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J
Jeff
使用ChatGPT来改善关系和解决争论
Jeff：面对全球老龄化，阿兹海默症成为重要议题。即使人工智能飞速发展，阿兹海默症代表了人类认知能力的另一端。我关注阿兹海默症，因为我们之所以成为我们，与大脑的认知能力完全相关。经济学人杂志认为，阿兹海默症的药物研发管线比人们想象的要健康，反映了对该疾病更细致的理解。药厂不会只依赖眼前的药物，他们会有药物研发流程中的一系列候选药品清单，称为pipeline。类淀粉蛋白假说之所以称为假说，是因为没有人知道类淀粉蛋白究竟是阿兹海默症的因还是果。尽管医学界对阿兹海默症进行了持续研究，但在如何解决这个问题上并没有太大进展，因为堆积物到底是因还是果并不清楚。1995年至2021年期间，用于阿兹海默症研究的资金高达425亿美元，超过140项的实验均没有找到一种能够减缓疾病进展的药物。2025年，阿兹海默症治疗的临床实验有182项。目前的药物研发涵盖了针对大脑中各种标靶的药物，反映出人类对于阿兹海默症和痴呆症背后分子机制的理解日益深入。失智症（Dementia）是指失去心智，不仅仅是阿兹海默症，还有其他各种形态，如早发性失智症和血管性失智症。类淀粉蛋白（AMYLOID）假说是目前研究阿兹海默症的主流理论，认为点点堆积异常造成阿兹海默症。目前已经开发出两种药物，The Canamab和The Nanamab，分别在2023年和2024年上市。这两种药物有助于清除大脑中的类淀粉蛋白，并为一部分患者提供一定程度的帮助，可以减缓疾病的进展约三分之一。尽管有新药上市，但医学界并没有认为这是革命性的大突破，因为只能帮助到一部分的人，且只是延缓堆积。目前的发现并没有太多值得夸耀的地方，因为唯一的焦点一直放在类淀粉蛋白的堆积上，这可能导致了这些年的发展停滞。虽然类淀粉蛋白的堆积是阿兹海默症重要的早期引爆点，但当病人真正出现症状时，其他的脑部病变也正在加速恶化。病人出现症状时，除了类淀粉蛋白，还有其他四个主要变化：淘蛋白的变异堆积、脑细胞的代谢压力增加、发炎和脑部血管退化。虽然类淀粉蛋白的堆积是阿兹海默症早期的病理起点，但让疾病恶化的往往是其他的脑部伤害，如淘蛋白变形、细胞代谢困难、慢性神经发炎以及脑部血管恶化。目前针对阿兹海默症的药物开发，正努力解决神经传导物质、类淀粉蛋白、发炎反应、淘蛋白、突触功能、代谢功能、生长因子、血管和神经氧化等多个难题。重新利用已上市的药物治疗阿兹海默症的方法，因其安全性和开发成本较低而具有吸引力。斯美格鲁泰（瘦瘦针）最初是治疗糖尿病和减肥的药物，现在发现还可以抗发炎和帮助代谢，并被用于治疗轻度认知障碍。P-melatin作用于大脑中的褪黑激素以及血清素受体有助于调节睡眠，健康的睡眠可以清除脑中的类电粉蛋白跟其他的废弃物蛋白清除。AR1001 最初是为了治疗勃起功能障碍而开发的，但目前也在接受神经保护特性的测试，可以提高脑内活化支持神经细胞并且存活改善里面的连接线路。小胶质细胞在脑部的免疫反应中起着重要作用，类似于消防员、警察或清洁工，能够清理杂物和残骸。阿兹海默症的临床实验具有特殊挑战，因为时间长、病情发展不确定，且患者多为高龄，伴随其他慢性病和身体自然老化。阿兹海默症患者的临床实验参与者容易因老化、多重病症和家庭因素而流失，使得实验难以进行。台湾完整的民众就医记录有助于长期追踪和形成新的阿兹海默治疗假说。阿兹海默症对目前的人类来说是无法攀登的高山，只能延缓不能解决，偷走了许多人的心智。人类的大脑奥秘至今未解，研究大脑的难度很高。阿兹海默症的可怕之处在于，一旦被诊断，患者将逐渐失去自我，不再记得他人。在阿兹海默症的特效药发明以前，我们应该专心吃饭、固定时间吃饭、分泌肠密素，专心追剧、分泌愉快的元素，好好运动、扩张微血管，以及好好睡觉、清除脑中废弃物。阿兹海默症不是一个单一的病因，而是一个相当复杂漫长的脑部战线。听到熟悉的长辈声音，他们还记得你，对你发牢骚或叮嘱你，表示他们脑力依旧、条理分明、中气十足，要赶紧抓紧时机去打拼事业。
Deep Dive
本段回顧阿茲海默症研究百年歷史，從 1906 年阿茲海默醫生發現類澱粉蛋白斑塊開始，到近年來對類澱粉蛋白假說的重新審視。儘管過去投入大量資金和研究，但成果有限。然而，2025 年，新的臨床試驗和藥物研發帶來希望，顯示對疾病病理機制的理解日益深入。
- 1906 年阿茲海默醫生發現腦部類澱粉蛋白斑塊
- 1995-2021 年，投入 425 億美元研究，140 多項實驗失敗
- 2025 年，182 項臨床試驗正在進行，涵蓋 138 種藥物，其中 12 種可能在今年完成三期測試
- 兩種新藥樂益寶和心智樂已上市，但並非革命性突破，僅能延緩疾病進程
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