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阿茲海默藥物研發,即將突破臨界點? | 閱讀經濟學人

2025/6/16
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閱讀經濟學人 | 跨越疆界,一起放眼世界

AI Deep Dive AI Chapters Transcript
People
J
Jeff
使用ChatGPT来改善关系和解决争论
Topics
Jeff:面对全球老龄化,阿兹海默症成为重要议题。即使人工智能飞速发展,阿兹海默症代表了人类认知能力的另一端。我关注阿兹海默症,因为我们之所以成为我们,与大脑的认知能力完全相关。经济学人杂志认为,阿兹海默症的药物研发管线比人们想象的要健康,反映了对该疾病更细致的理解。药厂不会只依赖眼前的药物,他们会有药物研发流程中的一系列候选药品清单,称为pipeline。类淀粉蛋白假说之所以称为假说,是因为没有人知道类淀粉蛋白究竟是阿兹海默症的因还是果。尽管医学界对阿兹海默症进行了持续研究,但在如何解决这个问题上并没有太大进展,因为堆积物到底是因还是果并不清楚。1995年至2021年期间,用于阿兹海默症研究的资金高达425亿美元,超过140项的实验均没有找到一种能够减缓疾病进展的药物。2025年,阿兹海默症治疗的临床实验有182项。目前的药物研发涵盖了针对大脑中各种标靶的药物,反映出人类对于阿兹海默症和痴呆症背后分子机制的理解日益深入。失智症(Dementia)是指失去心智,不仅仅是阿兹海默症,还有其他各种形态,如早发性失智症和血管性失智症。类淀粉蛋白(AMYLOID)假说是目前研究阿兹海默症的主流理论,认为点点堆积异常造成阿兹海默症。目前已经开发出两种药物,The Canamab和The Nanamab,分别在2023年和2024年上市。这两种药物有助于清除大脑中的类淀粉蛋白,并为一部分患者提供一定程度的帮助,可以减缓疾病的进展约三分之一。尽管有新药上市,但医学界并没有认为这是革命性的大突破,因为只能帮助到一部分的人,且只是延缓堆积。目前的发现并没有太多值得夸耀的地方,因为唯一的焦点一直放在类淀粉蛋白的堆积上,这可能导致了这些年的发展停滞。虽然类淀粉蛋白的堆积是阿兹海默症重要的早期引爆点,但当病人真正出现症状时,其他的脑部病变也正在加速恶化。病人出现症状时,除了类淀粉蛋白,还有其他四个主要变化:淘蛋白的变异堆积、脑细胞的代谢压力增加、发炎和脑部血管退化。虽然类淀粉蛋白的堆积是阿兹海默症早期的病理起点,但让疾病恶化的往往是其他的脑部伤害,如淘蛋白变形、细胞代谢困难、慢性神经发炎以及脑部血管恶化。目前针对阿兹海默症的药物开发,正努力解决神经传导物质、类淀粉蛋白、发炎反应、淘蛋白、突触功能、代谢功能、生长因子、血管和神经氧化等多个难题。重新利用已上市的药物治疗阿兹海默症的方法,因其安全性和开发成本较低而具有吸引力。斯美格鲁泰(瘦瘦针)最初是治疗糖尿病和减肥的药物,现在发现还可以抗发炎和帮助代谢,并被用于治疗轻度认知障碍。P-melatin作用于大脑中的褪黑激素以及血清素受体有助于调节睡眠,健康的睡眠可以清除脑中的类电粉蛋白跟其他的废弃物蛋白清除。AR1001 最初是为了治疗勃起功能障碍而开发的,但目前也在接受神经保护特性的测试,可以提高脑内活化支持神经细胞并且存活改善里面的连接线路。小胶质细胞在脑部的免疫反应中起着重要作用,类似于消防员、警察或清洁工,能够清理杂物和残骸。阿兹海默症的临床实验具有特殊挑战,因为时间长、病情发展不确定,且患者多为高龄,伴随其他慢性病和身体自然老化。阿兹海默症患者的临床实验参与者容易因老化、多重病症和家庭因素而流失,使得实验难以进行。台湾完整的民众就医记录有助于长期追踪和形成新的阿兹海默治疗假说。阿兹海默症对目前的人类来说是无法攀登的高山,只能延缓不能解决,偷走了许多人的心智。人类的大脑奥秘至今未解,研究大脑的难度很高。阿兹海默症的可怕之处在于,一旦被诊断,患者将逐渐失去自我,不再记得他人。在阿兹海默症的特效药发明以前,我们应该专心吃饭、固定时间吃饭、分泌肠密素,专心追剧、分泌愉快的元素,好好运动、扩张微血管,以及好好睡觉、清除脑中废弃物。阿兹海默症不是一个单一的病因,而是一个相当复杂漫长的脑部战线。听到熟悉的长辈声音,他们还记得你,对你发牢骚或叮嘱你,表示他们脑力依旧、条理分明、中气十足,要赶紧抓紧时机去打拼事业。

