- 欢迎来到 Huberman Lab Essentials,在这里我们将回顾过去的剧集,寻找最有效和可操作的基于科学的工具,用于改善心理健康、身体健康和表现。我是 Andrew Huberman,斯坦福大学医学院神经生物学和眼科学教授。今天,我们将继续讨论感官,我们将要讨论的感官是疼痛和快乐。
疼痛和快乐反映了一个连续体的两个相反的端点。一个连续体,它涉及到检测我们皮肤上的东西以及对这些事件的感知和理解。我们的皮肤是我们最大的感觉器官,也是我们最大的器官。它比我们身体的任何其他器官都要大得多。如果你仔细想想,它是一个奇怪的器官。它有如此多的功能。
它充当我们器官和外部世界之间的屏障。
它包含神经元,即神经细胞,使我们能够检测到诸如轻微触摸、温度或各种压力之类的东西。它也是一个我们挂饰品的器官。人们在耳朵上戴耳环。人们用纹身、墨水和其他东西装饰他们的皮肤。它是一个让我们体验极度痛苦或极度快乐的器官。
所以它是一个多方面的器官,我们的大脑需要以多方面的方式来理解它。我认为我们都直观地理解什么是快乐和痛苦。快乐通常是身体和思想中的一种感觉,它使我们追求更多带来这种感觉的东西。
而痛苦也是身体和思想中的一种感觉,它通常使我们想要从某种活动或互动中抽身或远离。科学家们称之为趋利行为,即导致我们对这些行为产生更多食欲的行为。
和回避行为,使我们想要远离某事物的行为。正如我前面提到的,我们称之为皮肤的器官是我们体内最大的器官。
在这个器官的各个部位,我们都有神经元,即微小的神经细胞。现在要真正技术性地解释一下,我希望你理解的是,所谓的细胞体,指的是细胞的位置,其中包含 DNA 和其他好东西,细胞的中央工厂,实际上位于脊髓外。因此,在脊髓的两侧,上下都有这些微小的神经元团块,微小的神经元集合。它们被称为 DRG。
背根神经节。神经节只是一个细胞的集合或团块。这些 DRG 非常有趣,因为它们发送一个我们称之为轴突的分支,一条小电线到我们的皮肤。它们从同一个细胞体发出另一条电线,朝相反的方向,即向上到达我们的大脑,并在我们大脑中所谓的脑干内建立连接。
这些电线位于皮肤内,以响应机械力。所以可能是轻微的触摸。有些只会响应轻微的触摸而向上向大脑发送电活动。
其他的则对粗压、硬压有反应,但它们不会对轻柔的羽毛有反应。其他的则对温度有反应。因此,它们会对热或冷的存在做出反应。还有一些会对其他类型的刺激做出反应,例如我们皮肤上的某些化学物质。所以这些神经元是惊人的。它们从全身的皮肤收集特定类型的信息,并将这些信息发送到大脑。
真正令人难以置信的是,我想让你思考一下。真正令人难以置信的是,这些神经元使用的语言完全相同。对轻微触摸做出反应的神经元会向上向大脑发送电信号。对冷、热或哈拉比诺辣椒做出反应的神经元,它们只对会引起电反应的特定事物做出反应。我应该说,它们只对会引起电信号的特定刺激(辣椒、冷、热等)做出反应。但是电信号是所有神经元都使用的通用语言。然而,
如果将冷的东西(如冰块)放在你的皮肤上,你会知道这种感觉,这种东西是冷的。你不会误认为它是热或哈拉比诺辣椒,好吗?所以这太神奇了。这意味着在产生快乐或痛苦的等式中一定还有另一个因素。而这个因素就是你的大脑。
你的大脑接收这些电信号,并根据经验部分地解释它们,但也有一些先天性的,这意味着一些硬连线方面的疼痛和快乐感官根本不需要经验。一个孩子不必只触摸一次火焰,他们第一次就会把手从火焰中移开。疼痛和快乐系统不需要之前的经验。
