Rewiring Recovery: Advancing Nervous System Repair With NervGen’s Mike Kelly
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在今天的节目中，我们将与 NervGen 的总裁兼首席执行官 Mike Kelly 讨论创伤性和疾病环境下的神经系统修复。Mike 拥有超过三十年的制药经验，在许多制药公司的创建、发展和壮大中发挥着关键作用。他的主要目标是什么？不断创新医疗技术，造福全球人民……NervGen 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于推进神经系统恢复的创新疗法。他们的主要候选药物 NVG-291 目前正在进行一项针对脊髓损伤的 1b/2a 期临床试验。此外，他们还在缺血性中风、肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 和脊髓损伤模型中启动了 NVG-300（一种很有前景的新候选药物）的临床前研究。点击播放，了解：NervGen 的技术来源。从分子水平上看神经系统再生是什么样的。临床试验如何从动物过渡到人体。生物标志物结果如何表明科学突破。务必访问 NervGen 的网站，关注其前沿工作！该剧集也可在 Apple Podcast 上收听：http://apple.co/30PvU9C 享受 15% 的优惠，提升您的脑力！使用 BrainSupreme 补充剂为您的大脑加油，释放您的全部潜能。现在使用此独家链接即可享受 15% 的优惠：brainsupreme.co/discount/findinggenius 赶紧——您的大脑值得拥有最好的！</context> <raw_text>0 忘记常见问题解答吧。别再依赖常识、公共知识或谷歌了。何不听听真正天才的建议呢？任何行业的 95% 的人都足够胜任并获得许可。只有 5% 的人会超越自我。他们会变得非常擅长自己所做的事情，但只有 0.1% 的人……

理查德·雅各布斯已将寻找他们作为其毕生的事业。他搜寻并采访各个领域的奇才。睡眠科学、癌症、干细胞、生酮饮食等等。天才们来了。这是理查德·雅各布斯主持的《寻找天才》播客。

大家好，我是理查德·雅各布斯，主持《寻找天才》播客，现在是《寻找天才》基金会的一部分。我们今天的嘉宾是迈克·凯利。他是 NerveGen 的首席执行官。所以我们将讨论神经系统修复、脊髓损伤修复。这应该是一次非常有趣的谈话。所以欢迎，迈克。感谢你的到来。谢谢，理查德。感谢你的邀请。是的，是的。在我们深入探讨你在 NerveGen 的工作之前，先谈谈你的背景吧。当然。我一直在……

从事制药行业大约 30 年了。30 年前，我从一家大型公司 TAP 制药公司开始，从事商业方面的工作。在那里工作了很多年，然后最终跳槽到初创制药公司，例如 ViroPharma 和 Guilford Pharmaceuticals，然后是像 Azure、Adapt 和 Covus 这样的纯粹初创公司。随着我

职业生涯的进步，积累了所有不同商业方面的知识。我开始涉足一般管理，我的最后一份工作是在一家名为 Adapt Pharma 的私营公司，我们在美国和加拿大开发并推出了纳洛酮鼻喷雾剂。这是一种阿片类药物解毒剂，它与

NerveGen 非常相似，因为它试图解决重大的未满足医疗需求，并且有一个努力工作的团队。好的。是的，NerveGen 目前正在研究哪些疾病？是像脊髓断裂或受损，还是哪些疾病需要你们的工作和产品？是的，当然。我们的技术非常棒。

它来自杰里·西尔弗博士的工作，他实际上在今年去世了。他是神经系统再生、神经系统疾病领域的先驱。杰里的工作真正集中在他发现的一组分子上，这些分子抑制了中枢神经系统的修复。通过这一发现，他开始研究如何关闭这种抑制剂

并允许神经再生。这项技术导致了 MBG291 的发现，这是我们目前正在临床开发的主要候选产品。MBG291 的动物版本已经在多种不同的疾病模型中进行了研究，包括慢性脊髓损伤、急性脊髓损伤、周围神经损伤、视神经、

多发性硬化症（脱髓鞘研究）以及中风。所以我们可以涉足多个领域。当我刚加入时，我们实际上正在研究所有这些不同的领域，但我们现在将精力集中在人体临床研究和脊髓上。

所以我们目前正在对脊髓损伤并伴有瘫痪的人进行一项研究。好的。那么你们是否已经制定了帮助他们的方案，或者具体情况如何？

是的，现在这是一项 1b2a 期临床试验。它有两个组。第一组患者的受伤时间约为 1 至 10 年。第二组患者的受伤时间在 20 至 90 天之间。我们对这些不同的患者群体进行分层的原因是，临床前动物模型已经证明了这两种类型的损伤（慢性损伤和亚急性损伤，我们称之为亚急性损伤）都有效。

因此，该方案同时考察这两组患者。他们被纳入试验。他们被随机分配到服用药物或安慰剂。研究持续 16 周。治疗期为 12 周。我们正在测量诸如连接性等指标。大脑运动皮层与手和腿之间的连接，通过肌肉上的感觉测量，该信号是否真的得到了改善？我们还在测量功能性改善，包括