Deep Dive

Chapters
本段回顧阿茲海默症研究百年歷史,從 1906 年阿茲海默醫生發現類澱粉蛋白斑塊開始,到近年來對類澱粉蛋白假說的重新審視。儘管過去投入大量資金和研究,但成果有限。然而,2025 年,新的臨床試驗和藥物研發帶來希望,顯示對疾病病理機制的理解日益深入。
  • 1906 年阿茲海默醫生發現腦部類澱粉蛋白斑塊
  • 1995-2021 年,投入 425 億美元研究,140 多項實驗失敗
  • 2025 年,182 項臨床試驗正在進行,涵蓋 138 種藥物,其中 12 種可能在今年完成三期測試
  • 兩種新藥樂益寶和心智樂已上市,但並非革命性突破,僅能延緩疾病進程

Shownotes Transcript

Hello 全球的听众朋友 观众朋友 大家好欢迎来到这个礼拜的阅读经济学院我是主持人 Jeff

那么我刚刚去查一下后台的资料我们的听众竟然遍布几个国家给你猜竟然遍布 142 个国家非常感谢大家我们每个礼拜在空中这样相聚这个礼拜是我们阅读经济学的第三个礼拜我们就是要讲科技跟科学新知那这个礼拜我们选了一个主题我觉得比较有意思不是在讲什么 AI

我们在这个科技篇章里面我们写一篇关于阿兹海默症这个是因为它太重要了因为第一个面对全球老化的年代即使 AI 现在突飞猛进的在进展都说这个进展的速度实在太快了可能五年十年内就会达到了就是所谓的 AGI 但是就算 AI 可以解决所有的知识的问题智力的问题甚至是创造力的问题

那么人类的阿兹海默则是在另外一个端点这一期我们阅读精力学院就要来谈谈记忆消失的边界人类的情感记忆的能力智力的生理的限制它就是一个阿兹海默症同时我想写也是因为这个疾病本身其实它有个蛮可怕的样貌我记得有一部日本的电影叫《明日的记忆》

里面有一个桥段就是男主角渡边迁开着车载着老婆要去参加女儿的婚礼这个车就走在日本大都市街头这个巷弄应该是他已经走过几百次几千次都有了但是他忽然间看着这些道路突然间感到一股陌生感这里是在哪里那个桥段真的是令人冷汗直流你发现说自己怎么会对熟悉的景物感到陌生的这件事情

我觉得阿兹海默深深的考验了人性包含家人的关系你的记忆一点一滴的流失还有什么幸福人类生活的每一个层面

其实都跟你的认知能力是息息相关可以说是完全相关我们今天可以在生活中扮演各种角色我们之所以成为我们这个跟脑的认知是完全相关的所以我一直关心阿兹海默那么当上一期的这个经济学院杂志提到阿兹海默症的一些疗法的新进展的时候我就说好我要拿这一篇来做我们的科技的篇章好

毕竟就是刚刚所讲的 AI 突破了半天如果人的认知消失了那你说其他的科技大发现对我们又有什么帮助好这个是在 Science and Technology 的这一个段篇章里面它的小标题叫做 Glimmers of HopeGlimmers 就是发出微弱的光隐约闪烁的就是这样一闪一闪的这样好像有希望主标题是 The Alzheimer's Drug PipelineIs Healthier Than You Might Think

这个 pipeline 等一下讲 Alzheimer 就是阿兹海默它一个 drug pipeline 是看起来相当健康的 It reflects a more nuanced understanding of the diseasenuance 就是很细致的很细微的差异 N-U-A-N-C-E-Dnuance 我们对这个病的认识又有更细致的体会了那这边有一个词是这个 pipelineP-I-P-E-L-I-N-E 这个在药厂制药产业里面是一个非常关键的术语我们

我们知道新药开发是一连串的流程在药物开发的流程里面药厂绝对不会说他只有眼前的这个药对不对这个药的

专利期到了怎么办他不就喝西北风所以他一直有他的 pipeline 这就是药物开发流程里面正在研发测试审查等待上市的一系列的候选药品清单这个就叫做 pipeline 好那简单说就是一个药厂未来几年可能会推出的一个新药库存或者是新药的储备名单那有些会测试过有些不会嘛所以你不能只赌在某个药上面