他们需要的是一个能够解释这些电信号并从中创造出我们所说的快乐和痛苦的大脑。那么大脑的哪些部分呢?好吧,主要是所谓的躯体感觉皮层,我们大脑外侧的新皮层的一部分,也就是那种凹凸不平的部分。在你的躯体感觉皮层中,你有一张你整个身体表面的地图。这张地图被称为小矮人。它是你的触觉(包括快乐和痛苦)的表达。
但它并非随机组织。它以非常特殊的方式高度组织,即皮肤中具有最高密度这些感觉受体的区域在大脑中被放大。哪些区域被放大了?好吧,嘴唇、脸、指尖、脚和生殖器。
这是因为支配这些身体区域的神经数量远远超过支配身体其他区域的触觉神经数量。你实际上可以通过一个简单的实验来实时体验这一点,我们称之为两点辨别法。两点辨别法是你知道两个压力点是相距甚远、彼此靠近还是你实际上会错误地感知为一个压力点的能力。
你可能需要第二个人来做这个实验。那个人会取两个细点。所以它可以是两支铅笔或钢笔或钢笔的背面。如果你闭上眼睛,我用这两支笔,把它们的笔尖靠近大约一厘米,然后把它们放在你的手背上,即使你闭着眼睛,你也能感知到那是两个压力点同时施加在你的手背上。
但是,如果我把它放在你的后背中间,你不会感觉到它们是两个压力点。你会感觉到它们是一个压力点。换句话说,你的两点辨别能力更好,更高,
在你身体具有许多、许多更多感觉受体的区域。我们大多数人并没有真正意识到这种在身体表面受体密度变化的重要性以及它所产生的深远影响。你的皮肤上有传感器,你的大脑会解释这些传感器的情况。信不信由你,你对正在发生的事情的主观解释会产生深远的影响
在你体验快乐或痛苦的过程中。有几件事会影响这些体验,但主要类别是预期。如果有人告诉你这会很疼,我要在这里给你打一针。它可能会疼一秒钟。这非常不同。你对这种疼痛的体验将与它突然毫无预兆地发生时大相径庭。还有焦虑,你的焦虑程度或唤醒程度(自主神经唤醒)的高低。
这将影响你对快乐或痛苦的体验。你睡得好不好以及你在所谓的昼夜节律或 24 小时周期中的位置。
我们耐受疼痛的能力在 24 小时周期内会发生剧烈变化。正如你所想象的那样,在我们清醒的白天,我们更能忍受疼痛。我们对疼痛更有抵抗力,我们也更能体验快乐。在晚上,我们对疼痛的阈值要低得多
换句话说,能够引起疼痛反应的机械、化学或热(即温度)刺激量以及我们如何评价这种反应在晚上要低得多。尤其是在凌晨 2 点到凌晨 5 点之间,如果你遵循某种标准的昼夜节律时间表。最后一个是我们的基因。
疼痛反应持续多长时间部分取决于我们的基因。所以我们有预期、焦虑、睡眠质量、我们在所谓的 24 小时昼夜节律时间中的位置以及我们的基因。
所以让我们谈谈预期和焦虑,因为这两个因素可以有效地调节我们对快乐和痛苦的体验,从而使我们能够根据需要增强快乐,并根据需要减少痛苦。我想稍作休息,感谢我们的赞助商 AG1。AG1 是一种维生素矿物质益生菌饮料,还包括益生元和适应原。
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现在有很多可靠的实验表明,如果我们知道痛苦的刺激即将到来,我们可以更好地在精神上为此做好准备,从而缓冲或减少疼痛反应。但本质上,如果受试者被警告说痛苦的刺激即将到来,他们对这种疼痛的主观体验会大大减少。但是,如果他们在疼痛到来之前的两秒钟被警告,
这并没有帮助。它实际上会使情况变得更糟。原因是他们无法在短短两秒钟的时间内在精神上为此做好准备。同样,如果他们在痛苦刺激到来之前的两分钟被警告说会有痛苦,这也会使情况变得更糟,因为他们的预期会加剧自主神经唤醒,警觉水平都集中在即将到来的负面体验上。所以多久
