嘿,未来的一切听众们,在我们进入今天的节目之前,先快速说明一下,今天的节目是关于一些新的、基于超声波的替代方法,可以替代一些脑部手术。节目中会有一些关于这些手术的生动描述。所以,如果你觉得会让你不适,请注意。现在开始节目。嗨,丹尼。嗨,萨拉。
你做过脑部超声波检查吗?
没有,我几年前ACL受伤后做过膝盖超声波检查。你做过吗?
没有,我怀孕的时候做过几次,但那跟我的大脑无关。
这很经典,对吧?你知道,用超声波进行胎儿成像。
没错,那是超声波的诊断用途。医生也用超声波治疗一些疾病,因为超声波携带能量,以特定可控的方式使用时,可以改变甚至破坏组织。
是的,这叫做消融。医生可以使用超声波来击碎肾结石,或治疗帕金森氏症和创伤性脑损伤等疾病的症状。但大多数人可能将超声波与成像联系起来,以及胎儿成像。
超声波实际上是我所说的“听诊器”,因为我们能够听到血液在我们动脉中奔涌的心跳声,这就是多普勒效应。
顾是哥伦比亚大学超声和弹性成像实验室的主任。
那是我们进入超声波范围的早期。我们能听到“哗哗”声。
顾正在研究一项新技术,这项技术可以进一步扩展超声波的用途,超越成像和消融,真正将药物直接输送到大脑。
这是一个非常古老的问题。不幸的是,有很多好药,但是,我们大脑中的血脑屏障会过滤掉几乎100%的大分子药物和99%的小分子药物。
顾和她的研究人员正在尝试使用超声波打开血脑屏障,这样药物就可以到达需要的地方,而无需手术。
一旦能够打开屏障并将药物送入,也可以取出一些东西,例如关于脑癌等严重疾病的诊断信息。同样,无需手术。
来自华尔街日报,这是关于未来的一切。我是丹尼·刘易斯。
我是萨拉·加滕伯格。
今天我们讨论的是如何利用超声波短暂突破血脑屏障,从而为严重疾病带来新的治疗方法,甚至可以帮助医生在无需脑部手术的情况下诊断患者。请继续收听。
为了了解为什么研究人员将超声波作为治疗大脑的工具,我们必须讨论血脑屏障,因为它是一种既好又坏的屏障。它有助于防止病毒和细菌进入大脑,但也阻止了诸如癌症药物、新疗法和基因疗法等药物。
它基本上看起来像细胞之间的连接或紧密连接,这些细胞排列在血管内壁。
这是迈克尔·卡伯特。他有很多头衔,神经外科教授兼执行副主席,以及威尔·康奈尔医学院的研究副主席。基本上,他是脑部专家。
如果你有玩过磁力片的小孩,他们会卡在一起,对吧?
如果你不知道磁力片是什么,它们是带有磁铁边缘的正方形和三角形,当它们靠近时,就会粘在一起。
这些细胞就是这样做的,它们环绕着血管。但是这些细胞之间可能有间隙。
例如,如果你试图治疗肺部或肝脏,则没有障碍物可以直接通过血液将药物输送到这些器官。但是大脑的血脑屏障却挡住了所有这些。
所有这些东西都非常大、非常复杂,无法进入大脑。所以,你唯一能将它们送入大脑的方法,要么是直接通过手术注射,要么是如果你能打开血脑屏障,那么你就可以将它们注射到血液中,它们就会进入。
第一种方法,卡伯特提到的直接注射,需要钻孔。
我们做一个大约四分之一大小的小孔,然后插入一根非常细的管子,大约只有两根头发丝那么粗,然后将其连接到一个输液器,输液器会注射非常少量,通常可能只有一滴液体。
这种需要放置导管的方法有一些缺点。首先,它是脑部手术。随之而来的是,出血的可能性始终存在。另一个缺点是控制。
直接注射的另一个问题不仅仅是安全问题。问题是我们无法始终精确控制液体到达的位置。所以,如果你插入一根管子或导管,并且溶液流出,如果你试图靶向大脑的一个非常小的区域,这种方法效果很好,因为液体流出并几乎覆盖了你想要覆盖的区域。
基本上,导管的滴滴滴地输送药物到导管正下方的大脑区域。就是这样。
但是,如果你试图覆盖大脑的较大区域或形状不规则的区域,那么让溶液精确地按照你想要的方式扩散就不那么容易了。
你可以放置更多导管来覆盖更大的区域,正如卡伯特向我们解释的那样,我开始想象《地狱男爵》系列中的针头。
我们有图片向你展示这个手术过程。
这并非超自然恐怖电影中的场景。卡伯特强调这种治疗方法风险相对较低。即便如此,手术,尤其是脑部手术,也可能非常令人紧张。那么,如果可以避免这种情况,并且能够以非侵入性的方式,可靠而精确地短暂打开血脑屏障呢?
