Is There a Central Aging Clock with Dr. Sheldon Jordan
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欢迎回到健康长寿秘诀秀，您的主持人是罗伯特·卢夫金博士。他的书《我在医学院教过的谎言》是《纽约时报》的畅销书。请查看节目说明，获取免费章节下载链接。现在，让我们一起欣赏本周的节目，我们将与谢尔登·乔丹博士一起探讨人类的中央衰老时钟。

本周，我们将播出我的好朋友谢莉·乔丹博士的一场精彩演讲，他不仅讨论了人类中央衰老时钟的重要性，还讨论了一种可能的重置方法。事实上，他甚至向我提供了这项手术。所以请告诉我，您是否认为我应该接受他的提议。

这份演讲来自最近的Radfest会议，该会议将于7月10日至13日在拉斯维加斯再次举行。您真的不想错过它。本周，我们将通过杰出的神经学家和教授谢莉·乔丹博士的精彩见解，来解开衰老的秘密，

我们将探讨“死神时钟”的概念，探索中央大脑时钟如何决定我们从青春期到更年期及以后的人生历程。“祖母假说”让我们思考，缓慢衰老如何帮助人类更好地适应环境变化。

准备好挑战你对衰老的认知，我们将探讨年龄和表现之间的复杂关系。为什么运动员和知识分子会在早期达到巅峰？下丘脑和松果体在维持青春方面起什么作用？

了解凯博士的突破性研究，该研究可能通过在小鼠中使用外泌体来逆转衰老，并探索基因重编程和超声波技术等创新技术来影响心理健康。我们将探讨转座子如何影响与年龄相关的疾病，并讨论控制衰老过程本身的诱人可能性。

本集节目让我们一窥未来，在未来，医学科学可能会重新定义衰老的意义。本集节目由El Nutra赞助播出，El Nutra是ProLong间歇性禁食饮食的制造商。如果您想尝试，请使用节目说明中的链接享受20%的折扣。

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接下来是谁，不是什么。嗯，他有点像什么。他是一个超级棒的人。谢尔登·乔丹博士是一位获得认证的神经科医生，被美国最佳医生、名人录全球版和Grota B评为顶级医生。他是加州大学洛杉矶分校和南加州大学的神经病学临床副教授。他专门从事先进的影像技术、脑和神经损伤的干预措施，

大脑抗衰老和再生医学。他还做了很多其他事情，但我们想知道的是他现在要告诉我们什么。所以，哦，你来了。上台吧。所以我们将讨论一项返老还童的技术，我们将从一个问题开始。是否存在一个死神时钟来决定你何时衰老和何时死亡？现在，

为什么需要一个死神时钟？让我们思考一下。我们的故事开始于白令海的一个偏远岛屿。这个故事始于1944年。有一群美国海军军官驻扎在这个岛上，圣马修岛，它位于北极圈附近，在二战期间。

问题是如何在他们在那里的时候喂饱他们。所以有人想出了一个好主意，让我们弄一些能够在这种环境中生存的驯鹿，把它们放到这个偏远的岛屿上，它们可以成为这些海军军官的肉食来源。所以战争结束后，水手们回家了，驯鹿们留在了这个偏远的岛屿上。那么发生了什么？几年后，

观察员来到这个岛屿，他们发现了什么？他们发现驯鹿数量急剧增加，因为在这个岛上没有天敌。快进几年后。观察员又回到了这个岛屿，现在他们发现了什么？所有动物都死了。所以这里的教训是什么？当你没有天敌时，

似乎动物的死亡速度不够快，无法让生态系统维持该物种的生存。所以死亡可能对物种有益，但可能对个体不利。那么，有什么证据表明大脑中确实存在一个中央时钟，它不仅控制大脑，还控制整个身体的衰老过程呢？

首先，人生里程碑看起来非常像钟表一样。青春期、更年期、痴呆症，甚至死亡似乎都发生在可预测的年龄，只有很小的差异，非常像钟表一样。同样非常引人注目的是大脑发育的能力以及人们

个体以特定时间框架获得技能的方式，非常有规律。大脑的哪个部分在某个年龄发育，哪个部分在较晚的年龄发育，这非常符合特定的钟表机制。我们稍后会回到这张图表。所以你可能会问，人类的时钟设定在哪个年龄？