这个副标题就是在讲出这个核心就是在讲说现在整体制药产业的针对阿兹海默的新药储备名单看起来是比想象中的更健康做一个算是呼应更健康这样子因为它的原因就是因为医疗界科学界对阿兹海默的认识又有了一个更细致的提升跟体察

看起来很不错果真如此的话对这个疾病有新的认知那更多的测试就可能成功了我们赶紧一起来看吧

那封面就是两个医疗专家在一个大大的人脑里面好像里面蛮复杂的但是他好像拿了一个小太阳这样就是一个灯泡忽然亮起来这样确实有点燃一些希望的感觉好那我们就分一下就分为五点的阅读心得好那我们就进入第一点了第一个我们简要的爬梳一下历史跟现况就是关于阿兹海默症

我先是好奇先去找一下关于阿兹海默症的病症的故事这个是一个 100 多年前的一位德国医生他是出生于 1864 年然后他是在 1915 年大战爆发之后的一年去世 1864 年距今已经很久了快 200 年了所以是我说 100 多年 160 年了

在他长期治疗的一位精神病人去世之后呢他就利用当时新发明的组织染色的这种显微技术就是组织切片嘛那你要用不同的染色去染那就可以哇变得很清楚对不对本来是没有染色技术的时候你看不出什么东西然后他染色了他把病人的脑部切片放在显微镜下然后用这个技术

就看到刚刚说的那个病人整个大脑的切片里面布满了粒子状的未知深色物质我也附一张图片在这边好像一点一点这样子好像在神经细胞的空间当中它就出现了这些点

有些大有些小那有些还有纹路这样子那这些粒子呢就是日后大家所知道的蛋白斑我有误差的地方再请大家不吝指正了这个东西就叫做蛋白斑那是由什么东西来组成以及来自何处呢这就是一个谜那阿兹海默呢就把它称之为这个一个堆积产品叫德文所以这是阿兹海默跟这个阿兹海默症后来呢

他拿了这个彩色切片对不对他也做了一些研究他就去发表论文因为那个时候的背景是说所有的精神病当时的这个派别就是弗洛伊德就是因为你小时候家庭背景还有很多受到什么创伤跟家庭的环境有关来导致精神病的那个时候是主流的思想所以当

一个医生他站在台上论文发表说这个是我切片里面看到有这个点点看起来这个点点就是造成这个人记忆力丧失语言功能丧失的一个主要原因其实并没有在科学界医疗界引发太多的重视这个时间点是 1906 年的 6 月 6 号很早 1906 年这个是 120 几年前了后来针对这个沉积物有所谓类淀粉蛋白的一个假说针对这个假说我们也再去查了一下

根据新光医院的这个失智症中心主任医师刘子洋他在网路上有发表这个文章他强调就是说这个东西之所以称为假说就是没有人知道类淀粉蛋白究竟是阿兹海默症的因还是果

没有错他切片出来看到的啊就是有很多就是有很多这些就是有很多点没有错但是你说这个点究竟是因还是果其实你说不出来啊那数十年之后的研究开发呢都是围绕着说我们要来清除这个类淀粉蛋白的这个药物但是并没有看到患者多大的改善而且绝大多数的实验都是以失败收场这个大概就是这个病症你说刚刚 1906 年到现在是 2025 年了

所以是将近过了 119 年所以是这样 119 年来的状态那除了阿兹海默医生看到了那个堆积物并且介绍给世人之外那医学界持续的在做研究也发表了不少论文但是怎么解决的这件事情上面称不上是说有太大的进展因为还是回到刚刚那个问题这个堆积物到底是因还是果它的成因跟这个病症它的成因

积转是什么它的原理是什么这个关联性是什么简单讲不是那么清楚那现在经济学院要写这篇就是要来说现在情势或许正在逆转了

雜誌说从 1995 年到 2021 年期间用于阿兹海默症研究的资金高达 425 亿美元超过 140 项的实验均没有找到一种能够减缓疾病进展的药物这个是在呼应刚刚讲的 119 年那段日子然后从 1995 到 2021 也是这样但是情势正在逆转的部分就是在讲最新的状态 2025 年

