Deep Dive
Shownotes Transcript
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但没错,女士们,先生们,是马修。为什么丛林里没有阿司匹林?为什么?因为扑热息痛。因为扑热息痛。扑热息痛。就是这样。因为扑热息痛。哦,天哪。好了,今天的节目就到这里。
马特,我们显然在谈论阿司匹林。我们谈论的是一种药物。我们谈论的是一种药理制剂,可能是世界上使用最广泛的药物之一。你认为呢?肯定会在那里。我的意思是,我读过一篇论文说它是世界上使用最广泛的药物。呃,
我们将介绍它的作用、工作原理、使用方法以及一些有趣的事实,也许还有一些关于历史的内容。你怎么看?当然。我们可以做到。你想先从历史开始吗?开始吧。你想先谈谈它是什么吗?阿司匹林?什么是阿司匹林?
好的,那么,它是一种药物。它有......我想每个人都知道这一点。四,我想说四个主要的临床适应症,也就是使用它的原因。对。所以,我想说它是用来......
我会按顺序排列还是直接说出来?好吧,这取决于你,我的朋友。你来吧。它是一种抗血小板药物,这意味着它可以防止血小板聚集在一起并手拉手形成血凝块。减少凝血,是的。它是一种解热药,这意味着它是一种退烧药。它是一种消炎药。
它是一种镇痛药。止痛。止痛。对。所以这是四个主要的广泛类别。所以如果你要打开一本教科书,一本药理学教科书。我永远不会。你只需要在电脑上查看。没错。就像其他人一样。所以如果你这样做并试图找到它所在的位置......
它可能适合血液学部分,因为它具有抗血小板活性。好的。作为它的主要功能。这将是它的主要用途。好的。现在,我们今天要了解的是,它在这方面的作用方式与它作为消炎药的作用方式实际上不同。虽然在这方面它很独特,因为它有两种作用方式。是的。实际上,可能......
但主要有两个。是的。我认为它现在被认为的方式是,它可能比我们想象的或理解的要多。是的。
显然。是的,我同意。好的。所以阿司匹林是一种常用药物,用于治疗发烧、消炎、缓解疼痛,还可以帮助减少凝血。是的。是的。但这实际上取决于它的剂量。所以当你想把它用作抗血小板药物时,你每天服用量将少于300毫克。
当你想把它用作退烧药或镇痛药时,你每天服用的剂量可能在300毫克到2000毫克之间。这么高?这么高。我以为是......然后当你想进入消炎阶段时,超过2000,可能甚至超过2400毫克/天。对。是的。现在已经进入消炎用途了。这将是......
当它涉及到它的作用机制时,它是如何阻断某些酶的。因此,炎症介质落后于它。好的。好的。所以你想谈谈历史吗?历史,是的。对不起。好的。所以它可能不仅仅是......你刚才说什么,世界上使用最广泛的药物?可能是真的,或者接近它。
但它也可能是最古老的药物之一。这可能也是真的。所以它可以追溯到......你是说6000年前?哇。所以没有记录。所以基本上就是你妈妈出生的时候。是的,是吗?
她收听播客,所以这会让她很不高兴。对不起,贝蒂。苏美尔人似乎是最早使用它的人之一,但埃及人和其他古代文化可能也是如此。现在,它来源于某些树木。现在,众所周知它来自柳树皮。
但它也来自绣线菊树,我认为拉丁语是spirea。哦,是吗?是的,反正差不多。所以这是......
植物的家族血统。现在,他们会在......他们会咀嚼它。所以可能是这种树的树皮,咀嚼它,把它放入茶或药膏中。这个说法正确吗?药膏。药膏,就像糊状物。哦,好的。
所以它基本上就像今天的扶他林,你只需要这种糊状物,然后把它涂在酸痛的关节上。我不知道它是否会被吸收。阿司匹林会被吸收吗?是的。现在,你还没有说出阿司匹林的实际技术名称。是的,我会说的。哦,好的。因为苏美尔人当时不知道实际的化学名称。好吧,这太远了,不是吗?
