Targeting Pain (Sponsored Content)
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鉴于您是彭博播客的订阅者，我们认为您会对一个名为“靶向最棘手的疾病”的六集赞助播客感兴趣。该播客由Vertex Pharmaceuticals和彭博媒体工作室制作，探讨了Vertex Pharmaceuticals正在使用的创新工具、方法和独特理念，以寻找治疗人类一些最具挑战性疾病的方法。这是一期最近的节目。

那是达米安·桑切斯，如果你是居住在迈阿密的爵士乐迷，那就是达米安·J。嗯，我演奏各种类型的音乐，但是，是的，我的热情在于爵士乐类型。爵士乐的历史激励我创作。我非常热衷于谈论爵士乐的历史，从它的起源直到今天。他的热情始于12岁。

我在杂志上看到一张照片，改变了我年轻时的生活。那是一张年轻人的照片，他拿着每一件木管乐器，因为他都能演奏它们。所以我想要成为像那个孩子一样的人。达米安从双簧管开始，然后是长笛、中音萨克斯管、单簧管，甚至是大管。我还弹吉他。我还弹钢琴。我还演奏各种打击乐器，主要是拉丁打击乐器，因为这是我演奏拉丁爵士乐项目的一部分。

但在本应是音乐庆祝的一天，达米安的生活发生了可怕的转变。嗨，我是乔丹·加斯波尔，南加州大学健康新闻中心的一员。这是“靶向最棘手的疾病”，一个由彭博媒体工作室和Vertex Pharmaceuticals制作的播客。

在这个系列中，我们关注人类一些最具挑战性的疾病，以及总部位于波士顿的生物技术公司Vertex如何使用创新工具、方法和独特的理念来寻找治疗方法和治愈方法。今天，我们关注的是急性疼痛。你可能认为疼痛只是身体其他部位出现问题的信号，但Vertex将疼痛视为其自身独特的疾病。他们正在将其作为一种疾病进行研究。

那是2022年12月。我刚刚完成了一个月的与交响乐团的排练，一个非常特别的交响乐团，由赞助年轻音乐家和专业音乐家的非营利组织组成，他们演奏的是鲜为人知的彩色作曲家的古典音乐。这是首场演出的日子。

那天我早早起床了。那是星期六。我们在布劳沃德表演艺术中心演出，这是佛罗里达州劳德代尔堡的一个很棒的音乐厅。我住在迈阿密，所以我骑上了我的滑板车。看，达米安不喜欢开车。他不喜欢坐着不动。南佛罗里达的交通状况可能很糟糕。所以他没有用汽车，而是使用电动滑板车和公共交通工具。

到达劳德代尔堡意味着骑着他的滑板车到火车站，沿着海岸乘坐火车，然后再次使用滑板车到达演出场地。我的背包里背着我的英国号角、我的双簧管和我的乐谱。我戴着头盔。他还穿着全新的燕尾服。我还记得向左看，向右看，说：“哈哈哈哈哈，交通真糟糕。”达米安在自行车道上。

沿着陡峭的山坡向下行驶时，一名司机显然试图摆脱交通堵塞，突然冲进了自行车道。“我用我的滑板车撞上了她的车前部，我没有松开滑板车，这实际上导致我翻过了她的车前部。我飞到空中，然后落到我的肋骨上，肋骨裂了，我的右脚被卡住了。

达米安没有失去知觉。事实上，他试图站起来。

我一在我的右脚上施加一点压力，剧烈的疼痛就开始了，正如你所能想象的那样。我的右腿里全是断骨，我试图在上面行走，好像什么都没发生一样。人群聚集起来，有人叫了救护车。几分钟之内，他就到了附近医院的急诊室。他腿上的疼痛难以忍受。

这个人说：“我们将给你吗啡，并将操纵你的腿，直到他们准备好手术，因为它需要被操纵。”我说：“我从未服用过任何药物。我不吸毒。”他们说：“你会想要的。”我说：“好吧。”他们通过我的静脉输液给我注射了药物，我觉得自己真的喝醉了。然后他抓住我的脚，把它放回原位。我真的感觉自己喝醉了。我在笑。我在开玩笑。

你知道，我非常活泼，我通常就是这样。但我有点害怕。几个小时后，药物失效了，疼痛又回来了。该服用第二剂了。我不会服用任何东西。我不想上瘾。我的家族有吸毒和酗酒的历史。我的兄弟与之抗争，我的叔叔们也与之抗争。我一直在大脑中保留着这种创伤。

这是许多患者面临的一个可怕的决定，是在疼痛和成瘾风险之间做出选择。医生尽力劝说他。他们都对此很关注。他们都对此很关注。不，你确定吗？你确定你什么都不想服用吗？你要做什么？我只是要处理它。当面对急性疼痛时，许多患者就是这样做的。他们只是处理它。无论多么疼痛，我从未服用过任何止痛药。但是，是的，头三个月是地狱，伙计。