阿兹海木症治疗的实验临床实验呢临床实验有 182 项哇那很多吧

因为他刚刚说 1995 到 2021 有 140 项嘛但是光 2025 年的此刻就有 182 项正在进行比起去年还增加了 11%哦那涵盖了 138 种不同的药物所以你也可以说之前实验了嘛 140 种你可以说这是一个事物法像这个神龙藏白草这样这个没有用这个没有用这个没有用这样他要去藏白草嘛才知道嘛

科学研究发现通常一开始都是这样先从记录开始那记录记录后面你就发现说怎么有一个物种那台湾有台湾特有种叫斯文豪蝸牛就是这个斯文豪不知道是哪一国的研究学者他这样记录所有的蝸牛后来发现一个文献上没有的就会发现新的东西所以现在正在实验的是这个 182 项正在进行的实验涵盖 138 种不同的药物而其中有 12 种

可能会在今年完成最终的三期测试人体实验这个 12 种里面会中几个就不知道了好这些药物是不是只走过去的那个思维呢不是它涵盖了针对大脑中的各种标靶的药物因为大脑是相当复杂的究竟刚刚讲的那个阿兹海默的基转是什么那你可能可以

有不同的目标去打点嘛那看看打中哪一个会产生真正的效果那这反映出人类对于阿兹海默以及痴呆症背后的分子机制的这个理解日益深入哦看起来是相当不错好所以第一段他就跟你爬树完从过去 1906 年的 6 月 6 号开始阿兹海默把这个公诸于世界然后 1995 到 2021 又做了很多的实验失败高中然后 2025 又感觉又新的一波来了哈

那有一个关键的段落我们呼应一下

has been one of the trickiestDementiaD-E-M-E-N-T-I-A 这个一定会常见的这就是叫做失智症 D-E-M-E-N-T-I-A 失智症 痴呆 D-E 就是脱离跟去除的意思刚好遇到了我们就稍微解析一下 M-E-N-S 它是心智的意思思维的意思所以 Dementia 它的字面的意思就是失去了你的心智是不是很贴切的描写了失智症 Dementia 失去了你的心智

好那失智症不是只有阿兹海默哈他有各种形态的失智症有 early onset dementia 早发性的失智症还有 vascular vascular 就是血管的血管性的失智叫做 vascular dementia 另外还有阿兹海默症型的失智症就是 Alzheimer's dementia 好这三个关键词好就是这个是失智症那

他说这个是最常见一个 form 失智症里面最常见的一个形态就是阿兹海默而是里面呢最棘手的 trickistt-r-i-c-k 是 tricky 嘛 icky 去 y 加 iesttrickist 就是最棘手的

好那看起来刚刚讲到后面是说有一线曙光那我们就进入到第二点稍微爬梳一下里面所讲的这个关键的假说这是我们的第二点就是一个转折单一假说的限制有观察之后你形成假说什么假说呢叫做类电粉蛋白叫做 AMYLOIDAMYLOID 它是目前研究阿兹海默症主流理论就是说那个

因为出现很多点点所以一定是出现了点点堆积异常堆积造成所谓的阿兹海默症记忆力丧失空间认知能力丧失等等目前确实有开发出两种药物一个叫做 The Canamab 另外一个叫做 The Nanamab

分别在 2023 年 2024 年上市所以最近是不是感觉新药又有一波好像这个科学研究的大发现好这个是 2023 年 2024 年的这两个药品成功的上市了证明了人家能够成功上市表示说 FDA 都允许了代表说 OK 那就是这个类淀粉蛋白假说

确实跟这个症状是有相关联的确实是有疗效的那因为这两种药物呢都有助于清除大脑中的类淀粉蛋白那并为一部分的患者提供了一定程度的帮助

那什么帮助呢就是说它可以把这个疾病的进展减缓约三分之一代表说你可以维持更长时间的原来自己的生活品质记忆力可能减退的速度更慢空间认知可能衰退的更轻微这样子那这两个药物的用途是这样

我去查了一下根据台湾的新闻报道这两款药叫做早期阿兹海默的单株抗体药物预计今年就是 2025 年我们这个频道讲的都是最新发生的事情今年 6 月在台湾会开放自费使用

临床指引也正在制定当中这两种药物分别叫做乐益宝跟心智乐我把这两个图片你放在这里乐益宝跟心智乐好的所以现在确实有这样的药物问世然后也上市了但是杂志说到医疗界并没有多么觉得说这个是怎么样革命性的大突破毕竟我们看看刚刚所说的历史这个是 100 多年来按照这样的一个

类淀粉的蛋白质堆积的一个假说研究了这么多年最后出了两个药只能帮助到一部分的人那这种某种程度的延缓堆积好像不是太过革命性的你不能说这个东西被治愈了还并不是这样只是说延缓而已嘛那所以科学界并没有说这个就是对这个阿兹海默的一个

