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Male mice can grow female organs — if their mothers lack iron

2025/6/4
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Nature Podcast

AI Deep Dive AI Chapters Transcript
People
B
Benjamin Thompson
D
Dan Fox
J
Javier Basurto
J
Julie Gould
M
Mitchell Lay
N
Nick Pettichow
N
Nicole Franz
R
Rachel Fieldhouse
Topics
Benjamin Thompson: 长期以来,人们认为遗传在哺乳动物的性别决定中起着关键作用,但新的研究表明,外部因素(如铁)也可能发挥作用,这意味着性别决定可能不仅仅由基因控制。我认为这项研究非常重要,因为它挑战了我们对性别决定的传统认知,并为我们理解生物学中的复杂相互作用开辟了新的途径。 Rachel Fieldhouse: 通常,哺乳动物的性别在发育过程中由特定基因决定,例如小鼠的SRY基因。此前的研究表明,组蛋白去甲基化酶参与激活SRY,因此在性别决定中起作用。这种酶需要铁来激活SRY。研究人员通过操纵铁水平发现,缺铁会导致一些具有XY染色体的小鼠出现雌性性征。虽然铁的摄入和代谢是影响性别决定的因素之一,但情况比我们想象的要复杂得多。作为一名记者,我发现这项研究的结果非常引人注目,因为它揭示了环境因素在生物学中的重要性,并提醒我们生物系统是复杂且相互关联的。

Deep Dive

Chapters
A new study reveals that iron deficiency during pregnancy in mice can lead to female offspring despite the presence of male sex genes (XY chromosomes). This challenges the traditional view of sex determination being solely genetic, suggesting that environmental factors also play a crucial role.
  • Iron deficiency in pregnant mice disrupts an enzyme needed for the activation of the SRY gene, crucial for male sex organ development.
  • Some mice born from mothers with iron deficiency had female sexual characteristics, even with XY chromosomes.
  • The study highlights the potential interplay between genetics and environment in sex determination.

Shownotes Transcript

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自然。

欢迎回到《自然》播客。这一次,我们将探讨铁如何扰乱小鼠的性别决定,以及揭示小型渔业的无形贡献。我是本杰明·汤普森。我是尼克·佩奇考。一项新的研究表明,母鼠缺铁有时会导致其后代变成雌性,而否则它们会变成雄性。

在哺乳动物中,人们长期以来一直认为遗传基因在决定后代出生时的性别方面起着关键作用。例如,在一个性别决定途径中,位于Y染色体上的名为SRY的基因控制着睾丸的发育。

但是这项新的研究颠覆了这种理解,它表明外部因素,在这种情况下是铁,可能在这个途径中发挥作用。这一发现可能表明,不仅仅是基因在哺乳动物的性别决定中起作用。

撰写这篇报道的《自然》杂志记者瑞秋·菲尔德豪斯现在加入我,讨论这项研究。瑞秋,你好,最近怎么样?你好,我很好,你呢?我很好,谢谢你。感谢你抽出时间和我聊聊这个。我认为一个好的开始是谈谈,我们称之为正常的性别决定途径。这通常是如何发生的?对于哺乳动物来说,一般来说,当性别决定时,

在发育过程中,也就是当未出生的动物在子宫内时,

这是由于一个特定的基因。在小鼠的情况下,它是SRY基因。它也与雄性典型的XY染色体和雌性典型的XX染色体相关联。这并不是这项研究的作者第一次研究这个性别决定途径。他们之前的研究表明了什么?因此,他们之前发现了一种叫做组蛋白脱甲基酶的特定酶

参与激活SRY,因此在性别决定中发挥作用。本质上,这种酶激活基因,基本上,如果这种酶是活跃的,它会触发SRY基因表达,那么这会导致小鼠发育出雄性

雄性性器官或性腺。好的,这种酶似乎在这个性别决定途径中很重要。但是是什么让他们将铁作为联系呢?这似乎并不明显。不,这并不明显。但事实证明,这种酶实际上需要铁来激活SRY。所以他们开始研究

操纵铁水平会对这种酶产生什么影响,然后它会对SRY表达和性别分化产生什么影响。那么,他们实际上是如何操纵这些铁水平来观察它是否对这种酶有一些影响的呢?他们主要通过两种方式进行。首先,他们用小鼠,他们去除了一个负责将铁整合到细胞中的特定基因,并且

