Who Discovered the Cause of Down Syndrome? Episode One
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在1950年代中期，年轻的法国医生和细胞遗传学研究员马尔特·戈蒂埃（Marthe Gautier）领导了一项前沿实验，调查唐氏综合症的原因。她在一个破旧的实验室中艰苦地培养细胞，直到有一天，她在唐氏综合症患者的细胞中发现了额外的染色体。这无疑证明了唐氏综合症是遗传性的。在我们关于戈蒂埃的两部分系列的第一集中，她看到她的发现被一位男性同事占有，他急于发表她的研究成果。尽管戈蒂埃做了这项工作，杰罗姆·勒热讷（Jérôme Lejeune）被列为发现的第一作者。她的名字在这篇于1959年发表的开创性论文中排在第二位。而且更糟的是，她的名字拼错了。戈蒂埃需要几十年才能发声。

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她是进化生物学的研究主任。

我们坐在她位于巴黎郊外约45分钟车程的植物园校园的办公室里。我也很喜欢你办公室里的所有植物。我和我的同事索菲来到这里讨论马尔特·戈蒂埃博士，这位法国医生恰好是塔蒂亚娜的曾姨奶奶。塔蒂亚娜的祖母在她出生前就去世了。所以马尔特代替了她。她主持了圣诞节聚会。

她来探望生日和其他节日，并从旅行中给塔蒂亚娜和她的兄弟姐妹们带回礼物。现在，我们围坐在塔蒂亚娜的笔记本电脑旁，查看旧的家庭照片。在这张塔蒂亚娜展示的照片中，马尔特直视镜头，表情犀利。

她穿着一件黄色的 polo 衫和黑色开衫，手里拿着一只放大镜，用来帮助她阅读。她坐在这个装饰华丽的房间的餐桌旁，墙上有精美的壁饰和书架，书架上堆满了文件，几乎淹没了桌子。哦，是的，她的公寓里到处都是文件。到目前为止，我们在翻看这些旧照片时都是笑容满面，但塔蒂亚娜的语气却发生了变化。

实际上，她有一顶假发。假发，因为实际上，关于杰罗姆·勒热讷和2014年的故事让她非常不安。她已经忘记了这一切，但它又猛烈地回到了她的生活中。那时她真的掉了头发，完全是因为这个。哇，哇。

这个故事 culminates 在2014年的一个事件中，导致一位88岁的科学家失去了所有的头发。这个故事是今天节目的核心。它讲述了在1950年代，女性科学家在像法国这样的国家是如何被对待的。几十年后，马尔特·戈蒂埃自己终于会揭露这一切。

当我看到名字的顺序时，我感到非常伤心和沮丧。勒热讷，戈蒂埃，图尔潘。对我来说，这是一种侮辱。我是洛雷娜·加利奥特（Lorena Galliott），这是《失落的科学女性》，在这里我们讲述那些直到现在才获得应有认可的开创性女性的故事。

这是一个关于一位在发现中发挥关键作用的女性的故事，这一发现推动了她对唐氏综合症和许多其他遗传疾病的理解。但在50年里，这一发现的面孔却是其他人，而马尔特几乎被遗忘。今天的节目是《谁发现了唐氏综合症的原因？》这是第一部分。在我们谈到2014年马尔特因痛苦而失去所有头发的事件之前...

让我们回到开始。马尔特于1925年9月出生在蒙廷尼（Montigny）的一座农场，距离巴黎约60英里。她是七个孩子中的第五个。马尔特并不是来自科学家家庭。她的父母是农民。没有任何计划让她有一天穿上白大褂。但她的母亲超前于时代。

她鼓励女儿们追求高等教育，即使她们的家庭并不属于传统上就读于国家顶尖学校的巴黎精英。马尔特聪明且勤奋。因此，她追随姐姐的脚步，搬到巴黎学习医学。实际上，她的父亲卖了一头牛，

怎么说呢？一群牛。哦，哇。是的，是的。就像一群牛。是的，确切地说，为她在巴黎买了一套公寓。所以马尔特在1942年搬到巴黎，正值第二次世界大战期间。然后在1944年，城市里发生了一场德国和盟军部队之间的大战，悲惨的是，马尔特的姐姐被杀。后来...

马尔特会写道，在她姐姐去世后，她不得不同时扮演姐姐和自己。她必须表现得比别人好两倍，所以这可能是一种负担，迫使她变得更加独立和成功。马尔特非常成功。她是一名优秀的学生。在1952年，她是80名来自全法国的学生中仅有的两名女性之一，成功通过了巴黎顶尖医院的住院医师入学考试。

她在儿科心脏病学方面接受培训。1955年，她完成了关于婴儿风湿热的论文。但这是战后时期的法国。在战后时期，法国、欧洲等地的基础设施都被战争摧毁。资金非常紧张。那是大卫·赖特（David Wright）。他是蒙特利尔麦吉尔大学医学史的教授。他写了一本对这个故事至关重要的书。