还不能这样子称呼它有一个关键段落呼应这段是这样说的

这边有几个词叫做 tinged witht-i-n-g-ewith 他刚刚是说这个心发现呢是被什么染色 tinged with a feeling 这个感觉这个感觉就是说好像没有什么可以太多拿来说嘴的的确是有心要上市是开心的但是他并没有说

好像多么的革命性应该这样讲那他就是在讲 The singular focus 唯一的焦点可能就是因为我们一直把焦点放在这个 AmaloyAmaloy 这个 hypothesis 就是一直在讲这个堆积的这件事情可能就是让这些年的发展比较停滞的原因好那就要引入到下一点了

第三点就是讲到这个核心这篇的核心就是一个多重拔点的新药草这篇的核心段落我们就来逐句解析一下我想刚刚这样大概已经讲了一个历史然后讲到这个类电粉蛋白的一个假说然后有新药上市但是大家好像没有太过兴奋那是因为他没有真正解决这个问题

所以现在要来尝试更多新的 2025 又有这么多的新药就是打的一个多重靶点我们就逐句的来解析一下 Although amyloid accumulationis a critical early trigger for the disease

虽然这个β的类淀粉蛋白叫做 amyloid 的堆积是这个疾病重要的早期引爆点就是说你可以看到当你出现症状的时候就有这个东西伴随着出现阿兹海默症一开始的病理变化通常跟这个刚刚讲的 amyloid

Beta 这个堆积有关这个是最早期的一个警讯或者是诱因你看他说警讯或诱因因为他不知道到底是警讯还是诱因是不是他是因还是果我不知道好像说出现了这个那就是有可能有证照了好下一句

当病人来到诊间的时候当病人真正出现症状被家属带来的时候其实也不是只有单单这个点在恶化其他的脑部病变也正在加速恶化那他就从这个同时出现的地方一起来解一起来

等于说逆向解析搞不好这四个其他的东西也是造成阿兹海默症状的原因看看是哪四点这就列出了主要四个变化其实每个都非常的关键第一个是淘蛋白的变异堆积叫 TAU 的一个蛋白另外一种蛋白也在堆积

我们可以想象脑中本来就有很多的神经元国中的生物科都学过突出这样伸出去这样好在这些地方的外围就是有些东西会堆积那淘蛋白就是这样的东西

那他说出现了变形的 tau 蛋白的堆积那这个会破坏神经内部的结构因为这个 tau 的蛋白呢就像是神经细胞里的轨道支架

刚刚有说神经不是会有这个突触嘛然后这样往前延伸对不对那你要生的子啊所以你是不是要有一定的轨道跟支架啊淘蛋白大概就是在做这个工作的所以如果它产生了变异就像这个捷运的导轨这个歪掉了不管是太热啊或者是什么有人堆石头啊反正它出现了这个歪曲那当然你的捷运就送不过去你的传导物质啦你的讯号啊等等就会送不过去就会出现了

神经跟神经没有办法互相传递讯号这个就会让神经的传导混乱细胞崩解这是第一个叫做淘蛋白的变异堆积第二个脑细胞的代谢压力增加这个叫做 Increased metabolic stress on brain cells

metabolic 就是代谢的意思 metabolicmetabolic 这个很好记我们说代谢率就是 metabolic ratemetabolic 然后 rate 就是代谢因为细胞本身需要能量它也是就像我们人需要吃东西那些养分会送到细胞那些养分送到细胞它需要一个转化机制才能变成细胞需要的能量

这个能量代谢如果它是受到压力的那它的功能就会下降好像说它的产生不出电力这样这个是第二个看到脑细胞的代谢压力增加第三个是发炎啊

我们知道发炎是发炎这个字中文跟英文很对照英文这个叫 information 因为里面有 flame 就是发炎你看发炎那个炎也是两个火脑部里面有神经发炎反应叫做 neural inflammation 这个我们就不用细谈了反正你的脑部内部就发炎了就对了第四个就是脑部血管退化 and

The degeneration of the brain's blood supply 脑部要有血管血管要带进这些东西脑部如果血管退化就是输送的血液不足还是说它的微血管硬化没有办法送到一些地方没有办法获得足够的氧气跟营养当然进一步就导致认知的退化

这一段我也是查了很久所以第一个淘蛋白的变异堆积脑细胞的代谢压力脑神经的发炎反应还有脑部的血管退化这四个全部都跟刚刚所说的那个类电粉蛋白的堆积先后就是大概在同一期的时候可能会先后出现好那所以他就针对这四个症状去处理嘛搞不好能够真正解决这个问题好