由于该基因不存在,细胞中可用于酶发挥作用的铁较少。因此,SRY基本上被失活了。因此,这导致一些从这些突变小鼠身上出生的小鼠具有女性性特征,即使它们具有XY染色体。他们做的第二种方法是给怀孕的小鼠喂食缺铁的饮食,持续

六周,即怀孕前四周和怀孕期间两周。因此,当他们观察小鼠时,

在怀孕期间子宫内,他们看到了贫血的迹象。他们再次看到,当小鼠出生时,一些小鼠也发生了从雄性到雌性的转变。哦,在一些小鼠身上。那么,实际上有多少小鼠发生了这种情况呢?在第一个实验中,他们有四只小鼠出生时有两个卵巢和XY染色体。一只实际上是部分女性化的,它有一个卵巢和一个睾丸。

在第二个实验中,43个后代中只有两个。所以这是一个相对较小的比例。那么研究人员是否认为可能不仅仅是铁在起作用呢?这似乎比仅仅是铁要复杂得多。铁的摄入和铁的新陈代谢似乎只是决定性别的因素之一。研究人员对这些发现感到惊讶吗?

因为人们一直认为,至少对于哺乳动物来说,遗传基因是关键因素,而环境并没有被认为是那么重要。他们并没有对他们的发现感到惊讶,他们确实注意到,这是第一个表明,正如你所说,环境因素……

可以影响性别决定,他们也在进一步研究铁如何影响其他基因的表达,看看它是否不仅仅是性别决定。当然,我将把这个话题引向人类,因为我们是一种非常自私的动物。这对人类有什么影响吗?诚然,小鼠与人类大相径庭,但我们都是哺乳动物。这是真的。很难说会有什么影响,因为……

同样,就像你说的那样,小鼠和人类非常不同。作者们对将小鼠与人类进行比较非常犹豫,因为小鼠与人类非常不同,但他们确实强调,铁在怀孕中起着非常重要的作用,无论你是小鼠还是人类,它都可能产生

后果,缺铁会产生负面后果。《自然》杂志记者瑞秋·菲尔德豪斯如是说。有关该故事的更多信息,请查看节目说明,了解瑞秋新闻文章的链接。接下来是证据表明,小型渔民对可持续性的贡献被低估了。现在是丹·福克斯带来的研究亮点的时间。

气候变化正在延长某些地区形成沙尘暴的条件成熟期。随着气温上升,积雪往往在一年中较早融化,但植被开始生长的日期并不一定同步。这导致了更长时间的地面大部分裸露、干燥且易受风蚀。

形成破坏性沙尘暴的理想条件。

研究人员分析了2001年至2019年间在北半球收集的数据。在此期间,他们发现,在北美44%的地区和欧亚大陆53%的地区,积雪融化结束与生长季节开始之间的差距在扩大。在中国内蒙古地区,研究小组发现,在这个差距期间,弱沙尘暴和强沙尘暴发生的可能性都比之前或之后更高。

在差距异常长的那几年里,沙尘暴活动更为频繁。您可以在《全球变化生物学》中阅读完整的这项研究。对一名无法感受疼痛的男孩的研究可能会导致创新疗法的出现。

研究人员对这名16岁突然死亡的男孩进行了广泛的基因检测,以确定其症状的原因。他们发现了一个基因中的单一突变,该基因编码一种名为USP5的酶,该酶参与调节传递疼痛感觉的神经元的活性。

为了了解这种突变的影响,他们使用CRISPR技术使小鼠产生等效的突变。这些小鼠比普通小鼠更不擅长感知急性疼痛,并且还对炎症性和慢性疼痛产生了耐药性,这种效应在雄性小鼠中更为明显。结果表明,这种突变改变了USP5的结构,使其活性急剧降低。您可以在《实验医学杂志》上找到这篇论文。

接下来,研究如何帮助揭示对可持续捕捞的无形贡献。记者朱莉·古尔德将讲述这个故事。下周举行的2025年联合国海洋大会将重点关注可持续性。但是,许多因素都威胁着海洋的可持续利用。非法捕捞、栖息地破坏、气候变化和过度捕捞只是其中几个例子。