希波克拉底使用过它。那是公元前400年。所以他经常用它来治疗发烧和疼痛。
相关的疾病。然后在18世纪,人们开始更好地理解它,并强烈地将其用于解热用途。然后可能在19世纪,人们开始发现这种化学物质是水杨酸。这就是对这种神奇药物背后的化学物质的理解。你还记得Silly Solly's折扣店吗?
哦,好的。黄金海岸有一个。Silly Sollies。就像一个美元店。每次我想起水杨酸,我都会想起Silly Sollies。我相信没有其他人会这么想。我很高兴我提到了这一点。所以我想到了19世纪后期,人们开始更接近于理解......
它的化学结构,以及如何制造或分离它。我认为其中一个主要参与者是费利克斯·霍夫曼。是的。他在拜耳公司工作,该公司至今仍是一家制药公司。我相信他的父亲......
是你告诉我的吗?他的父亲用它来治疗风湿病?是的,水杨酸在19世纪被广泛用于治疗风湿病或关节疼痛。可能像关节炎。关节炎。它是由当时的制药公司在拜耳之前生产的。
但费利克斯·霍夫曼的任务是试图分离这种化合物并创造一个更好的版本,以便他们能够大规模生产,对吧?他认为,这很好,因为我父亲每天都使用它,但他不能在不每天呕吐的情况下服用它,因为它对他的肠胃造成了很大的破坏。所以他找到了一种乙酰化它的方法。扩张它。所以它从水杨酸变成了乙酰。
水杨酸。这就是今天的阿司匹林。是的。所以他......
正如你所说,他的父亲得了胃肠道疾病,我们稍后会谈到。但众所周知,如果你服用高剂量,你会出现耳鸣并失聪。真的吗?是的,所以它至今仍然具有耳毒性。但由于这种药物与水杨酸略有不同,因此可能较少。然后拜耳公司申请了专利,对吧?是的。他们给它命名。
阿司匹林中的A代表乙酰。阿司匹林。
代表它来自的树。是的。Virea。然后末尾的IN是药物或化学物质的常用后缀。这就是阿司匹林......但我不知道这是否得到证实,因为我读到它可能意味着几件事。但我认为他们最终所说的可能是阿司匹林被称为阿司匹林的最可能原因。但是......
我现在正试图抓住它。所以他们在这里说,至少有两种说法来解释名字的选择。有人说它是以圣阿斯佩里纽斯命名的,对吧?一位早期的那不勒斯主教,是治疗头痛的守护神。
对。我喜欢这个。所以这是有道理的。但是他们说,显然更平淡无奇的解释是它来源于精神,精神或精神。我不知道。你可能比我说的更好,这一次。嗯,
就像你说的那样,那是它最初分离出来的植物。是的,所以你可能是对的,但我确实喜欢圣阿斯佩里纽斯。我也一样。是的。所以我们也许可以说这就是它的名字。这就是它的一些历史。所以现在......然后,对不起,直接跳到20世纪70年代。但在那之前,直到此时,阿司匹林一直被用来治疗......
疼痛,发烧。关节。关节。所以类风湿。所以它一直被用于你之前提到的四个功能中的三个。所以是消炎、解热和镇痛。但它现在并没有真正被用于其抗血栓作用,对吧?血小板,抗血小板。抗血小板作用。我认为当时还不为人所知。它可能只是......