所以这段话的核心就是在说虽然这个类淀粉蛋白的堆积是阿兹海默症早期的病理起点但是让疾病恶化的往往是其他的脑部伤害

淘蛋白变形细胞代谢困难慢性神经发炎以及脑部血管恶化好那现在就有目标了对不对我们就要针对这一些来处理了针对这边我插一个话我的理解就是说好像说有个学生他本来功课都有维持住都不错忽然间他开始出现更多的科目不及格了

那这个问题你当然可以有两种解法对不对你就说不及格看哪一颗不及格就去解决那一颗把他的错题拿来抄一抄叫他多背几遍这当然是个解法

但是有没有全面的去做一个检视是不是他的学习环境出了问题是不是他最近常常搬家是不是他家里压力家里的气氛还是说他的饮食营养还是他每天都只吃一餐你要从各方面去检查所以我们才有所谓的家庭访问看看他各方面的状态能不能支持他的学习如果你只是

看他的成绩解决这一颗你不去管他说吃不好睡不好然后有没有其他的问题你去光是清除那些堆积可能不是阿兹海默的全貌这是我针对这个的理解好那我这边列出了他里面的一张图非常有意思就是他把现在所有开发中的新药所针对的解决的问题也全部列出来第一个是针对神经传导的物质的这方面的难题去解决

所以他有一个词叫做 no stone unturn 就是没有石头是没有翻过来的到底这个东西真正的关键藏在哪里现在下令下去把每一颗石头都给我翻开每一个病症我们都来解决所以我们这边列出来我也整理了一个表除了神经传导物质占第一名就是最多新药正在准备有非常多的药大概有 10 个药是在这个 phase3 三期

第二个是针对类淀粉蛋白毕竟已经花过很多时间了就不太需要再做最主力的它是次要的再来还有其他的更多是在二期的有发炎反应、淘蛋白、突出功能、代谢功能、生长因子、血管、神经氧化等等这些就林林总总就列出来非常多的不同的主题针对这些主题去努力做实验

好 那我们第 4 段呢我们就要来进入我们的第 4 段第 4 段要讲的就是说把刚刚所讲的那些不同方向的努力我们做一些描述里面有哪一些比较有主题性的我们后面来做一个解说这个很有意思第 4 点我们就要进入我们第 4 点

新的机会就是既有药物的重新利用已经是上市的药物本来治疗 A 疾病我们发现说对 B 疾病也很有帮助这个一直是这个药界里面常常会出现这样的东西他说足足有三分之一的这个新药被拿来重新利用了代表这个有几个好处是说它的毒性药都是有毒性的它的已经被批准过了治疗所以它是一个合法的药那只是说重新应用于啊

阿兹海默症这个方法的吸引力在于说这些药物的安全性跟毒性是已经被批准的开发成本你之前也都谈提过了你可能也都已经回收了对不对所以它的开发成本是低的其中一种比较知名的药物这个是我们很熟的叫做斯美格鲁泰就是大家所熟悉的那个瘦瘦针的就是从那边开发而来的

这个是最早期是在治疗糖尿病跟减肥的药物本来是治疗糖尿病后来发现对减肥也很有帮助现在是怎么样又发现说还可以抗发炎还可以帮助你的代谢这个液出来被用于治疗轻度的认知障碍说你说这个药是什么仙丹妙药怎么这么神奇又可以治疗糖尿病又可以抑制食欲减肥

又可以对发炎跟代谢都有帮助这个是很神奇的一个药另外还有另外一种叫做 P-melatin 这个作用于大脑中的褪黑激素以及血清素受体有助于调节睡眠怎么跟睡眠有关系因为健康的睡眠可以清除脑中的刚刚所说的类电粉蛋白你要去清它你要时间都是睡觉的时候清所以你睡得越好

是不是清的越快所以清除这个类淀粉蛋白跟其他的废弃物蛋白清除

好他就是说改善睡眠可以减缓阿兹海默症的进展所以我这边做一个小节了所以你看看好好吃饭让你的这个肠胃啊可以这个定时的分泌肠密素因为我知道刚刚所讲的第一个那个叫做什么斯美格鲁太那个是药物但是他所模仿的就是所谓的 GLP-1 这个我们之前写过好几集了