为了使捕捞业可持续发展,研究人员和政策制定者需要了解所有相关人员的贡献。但是,直到最近,有一群人被描述为无形的,那就是小型渔民。米切尔·莱伊是安提瓜和巴布达的一名小型渔民,他成年后大部分时间都在从事捕鱼工作。我从小就与海洋联系在一起。所以海洋是一种让人感到平静的地方。

它有时也相当具有挑战性,但令人兴奋,令人愉快,因为你实际上可以控制你的行动。你不会受到任何人的限制。如果你今天决定去某个特定的地方,你就可以这样做。米切尔使用他自己的小快艇,他改装了这艘船,主要用他自己制作的设备捕捞红鲷鱼。

但是他的生计受到海洋不可持续利用的威胁。每当你的生计受到威胁时,我觉得我有责任做出回应并捍卫它。但这就是我养家糊口的方式,我的家人很重要。支持像米切尔这样的小型渔民的想法是推动美国斯坦福大学哈维尔·巴苏尔托研究的动力,

当哈维尔还是一名研究海洋的早期职业研究人员时,他有机会去加拿大,那里的过度捕捞正在改变日常生活和渔业社区。所以我意识到,哇,他们对海洋有如此多的了解,他们从中获得了如此多的东西,如果我们真的想可持续地利用海岸,我们

他们需要参与到对话中来,因为他们拥有如此多的知识,因为他们拥有如此多的利益,对我来说,很清楚的是,与渔民合作和与渔民一起工作是成为海洋和海岸更好管理者的途径。

在过去的八年里,哈维尔、粮农组织(FAO)和世界渔业组织一直在与58个国家的小型渔民密切合作,收集数据以证明他们在全球范围内的影响力。我们非常有兴趣捕捉小型渔业的多维贡献,不仅包括捕捞量及其价值,还包括小型渔业在为世界各地弱势群体提供营养方面的意义,以及它在就业方面的意义,

更广泛地来说,他们的生计,那些依赖于这位渔民的就业或妇女参与的人。他们根据这样的假设开展工作:许多数据已经存在。因此,他们在每个参与的58个国家中征募和培训了当地专家来查找数据。只有在少数情况下,研究小组才去实地收集观察数据。

然后需要将这些数据与其他来源一起汇编和分析,斯坦福大学参与该项目的另一位研究人员妮可·弗兰兹解释说。虽然这项研究确实以来自这58个国家和地区案例研究的证据为基础,但我们也……

使用了其他数据来源。我们称之为“方法挂毯”。例如,我们发现,研究劳动力调查或住户调查,并通过小型渔业的视角来研究它们非常有用。

这项重大数据收集和分析工作的结果现已发表在最近的《自然》杂志论文中,它突出了小型渔业正在做出的贡献和影响。例如,每12个人中就有1个人的生计直接或间接地依赖于小型渔业,而全球40%的渔获量是由小型渔业产生的,而这些渔获量为大约四分之一的全球人口提供了营养。

尽管它们很重要,但令人惊讶的是,该部门在社会中一直是多么的无形。

对于全球社会,对于世界各地的政策制定者来说。像,这个部门为全球提供了如此多的营养,如此多的现金,遍布世界各地,怎么可能在决策者面前几乎是无形的呢?这种在国家和全球层面的无形性意味着几乎没有针对渔业的立法或支持计划。例如,没有什么可以阻止当地人民陷入贫困,尤其是在发展中国家。

米切尔说,使小型渔业无形的原因之一是,并非所有捕捞活动都通过市场进行。自给自足的捕捞,即人们捕捞用于家庭直接消费,是他们社区运作的重要组成部分。小型渔业不仅仅是创造收入,它也是关于社区,关于家庭。因此,对我们加勒比地区的人来说,

我们的大部分现金实际上并没有出售,而是赠送给

家庭成员、朋友。在我看来,这是一个非常重要的社会问题,而且经常在法律之下。妮可说,不再是这样了。这项研究反映了这种捕捞方式的重要性。我们发现,估计大约有5300万人以某种方式参与小型渔业的自给自足活动。这是一个对生计的重要贡献,它一直