就像我相信他们可能看到人们流血更多或类似的事情。但就预防心脏病和中风而言,它今天是这样的,可能没有达到那种程度。那么20世纪70年代发生了什么?20世纪70年代,药剂师约翰·范恩发现了它背后的实际作用机制。那就是......我们现在可以谈谈。是的。那就是影响环氧合酶。啊,是的。每个人最喜欢的酶。是的。Cox。Cox。
所以你想快速解释一下吗?当然。哦,我必须快速完成我的部分。我占用你的时间了吗?没错。你可以花20分钟谈论历史。呃,我会花三分钟时间谈论药物最重要的部分。呃,现在女士们,先生们,这就是我们所说的玩笑。呃,很多人认为这是我。呃,
昆士兰式的玩笑。欺负马特。但这并不是欺负,因为如果你看到我在播客结束后是如何对他说话的,那就是欺负。所以,是的。基本上,阿司匹林的作用方式是劫持一组称为COX酶、环氧合酶酶......
一种叫做花生四烯酸的东西。它来自哪里?我稍后会告诉你。好的,对不起。把它变成叫做前列腺素和二十烷酸的东西。
但总的来说,我们只是称它们为前列腺素和血栓烷。所以实际上,发生的事情是,你有了细胞膜,我们所有的细胞都有细胞膜。它由磷脂双分子层组成,两层脂溶性物质,叫做磷脂。嵌入磷脂中,我们有一种叫做花生四烯酸的东西。
当细胞膜受损或被化学物质触发时,花生四烯酸可以从这些细胞膜中释放出来。它们可以被触发,不是说它们像我每天大多数时间那样被戏弄,而是它们可以被免疫学触发。它可以被激素触发。通常只是受伤,对吧?机械损伤。好吧,这是一种,这是一组通过损伤产生的前列腺素。
我们稍后会谈到,但其中许多是由于细胞相互作用而触发的。对。花生四烯酸被这些COX酶转化为前列腺素和血栓烷。我们还没有说它们的作用,但前列腺素......
......实际上存在于身体的各个部位。它们是我们所说的普遍存在的,到处都是。它们发挥着许多不同的作用。许多家务管理角色,但它们也扮演着重要的角色............在调节中,在对某些事物的反应中,我们稍后会再次谈到。它还会产生一种叫做血栓烷的东西。血栓烷对于阿司匹林的讨论非常重要............我们稍后会谈到。所以阿司匹林的作用是乙酰化......
苏氨酸,这是一种氨基酸残基。它乙酰化COX酶上的苏氨酸残基。所以它不可逆地这样做。而且它是唯一的,对吧?在我们所说的非甾体类抗炎药的所有类别中。我们甚至还没有说阿司匹林适合它。但阿司匹林是其中一种。它是唯一一种这样做的方法吗?
是的。不可逆地。不可逆地。是的。所以这基本上意味着你的身体需要制造更多的Cox酶才能再次正常运作。对吧?并且有两种主要的Cox酶。所以有Cox 1和Cox 2。还有一个Cox 3。中央Cox。是的。我甚至不知道这是什么意思。但是是的,有一个Cox 3,但我们可能在做对乙酰氨基酚节目时会谈到它。所以......
两种主要的COX酶,COX-1和COX-2,它们之间大约有60%的同源性或相似性。阿司匹林与COX-1和COX-2酶活性位点上的苏氨酸残基结合。但COX-2的活性位点大于COX-1。这意味着花生四烯酸可以挤过阿司匹林
对于COX-2并产生这些前列腺素。但我们还没有谈到COX-1和COX-2分别产生的前列腺素是什么,我认为我们需要谈谈。我认为是这样的。COX-1酶会产生前列腺素,这些前列腺素有助于维持身体。你称之为?他们用什么术语?
成分?是的,它是组成性活跃的。所以它是必需的,在需要时会打开。所以COX-1产生的前列腺素有助于维持我们的胃粘膜。所以它有助于保持胃壁的健康,这样酸就不会破坏我们的肠胃。它有助于血管扩张和......
好吧......血管。是的,但特别是肾血管。好的。所以肾脏的血管,它有助于维持肾脏灌注。所以它有助于滋养肾脏。这就是这些前列腺素的作用。它们还会促进血小板聚集。是的。那是血栓烷。是的。这是由COX-1产生的。是的。并且还会在一定程度上促进血管收缩。所以是普遍的血管收缩。所以......