我现在将介绍祖母假说。首先，如果你考虑一下，衰老就是缓慢地死亡。我们有一种误解，认为死神会很快结束我们的生命。但在大多数情况下，情况并非如此。死神时钟不会很快杀死你。它会慢慢地杀死你。

通过让你衰老。这种机制允许对饥荒和瘟疫产生可变的抵抗力。所以让我们谈谈祖母。祖母是奢侈品。丰收时期，我们有更多的孩子。事实上，我们孩子的数量多到一个母亲无法照顾。所以祖母在身边是一种不错的奢侈。因为在丰收时期，我们有更多的孩子，

但在饥荒时期、瘟疫时期、冲突时期，我们没有那么多孩子，我们的孩子正在死去，所以我们不需要祖母。因此，缓慢衰老和变得更加虚弱的可变性允许这种自然选择使我们的物种得以生存。

所以，如果你在一个自然环境中，看看史前时期人们死亡的典型年龄，预期寿命实际上是35岁。你不会看到很多年老的穴居人。事实上，如果你看看我们都知道但从未真正思考过的一些现象，到30岁时，存在主义的自由落体开始了。我现在是什么意思？

生育能力急剧下降。体力、敏捷性和恢复能力迅速下降。此外，认知灵活性创造力下降。让我举几个例子。所以如果你看看罗马角斗士的墓地，

他们平均死亡年龄是30岁。这意味着到30岁时，你不再具备在这种环境中生存所需的敏捷性和力量。当然，结果是，你死了。这与NFL球员或棒球球员的情况非常相似，你选择一项运动。当涉及到体力和身体表现时，到30多岁时，你就会走下坡路。

你的大脑呢？这是一个非常有趣的事实。国际象棋大师，所以国际象棋，极度依赖于非常高级的思维。它确实将人脑逼到了极限。你看看20多岁和30多岁时在全球范围内称霸的国际象棋大师是谁。你几乎看不到他们40多岁或50多岁。发明呢？以爱因斯坦为例。

以爱迪生为例，以居里夫人为例。他们是什么时候做出伟大的发现的？那都是他们在年轻的时候。当他们到了30多岁以后，他们只是在消磨时间。另一方面，老鼠只活两年。它们只能活两年，因为它们有很多后代。所以如果你有很多后代，你必须快速死亡，否则该物种的个体数量过多，会过度占据那个生态位。

狗在这方面是中间状态。它们通常活10到15年，因为它们的后代比老鼠少，但比人类多。那么时钟是如何工作的呢？让我们来看看它的内部结构。所以如果你拿一个人脑，当然这是我的，我们把它切开，我们会看到一些与整个讨论相关的实际内容。我们会看到下丘脑，

这里有颜色。如果你在组织学上切开它，你会看到它在第三脑室周围排列着干细胞。这些干细胞产生外泌体。外泌体具有信号分子，这些分子基本上告诉大脑的其他部分保持年轻。当这些细胞耗尽时，似乎默认模式是变老。

所以这些外泌体被释放到第三脑室，它们在大脑的其他部分之间来回移动，就像蓝色的液体显示的那样。这使松果体保持健康，并使脑干的其他部分保持健康。当你开始失去这种类型的信号时，这是你在35岁时看到的阿尔茨海默病样变化的早期发作。

现在这里发生了什么？事实证明，松果体接收来自下丘脑的信号以保持功能，但它有一个工作周期，由于钙化而会磨损。在产生褪黑素和其他激素的过程中，它会自我破坏。所以你会得到松果体的钙化。它不能再产生褪黑素，而褪黑素是保持下丘脑年轻所必需的。

所以在这里你可以看到右边的人，箭头显示松果体只有一点点钙化。在左边，你看到的是患有阿尔茨海默病的人，他们的松果体钙化严重。如果观察褪黑素的产生随年龄的变化，它会从5岁或10岁一直下降到70岁，那时你几乎不产生褪黑素。我们知道，如果你进行松果体切除术，