甚至比其他一些方面更不为人所知。还有一个问题是,小型渔业如何以及多久参与其活动的治理和管理,以确保其可持续性,并使其利益在国家和全球层面得到体现。如果存在管理的话,中央政府或中央当局正在进行管理。在许多情况下,根本没有管理。

我在与渔民举行的许多会议上,这是他们不断要求的事情之一。

我们需要更多的管理,这样才能减少问题、减少冲突、减少非法捕捞,减少导致过度捕捞并危及其生计的一些问题。但米切尔说,尽管渔民希望参与治理,但由于他们工作的性质,他们很难克服这种缺乏参与的问题。所以我们通常在晚上出发前准备好船。

然后我可能会在凌晨5点或更早离开海岸,这取决于天气状况。然后我会捕鱼一整天,直到我们在天黑前或在日落时分回来。因此,试图捍卫利益和促进生计是,

这很有挑战性。因此,哈维尔和妮可希望接下来发生的事情是,他们收集的数据将有助于使小型渔业更加可见。我们希望将来看到的是,各国实际上

能够在国家层面产生这些数字,以便它们能够真正地告知他们如何管理和支持这些小型渔业。后续的第二条途径与倡导和赋予小型渔民自身权力有关。

因此,我们希望我们已经为世界各地的小型渔业组织创造了一个工具,让他们利用这些发现,作为倡导和参与政策制定、决策的证据。

使用这些以前可能缺失或未经充分证实的证据。这基本上将为新一代决策者、研究人员和从业人员做好准备,他们从一开始就在他们的工作中包含所有这些方面。尽管哈维尔和妮可不会参加2025年联合国海洋大会,但他们的团队其他成员将为他们的项目树立旗帜。

他们最兴奋的是,小型渔民本身将出席会议,分享他们的观点,并有机会参与讨论。

因此,将有代表出席联合国海洋大会,他们还将举行专门的会外活动,以强调小型渔业在粮食安全、消除贫困方面的作用,以及确保其作用和获取海洋空间使用权的重要需求。

这将是一个机会,也可以重点介绍《自然》杂志收集的调查结果以及通过这项倡议产生的信息。我的意思是,我们必须记住,就数量而言,小型渔民是海洋空间的一些最大使用者,对吧?

因此,海洋使用者的如此庞大部门需要在谈判桌上占有一席之地,这才是公平的。而且在大多数情况下,渔民对政策制定者来说是无形的。因此,我们希望他们在谈判桌上拥有越来越多的地位,这个谈判桌决定着他们生计的未来。对于米切尔来说,作为过去在某种程度上无形的小型渔民之一,

更多渔民参与倡导将有助于突出他们对可持续性的重要贡献。这项研究整体上描绘了一幅这样的图景,它告诉我们必须停下来关注小型渔业。是的,现实情况是,小型渔业不仅重要,而且至关重要。

那是来自安提瓜和巴布达的米切尔·莱伊。您还听到了来自美国斯坦福大学的哈维尔·巴苏托和妮可·弗兰兹以及记者朱莉·古尔德的讲话。

有关该故事的更多信息,我们将在节目说明中链接到有关此主题的文章集。最后,在节目中,是简报聊天时间,我们将讨论《自然简报》中重点介绍的一些故事。本,你本周读了什么?好吧,我在《自然》杂志上读到一个故事,它基于《安加万塔化学》上的一篇论文,是关于一个双面……

蛋白质,一种可以以两种镜像形式发挥作用的蛋白质。这非常罕见,它可能是地球上生命分子看起来相当不同的时代的遗迹。哦,很有趣。所以当你说两种方式时,这是手性,对吧?绝对正确,尼克。所以是的,手性本质上是手性。分子可以是左旋的或

或右旋的。它们是彼此的镜像。你可以把你的两只手放在一起,但你永远无法将它们扭曲成完全相同的形状。而生命往往坚持其中一种,对吧?DNA是右旋的。因此,如果你从枪管向下看,沿着轴线看,它的双螺旋向右旋转。