10 米步行测试、九孔钉测试、上肢和下肢运动功能评分，以查看该信号是否转化为功能性改善。因此，我们完成了慢性组（受伤时间为 1 至 10 年前的人）的招募工作，

这项研究，最后一名患者将在下个月完成研究，我们将在 6 月初获得该患者群体的读数数据。然后，第二组患者目前正在招募中，即亚急性组患者。因此，我们可能会在明年某个时候知道我们是否对该患者群体有效，以及是否存在差异，或者我们对哪个群体更有效。好的。那么，治疗方案是什么？它是什么样的？

嗯，我刚才提到的方案，基本上是测量特定肌肉群的信号，即从大脑运动皮层到手和腿上传感器的神经电信号。因此，该方案的主要终点是查看该信号是否增强。如我所述，次要终点有六个功能性终点，包括步行速度和上肢及下肢运动功能。

所以我们现在还不知道，因为这项研究正在进行中，并且是一项盲法研究。直到我们在 6 月份解密数据后，我们才能知道我们是否产生了这种效果。好的。再说一次，你期望的效果是什么？它只是……

我的意思是，临床表现如何？是的，我们希望在临床上，我们能看到我们在动物模型中看到的情况，即运动能力改善、功能改善、信号改善以及，你知道，如果我们能够通过手重新建立这些电子连接，就能使人们能够活动和协调。

使神经系统能够自我修复。这是我们的目标。好的。再说一次，修复会是什么样的？例如，神经周围的髓鞘被破坏了？我的意思是，这里面的细节是什么？在这些情况下会发生什么？再说一次，修复会是什么样的？因此，当某人损伤其中枢神经系统或脊髓时，轴突会被压碎。而被称为 CSPG 的分子会抑制这些轴突重新连接。该

轴突周围的髓鞘也会受损。因此，信号无法通过。因此，如果你的大脑说，我想用我的手移动这支铅笔，

你做不到，因为信号没有从你的大脑传到你的手。因此，这里的目标是看看，我们能否真正地使髓鞘再生、再生，增强中枢神经系统的可塑性，以允许信号通过？然后我们将通过所谓的电生理学来测量该特定信号。你可以用所谓的 MEP 振幅，即运动诱发电位振幅测量来具体测量它。

以及该振幅的强度。我们还可以看看，某人能否进行九孔钉测试？也就是说，他们能否从板上取下钉子并将其放入托盘中，然后从托盘中取出并放回板上？并且随着时间的推移，这种情况是否会进展？他们能否加快其协调的进展

以及他们手的功能性运动。这是一个例子，说明了两个终点中的一个，即电生理终点和九孔钉测试，这是次要终点之一。所以它的样子是，你知道，瘫痪的人，他们的手没有功能，

如果我们能够测量到他们手中信号的改善，然后测量他们手中实际的功能协调性，那么这些就是我们正在研究的事情。好的。再说一次，是否会在老鼠身上进行试验，或者使用重型干燥类器官？或者，任何人都怎么知道这会有什么疗效？有很多……

数据表明，正如我提到的，在临床前模型中，从急性脊髓损伤到慢性脊髓损伤、中风、多发性硬化症、周围神经损伤，这些都是动物模型，对吧？因此，西尔弗博士和朗博士在《自然》杂志上发表了一项研究。林克博士

在《实验神经学》杂志上发表了一项研究。我们的网页上有一个参考书目，大家可以去查看所有不同的临床前模型和临床前研究。我们在我们的网站上有一些很棒的视频，展示了当你使啮齿动物瘫痪时，

你用安慰剂治疗它们与用药物治疗它们相比，它们确实会恢复协调性和功能，并且它们实际上可以行走、奔跑和攀爬梯子，而安慰剂治疗的动物则没有后肢的功能性运动。因此，这里的目标是看看，我们能否将我们在动物身上看到的一部分转化为人类？如果我们能做到，这将是科学上的突破。好的。我的意思是，你期望完全修复还是部分修复，或者是什么？

嗯，我们不知道。我们在动物模型中看到了相当显著的反应。在动物模型中有一个叫做 BDB 评分的评分，其中

瘫痪的安慰剂组的评分约为 8 分，这表示偶尔的协调性，而治疗组的评分则达到了精细的运动能力，并接近正常功能。所以他们没有达到正常功能，但他们的评分达到了 21 分中的 15 分。因此，在动物的运动能力方面，这是一个相当显著的变化。而且

这就是我们希望能够转化为人类的。好的。那么，你们现在正在进行临床试验吗？你们是在第一阶段还是在哪个阶段，距离成功还有多长时间？我刚才谈到的试验，我们目前正在对两组进行招募，即亚急性组和慢性组，这项试验正在进行中。慢性组已经完全招募完毕，