例如，在绵羊模型中，根据这项研究，你会失去所有维持下丘脑以年轻方式工作所需的干细胞。所以如果你看看左边的一只正常的绵羊，

你可以看到所有这些小黑点都是从第三脑室渗透到下丘脑的干细胞，以保持下丘脑以年轻的方式工作。如果你切除松果体，你会看到右边的情况是几乎不存在干细胞。那么，当你失去下丘脑功能时会发生什么？好吧，你停止产生激素，你的身体开始衰弱，但你也

当松果体停止产生褪黑素时，褪黑素原来是保持胸腺和免疫系统以年轻、青春的方式运行的关键因素。当你失去这种刺激时，你会出现免疫衰老。正如在座的各位都知道的那样，免疫衰老和老年人出现的炎症反应是结果，你开始衰老。

所以，这些是时钟的内部运作方式。但是像任何其他时钟一样，我们可以重置它吗？我们可以在人类身上重置它吗？所以，这种可能性最初的迹象来自阿尔伯特·爱因斯坦的凯博士临床研究小组。他是我有幸与之合作的人。在我看来，我认为他将因他的发现而获得诺贝尔奖。这就是他所做的。我们谈到的那些排列在下丘脑的干细胞，

他能够使用免疫事件选择性地破坏它们。所以你杀死它们，下丘脑的其余部分保持完整。会发生什么？这只年轻的小鼠立即变老。它们的毛发脱落，它们出现肌少症、骨质疏松症，它们变得性不活跃和认知障碍。现在想想看。我们谈到的所有这些环境因素都没有加速。

只是所做的是破坏了下丘脑中的这些衬里细胞。瞬间衰老。这有点意思，但这部分我真的很喜欢。你取同样的动物，这次你将移液管插入下丘脑，直接注入来自年轻小鼠的外泌体。会发生什么？小鼠变年轻了。毛发长出来，肌肉变得强壮，

骨骼变得强壮，它们变得认知正常。同样，我们没有改变它们的饮食。我们没有改变它们的运动。我们没有给他们任何特殊的补充剂。没有重金属中毒或我们都担心的其他任何事情。这仅仅是重置时钟。所以最大的问题是，人类的衰老时钟可以重置吗？我会将其缩写为TGY，返老还童技术。这很容易做到。

我们确实拥有这项知识产权。然而，这可以适用于任何诊所环境。相当便宜，易于获得，而且非常便宜。这就是它在诊所环境中的样子。这里是我的两位技术人员。一位正在模拟病人，一位正在模拟……

作为一名技术人员正在应用这项技术。所以在房间的另一端你有一个光学跟踪设备。它与神经外科手术中使用的设备相同，该设备使用患者的MRI数据集来提供解剖结构，以查找脑肿瘤的位置。它与正在聚焦于我们感兴趣的特定目标的探针进行通信。比如说在这种情况下是下丘脑时钟。所以我们可以使用这种方式进行超声引导

基于患者自身的MRI扫描数据，在刺激时非常精确，在这种情况下是超声能量，刺激的目标尺寸小至一厘米或更小。所以让我们看看它是如何工作的。想想几对静脉注射的外泌体，它们现在漂浮在大脑的血管中，然后你对这些外泌体进行超声聚焦

发生的事情是它们粘附在内皮细胞上，因为它们是超声波刺激的受体。它们被血管内皮细胞吸收。其中一些外泌体将被消化，就像左边的那个一样。然而，右边的那个通过细胞间迁移完全穿过内皮细胞，最终进入大脑。所以大脑之旅开始了。

希望大家都能理解。所以这是外泌体的静脉注射。超声波只在目标区域打开粘附分子。外泌体具有粘附于这些受体的配体。它们进入内皮细胞。它们穿过细胞而不会撕裂血脑屏障，并最终进入大脑。所以这不是理论。几个月前我们在《自然》杂志上发表了这篇文章，这就是你所看到的。

如果你看看左边的脑，实际上这是从同一个脑中提取的，只是左边没有超声，而是静脉注射外泌体。你看到那里有一些白点。我们知道，静脉注射的外泌体中只有不到5%进入大脑。它们可以去任何地方，而不仅仅是你感兴趣的目标。