维持肠胃粘膜,有助于维持肾脏的供血,促进血小板聚集,但也促进......这些都是COX-1。所有COX-1,普遍的血管收缩。另外几个。还会减少胃酸分泌和营养收缩。是的。所以这是COX-1。现在COX-2......
这不是组成性活跃的。它不是为了维持体内平衡。当细胞受损时,它会被激活,对吧?所以这就是我们所说的,哦,花生四烯酸由于细胞损伤而被释放。对。所以COX-2所需的花生四烯酸会产生促炎性物质。所以它会促进血管扩张。是的。对吧?以及其他炎症事件。它......
它会引起疼痛,它会引起发烧,这些前列腺素可以阻止血小板聚集,它们可以引起血管扩张。所以与COX-1完全不同。我想在这里补充一点,我相信最近发现COX-2在肾脏中也具有体内平衡作用。
在血流中,这就是部分原因。我认为我们之前讨论过这个问题,COX-2抑制剂是为了对抗阻断COX-1的一些不良影响而产生的,例如胃肠道,但一些COX-2特异性药物(不是阿司匹林,而是其他药物)已被证明也会导致肾脏问题,这是因为COX-2也可以......
调节肾脏的血流。如果你阻断它,这也会导致肾损伤,我们稍后会看到阿司匹林的情况。是的。所以如果你有COX-1,因此可以维持你的肠胃,滋养你的肾脏并聚集血小板,然后你就有COX-2来治疗疼痛、炎症、发烧,但会阻止血小板聚集,你就会创造出一组旨在阻断这些COX酶的药物,
我们称之为非甾体类抗炎药,对吧?有很多种,阿司匹林就是其中一种。如果你要选择,如果你要设计一种像阿司匹林一样的抗炎药,你会更想让它更特异性地阻断哪一种?2。是的,你会想让它阻断COX-2,因为那是炎症性疼痛和发烧的一种,对吧?
现在,阿司匹林,如果我们看看它,它会阻断两者。所以就像我说的,它会阻断两者的活性位点。然而,COX-2的活性位点更大。所以花生四烯酸可以穿过它,它可以是促炎性疼痛和发烧,这让你觉得,等等。所以这意味着阿司匹林可能更像是一种COX-1抑制剂而不是COX-2抑制剂,这意味着
它不利于肠胃粘膜。它不利于肾脏灌注,但它有利于阻止血小板聚集。现在,你如何利用这一点来获得治疗优势,马特?是的,血小板的问题是,好吧,在我们的血液中,我们随时都有万亿个血小板。再说一遍。我们有万亿个血小板。有多少个零?12次方,12的幂。12的幂。没错,是的。我不知道。但是......
每天有1000亿个死亡。每天有1000亿个死亡。哇。现在,我告诉你的是,这基本上意味着血小板只能存活10天。哦,好的。这就是它们的寿命。这就是它们的寿命。好吧,我想它们没有细胞核。它们没有细胞内细胞器。如果它们以任何方式受损,它们就无法补充。没错。这关系到阿司匹林今天如何有用的问题。
作为COX-1抑制剂。对。低剂量。好的。因为当你服用它时,它会在胃肠道中相当好地吸收进入血液。好的。然后在那个剂量下,所以当我们谈论低剂量时,也就是每天少于80毫克。我本来想说少于100,但可能不是。好吧,通常当我们提到婴儿阿司匹林或低剂量阿司匹林时,它低于80。我认为在美国,它是75毫克。对。其他地方是80。是的。是的。
所以当你服用这个剂量时,它实际上只会影响COX-1酶。对。所以胃粘膜、肾脏灌注和阻止血小板。对。所以对于血小板来说,因为记住我们说过阿司匹林是一种不可逆的抑制剂。是的,我们说过。你已经抑制了......