但蛋白质往往是左旋的,对吧?它们有点向另一个方向扭曲。这就是它的样子。没有人真正知道为什么。这种偏好可能有助于维持生物分子在生命进化中的稳定性和功能。但这

不清楚。但是现在发生的事情是,一位研究人员正在研究一个蛋白质片段,好的,一个肽,它是一个与DNA结合的肽,通常存在于DNA修复酶中。好的,现在研究人员注意到这个肽的结构围绕其中心轴是对称的,他怀疑左旋或右旋版本

它都可以结合DNA。它可以以任何镜像形式工作。哦,这非常有趣,因为我认为相当一致的一件事是,酶之类的东西通常只与某种形式的东西一起工作。但在这种情况下,它无论哪种方式都可以工作,但至少可以与DNA结合。而这个片段存在于各种蛋白质中,事实证明,这些蛋白质要么操纵DNA或RNA,要么与DNA或RNA结合。

这表明这种特殊的肽,这种蛋白质的一部分,存在于所有细胞的非常早期的祖先中。现在,这只是一个猜测。所以这项工作背后的团队对此进行了测试,对吧?他们制作了一个右旋版本,它可以与普通的DNA结合,也就是现在存在的DNA。

更重要的是,普通版本的肽可以与DNA的镜像版本结合,对吧?所以它可以双向工作。所以对这种蛋白质来说,真的没关系,任何东西的方向,真的。绝对正确。现在,显然,现在世界不是这样的。最有可能的是这种蛋白质

这种灵活性,我想,允许这种肽以不同的方式折叠时与DNA结合。它与镜像或手性无关。它只是为DNA结合增加了一点灵活性。但它可能意味着,强调“可能”,我认为,这种结合肽可能是在镜像生命可能存在于地球上的时候进化而来的。

所以是左旋DNA和右旋蛋白质,与我们现在拥有的相反。这种双面性质可能是为了能够结合这些不同的部分而进化而来的。那么这能告诉我们一些关于早期、早期世界和早期、早期生命的信息吗?我认为这就是人们所希望的,但根据这篇文章,这将非常难以做到。真正需要的是寻找其他潜在的古代……

古代DNA结合域,看看它们是否以双面方式工作,这可能会让我们对很久以前地球上可能发生的事情有更多了解,因为卢卡是所有当今细胞最终都来自的最后一个普遍共同祖先。没有人真正知道它是什么样子,甚至不知道在“我们所知的生命”从卢卡分支出来之前它是什么样子。所以这是一个有趣的问题。但是镜像生命正受到越来越多的关注。去年有一份关于它的重要报告和大量新闻报道,因为它

现在不可能做到这一点,但研究人员将来可能能够做到这一点。人们对此非常感兴趣,因为你可能能够制造出持续时间更长的生物医学分子,因为它们不是身体分解的正确手性。

相反,人们担心的是,如果你要制造镜像细菌,比如说,我们的免疫系统是基于左旋蛋白质的,对吧?就像它进化成那样工作一样。它可能根本无法对抗未来的右旋分子,这显然可能非常糟糕。你可能会制造出超级细菌。我的意思是,有可能。这一切都非常假设。据估计,这样做还需要10年以上的时间,对吧?但是这是

我们对此知之甚少,而这项研究可能会让我们对此有更多了解。好吧,我很想知道未来几年会发生什么,正如你所说,研究人员会对此有更多了解。说到照亮事物,更清晰地看到事物,我本周的故事是关于视觉的,是关于鲸鱼的视觉。事实证明,座头鲸可能近视。

我的意思是这里有很多事情,尼克。我必须承认,我对鲸鱼的视力知之甚少。我想象鲸鱼可以在海下潜得很深,所以我猜它们的眼睛很大?它们确实有相当大的眼睛,因此,人们一直认为它们的视力相当好,因为改善视力的一种方法是拥有更大的眼睛,这样你就可以拥有更多的焦距,并且可以聚焦更多的光线,更清晰地看到事物。这是发生的事情

但至少对于座头鲸来说,情况似乎并非如此。所以这是我在《发现》杂志上读到的一个故事,它基于《英国皇家学会会刊B》上的一篇论文。是的,从本质上讲,如果这些鲸鱼是人类,它们的视力会非常糟糕,它们会在法律上被认为是盲人。你到底是怎么测试这个的?我的意思是,我最近去过验光师那里,他们竖起了图表,你会说从上到下的字母是一样的。