我们将知道 6 月份的数据，6 月初。亚急性组目前正在招募中，我们可能会晚些时候知道。

所以，是的，我们距离知道这种药物是否能从动物转化到人类只有两个月的时间了。我知道。这太棒了。你们会进行任何类器官模型的研究吗？还是你们只会进行动物模型研究，然后进行人体试验？嗯，我们现在正在进行人体试验。所以没有理由回到临床前阶段。所以我们将，你知道，如果这些数据是积极的，我们将与 FDA 坐下来讨论下一步的开发计划。是的。

是的，这太棒了。但是从这里开始的计划是什么？直到你们知道试验结果并能够将其商业化、将其引入诊所，还需要多长时间？正如我提到的，试验结果将在 6 月份公布。所以现在是 3 月 28 日。所以我们还有两个月的时间才能知道试验结果。从那时起，我们将与 FDA 坐下来，并将结果提交给他们，我们将

这实际上取决于结果的可靠性。因此，如果我们看到我们正在使用的生物标志物（即信号改善）也与我们正在关注的功能性终点相关，并且信号改善与功能改善之间存在联系，那么这将是科学上的突破。所以我们将寻求突破。我们将提出一个非常快速的审批时间。

而且，你知道，如果 FDA 要求我们进行一项研究，那么我们将不得不进行另一项研究，这很可能是一项三期研究。这将是我们目前正在进行的研究的另一个版本，但我们将重点关注功能性终点。因此，这项研究的主要终点是电生理学。次要终点是我们今天正在进行的功能性终点。我们将扭转这一局面，在某些中心进行以电生理学为次要终点的功能性终点研究。

这将是一项多中心研究，将有数百名患者参与，以便能够，你知道，汇集一份新的、你知道的、新的药物申请的基石，我们将提交给 FDA 以获得批准。有没有可能……

过度激活某些神经元而低度激活其他神经元，例如它不能均匀地发挥作用，或者它会导致，再说一次，总体上的过度激活？不，这不是。因此，这种药物的独特机制，我们有很多生物学数据。我们现在实际上正在研究

我们正在对作用的分子机制进行大量研究，所以更多信息将在以后公布。但是，我们在动物模型中看到的以及他们所证明的生物学效应是，我们实际上只关闭了 CSPG 被抑制的地方的抑制。

因此，CSPG 遍布全身，它们是将你的中枢神经系统和脊髓中的神经网络结合在一起的水泥。它没有显示出对正常 CSPG 活性的任何影响。它只显示出 CSPG 抑制修复的地方的影响。好的。

所以，我的意思是，是的。你期望没有真正的副作用，这很好。到目前为止，是否出现了任何其他副作用？当然。我们进行了一项一期研究，没有发生严重的副作用。我们确实看到了注射部位反应。这是一种肽，是三角肌内注射的。

每天皮下注射到腹部脂肪中，类似于胰岛素，这是一种肽。我们确实看到了一些注射部位反应，但这确实是我们看到的一切。在我们的第一期研究中，该药物在所有剂量下都耐受性良好。没有治疗中断、没有严重的副作用、没有与治疗相关的临床显著影响。是的。我的意思是，从这里开始的道路似乎很近而且很清晰。

一旦这得到批准，它将出现在哪里？我想神经科医生将是开具这种方案的人之一，或者人们如何在临床上获得它？嗯，我们必须先获得 FDA 的批准，对吧？因此，如果这种药物最终获得 FDA 批准，我相信医生，可能是每天都在与脊髓损伤患者一起工作的物理康复医生，将希望将其开给他们的患者。

目前，在这个领域工作的我们的主要意见领袖非常关注康复。我们的主要研究员莫妮卡·佩雷斯，她在雪莉·瑞安能力实验室工作，是……

是电生理学的专家，但她的团队也在雪莉·莱恩工作，这是过去 30 年来美国乃至全世界最好的康复医院。因此，它将在康复医学中得到广泛应用。脊髓损伤发生的位置是否重要？例如，你知道，如果它靠近颈椎，靠近顶部或底部腰椎，你知道，胸椎，你能说的疗效方面有什么区别吗？

我们正在研究，现在我们正在研究颈椎。我们还没有研究其他任何东西。这是我们第一次进行人体研究。它已经在动物的颈椎和胸椎损伤中进行了研究，并且两者都有效。但我们目前正在这项临床试验中专门研究 C4 至 C7。很好。那么，人们如何关注这一进程，因为它……

你知道，从字面上看，它不是一个精确的科学，无法确定它何时准备就绪，但可能在未来一两年，甚至更久。

人们如何关注此事，以了解它何时在临床上可用或至少获得批准？是的，nervegen.com。如果你只是访问我们的网站 www.nervegen.com，你就可以看到，关注我们所有的进展。我们在我们所有重要的里程碑上都会发布新闻稿。我相信你可以注册电子邮件，当我们发布新闻稿时，它会自动发送到你的收件箱。好的，很好。

非常感谢你参加播客。听起来这将是一个巨大的改变者，希望它很快就能实现。再次感谢你的到来。谢谢你，理查德。祝你度过美好的一天。如果你喜欢这个播客，请点击说明中的链接，在 iTunes 上订阅并评价我们。你一直在收听理查德·雅各布斯主持的《寻找天才》播客。

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