在痛苦刺激之前,我们应该知道它,如果目标是减轻我们的疼痛程度?答案是在 20 秒到 40 秒之间左右。这可以在各种情况下派上用场,但我认为这很重要,因为它说明了
它绝对不可能只是来自皮肤的信号模式。必须有一个主观解释的组成部分。
因为我们在疼痛阈值方面都不同。首先,什么是疼痛阈值?疼痛阈值有两个维度。第一个维度是你、我或其他人说“我再也受不了了,我受够了”所需的机械、化学或热刺激量。
但还有一个因素,那就是疼痛持续的时间。为了真正指出我们在疼痛体验方面有多么不同,让我们来看一个实验。斯坦福大学医学院和其他地方都做过实验
让受试者把手放在一个非常冷的水槽中,并测量他们把手放在水中多长时间。然后他们会告诉实验者这种特殊的刺激在 1 到 10 的范围内有多痛。这个简单的实验表明,人们体验到相同的热(在这种情况下是冷)刺激
大相径庭。有些人会将其评为 10 分中的 10 分,即极度疼痛。其他人则认为几乎没有疼痛,比如 1 分,其他人是 3 分,其他人是 5 分,等等。事实上,没有客观的疼痛测量方法。
同样,快乐是我们都谈论的东西,但我们无法衡量其他人正在体验什么,除非他们通过语言报告。因此,与其关注疼痛的主观性质,不如让我们谈谈疼痛和快乐的绝对品质,以便我们能够学习如何以更好地为我们每个人服务的方式来驾驭这两种体验。首先,我想谈谈冷热。
我们的皮肤确实有传感器可以对冷热做出反应。衡量某人如何处理疼痛的最佳方法之一是让他们进入冰浴。有些人很快这样做,有些人慢慢地这样做。
其他人发现寒冷的体验非常令人厌恶,以至于他们无法让自己进入。我认为对每个人来说,了解即使在精神层面感觉更好,也应该慢慢进入寒冷,但从神经生物学的角度来看,这实际上要糟糕得多,这一点可能会有所帮助。感知寒冷的神经元对所谓的温度相对下降做出反应。
所以这与水的绝对温度无关。这是关于温度的相对变化。因此,你可以绕过这些信号向上发送到大脑,每次相对变化,一度变化,二度变化,等等,
只需一次性进入即可。事实上,如果你把冷水浸到脖子上,它实际上比你一半在水里一半在水外要舒服得多。这是因为从你上半身(在水外)和下半身的冷感受器发送的信号差异。
现在,我不希望任何人以此为理由就跳入未知的水体。人们可能会因为进入极其冰冷的水中而心脏病发作,但绝对正确的是,只要安全,进入一个,
冷水总是更容易快速进行,并且更容易一直浸到脖子。现在,热量正好相反。热量是由神经元以绝对值来测量的。因此,逐渐进入热量是有意义的,并且找到对你来说安全舒适的阈值,或者如果它不舒服,至少位于安全范围之内。
关于疼痛体验最重要的事情之一,以及真正说明疼痛有多主观的事情是,我们对疼痛的体验和我们身体受损的程度并不总是相关的。英国医学杂志上发表了一个关于此的经典例子,其中一名建筑工人从,我认为是二楼,他正在工作,一根钉子从他的靴子向上穿过。
他低头一看,看到钉子穿过他的靴子,他非常痛苦。他们把他送到了医院,因为钉子很长,而且因为它进入和离开靴子的位置,他们不得不割掉靴子才能拿到钉子。
当他们这样做时,他们发现钉子已经穿过他的两个脚趾之间。它实际上并没有刺伤他的身体。然而,看到钉子从一端进入靴子,从另一端离开靴子的感觉足以产生钉子穿过他脚的感觉。当他意识到钉子没有穿过他的脚的那一刻,疼痛完全消失了。
我想确保我强调所谓的躯体现象。我认为有时我们听到躯体,我们将其解释为“完全在脑海中”,但我认为重要的是要记住,一切都是神经性的,无论它是否是由于你有一个很大的伤口并且你正在从那个伤口出血而引起的疼痛,或者它是否是无法,