我们实际上有气泡,你可以通过静脉注射到血管中。气泡是一种秘密武器。
这是丽莎·顾,哥伦比亚大学的教授。她和像她一样的其他研究人员正在使用超声成像技术,结合这些叫做微泡的东西来打开血脑屏障。当我们说微观时,我们的意思是微观。
非常小,直径为一微米,它们在我们的静脉和动脉中流动,当超声波击中它们时,它们就会发生共振。
通常情况下,进行成像时,超声波会从组织或血液中反射回来。在某些情况下,医生已经使用微泡来使这些图像更加清晰,因为当气泡发生共振时,它们会反射回更多的超声波。
这叫做造影增强成像。所以,突然之间,你原本因为无法看到外部反射而呈现黑暗的图像,现在却有了来自气泡的反射。图像几乎闪闪发光,你可以看到一颗闪闪发光的心脏。
但是顾说,共振的微泡也可以使血脑屏障更具渗透性。
气泡吸收超声波产生的额外压力会使气泡破裂,气泡周围的紧密连接会放松。
这样想吧。微泡被注射到你的血液中,当它们穿过你的系统时,医生将超声波发射器对准他们想要治疗的大脑部位。
当气泡到达该区域时,超声波使它们振动。这些跳动的气泡产生的额外压力会使血脑屏障松弛,基本上创造了一个“湿门”。因此,医生无需钻孔并插入导管滴注,而是可以通过静脉输液将药物注射到血液中。药物甚至可以口服,然后打开受疾病影响的大脑特定部位的血脑屏障。
因此,我们将增加局部剂量,而不是全身剂量,然后让更多药物进入大脑所需的位置。因此,全身剂量较低,但在大脑中的剂量却很高,这实际上被认为是成功的。
此外,你可以一次性将药物输送到大脑的更多部位,而不是使用导管,这需要多个导管。顾说,你可以打开“门”,药物会更均匀地流过目标区域。当超声波关闭时,血脑屏障会再次闭合,肾脏会清除微泡。卡伯特说,这可以帮助治疗各种疾病,如阿尔茨海默病。
儿童脑瘤,一种类型的脑肿瘤,以及儿童疾病。它可以用于帕金森氏症、ALS,甚至可能是成瘾和抑郁症。但卡伯特说,控制这些药物的流动可能比预期的要棘手。他将直接注射与通过超声波破坏血脑屏障进行了比较。
一旦注射到大脑中,很少会进入血液。如果你将某些东西注射到血液中,如果它做了不同的事情会怎样?如果它进入你的肝脏、肺部,那么它在大脑中的作用与在血液中的作用不同,你注入血液中的药物实际上只有一小部分会进入大脑。大部分会留在血液中。
并在全身循环。卡伯特还说,如果“门”对药物开放,那么其他东西也可能进入。
包括血细胞。因此,存在少量出血的可能性。当然,如果有人感染或其他情况,如果打开血脑屏障,血液中的东西可能会进入大脑。
尽管如此,卡伯特也对顾对这种治疗方法的希望表示赞同。
所有这些都是我们必须努力解决的问题。我并不是说这会发生,但我们的工作是考虑所有可能发生的事情,然后确保它们不会发生。
但如果你能将东西送入大脑,你也可以将东西取出。这项技术能否用于在不进行组织活检的情况下诊断疾病?休息后,丹尼将详细介绍超声波的这一方面。
诊断大脑中的问题,例如肿瘤,可能需要大量工作,虽然一些脑部疾病可以通过血液检查或通过腰椎穿刺(也称为脊椎穿刺)抽取脑脊液来诊断,但这很难获得详细的诊断,而无需进行活检,而脑部活检比例如从皮肤上取样要困难得多。
我们通常进行脑活检的原因是当我们存在诊断不确定性时。
埃里克·卢瑟医生是神经外科医生,并领导华盛顿大学医学院的神经技术部门。丹尼·刘易斯。
我们为每个人进行CT扫描,创建一个大脑的三维模型。我们在软件上规划插入针头的位置,以便我们可以提取一些组织。
然后,最后,在所有规划之后,就是实际的脑部手术。
在颅骨上做一个切口,在颅骨上钻一个孔,并将探针插入大脑。我们有一种特殊的工具,我们可以用它来切割组织样本并将其保存在一个腔室中,以便我们可以取出探针并将组织样本送去病理检查。
这是一项非常繁琐的工作。它需要大量时间。卢瑟医生说,像任何手术一样,事情出错的几率总是存在的。
总是有风险。总是有感染的风险。对于每一次脑部手术,都存在灾难性后果的风险,如昏迷、死亡、瘫痪。我们从不轻易进行这些手术。
为了获得组织样本,需要付出很多努力。但卢瑟医生说,即使经过所有这些,你仍然可能无法得到确定的诊断。
我们只有在绝对必要时才会这样做。我们不能随意对人们进行活检。这实际上是真正了解人脑的一个根本性障碍。
这就是他认为超声波可以发挥作用的地方,因为正如我们前面提到的,破坏血脑屏障就像打开一扇门。如果药物可以进入,这意味着一些东西可以出来,例如DNA片段和其他生物标志物。这些分子可能是某种疾病或病症的标志,等等。