我猜在海下很难做到这一点。在海下确实很难做到这一点。他们研究这个问题的方法是研究……

一只来自搁浅鲸鱼的眼睛。关于这个故事的一个有趣的花絮是,它在实验室里已经放了大约10年了,然后才有人查看它。然后,一名本科生为了他们的荣誉项目决定研究这只眼睛,并试图弄清楚这些鲸鱼的视力如何。如果你有一只眼睛,你可以做的是测量焦距。所以这是光线进入的地方的距离。

进入眼睛,然后弯曲到视网膜的地方。你还可以观察视网膜神经节细胞的峰值密度。这些是眼睛中从感光器接收信息的神经元。根据这两个因素,你可以得出一个数字,让你了解视觉的敏锐度,也就是你能够多清晰地区分两个不同的物体。所以,你知道,如果你能阅读文本,

20米远,那么你的视觉敏锐度就很好,例如,他们通过这样做发现,座头鲸的敏锐度测量值(以度每循环 cpd 为单位)为 3.95,这相当低,例如,人类的范围为 60 到 100,因此我们的视力要好得多,但是近视会对鲸鱼的生活和生活方式产生影响吗?我们认为

很长一段时间以来,没有,因为鲸鱼需要看到的只是大型鱼群和它们需要避开的物体。它们可以看到。它们可以看到物体的轮廓相当好。一旦它们足够靠近,它们就可以准确地确定它是什么。但最近,人类。人类出现了,并且……

其中一个问题可能是鲸鱼无法很好地看到我们的渔具。众所周知,这些鲸鱼死亡的主要原因之一是缠绕在渔具中。这很可能是因为它们看不清。就像渔网很小。它们很难看到,尤其是在你无法很好地区分事物的情况下。但这只是一只眼睛。

对,这是一只眼睛,很难获得这样的样本进行这样的实验室测试,例如,这只眼睛来自一只搁浅的鲸鱼,通常情况下,你可以在实验室中评估鲸鱼的解剖部分,而这是一种相对罕见的事件,即使发生这种情况,你也必须迅速采取行动,因为鲸鱼的尸体会很快腐烂,所以我们对此的研究不多,但是

先前有一项关于幼年座头鲸的研究,也表明它们的视力不太好。因此,需要做更多的工作来确保这只鲸鱼并非特别近视,或者这些幼年鲸鱼都特别近视。但看起来,是的,尽管它们眼睛很大,但它们很可能难以看清东西。因此,我们现在有了更多证据表明鲸鱼可能需要……

眼镜。我们如何利用这些信息呢?我认为给世界上所有的座头鲸戴眼镜会很棘手。但研究人员提出的一件事是,我们可以借鉴保护鸟类的做法。我们知道鸟类可以看到紫外线。因此,研究人员制造了基本上是紫外线警告,以阻止鸟类与它们通常会撞到的物体相撞。我们可以对鲸鱼做类似的事情,制造一些它们能够看到的东西,

现在我们知道它们有这种视力。另一件需要确定的事情是鲸鱼的机动性如何,因为警告它们是一回事,而知道我们需要多快警告它们以确保它们能够及时转向则是另一回事。这是我们不太了解的事情。好吧,我非常喜欢这个故事,我一直对我们不了解的动物、解剖结构和周围世界的事情着迷。但让我们就此结束本周的简报聊天。如果您喜欢听到这些故事,我们会在节目说明中添加链接,您可以在那里了解更多信息,也可以注册 Nature Briefing,让更多这样的故事直接发送到您的收件箱。现在就到这里。同时,如果您想与我们保持联系,您可以关注我们在 Blue Sky 或 X 上的账号,或者您可以发送电子邮件至 [email protected]。我是 Nick Pettichow。我是 Benjamin Thompson。感谢收听。♪

您知道吗,外国投资者正在通过一种称为第三方诉讼融资的做法秘密资助美国法院的诉讼?阴暗的海外资助者正在支付费用,在我们法院起诉美国公司,如果获得判决或和解,他们一分钱的美国税都不用交。他们从我们的法律体系中无税获利,而美国公司则被困在法庭上,美国家庭为此每年支付 5000 美元的代价。

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