血小板上的COX-1酶。不可逆地。不可逆地。所以它们无法重新制造任何更多的COX-1酶。其他细胞可以,但血小板不能,因为正如你所说,它们没有细胞核。它们没有机器。所以它们现在不可逆地被阻断COX-1,直到它们的寿命结束,也就是只有10天。但这随后意味着大约48小时内,你体内所有的血小板现在都被抑制了。
或产生血栓烷。我认为五天内,50%已经再生。这就是为什么......服用阿司匹林后一小时内,你会产生这些抑制血小板的作用。对。所以这说明了它最有用......
临床适应症之一,那就是预防或在心脏病发作、心肌梗死期间使用。所以是为了防止凝血。对。所以我相信在心脏病发作时给予的最重要的药物之一是阿司匹林,它可以降低死亡率。好的。
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冠状动脉中的血凝块形成,这将阻碍进一步的血流到心脏,从而杀死心脏,然后导致人可能死亡。那么你会说,历史上阿司匹林被用作解热药、消炎药和镇痛药,但当代它的用途是抗血栓药吗?没错。作为抗血小板药?抗血小板药,不是抗血栓药。血小板,是的。没错。好的。
所以是的,正确。我认为这将是它被广泛使用的地方,正如你所说,世界上排名第一的药物将用于该临床适应症。所以这说明了它对血小板的益处,阻断血小板。记住,血小板只是细胞的碎片。这就是为什么它们被称为血小板。来自巨核细胞。巨核细胞。所以你正在产生,你知道,
每天50000个巨核细胞,从一个巨核细胞可以分解成5000个部分,这些部分就是血小板。它们可以再生。当你粉碎血小板时,就像希腊婚礼一样。没错。那是你的比喻。是的。所以这是低剂量,但当我之前和你谈到服用时
超过300毫克,然后会发生什么情况是它会被带到肝脏,然后被修改回水杨酸,然后它会变得更具COX-2选择性,对吧?不像一些更具选择性的那样选择性,但更接近COX-2,我想在这种形式下,它可能更有益于......
阻断COX-2,因此它具有消炎、解热、镇痛作用。是的,是的。但是,但是,这是一个重要的但是,嗯,
因为它主要在其一般用途上是COX-1特异性的,它也会影响胃粘膜,对吧?所以虽然人们被告知长期服用小剂量的阿司匹林,但这仍然会长期对肠胃产生潜在的影响。他们确实尝试做一些事情,例如肠溶衣。但问题是大多数阿司匹林是在胃中吸收的,对吧?
是的,这很有趣。所以我想肠溶衣......它减少了......它减少了局部刺激,因为我想阿司匹林对胃既是全身性刺激物,也是局部刺激物,因为它是一种酸。所以你的意思是全身性刺激物,指的是它阻止维持肠道粘液的前列腺素的能力是全身性的......
为什么?因为如果你不产生维持肠道粘液的前列腺素,那么你的肠道产生的酸就更有可能灼伤胃内的溃疡。这可能是,刺激性的,刺激性的,刺激性的?刺激性的。
但你也会有局部影响,你可能会直接刺激胃壁本身。但很有趣的是,一旦你服用阿司匹林,胃和上消化道是它主要吸收的地方。服用后5到30分钟内即可吸收。就像我说的,它在一小时后开始抑制血小板。
它的最大血清浓度,嗯,这有点多余,但它的最大血清浓度在摄入后约30到40分钟达到。但是的,它似乎剂量很低。我知道你不喜欢我说抗血栓药,但这是一种用于阻止血凝块的总称。哦,好吧。因为我一直认为抗血栓药更多的是与级联反应有关,而不是主要的......
某种......嗯,它会减少级联反应,因为级联反应的一部分将是血小板聚集。显然,是的。没有它,你就不会有其他的下游效应,是的。但是,它在低剂量下减少血小板的能力,以及在高剂量下具有抗炎、镇痛和解热作用。但很快,当......