根据任何类型的损伤来解释的疼痛。这一切都是神经性的。所以说身体、大脑或躯体,这有点无关紧要。我希望有一天我们能超越这种说法。因此,当我们听到综合征,并且一位病人来到诊所并说他们患有例如非常有争议的东西,例如慢性疲劳综合征时,一些医生认为它反映了真正的潜在医疗状况。其他人则不这么认为。
然而,综合征意味着我们不明白。这并不意味着某些东西不存在。长期以来,纤维肌痛或全身疼痛被医生和科学家(坦率地说,我的社区)解释为这些综合征之一。它无法解释。然而,现在至少对这种全身疼痛的一种基础有了充分的了解。那就是纤维肌痛。
一种特定类型的细胞,称为神经胶质细胞。在这些神经胶质细胞上有一种受体,对于那些想知道的人来说,称为 Toll-4 受体。Toll-4 受体的激活与某些形式的全身疼痛和纤维肌痛有关。现在,纤维肌痛有哪些治疗方法?有使用处方药的临床数据
这种药物称为纳洛酮。纳洛酮实际上用于治疗各种阿片类药物成瘾等。但事实证明,非常低的剂量已被证明在处理和治疗某些形式的纤维肌痛方面取得了一些成功。它之所以取得成功,是因为它能够结合并阻断神经胶质细胞上的这些 Toll-4 受体。另一种方法是乙酰 L-肉碱。
有证据表明,乙酰 L-肉碱可以减少慢性全身疼痛和其他某些形式的急性疼痛的症状,剂量在每天 1 到 3 克,有时甚至 4 克之间。现在,乙酰 L-肉碱可以口服。它存在于 500 毫克的胶囊中。
以及通过注射。关于乙酰 L-肉碱的大量研究。如果你愿意,你可以在 PubMed 或 examine.com 上查找这些研究。因此,L-肉碱似乎正在影响许多不同的过程,既可以影响疼痛,也许,我想强调也许,但现在正在进行良好的研究,
也许还可以加速伤口愈合。现在我想把我们的注意力转向一种完全非药物、非补充剂相关的治疗疼痛的方法。这种方法已经存在了数千年。
而且直到最近,西方科学界才开始认真关注它。现在有极好的机械科学来解释针灸如何以及为什么能够很好地治疗某些形式的疼痛。
现在,首先,我想告诉你斯坦福大学医学院疼痛科主任 Sean Mackey 博士告诉我的话,那就是一小部分人从针灸中获得了巨大的疼痛缓解,而其他人则没有或几乎没有。许多实验室已经开始探索针灸是如何工作的。其中一个主要的实验室是哈佛医学院的马楚夫实验室,
现在,他们探索的针灸形式是一种常用的形式,称为电针。所以这不仅仅是将小针插入身体的不同部位。这些针能够通过电流,不是神奇地,而是因为它们有一根小电线连接到设备上,你可以通过电流。所以马楚夫实验室发现,如果对腹部、胃部区域进行电针,
它会激活所谓的交感神经节。这些神经元的激活涉及去甲肾上腺素和一种叫做 NPY 的物质,神经肽 Y。简而言之,用电针刺激腹部
具有抗炎作用或可能引起炎症。它实际上可能会加剧炎症,这取决于它的强度是低还是高。这使得它成为一种非常危险的技术。这可能解释了为什么有些人报告针灸缓解了疼痛,而其他人则没有。
然而,他们更进一步,使用电针刺激身体的其他部位。他们发现,用电针刺激腿部会激活一个回路,一个神经回路,从腿部向上到达大脑底部的一个区域,称为 DMV,并激活位于肾脏顶部的肾上腺,并导致释放所谓的儿茶酚胺。这些具有很强的抗炎作用。
换句话说,如果操作正确,腿部和脚部的电针可以具有抗炎作用,并减轻疼痛症状,并可能加速伤口愈合,因为这些儿茶酚胺途径的激活也可以加速伤口愈合。我想稍作休息,感谢我们的赞助商之一 Element。Element 是一种电解质饮料,它包含你所需的一切,而没有你不需要的东西。