看看右边的脑组织。这是暴露在超声波下的。你看到的是一个布满白点的星空。这些都是由于超声波对目标区域的聚焦而被促进输送的外泌体。这是非常特异性和非常有效的。至少有50%的静脉注射的有效载荷最终到达目标区域。不在肝脏，不在肾脏，不在脾脏，不在肺部或其他任何地方。

也在我们感兴趣的大脑部分。那么，我们在人类身上做了什么？好吧，现在，这是一个旧的幻灯片，但我们已经用这项技术治疗了100多名个体。我应该始终非常小心地向观众展示这些数据。因此，美国食品药品监督管理局要求在美国，这只能在临床试验的背景下进行。所以，我们在人类身上做了这件事，没有任何副作用。

我们研究了几种需要大脑优化的不同情况。所以我们观察了那些想要重置生物钟的个体。在那些被要求评价其变化有多大、其改善有多大的个体中，有94%。针对阿尔茨海默病中的海马体等其他结构，单次治疗的有效率为52%。

重置情绪目标，我们也在《脑刺激》杂志上发表了这些材料，有效率为64%。这些患者曾接受过ECT治疗失败，多种药物治疗失败，无法下床，有自杀倾向。64%的人病情好转。缓解。然后修改帕金森病的有效率为73%。那么，当你重置人类的时钟时，这对一个人有什么作用呢？我自己也做过。我75岁了。

如果你根据表现指标、甲基化时钟、端粒缩短等来看我，我就像一个50岁的人。压力降低，你可以冲我大喊大叫，我都没事。运动后恢复能力增强，深度睡眠改善。治疗前，我追踪到的深度睡眠只有15分钟，治疗后，超过一小时。你需要深度睡眠才能清除前一天积累的毒素。

更多能量，更少的肌肉酸痛，我的皮肤、头发，这是真发，以及改善的性欲，这带来了一些我认为是好的副作用，应该预料到，首先，这里有一个我不确定他现在是否在场的个人，但这里有一个在60多岁时出现虚弱肌少症的个人，在接受治疗后

当他去夏威夷时，他开始徒手爬树，这是他这么做的照片。现在，我说这是一个副作用。我不确定这对这个人的额叶是否足够，因为他做了一个错误的选择。他爬上了一棵非常高的树，弓很弱，弓断了后掉了下来，断了七根肋骨，然后不得不从伤势中恢复过来。所以这里还有一个并发症。这是我的妻子。

她60多岁。这是治疗后。但我说这里有一个并发症，因为当我接受治疗，我的性欲增强，我的头发长出来，我的皮肤看起来更好，我看起来更年轻，我更有活力时，她也必须接受治疗。现在，在公众面前，我不能向你们展示基线照片，因为她会杀了我。现在，这是我。所以在我的其中一次治疗之前，我每年做一次，

很偶然地，我椎间盘突出。你可以在MRI扫描中看到这一点。所以这里有一个水肿的椎间盘，有一个终板骨折，还有一点环状撕裂。我下不了床。我肌肉痉挛严重，疼痛剧烈。别跟我讲笑话，因为笑会疼。在我接受这种治疗不到一周的时间里，它就消失了。这是为什么呢？

因为身体中两个主要的炎症系统是由下丘脑控制的。所以，正如你所知，肾上腺皮质系统，这是一件大事。另一部分是迷走神经抗炎网络是由下丘脑控制的。所以这两个都被重置了。我的疼痛立即消失了。没有做任何手术。我当时考虑做硬膜外注射。我当时考虑服用类固醇。没有做。我很好。那么未来会怎样呢？我们将改进目标

在大脑中的成像。我们的先进成像，你从Dayan那里展示给我们，那是我与Dayan合作的一些材料。我们能够以不同的方式观察事物，我将向你展示更多关于它是什么样子的内容。

我们通过先进一代的超声波改进了刺激。所以我现在向你展示的是第一代的结果。我们现在已经进入第三代了。我将成为世界上第一个在本周接受这种治疗的人。我们有能力提供更多的能量。我们能够处理颅骨的像差。我们能够根据颅骨厚度产生不同的能量模式。我们实际上可以非常精确地可视化超声波以及它与我们的目标区域的交点。