书名为《唐氏综合症：一种残疾的历史》。他解释说，当时法国的资源不仅极其有限，而且法国的医疗系统非常僵化和等级分明。

美国则是资金和资源的海洋，戈蒂埃和其他人会去美国，惊叹于那里的设施是多么出色。人们是合作的，而不是那种传统的19世纪法国等级制度的方式。因此，当马尔特获得了在美国哈佛医学院学习儿科心脏病学的奖学金时，她抓住了这个机会。在1955年9月，

马尔特与另外两位来自法国的研究员一起登上了一艘蒸汽船，进行了为期五天的跨大西洋航行，前往波士顿。在哈佛，马尔特学习儿科心脏病学和风湿热。她还在一个实验室担任助理。由于命运的转折，实验室里的一位工作人员请假生育。

所以，马尔特... 她在那里找到了兼职工作，真正学习了最先进的细胞培养处理、染色和摄影。让我们稍微退一步。我们将解释一下细胞培养究竟是什么，因为这个细节对这个故事来说实际上是一个重要的细节。细胞培养是指能够从植物、动物或人身上取一块组织，并将该组织放入培养皿中，提供培养基，使该组织中的细胞能够存活，首先是存活，但也能显示出它们的一些行为。这是安妮塔·巴塔查里亚（Anita Bhattacharya）。她在威斯康星大学麦迪逊分校的实验室中使用细胞培养研究唐氏综合症患者的大脑。

所以这是一种以不同方式观察组织的方法，可以看到单个细胞的行为。细胞培养是一种基本技术，出现在19世纪末。但现在，在1950年代，它开始用于新的领域，观察遗传物质。

这些新技术主要是在美国和瑞典开发的，而在战后法国几乎没有。实际上，它仍然是相对专业化的。这是非常动手的。并不是把细胞放入机器中，出来后就看起来像你想要的那样。可以说，这需要很多技巧和繁琐的工作才能使事情达到你想要的状态，准备好。

我必须说，我只做过一次。我觉得这真的很难。而现在，马尔特在波士顿期间刚刚接受了这种高度技术技能的特别培训，这在当时仍然相当新。她恰好在正确的时间出现在正确的地方。在波士顿待了一年后，马尔特返回法国。但在那里，她希望在儿科心脏病学领域获得的职位并没有实现。

所以她在另一个部门找了一份工作，和一位名叫雷蒙德·图尔潘（Raymond Turpin）的医生一起工作。雷蒙德·图尔潘当时是一位高级教授。他负责位于巴黎东南部的特鲁索医院的儿科部门。他以非常僵化、非常等级分明的方式管理医院，正如历史学家大卫·赖特在本集早些时候所描述的那样。

你实际上可以看到图尔潘和他的团队的照片，大约有25个人，他们根据资历等穿着不同的服装。不出所料，绝大多数都是男性。图尔潘一直对现在称为唐氏综合症的疾病感兴趣。在这个时候，他正在与他团队中的一位年轻医生杰罗姆·勒热讷合作。他们正在分析唐氏综合症患者手掌和手指的身体特征。

特别是单掌纹，这是一种常见于唐氏综合症患者的特征，患者的手掌上只有一条纹路，而不是两条或三条。他在唐氏综合症个体的指纹分析和单掌纹方面做了大量工作。因此，这在某种程度上引导了他的研究方向。就研究而言，这并没有带来太多成果。

但在1950年代中期，当马尔特·戈蒂埃加入团队时，一个全新的领域正在出现，彻底改变了他们的研究重点。而且，马尔特恰好在正确的时间出现在正确的地方。这个全新的领域是什么？马尔特带来了什么？休息后揭晓。

玛格丽特·希尔费尔丁（Marguerite Hilferding）基本上创建了弗洛伊德和荣格在其论文中提到的精神分析领域，但没有人听说过她。夏洛特·弗里德（Dr. Charlotte Friend）发现了弗里德白血病病毒，证明病毒可能是某些类型癌症的原因。伊薇特·科乔伊（Yvette Cochois）发现了元素砹，并应该因此获得诺贝尔奖。

您认为还有哪些被遗忘的科学女性值得我们了解？您可以在我们的网站 lostwomenofscience.org 上告诉我们，并点击“联系”，您会找到我们的提示热线。那是 lostwomenofscience.org，因为讲述被遗忘的科学女性的故事需要一个村庄。我们回到马尔特·戈蒂埃的故事。那么，随着马尔特从波士顿回家的时候，这个新兴的研究领域有什么特别之处呢？

首先，它被称为细胞遗传学。细胞遗传学实际上是能够观察细胞内部并查看细胞内的染色体。这是安妮塔·巴塔查里亚再次发言。因此，在戈蒂埃博士的工作时期，细胞遗传学刚刚开始出现，人们刚刚开始能够提取细胞并观察染色体。因此，这是一种良好的基因

细胞培养，但也知道如何以一种可以使染色体像在组织中那样运作的方式处理细胞。因此，染色体，正如您可能在高中生物课上记得的，是我们细胞中携带遗传物质、DNA的结构。需要强调两点。第一，细胞遗传学，即染色体的研究，是非常新的。