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- 现在让我们谈谈一个长期以来一直吸引和困惑人们(可能数千年)的现象,那就是红头发的人。你可能以前听说过,红头发的人比其他人有更高的疼痛阈值。事实上,这是真的。现在有一项研究从机制上研究了这一点。有一个基因叫做 MC1R 基因。这个 MC1R 基因编码许多不同的蛋白质。
当然,其中一些蛋白质与黑色素的产生有关。这就是为什么红头发的人通常(并非总是如此),但通常皮肤非常白皙,有时有雀斑(并非总是如此),当然还有红头发。这个基因,这个 MC1R 基因与我之前在这个播客中关于饥饿和进食的剧集中谈到的一个途径有关。这就是 POMC。
POMC 代表促黑皮素皮质素。POMC 被切割,被切割成不同的激素,包括一种增强疼痛感知的激素。这是促黑素细胞激素。另一种阻断疼痛的激素是β-内啡肽。内啡肽是在我们体内内源性产生的,这意味着在我们的体内产生,阿片类药物。它们实际上让我们感到疼痛。
对某些类型的疼痛麻木。现在,不是完全麻木,而是它们会使我们对疼痛的感知麻木或减少。我们都有β-内啡肽,我们都有 POMC,等等,但红头发的人会产生更多这些内源性内啡肽。现在,这当然不应被理解为红头发的人
有些人能忍受更多疼痛,因此应该承受更多疼痛,但这仅仅意味着他们平均而言的疼痛阈值(并非所有人都是如此)高于其他人。我应该提到,因为我提到了冰浴,疼痛阈值当然是可以提高的,但某些思维模式似乎可以让我们免受疼痛反应的影响。这并不奇怪。
某些思维方式与特定神经调节剂的释放有关,特别是多巴胺。多巴胺是我们生活中非常重要的一部分。
它似乎是所有事物的基础,但事实并非如此。多巴胺是一种与新奇、预期、动机和奖励相关的分子。我们在本集开头讨论过这一点。多巴胺调节疼痛的方式并不神秘。它实际上是通过激活脑干神经元来实现的,这些神经元与我们身体中部署免疫细胞的区域进行沟通。例如,我们的脑干中有一些神经元
可以被多巴胺的释放所调节。这些脑干中的神经元控制着免疫细胞从脾脏等组织或器官中的释放。然后,这些免疫细胞可以去对抗感染。我们之前听说过,当我们快乐时,我们更有能力对抗感染、应对疼痛以及应对各种事情。它基本上使我们更有韧性,因为多巴胺会影响特定的回路,并告诉我们
以一种非常神经生物学的方式,以一种生化方式,告诉那些细胞和回路,情况良好。它确实增强了韧性。因此,让我们谈谈快乐。对于所有与疼痛相关的细胞、组织和机制,你可能会认为我们的整个触觉系统都是为了让我们能够检测疼痛并避免组织损伤而设计的。虽然很大一部分致力于此,
但很大一部分也致力于我们称之为快乐的事情。这并不奇怪。快乐具有适应性作用。这种适应性作用与这样一个事实有关:每个物种都有一个主要目标,那就是创造更多自身。否则它就会灭绝。
创造更多自身的这一过程,即有性繁殖,与快乐的感觉和感知密切相关。毫不奇怪,不仅是最高密度的感官受体
位于生殖器内部、表面和周围,而且繁殖过程会引发与快乐相关的感受、分子和感知。快乐的货币存在于多种化学系统中,但主要的是多巴胺系统,它与快乐的预期以及实现体验这种快乐所需的工作有关。
以及血清素系统,它与这种快乐的直接体验更密切相关。多巴胺和血清素会产生其他激素和分子,例如催产素,这些激素和分子与配对结合有关。催产素在生化和回路水平上与血清素系统更密切相关,这意味着制造大量血清素的大脑和身体区域。
通常,并非总是如此,但通常包含也制造和利用催产素分子的神经元。这些化学物质共同创造出温暖、幸福和安全感。多巴胺分子与睾酮等激素更密切相关。
