是如何工作的背景下。仅仅想想这一点，这种受体的选择性激活，顺便说一下，这与新皮质在进化过程中的扩张有关。

之前没有提到这一点，但确实如此，这可以导致增强思维方式、改变思维方式、在这个我们称之为硅治疗的四到六小时的治疗过程中进行实际学习。因此，正如通常情况下，也许总是如此，你在收听Huberman Lab播客。今天，我们深入探讨了一个主题，即硅，它是什么，它是如何工作的，它改变大脑回路的不同方式，它如何创造我们认为是硅治疗体验的体验，安全问题是什么，所谓的环境和设置是什么，这些可以促进积极的治疗结果。

这样做，我的目标是真正突出几件事。首先，我对迷幻药（如硅）在缓解迄今为止人们难以获得的精神健康问题方面的潜力感到非常兴奋。除此之外，我从根本上对大脑及其工作方式以及如何改变我们称之为神经可塑性的东西感兴趣。对我来说，神经可塑性是人类神经系统的圣杯，因为我们知道我们是能够在整个生命周期中拥有持久神经可塑性的动物。如果需要以安全可控的方式使用化合物，例如硅，以便在短时间内实现最大的可塑性，那将是令人兴奋的。

但当然，这也需要考虑到我们早期讨论的所有安全预防措施，包括以下事实：有精神病或双相情感障碍倾向的人，或其亲属有精神病或双相情感障碍的人，25岁及以下的年轻人，以及任何没有与专门的、训练有素的医生合作的人，都需要对这些化合物非常谨慎。它们非常令人兴奋。我认为硅是一种令人兴奋且极具趣味性的化合物，原因有很多，包括基础和临床原因。

但它们是锋利的刀刃，正如我们所说。用锋利的刀刃，你可以做令人难以置信的事情，但你也可以严重地割伤自己。因此，所有这些考虑因素都需要牢记在心。因此，我认为硅的科学和使用是一个令人兴奋但仍处于初步阶段的领域，我当然非常关注它。我知道很多人对此感到兴奋。

敬请期待与Robin Carhart-Harris博士的节目，我们可能会重新讨论硅，当然也会在未来的节目中重新讨论其他迷幻药和非经典迷幻药，包括LSD、DMT、5-MeO-DMT、凯他命、MDMA、麦司卡林等等。如果您正在学习并喜欢这个播客，请订阅我们的YouTube频道。这是支持我们的最佳免费方式。

此外，请在Apple和Spotify上订阅播客。在Apple和Spotify上，您也可以留下五星评价。如果您对我有什么问题，或者您对本节目或您希望我报道的其他主题的评论，或者您希望我在Huberman Lab播客中采访的嘉宾，

请将这些内容放在YouTube的评论区。我确实会阅读所有评论。此外，请查看节目开头和过程中提到的赞助商。这是支持本播客的最佳方式。在本节目中并非如此，但在我们之前的许多节目中，我们讨论了补充剂。

虽然补充剂并非对每个人都是必要的，但许多人确实发现补充剂对改善睡眠质量和持续时间、提高注意力以及激素平衡等方面有益。Huberman Lab播客很荣幸与Momentous补充剂合作。如果您想了解更多关于我们在Huberman Lab播客中讨论的补充剂的信息，您可以访问livemomentous.com/huberman。如果您还没有订阅我们的Huberman Lab播客神经网络通讯，

神经网络通讯是一个完全免费的通讯，其中包括播客摘要、方案摘要，例如改善睡眠的工具包、提高注意力的工具包、神经可塑性工具包、与刻意练习、刻意热暴露、健身、灵活性等相关的工具包。再次强调，所有这些都是免费的。只需访问hubermanlab.com，进入菜单，向下滚动到通讯，并提供您的电子邮件地址。

我们不会与任何人共享您的电子邮件地址。再次强调，通讯是完全免费的。要查看之前的通讯，您只需在神经网络通讯页面上向下滚动一点。您会在hubermanlab.com上找到可下载的PDF，您可以点击任何一个PDF，无需登录。

如果您还没有关注我的社交媒体，可以在 Instagram、Twitter、Facebook 和 LinkedIn 上搜索 huberman lab。我在这些平台上分享科学和科学工具相关的内容，其中一些内容与 Huberman Lab 播客的内容重叠，但大部分内容与 Huberman Lab 播客中涵盖的内容有所不同。因此，再次强调，可以在 Instagram、Facebook、Twitter 和 LinkedIn 上搜索 huberman lab。再次感谢您收听今天的关于二氧化硅的讨论。最后，但同样重要的是，感谢您对科学的兴趣。