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The Science of MDMA & Its Therapeutic Uses: Benefits & Risks
2023/6/12
Huberman Lab
A
Andrew Huberman
是一位专注于神经科学、学习和健康的斯坦福大学教授和播客主持人。
Andrew Huberman: 本期播客讨论了MDMA（摇头丸或Molly），包括其在大脑中的作用机制、对情绪处理的短期和长期影响，以及其在治疗创伤后应激障碍（PTSD）、酒精和其他物质使用成瘾方面的临床应用。MDMA与经典致幻剂（如裸盖菇素或LSD）和纯粹兴奋剂（如甲基苯丙胺）不同，它强烈促进多巴胺和血清素的释放，具有独特的增强社交和同理心的作用。目前MDMA在美国仍属一级管制药物，是非法物质，但正在进行临床试验，探索其在治疗PTSD方面的应用。本期播客将讨论MDMA的历史、其非法化的原因、以及娱乐性使用和治疗性使用之间的关键区别。本期播客将探讨MDMA的运作机制、激活和失活的大脑回路，以及其作为PTSD治疗药物的潜力。MDMA在治疗PTSD方面的临床试验结果令人兴奋，其疗效远超其他任何化合物。MDMA治疗PTSD需要与心理治疗相结合，娱乐性使用和治疗性使用之间存在显著区别。MDMA因其与甲基苯丙胺的相似性而具有潜在的神经毒性，但可以通过适当的使用方式来避免。本期播客将讨论MDMA的毒性、长期影响（包括单次和多次使用）、剂量和减轻毒性的方法。本期播客将全面探讨MDMA，包括其作用机制、已知和未知的影响，以及未解之谜。本播客内容与我在斯坦福大学的教学和研究工作无关，旨在向公众提供关于科学和科学工具的免费信息。MDMA是一种具有独特化学结构、主观效应和历史的化合物。MDMA最初由默克公司合成，后来被亚历山大·舒尔金重新发现，并用于探索其对人类的主观影响。MDMA是一种纯合成的化合物，在自然界中不存在，其临床治疗潜力巨大。MDMA目前被授予突破性疗法认定，这意味着科学家和临床医生可以在获得授权的情况下进行研究，但它仍然是非法药物。MDMA通过阻止多巴胺再摄取和增加多巴胺释放来增加多巴胺水平，并通过类似机制增加血清素水平。MDMA对血清素的影响比对多巴胺的影响更大，这两种神经递质的共同作用导致情绪提升、兴奋和社交能力增强。MDMA导致的血清素增加量至少是多巴胺增加量的三倍，甚至可能高达八倍。MDMA通过增加血清素，产生一种促社会效应，结合多巴胺的作用，增强情绪、动机和社交参与感，并降低威胁感知。MDMA本身并不能治愈PTSD，但可以增强PTSD心理治疗的效果。MDMA通过激活特定神经回路，增强PTSD心理治疗的效果。MDMA对大脑的影响包括短期和长期效应，以及神经可塑性变化。MDMA降低杏仁核的活动，从而减少对威胁性面部表情的感知。MDMA对人们对他人情绪的感知具有双向作用，使人们更容易将积极情绪评定为更积极，而将威胁性情绪评定为不太威胁。PTSD的一个关键特征是杏仁核和脑岛之间的连接增强，而MDMA可以减弱这种连接。MDMA治疗PTSD，其作用机制在于减弱杏仁核和脑岛之间的连接，这与PTSD症状的缓解程度直接相关。MDMA的短期和长期效应都表现为威胁检测水平降低、积极情绪水平升高以及促社会性脑区活动增强。一项关于MDMA对小鼠大脑影响的研究表明，多巴胺的释放与奖赏效应有关，而血清素在伏隔核中的释放则与促社会效应有关。MDMA除了增加多巴胺和血清素，还会显著增加大脑中催产素的释放，但催产素的增加似乎与MDMA的促社会效应无关。MDMA的安全性及潜在神经毒性问题，需要区分纯MDMA在实验室或临床环境下的应用与娱乐性使用。现在市面上销售的MDMA经常被芬太尼污染，这是一种非常危险的添加剂，可能导致死亡。MDMA可能具有神经毒性，这与其增加多巴胺和血清素有关，过量释放多巴胺具有神经毒性。咖啡因与MDMA的混合使用会增加MDMA的神经毒性。在纯MDMA的临床相关剂量下，其神经毒性风险似乎低于大众媒体宣传的程度，但仍存在风险。MDMA会显著升高血压、心率和体温，在温度调节不足的环境中，这可能会导致神经毒性。MDMA使用后的“崩溃”现象是兴奋剂类药物的常见现象，并非仅仅是血清素或多巴胺耗竭的结果。MDMA会增加催乳素的释放，这可能是导致“崩溃”现象的部分原因。本期播客将讨论创伤后应激障碍（PTSD）及其治疗方法。高质量的心理治疗对于PTSD的治疗至关重要，但其疗效有限。即使结合高质量的心理治疗和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），仍有大量PTSD患者无法获得显著或持久的缓解。MDMA辅助治疗PTSD的临床试验结果令人瞩目，其疗效显著高于安慰剂治疗。MDMA辅助心理治疗不仅能有效缓解PTSD症状，还能改善与PTSD相关的酒精使用障碍和其他物质使用障碍。MDMA辅助心理治疗对创伤后应激障碍相关性障碍的治疗尤其有效，这可能是因为它能够帮助患者更深入地探讨创伤经历。MDMA辅助心理治疗的成本效益高，因为它可以在有限的治疗次数内显著改善患者的症状。MDMA辅助心理治疗的临床试验显示，其不良反应发生率较低，且未增加自杀企图或自杀念头的发生率。MDMA辅助心理治疗为PTSD的治疗带来了新的希望，但仍需进一步研究其长期影响。MDMA是一种由人类合成的化合物，能够显著增加多巴胺和血清素的水平，从而产生积极的情绪和促社会行为。MDMA作为一种临床工具，其目标是通过神经可塑性来改善大脑功能。
Deep Dive
This chapter explores the chemical structure of MDMA, its history, and its unique properties compared to other psychedelics and stimulants. It also touches on the ongoing debate surrounding its legality and potential toxicity.
- MDMA is a synthetic compound with properties similar to methamphetamine but also distinct effects.
- Its history involves its synthesis in the early 1900s and rediscovery by Alexander Shulgin.
- It's currently a schedule one drug but is under investigation for therapeutic uses.
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