疼痛并非完全是坏事。它实际上是一个重要的警告系统。这是我们身体告诉我们某些地方出现问题的方式。通常情况下，你期望受伤的断肢会非常疼痛。逐渐好转。几周后会隐隐作痛。但随着它的愈合，三个月后，你不会期望有人仍然会因为断肢而疼痛。

诺曼·巴克利博士是加拿大汉密尔顿迈克尔·G·德格鲁特国家疼痛中心的主任。当然有一些情况下，人们会继续报告疼痛。然后你必须考虑原因是什么。他说，几个世纪以来，医生一直使用药物来缓解疼痛。17世纪的鸦片，19世纪的乙醚和氯仿，然后是20世纪的吗啡甚至海洛因。

最近，非甾体抗炎药已被使用。这些是非甾体抗炎药，当然还有阿片类药物，它们可能有效，但会带来耐受性问题并带有成瘾风险。

疼痛管理方面的创新进展缓慢，部分原因是疼痛既常见又复杂。它对不同的人的影响也不同。这些差异可能受性别、遗传和年龄以及其他因素的影响。疼痛恰恰代表了Vertex喜欢靶向的医学问题。

有悠久的科研历史可以借鉴。有新的技术可用，或者Vertex认为他们可以开发它。存在巨大的未满足需求，Vertex认为有可能产生影响。我们选择了一组疾病，囊性纤维化、1型糖尿病、镰状细胞病，还有疼痛。那是戴维·阿尔特舒勒博士。他是Vertex Pharmaceuticals的首席科学官。他真正致力于的是寻找一些创新的东西。

他正在寻找思考旧问题的新方法。我们心中真正的问题是，我们能否成功？我们能否有所作为？疼痛本身可能是一种疾病。那是保罗·内古莱斯库博士。他领导着Vertex在该领域的研发工作。因此，虽然疼痛是许多疾病的症状，但它本身也可能是一种疾病。Vertex几十年来一直在研究这个难题。

美国每年有数千万人经历疼痛，无论是急性疼痛还是慢性疼痛。真正让我感兴趣的一件事是，为什么有些人似乎比其他人对疼痛更敏感？疼痛是一件非常主观的事情，实际上我们并不了解是什么使不同的人对疼痛敏感或不敏感。

不过，我想说的是，存在异常值。我的意思是，肯定有一些人在检测疼痛或不疼痛的能力方面远远超出了图表。你能否进一步分解一下疼痛究竟是什么？这是一个很好的问题。所以疼痛是一种令人不快的感觉。这是你经历的事情，因此它是大脑已经处理过的事情。

根据你的心态，从字面上看，这会影响你感知疼痛的能力。所以这是一个复杂的过程，我们通过它来感知疼痛。

现在，我们试图解决这个问题的方法是，将它从大脑部分中分离出来，因为我们知道它始于外围。在大多数情况下，这是由于受伤、手术或神经损伤造成的，这些损伤发生在大脑外部。所以身体的那一部分正在向大脑发送信号。它很疼。它很疼。然后你正在处理这些信号。根据你是否清醒、睡眠或分心，你会感到不同程度的疼痛。

我们的目标是试图切断它，这样它就永远不会到达大脑。阿片类药物作用于中枢神经系统。它们实际上抑制了进入大脑的输入。所以我们试图从大脑外部工作，以减少进入大脑的疼痛信号。这就是Vertex方法的独特之处：根据疾病的潜在机制研究创新方法。

我们处理疼痛的方法是靶向这些蛋白质，这些蛋白质通过人类遗传学已被确定为在疼痛感觉神经元中疼痛信号的传递中起关键作用。如果你将疼痛感觉神经元想象成一根电线，它正在传递一个信号，说我身体的一部分有疼痛，传到身体的另一部分。为了让信号传递，

它必须沿着那根电线传导，才能通过感觉神经传导那个电信号。这有点像提水接力赛。

一个通道在一端打开，它将电信号传递到下一个通道，然后传递到下一个通道，依此类推。这就是信号如何传播的。所以，你知道，我们试图中断这种传播。这项工作侧重于研究疼痛信号在体内的传播机制，希望为患者带来改变。达米安的事故已经过去两年了，除了走路有点跛之外，他已经继续生活了。

他不沉溺于手术后那些痛苦的几个月。事实上，他说他真的记不起大部分了。你倾向于忘记你不想记住的记忆。你真的会。它们很痛苦。所以我认为这就是为什么我不记得在医院的那段时间更多的事情。他记得的是，当疼痛非常剧烈以至于连站起来都很困难时，

他从未放弃对音乐的热情。我不想放弃音乐。我不想放弃我的音乐。只要我靠近音乐并继续演奏音乐，我就非常快乐。这就是我想要的。我希望和平相处。这是“靶向最棘手的疾病”，来自彭博媒体工作室和Vertex Pharmaceuticals的播客。如果你喜欢你听到的内容，请订阅并留下你的评论。我是乔丹·加斯波尔。感谢收听。