以及参与追求和进一步努力以获得更多可能导致更多多巴胺释放的物质的其他分子。因此,如果血清素和多巴胺水平过低,则几乎不可能体验到快乐。这被称为快感缺失症。这也称为抑郁症,尽管它不一定是长期抑郁症。
因此,某些药物,如抗抑郁药,如文拉法辛(通常称为文拉法辛),或所谓的选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI),例如百忧解、左洛复和类似药物,将分别增加多巴胺和血清素。它们并没有增加这些分子的峰值,我们称之为急性峰值,
这些分子的。它们所做的是提高这些分子的整体水平。它们提高了某种基础或潮汐,如果你愿意的话。把它想象成你的情绪或你的快乐就像一艘船。如果它在岸边,除非潮水足够高,否则它无法出海,这就是思考这些多巴胺和血清素的静态水平的方式。幸运的是,我们大多数人没有多巴胺和血清素释放的基线或静态水平问题。
大脑和身体将这些共同货币用于不同的体验。因此,是的,如果你的多巴胺和血清素,或者我应该说,如果你的多巴胺和/或血清素水平过低,
那么获得快乐、体验任何形式的身体快乐或情绪快乐都将非常困难。这就是为什么我刚才描述的那种治疗可能适合你的原因。显然,我们无法确定它们是否适合你。这也是它们有副作用的原因。如果你人为地增加了这些与快乐相关的分子,你往往会缺乏寻求食物的动力。人们对食物不太感兴趣,因为如果他们的血清素水平已经很高,他们为什么要感兴趣呢?
同样,存在大量的个体差异。我不想说这些抗抑郁药总是坏的。有时它们挽救了生命。它们挽救了数百万人的生命。有时人们会产生副作用,这使得它们成为不正确的选择。因此,必须为个人确定。简而言之,因为它与我们一直在进行的对话相关,你可能想要警惕任何体验,任何体验,无论它如何到来,化学的、物理的、情绪的或某种组合,
你可能想要警惕让你的多巴胺过高,当然你也要警惕它过低,因为这些回路的调整方式。基本上,每次快乐系统以高档启动时,一个绝对壮观的事件,你不可能更欣喜若狂。疼痛系统也会发生镜像对称激活。
这似乎是生物学的邪恶诅咒,但事实并非如此。这实际上是一种保护我在本集开头谈到的整个奖励和动机系统的方法。仅仅摄入物质或从事行为听起来可能很棒,这些物质或行为只是多巴胺、多巴胺、多巴胺,并且始终保持动力。
但系统最终会崩溃。因此,发生的事情是,当你多巴胺大量增加时,你也会大量增加构成我们失望感和重新调整平衡的回路。随着反复接触高水平的多巴胺,不是自然发生的奇妙事件,而是真正高水平的化学诱导的多巴胺峰值,
高幅度的化学诱导的多巴胺峰值,发生的事情是,对于同样的本应令人难以置信的体验,多巴胺的峰值开始下降、下降、下降。我们开始习惯或减弱。然而,疼痛却越来越大。令人难以置信的是,这具有保护我们的功能。
但我刚才描述的实际上是大多数(如果不是所有)成瘾形式的基础,我们将在未来的剧集中深入探讨。因此,今天我们讨论了皮肤、大脑以及身体其他部位中控制我们快乐和疼痛感的通路。我们描述了许多不同的工具,从不同的补充剂到电针灸,
以及人们可以用来调节快乐或疼痛感的各种其他工具。当然,在考虑快乐时,我们必须考虑多巴胺系统和血清素系统以及一些相关的化学系统。我意识到今天的播客有很多科学细节。我不期望每个人都能一次性理解所有这些细节。更重要的是
要理解快乐和疼痛等事物如何运作、它们如何相互作用以及大脑和身体中允许它们发生并调节或改变其发生能力的各种细胞和系统的一般原理。当然,还有你对快乐或疼痛的主观体验。因此,我希望这总体上比痛苦更令人愉快。最后但并非最不重要的一点是,感谢您的时间和关注,感谢您对科学的兴趣。