如果我们可以在不接触大脑的情况下接触大脑,这是一个根本性的。
框架转变。卢瑟医生和他的团队称此过程为声波活检,即用声音进行活检。
我们希望将来,声波活检可以像进行CT扫描一样进行。观察硬。
陈虹是华盛顿大学生物医学工程的副教授。丹尼·刘易斯。她与卢瑟医生一起工作。声波活检的工作原理如下。
假设医生在患者的核磁共振成像上发现了一些令人担忧的东西,并且他想知道他们是否患有脑肿瘤。该患者可以来诊所,注射微泡,与我们前面提到的相同。超声波束对准可疑肿瘤。一旦微泡到达大脑区域,超声波就会使它们破裂,血脑屏障开始打开。
因此,开口的大小是可以控制的,血脑屏障可以打开,但开口的大小非常小,以至于只有这些小分子能够渗漏出来。
因为如果破坏的血脑屏障可以让药物进入大脑,陈说,例如来自肿瘤的DNA可以自然地流入血液。医生然后会从患者身上提取血液样本,并将其送去实验室检测特定的生物标志物。假设医生怀疑患者患有由特定突变引起的肿瘤。他们可以检测你的血液,他们可能会发现一些痕迹,但陈说,仅凭这一点并不准确。
即使你在血液中看到生物标志物,你也不知道它们来自哪里。你必须结合其他成像技术来猜测,“哦,它很可能来自肿瘤”,因为。
由于很少有物质能够自然地通过血脑屏障,卢瑟医生说,血液测试必须非常灵敏,但声波活检可以让更多的生物标志物从大脑中排出,从而更容易发现它们。
这试图提高检测这些生物标志物的灵敏度,但让我们丰富这些生物标志物的来源。
而无需前往专业机构进行脑活检,Lothar 博士表示超声活检非常简单。最终,它可以从医院转移到初级保健医生的诊所。
这就是明确的目标。我们百分百确信这可以在医生办公室完成,最初在手术室进行的麻醉下活检手术将不复存在,只需抽血即可。
R. Luzarches 博士的团队刚刚开始一项临床研究,在少数患者身上进行测试。因此,这个目标还有点遥远。但其他人认为,通过破坏血脑屏障进行活检具有广阔的前景。
他是一位心脏外科医生。我还记得小时候,他总是说他多么讨厌针头,因为他认为这并不是一个足够好的方法。
Michael Kaplitt 医生,我们之前听过的康奈尔大学神经学家和神经外科医生。
显然,这很有帮助,但存在所谓的抽样误差的风险,即你只取了一小部分样本,而肿瘤可能具有不同的稠度。有些部分我们认为是坏死的,它们失去了血液供应,中间部分往往会坏死。而我们想要的是活组织部分。
如果医生错过了肿瘤的活跃恶性部分,他们可能无法得到准确的诊断。进行多次活检意味着必须在颅骨上进行多次切口,这会增加出现问题的风险。
如果你能稍微打开肿瘤区域的血脑屏障,你就可以获得更多的样本,这样你就可以更灵敏地检测到肿瘤信号,并能够确定肿瘤的类型,甚至可以查看肿瘤 DNA 中是否存在使其更容易接受特定疗法的特定变化。
化疗。但超声活检是一种新技术,仅仅因为它不是手术并不意味着它没有风险。
最大的风险是出血。
来自圣路易斯华盛顿大学的 Hung Chang。
因为微泡的作用是进入血管内。然后,如果我们以不受控的方式施加超声能量,那么我们就会造成血管损伤。
Kaplitt 医生还表示,肿瘤细胞可能会离开大脑并进入血液循环,尽管他认为这种情况不太可能发生。Luzarches 博士和 Chen 教授表示,如果操作正确,他们的方法只会破坏足够的血脑屏障,以允许一些遗传物质通过,而不是整个细胞。然而,超声活检能否成为临床护理标准的关键在于其可靠性,尽管 Luzarches 博士乐观地认为,超声活检最终会变得足够简单,以便日常医生可以使用,Kaplitt 博士认为这还需要一段时间。
我认为它会变得越来越普遍。我认为在一段时间内,它将局限于治疗大量脑肿瘤患者的大型中心,例如,因为我认为这将是它首先被应用的领域,用于诊断和治疗。但它不太可能很快出现在你的普通诊所。
但即使面临这些挑战,Kaplitt 医生表示,超声确实具有超越成像和诊断的新的应用潜力。只是可能需要一些时间来确定这些新的用途是什么。
我们肯定处于证明其可能性阶段。我们远没有达到证明其在每种情况下都有多大用处的阶段,而这正是我们必须做到的,也是目前正在进行的工作。
《未来的一切》是《华尔街日报》制作的节目。Stephanie Ilga Magaziner 是《未来的一切》的编辑总监。本期节目由 Danny Lewis 制作。
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