你的肠子接触到好的好料就是你的肠子也觉得说现在好料会来它就会分泌一个 GLP-1 告诉脑部说 OK 好这个可以不用再进食了你看这个肠密数多重要还有固定作息睡觉让你的这个你如果作息比较固定你的这个退黑激素分泌就是比较稳定的你看看退黑激素也有帮助

脑部清除杂物的功用因为好好吃饭好好睡觉这个有多么重要这个是我写到这一段的时候有感而发好接下来还有一个很神奇的叫做 AR1001 它一开始是为了治疗勃起功能障碍而开发的那就是有助于血管扩张目前也在接受神经保护特性的测试它可以提高脑内活化支持神经细胞并且存活改善里面的连接线路

哇就是说你可以改善血流也能够改善脑部的血管的健康真的是太神奇了那这些我们生活里面会经历到的东西你如果都给它适时的发挥适时的安排我觉得对身体的帮助就是非常大接下来刚刚讲的是既有药物就是拿治疗 A 的药物拿去看看对 B 有没有用接下来还有一种全新的方法就是刚刚所讲脑部不是会发炎吗

人们就特别关心有一个叫做小胶质细胞的脑细胞它在脑部的免疫反应里面是要做什么作用有点像消防员警察或清洁工就是这边有杂物我就把它清掉它能够面对很多紧急的状况还能够清理残骸这个很棒的就是小胶质细胞

我的理解就是说你要避免堆积除了说尽量家里不要乱丢杂物物归原位之外如果家里总是有一个人勤于整理对不对当然这个家自然就能够维持干净这个就是小胶质细胞的功用好大概就是这几块包含旧有的药的新的利用另外一个就是一些新的思考方法小胶质细胞有一个关键的段落是这样说的

稍微记一下我复义这张图很可爱

小胶质细胞好像青稻夫这样在你的神经细胞之间这样把你清除杂物我觉得很棒小胶质细胞大概是这几块好回过头来我们要进入到第五点了我们刚刚现在讲完了它的历史了讲完它之前的单一假说的限制然后有两个药物今年六月会上市然后我们又讲了新的一些不同药物开发的思维特别针对不同的面向好我们进入到第五点了

第五点就是阿兹海默的临床实验的特殊挑战这个看完我觉得说这一点一定要把它做一个表达就是说阿兹海默症它临床实验是有难度的为什么第一个是说它的临床实验平均就是时间很长它是一个慢性而且

你也不知道说什么时间点会快速恶化它就是渐进式的但是有时候又会好像说断崖式忽然间就急速恶化这个都有可能我们看很多文章都是这样就是开始出现然后忽然某个时间点又迅速恶化那患者都是 65 岁以上的高龄本身老化就是会多少面临认知的衰退嘛

所以老化你怎么去区分说这个是正常老化这个是阿兹海默的老化在研究这个病症的时候你等于是说在一个老化的状态里面去特别研究阿兹海默

那他本身这些病人又很容易伴随其他的慢性病还有身体本身的自然老化所以在这样复杂的状况底下你要去把它区分出来说这个是阿兹海默症的原因或者是他的过程这个可能不是那么容易好第二件事情就是你要参加这个实验因为这等于说病人要先 sign up 我要来做临床实验我可能可以尝试一些新药等等对不对

在一个老化的过程里在多重病症自然老化与多重病症人身体总是会出问题的所以我们才会说它是多重的你中途是你到实验你要回来检查你又有办法配合回诊你要定期扫描你要定期扫描对不对我们有这种扫描机器也是一个折腾你要抽血还是说你要抽什么脊髓液

这些家庭是不是可以负担是不是可以配合这些都不容易不管是情绪的经济的家庭的身体的老化那你退出实验很有可能退出实验了所以这些因素的交织就会变成说阿兹海默症会成为医药产业里面患者流失率最高实验不容易做到的一个疾病之一它就是

有它先天的一个困难度杂志说临床实验的设计跟安排会是这整个阿兹海默突破很重要的一块

另外在相关联的经济学的文章里面有提到一个我也要提出来一下就是说他说台湾因为有非常完整的民众的就医的记录这个很有意思我们的健保那记录是非常的完整你看了什么医生什么时候小感冒去哪里拿了药去打了疫苗全部一张卡片当然是记录在系统里但是你可以想象一张卡片一插你的就医记录全部跑出来了

所以它有助于长期的追踪有系统的长期追踪甚至是可以形成新的阿兹海默治疗的一个假说那就是可能有新的突破比方说某某疫苗或者某某这个针剂你可以去形成假说就是有这个资料库你可以去尝试说那那个东西会不会对这个有帮助你就可以调资料来看那当然要跟这个

