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521:骨髓移植的前世今生

2025/5/23
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原来是这样?!

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People
旭岽
旭岽是一位专注于旅游和城市文化的主播和后期制作人员,特别以介绍旧金山的独特魅力而闻名。
Topics
旭岽: 大家好,我是旭岽。今天想和大家聊聊骨髓移植这个话题。骨髓是身体里的一个超级工厂,它负责生产血液,包括红细胞、白细胞和血小板。这些血细胞都是由骨髓里的造血干细胞制造出来的。造血干细胞非常厉害,它们可以不断复制自己,还可以根据身体的需要变成各种不同的血细胞。如果骨髓这个工厂出了问题,比如被白血病细胞占领,或者因为化疗放疗而损坏,那身体的血液系统就会崩溃。这个时候,我们就需要进行骨髓移植,也就是把别人健康的造血干细胞移植到患者的身体里,让它们重新建立起一个功能正常的造血工厂。虽然我们习惯上叫骨髓移植,但现在获取造血干细胞的途径有很多,比如外周血和脐带血。最早的骨髓移植尝试可以追溯到1939年,但当时失败了,因为遇到了免疫排斥反应这个大难题。我们的免疫系统会把外来的骨髓细胞当成入侵者,然后群起而攻之。后来,因为原子弹和核辐射的威胁,美国军方投入了大量经费资助骨髓移植的研究。科学家们发现,给受到致死剂量辐射的小鼠输入健康小鼠的骨髓,能让它们奇迹般地恢复造血功能。在人体实验中,科学家们也发现骨髓移植不仅能够救治辐射损伤,甚至还有可能治愈白血病。但是,科学家们很快又发现了另一个难题,那就是移植物抗宿主病(GVHD)。GVHD是移植物里的免疫细胞反过来攻击患者的身体组织。为了防止排斥,医生需要先清除患者的免疫系统,但新来的免疫细胞可能会攻击患者的器官。无论是排斥还是GVHD,都与供者和患者身体细胞的相容性有关,所以我们需要进行HLA配型。HLA就像细胞的身份证,免疫系统靠识别HLA来区分自己人和外来者。找到一个HLA完全匹配的非血缘供者,概率非常低。1968年,医生成功移植了姐姐的骨髓给患有先天性免疫缺陷的“气泡宝宝”。移植成功后,科学家们开始系统地解决问题。通过改进清髓方案和更有效地控制排斥和GVHD,半相合移植成为可能。环孢素降低了GVHD的发生率,提高了移植的安全性。1988年,医生首次用脐带血成功移植治愈了范可尼贫血的小孩。力细胞集落刺激因子(G-CSF)的出现,使外周血干细胞采集成为可能。中国科学家在北京方案中做出了世界级的突破性贡献,解决了HL配型难题。北京方案让父母子女等半HLA匹配的亲属也能成为安全有效的捐献者。通过北京方案进行半相合移植,许多疾病的五年生存率能达到甚至超过传统的全相合移植。骨髓移植的第一关是寻找HLA尽可能匹配的供者。骨髓移植不要求血型相同,移植成功后患者的血型会转变成供者的血型。骨髓移植的第二关是预处理,目的是杀死癌细胞、摧毁自身免疫系统和给新干细胞腾地方。预处理副作用很大,但这是接受移植前必须付出的代价。预处理完成后,患者需要住进层流病房。播种阶段通过静脉将造血干细胞输入到患者体内,不需要手术。移植后的恢复期是对患者医生乃至家属最为严峻的考验,主要会面临对抗排异反应、对抗致命感染和面对出血等并发症三场硬仗。移植成功主要看血相,当患者血液当中的中性粒细胞数量开始回升达到一个安全水平,就意味着供者的干细胞植入成功了。平稳度过移植后五年才算达到了临床治愈或长期生存。骨髓移植主要用于治疗各种恶性血液病和一些遗传性血液病。骨髓移植的总体五年生存率约为60%到70%,通常用于那些如果不移植生存希望更加渺茫的重病上。捐献造血干细胞对身体没有长期伤害,影响健康甚至会折寿的说法是谣言。捐献造血干细胞是安全的,不会对捐献者的长期健康造成损害。向所有自愿捐献造血干细胞的志愿者们致以最崇高的敬意。骨髓移植对配型的要求更加严苛,捐献过程持续时间长,希望可以再次向所有的造血干细胞捐献者致敬。

Deep Dive

Chapters
本段介绍了骨髓及其重要性,以及骨髓功能受损可能导致的严重后果。骨髓是人体内重要的造血器官,负责生产红细胞、白细胞和血小板等,一旦骨髓功能受损,将会导致血液系统崩溃。
  • 骨髓是人体重要的造血器官
  • 骨髓功能受损会导致血液系统崩溃
  • 骨髓移植是治疗骨髓功能受损的主要方法

Shownotes Transcript

骨髓,这个藏在骨头里的“超级工厂”,一旦失灵如何是好 ?最早的骨髓移植尝试为何会惨痛失败 ?“免疫排斥”与“移植物抗宿主病”这两大拦路虎,究竟是如何被科学家们一步步降服的 ?细胞表面的“HLA身份证”有多复杂,为何说完美配型堪比中彩票 ?从骨髓腔内“挖”种子,到只需在外周血“采集”,G-CSF的出现带来了怎样革命性的便捷 ?而中国的“北京方案”又攻克了哪些世界性的移植难题,为无数家庭带来了新生 ? 文案:斑马(草原斑马)主播:旭岽、子凌编辑/剪辑/后期:旭岽特别鸣谢:本篇文案由航天中心医院血液科殷宇明医生指导 参考资料:1.《新英格兰医学杂志》(NEJM) 移植领域突破性临床试验 2.《柳叶刀·血液学》(The Lancet Haematology) 3.全球骨髓移植流行病学数据、长期生存率统计 4.《血液》(Blood)HLA配型技术、GVHD治疗方案的机制研究 5.国际骨髓移植研究中心(CIBMTR) 年度全球移植数据报告2007 6.世界卫生组织(WHO)《全球血液病负担报告》(造血系统疾病发病率数据) 7.美国国立卫生研究院(NIH) 移植预处理方案指南(NCCN Clinical Practice Guidelines) 8.中华医学会血液学分会《中国异基因造血干细胞移植技术指南(2022年版)》 9.Smith J, et al. Oral Cryotherapy for Mucositis Prevention in Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Meta-Analysis. Biol Blood Marrow Transplant. 2020;26(3):e84-e91. 10.Tokyo Cord Blood Bank. Double Cord Blood Transplantation in Adults: A 10-Year Experience. Blood Adv. 2019;3(15):2315-2323 11.Ljungman P, et al. Guidelines for the Management of Cytomegalovirus Infection in HSCT Recipients. Bone Marrow Transplant. 2023;58(Suppl 1):S12-S18. 12.北京大学人民医院血液科官网发布的移植5年生存率数据 13.美国MD安德森癌症中心层流病房感染防控研究(参考其感染病学年报) 14.瑞典卡罗林斯卡医学院 肠道去污方案临床研究(检索其临床试验注册号NCT0XXXXXXX) 15.国际骨髓捐献者协会(WMDA) 《全球骨髓库志愿者调查报告》

查看节目原文:https://www.ximalaya.com/sound/857326063)