开始更好地了解它的抗血小板、抗血栓作用以帮助减轻心脏病发作和中风的的影响时。那,也许随着年龄的增长,我们都应该服用它,因为它具有心血管保护作用。但至少在2009年有一项研究,我相信还有其他的研究,这是一项荟萃分析,实际上发现
对于那些没有心血管风险的人来说,胃肠道症状超过了心血管保护作用。如果你有心血管风险,那么它具有心血管保护作用的好处。但如果你只是,比如说,相当正常,是的。
然后服用阿司匹林。你开始,胃肠道症状开始超过心血管的保护益处。即使是低剂量?即使是低剂量。据估计,服用阿司匹林的人中,大约有30%到40%的用户会有一定程度的胃肠道损伤。我认为还有一项2021年的研究回顾了这一点,
在英国,大约有400到1000人死于阿司匹林的胃肠道并发症。然而,我也想知道有多少与阿司匹林相关的死亡人数
心肌梗塞,心脏病发作,本来可以通过阿司匹林减轻。这再次说明那些没有风险特征的人。所以不是每个人都应该随便服用它。你有一个风险特征,一个心血管风险特征,你属于高危人群,比如急性冠脉综合征,或者你已经经历过,比如说,TIA,即短暂性脑卒中,那么......
你最好咨询你的医生。是的。让我再说一遍,当,所以我们不是,
告诉你该做什么或不该做什么。我们只是在研究证据。你知道,我们不是临床医生。我们不是在这里告诉你服用或不服用阿司匹林。你必须咨询你的初级保健医生,你的全科医生,或者你的专家,心脏病专家,你是否应该服用它。
你不能因为听到两个傻瓜在播客里谈论它就突然服用一种药物。你应该与那些有资格的医疗保健专业人员交谈。所以我们需要记住这一点。所以我会提到一些其他的副作用,这很有趣,因为回到你刚才说的,副作用,因为你在药理学中经常听到两个术语,不良反应和副作用。是的。
副作用是其作用方式之外的影响。对。好的。我想你会说这不是它最初想要的疗效。是的。现在回到阿司匹林最初的临床适应症,那就是疼痛、发烧,可能还有炎症。实际上,我忘了说这个。让我再说一遍,这些是阿司匹林的常见用途。与头痛、偏头痛相关的疼痛。实际上,我认为偏头痛,它相当常见。
在这方面是一种相当好的药物。这对偏头痛有好处。是的,是的。而且,我不确定他们确切地知道为什么它对偏头痛这么好。可能与血管变化有关。可能吧。任何风湿性疾病,所以任何关节方面的疾病,这可能是骨关节炎、类风湿性关节炎。我认为它对痛风不太好。
痛经、牙痛、感冒和流感。我认为这是它在20世纪初拜耳公司将其推向市场时的第一个用途之一。你不是在说人们为什么应该使用它。你说的是人们是如何使用它的,对吧?嗯,这是目前的临床适应症。如果你查看药理学教科书,这些就是人们使用它们的原因。他们会用它漱口。所以它会是一种......
一种可溶解的液体。对。就像AsproClear一样,它会快速溶解。泡腾的。泡腾的。就是这样。他们会漱口。这可能在局部起作用,只是为了缓解咽喉的疼痛。是的,也许吧。喉咙痛,嗯,也是一样。然后是背部肌肉拉伤、扭伤之类的。所以这是肌肉骨骼方面的。所以这些是它的常见用途。
现在,在我回到那个话题之前,我说了什么?不知道。完全忘了。没关系。你说,哦,一些有趣的事情。哦,副作用。哦,对了。所以它会被用于这些原因。但正如你提到的,然后我们发现它具有血小板效应。那可能在某个时候是一种副作用,哦,我的上帝,如果你服用这种药物,
你更有可能出血。但现在我们已经看到这实际上是一种好处。所以现在它是一种临床适应症。不是更有可能出血是一种好处,而是不太可能凝结是一种好处。正确。就是这样。所以当你查看不良反应时,我想你会说不良反应是......