而且，这真的很酷。现在我们只是给予外泌体及其携带的任何货物，但我们最终将拥有设计者货物。我们已经在设计实验了，所以看看这个。那么，例如，将包裹在某种外泌体中的基因密码与超声波一起输送怎么样？它需要发送到下一张幻灯片。它没有改变。好了，谢谢。所以这就是我刚才谈到的一个例子

所以下丘脑有多个核。通过先进的超声波和更高的精度、更高的焦点，我们可以挑选出非常小的感兴趣区域并将其作为输送的目标。

所以下丘脑，如果你想治疗肥胖症，如果你想治疗性欲，如果你想治疗睡眠-觉醒周期紊乱，我们可以更精确地处理这些核。这就是未来将带来的东西。想想以下几点。产生脑干中血清素的缝核，我们可以用超声波到达那里。给患有抑郁症的人提供开启血清素产生的基因密码怎么样？

所以他们可以获得可能需要改善情绪的血清素。然后如果我们有太多，我们可以使用一个控制基因来根据我们的意愿关闭它。我们需要服用具有所有这些副作用的药物吗？我们可以重新编程所涉及的细胞以产生不同的东西。所以最后我想谈谈的是我认为有趣、令人不安的事情，到目前为止是一个感兴趣的领域

和担忧。我们知道，在你的生命周期中，大脑的不同部位会发育。它们似乎是由称为转座子的旧病毒残余物控制的。我不知道你是否知道这一点，但你的基因组中只有1%实际上编码你的蛋白质。其余99%做其他事情。大部分其他事情是整合到我们基因组中的病毒残余物。

它们有助于开启大脑的一些发育。非常有趣的是，当它们开启时，它们以一种非常有趣的方式进行，这将在下一位演讲者G.M.帕帕博士的进一步讨论中得到阐述。所以通常你的基因密码紧紧地卷在致密的染色质中。只有当它解开时，所以这是致密的染色质，当它解开时，基因就会暴露出来

它们被去抑制，并且能够产生蛋白质。同时，这些转座子也被去抑制，并且它们可以用于任何环境刺激，包括触发它们产生问题的炎症。那么为什么自闭症会在言语习得和社会化、早期母婴依恋时期发生呢？

为什么抑郁症最初发生在青春期大脑社会化部分发育的时候？

为什么精神分裂症发生在20多岁时，这时额叶正在发育，这些转座子会触发它们？所以第一行转座子似乎负责产生我们额叶的发育，这使我们成为人类，但也使基因密码暴露于各种有毒元素，这些元素会产生像精神分裂症这样的疾病。但我回到衰老问题上，然后我们就结束了。

所以阿尔茨海默病、帕金森病、ALS，所有这些与年龄相关的退行性疾病，通常发生在老年人身上。越来越多的证据表明，这些转座子在这些疾病中起着因果作用。所以有一些基因密码通常紧紧地缠绕在一起，不能暴露于环境损伤，现在却暴露了。但那是什么基因呢？

所以是否存在一个死神转座子？让我们称之为死亡基因。正如我在一开始所说的，死亡对物种有益。所以衰老对物种有益，因为在压力时期，你想杀死虚弱的人，但不是那些处于育龄期的人，因为那是维持物种的东西。

所以没有人真正想过这个问题，但我想到了所有这些与年龄相关的疾病似乎都与这些转座子有关。所以有些东西正在解开，但那是什么东西呢？所以未来是大脑成像的靶向改进、先进一代超声波的刺激改进以及外泌体的载荷设计。总而言之，下丘脑中的中央时钟控制着衰老。

用年轻的外泌体恢复功能似乎可以延缓衰老过程。这是一个进一步发现和研究的问题。动物实验表明，低强度超声波可用于促进外泌体向大脑的输送，并可能重新编程中央时钟。人体试验似乎很有希望。所以我会留下这个想法，衰老不是必需的。这是一个选择。

所以让我们一起努力使这成为现实。这就是我想说的全部。谢谢。如果您喜欢这个节目，请点击订阅按钮，或者更好的是，留下评论。您的支持使我们能够创作我们不断努力追求的优质节目。我可以开始了吗？它已经在录制了。哦，对不起。

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