这个国家这边申请但是我们的资料是齐全的台湾在这个健保上面所做的不只是说医疗很好然后负担很低我觉得记录很完整的这一块我觉得也是非常的有价值好关键的篇章他是这样说的 Much therefore remains to be doneBut for those suffering from horribleand yet insurmountable diseasethat steals so many mindsthere is also some much needed help

他后面是说这个东西还是很需要什么叫做 insurmountable disease 我觉得蛮这个词蛮不错的 Insurmountablemount 就是山 sir 是爬上去 Insurmountable 就是无法攀登的

不可克服的无法逾越的这个病看起来对目前的人类来讲是无法攀登的只能延缓不能解决那这个真的算是不能说是你对阿兹海默已经解开了那 still so many mind 我也觉得这个词形容的很好偷走了这么多的心智这个病症对这个时代的人类来讲是

蛮关键的 Insurmountable Obstacle 叫做难以克服的障碍或者是 Insurmountable Difficulties 用 Insurmountable 这个字我们来记忆阿兹海默什么时候我们人类可以共同攀越这座高山那就是竖起大拇指好那我们最后讲完了这五点看起来有一些希望那我最后的一点想法就是说人类的大脑的这个奥秘至今未解这不只是一个感触了好

AI 的教父叫做 Jeffrey Hinton 他最近接受访谈他说当初他研究 AI 就是为了解开大脑的谜团到今天他说大脑的谜团还没有被解开但是因为他为了研究而去研发 AI

已经得到了一座诺贝尔物理学奖那就这样吧他是说 But I won it anyway 我还没有解开但是至少我得到了诺贝尔奖你就知道说大脑的难度有多高只是一个 byproduct 研究大脑的 byproduct 都可以让人家得诺贝尔奖讲回来就是说在我们现实生活里面不论你家财万贯还是说你担任企业集团的总会长受到大家非常多的敬仰大家看到你喊你一声总会长

还是说世界富豪排行榜榜上有名但是当医生宣布说你得到失忆症或是阿兹海默症的时候我想一切就改观了宣布的那一刻就是改观这是他恐怖的地方因为就是刚刚所讲的 insurmountable 现在还没有解方而且因为这个疾病他大家在心里都会认知到说那你慢慢的你将不再是你

你也不会记得我慢慢有一天我想这一点想起来再怎么讲都是有它的冲击性那我们当然就是说持续的关注性要开发我们当然也抱持着希望因为很多以前的不治之症台湾早期社会肺结核就是不治之症现在早就有药可以吃了特效药可以吃所以不会有人说你得了肺结核完蛋了不会那西型肝炎以前也是没有药的

以前是没有药的后来不但有药医而且还是健保给付你看看造福多少人整个社会文明医疗这些都是相关的一个整体我想最后的感触就是说在阿兹海默症的特效药发明以前我们还是怎么样专心吃饭固定时间吃饭好好的分泌肠密素你专心的追剧也好可以分泌

愉快的元素清除脑中的废弃物好好的运动让你的微血管扩张增加血液的流量让大脑流多一点血过去要睡觉的时候就告诉自己我今天已经尽力了把一切都给交托出去放心的给它睡去为什么好好睡觉也是如此珍贵可以清除脑中的废弃物

根据上面的篇章我们刚刚所说的吃饭睡觉运动全部都会产生好的激素给你的全身包含你的大脑看起来阿兹海默症已经证明了不是一个单一的病因否则这么多年来不会说只有产出两种药看起来是脑部的一个相当复杂漫长的一个战线

清除那个类蛋白照顾淘蛋白调整你的免疫不要发炎改善血流每一个进展都值得我们去追寻这个有进展都值得拍手鼓励了

更珍贵的我在写这篇我也在想就是说你看你每天回家或者说偶尔回老家你听到熟悉的长辈的声音当然还记得你嘛然后可以对你发牢骚啦还是说给你叮嘱你就是给你给你凉凉的可能是这个时代一个很棒的祝福吧表示什么他们脑力依旧这个条理分明而且还怎么样中气十足那你就要赶紧抓紧时机去打拼你的事业对了好

希望所有的人所有的病患以及照顾的家人都能有活在当下的美好时刻

回到标题所以突破临界点了吗还没但是看起来很有希望不论是这个先发或者是板凳好手很多我们也寄予厚望以上就是我们今天的这一篇阅读经济学院的科技与科学新发现的篇章希望今天的内容对你也有所帮助有机会再跟你的亲朋好友觉得可以从这里面得益的

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