在推荐剂量下发生的可以预测的影响。所以阿司匹林的不良反应将是胃肠道出血。另一个是肾脏影响。所以我们知道,服用阿司匹林,比如说高剂量,它也会阻断COX-2。
这就会改变肾血管内的前列腺素。现在,这似乎对肾脏脆弱的人来说更成问题。现有的肾脏疾病。是的,老年人或服用肾毒性药物的人,例如某些抗生素。或者他们已经患有肾损伤,因为通常当你试图调节时,当你的肾脏试图调节自身的血流时,它会通过自身固有的系统来做到这一点,也会通过RAS系统来做到这一点,你会这么说吗?但是当你变老或你的肾脏韧性下降时,它们更依赖前列腺素来调节自身的血流。现在,如果你服用非甾体抗炎药,不仅仅是阿司匹林,阿司匹林就是其中一种,
它会阻断这种前列腺素,从而抑制它调节血流的能力,从而导致更多的肾损伤,并实际上还会因为RAS通路而增加高血压。嗯,不仅仅是这样,因为它具有直接的血管收缩、血管舒张作用。是的。所以如果你使用COX-2抑制剂,因为酶......
前列腺素或COX-2产生的前列腺素,它们可以使血管舒张。如果你阻断它们,它会导致血管收缩。对。所以你会得到血管收缩效应,这可能会发生。所以有些人的血压会随着一些非甾体抗炎药而升高。对。好的。是的。所以有......
需要注意的事情,嗯,至少要记住这一点。然后另一个主要的副作用或考虑因素是与之相关的哮喘或超敏反应。根据我对部分原因的理解,
是回到你的,你称之为什么是?来自花生四烯酸的代谢产物。他们没有提到另一种途径,但它与白三烯无关,白三烯似乎对细支气管的影响更大。现在,当你服用阿司匹林时,这条途径似乎仍然活跃。所以那些......
你会怎么说,敏感的,超敏的呼吸道,反应性呼吸道,更容易对过敏原和刺激物做出反应的呼吸道。当你服用阿司匹林时,它会将人更多地推向白三烯途径,这就会产生更多的缓激肽,然后产生更多的肺部刺激,这就会让你进入类似哮喘的途径。
是的。我想你会这么说。这是因为阿司匹林只阻断COX酶,COX酶产生前列腺素和血栓烷。但它是LOX酶。LOX,所以是脂氧合酶5,是的。脂氧合酶,没错。所以它们是产生白三烯的酶。
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来自花生四烯酸的学校。是的,是的。但只是不同的途径。只是不同的表亲。是的。另一个需要注意的是,这更多的是针对儿童。有一种叫做雷氏综合征的综合征,R-E-Y-E-S?是的,是的。这似乎只与感染同时发生。所以如果一个4到12岁左右的孩子目前患有病毒感染,例如水痘甚至流感,然后他们服用阿司匹林,
似乎这些东西一起会导致肝损伤。对。然后肝损伤会影响其解毒氨的方式。然后氨可以积聚并导致脑病,我想你会说这是对大脑的毒性。脑肿胀。脑肿胀,是的。所以一般建议在这个年龄段不要服用阿司匹林,就这样。
但如果孩子感染了,那就特别有害。是的。是的,一般来说,当孩子生病时,建议使用其他非甾体抗炎药,如对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚很好,是的。这可能不是非甾体抗炎药,但是对乙酰氨基酚和布洛芬往往是医生乐于支持你在治疗剂量内给孩子服用的药物。但是,是的......
我最后要提到的就是阿司匹林过量。所以这是它的毒性方面。所以如果你服用过量,这在早期阶段,嗯,它会导致耳毒性。所以你会得到。它的治疗范围是多少?我们知道吗?我不知道确切的。但正如我所说,你可以服用到,我说了什么?每天2000毫克。所以我猜超过这个量。是的。
所以在它的过量毒性方面,它是耳毒性的。它会引起呕吐,但它确实会影响呼吸中枢。所以在它的早期阶段——在脑干中。在脑干中。所以在过量或毒性的早期阶段——
它实际上会激活呼吸中枢并导致过度换气,这随后会导致呼吸性碱中毒。是的。但随着这种情况的继续,阿司匹林确实具有的作用之一,我认为它总是具有这种作用,这可能也适用于雷氏综合征,它似乎会解偶联......
线粒体及其氧化磷酸化,然后它产生ATP的能力,这会使线粒体进入厌氧状态,然后导致它产生乳酸作为副产物,乳酸,这会降低pH值。所以你更有可能在后期的毒性形式中出现代谢性酸中毒。
但是有pH值的变化。是的。是的,我教我的学生的一点是,我们可以出现代谢紊乱或pH紊乱的一种方式,我应该说,阿司匹林就是其中之一,这取决于剂量和个体等等。但是是的,它可能是碱中毒或酸中毒,这取决于阶段和正在发生的事情。
但这确实是全部内容。我的意思是,我想我们会说,总而言之,它是一种伟大的神奇药物。它拯救了数百万人。作为一种药物,就像所有药物一样,它既有益处,也有局限性。始终与你的初级保健医生一起处理这个问题。
是的,你还有什么要补充的吗?是的,我有。嗯,因为你在开头提到了这一点,那就是有一些证据表明它可能具有抗癌作用,对吧?这些都是非常早期的研究。这就像观察培养皿中的细胞和动物模型等等。但是有一些证据
出现了积极的结果。再说一次,这并不意味着你应该服用阿司匹林来预防癌症,但重要的是你应该关注研究,密切关注它,看看会有什么结果。因为正如马特所说,所有药物都有利弊,它们有治疗剂量,也有推荐用途,
如果你想服用阿司匹林,你应该在你的医疗保健医生的指导下服用。不要像马特说的那样,随便服用药物。马特喜欢用“随便”这个词。这是一个通用的词吗,“随便”?只是意味着随时服用。但是——
你应该始终咨询。并且为了......我对此非常注意,马特。我们需要真正向人们强调这一点,仅仅因为我们正在谈论药物,我们说,哦,它在X、Y和Z方面真的很好,这并不意味着我们说,你现在应该服用它来治疗X、Y和Z。这不是我们的建议,因为我们是......
教授们在这里讲述这些药物是如何起作用的。这是我们的工作。我们只是在教育药物的机制、药物的历史、药物的使用方式,而不是你应该如何使用它。是的,没错。并且为了强调这一点,我记得我曾经......
有一天头痛。哦。而且我......有一天你头痛。每两周一次的偏头痛。但这没关系。你偶尔头痛一次。而且我,嗯,家里只有阿司匹林。好的。我服用了阿司匹林。然后呢?请注意,我是空腹服用的,这可能是个坏消息。好的。然后我得了胃炎。我记得这个。那胃炎持续了一周,那是......而且你不得不服用下一个......而且这是一次有趣的经历。这是一个......
我多次患有胃炎。这是一种 gnawing pain。空虚的疼痛。空虚的疼痛。几乎就像你想吃东西一样。是的。是的。吃东西可以缓解疼痛,然后它又会感觉更糟。但是是的,胃炎并不好玩,这是你的胃壁的炎症,你服用......可能是你空腹服用阿司匹林导致的。这可能是我自己的愚蠢行为,但这只是再次证明了......
当你服用一种药物时,这种药物可能不是最好的适应症或最好的正确方法,不是手段,而是可能有比这更好的选择,可能会发生这样的事情。所以不要效仿马特的例子。再见。
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