第二，细胞培养是这个研究领域的基础。没有适当的细胞培养，细胞中的染色体几乎无法看到。当你通过显微镜观察时... 这就像通过可乐瓶底部看意大利面条一样。

历史学家大卫·赖特解释说，在20世纪的前半段，没有人确切知道人类细胞中有多少染色体。直到1956年，才有确凿的科学证据表明，好的，我们现在知道有46条染色体。不是48条，也不是47条。它在不同个体之间没有差异，应该是46条。

因此，总结一下，就在马尔特·戈蒂埃返回法国时，显而易见，在正常情况下，人类总是有46条染色体，分为23对。这引发了一场科学竞赛，以找出在不正常情况下染色体会发生什么。发现染色体计数的异常将使研究人员能够最终确定，

某种情况是否与遗传有关。进入这场竞赛的研究人员之一是雷蒙德·杜尔宾（Raymond Durbin），马尔特的新老板。他怀疑，且并非只有他一个人，唐氏综合症是遗传性的。唐氏综合症患者共享相似的特征，而一致且显著的共享特征通常可以表明遗传原因。

因此，在1956年，图尔潘希望应用这种对人类染色体的新理解来分析唐氏综合症患者的细胞。唯一的问题是：当时几乎没有人知道如何培养细胞以研究染色体。图尔潘的团队中当然没有人。或者说，他是这么认为的。

如果你给我一个实验室，一个房间，我就能做到。我知道怎么做。这是马尔特·戈蒂埃本人。这是她在2018年92岁时接受法国电视采访时的回忆。她回忆起1956年图尔潘团队的会议。

根据她的说法，她自愿领导一项旨在确定唐氏综合症患者染色体细胞计数的实验。她记得图尔潘听到这个新年轻女性声称能够做到这一点时感到惊讶。他给了我一个侧目，仿佛在想，这位年轻女士是在编造故事吗？这是大卫·赖特再次发言。戈蒂埃说，实际上，我在波士顿整整一年都在做这个。

所以他给她安排了一个破旧的实验室。破旧是一个很好的形容词。图尔潘为马尔特提供了一个房间、一台离心机和一台显微镜，但没有其他设备。这里是马尔特的曾外甥女塔蒂亚娜·吉罗再次发言。

因为战后几乎没有资源。所以她不得不借钱。她为材料和一切支付了大约10万法郎。当时，马尔特不仅需要借出约2600美元的贷款，她还必须在其他方面发挥创造力。

例如，她为人血清抽取自己的血液，并从家族农场带来一只公鸡以收集其血浆。她甚至问住在医院院区的一位护士，是否可以把公鸡放在她的院子里。可怜的值班住院医师每天早上都被公鸡的鸣叫吵醒，这就是医院历史上的一幕。

最棘手的部分实际上是获取适合这种分析的人体组织。但马尔特最终幸运地从已故医院患者那里获得了眼组织样本。一旦她得到了这些样本，她就开始工作。她小心翼翼地培养来自没有唐氏综合症患者的细胞

以与唐氏综合症患者的样本进行比较。我准备了四个月相同的细胞培养，我总是计算出细胞中有46条染色体。在这四个月后，我对自己说，来吧。她的意思是她准备尝试唐氏综合症患者的组织样本。但这些样本更难获得。

所以当她终于在近两年后获得一个样本时，她重复了实验。就在那时，我看到有47条染色体。即使使用她所拥有的劣质显微镜，她也能看到它们有47条而不是46条染色体。这是一个令人震惊的发现。一个重大的发现。为了向世界展示，马尔特需要证据。

她需要照片，而她的实验室没有设备来做到这一点。但马尔特运气不错。杰罗姆·勒热讷，这位在马尔特到达实验室时与杜尔宾密切合作的年轻研究员，主动提出帮助。

他是一位年轻有效的研究员，在戈蒂埃从波士顿回来之前就已经在医院工作。因此，可以说他在医院的团队中比戈蒂埃稍微资深一点。虽然不多，但他在那里待了几年。因此，在该团队的重要等级中，他在医院的权威上可能比戈蒂埃高一层。

我父亲在1952年开始在雷蒙德·图尔潘教授的儿科部门工作。这是克拉拉·盖马尔（Clara Guémard）。她是杰罗姆·勒热讷的女儿。他在一开始就决定尝试理解为什么，您在英语中称之为唐氏综合症，为什么他们会这样。这个想法在当时非常独特，考虑到染色体的起源。她根据父亲的回忆录出版了他的传记。

她解释说，在马尔特于1956年加入图尔潘的实验室之前，杰罗姆·勒热讷已经试图弄清楚唐氏综合症的起源好几年了。我的父亲对此非常着迷。他想发现他们生病的原因，以便找到治愈他们的方法。因此，在此之前，杰罗姆的研究主要集中在出生时患有唐氏综合症的婴儿的指纹上。实际上，他在这方面发表了一些论文。

然后，46条染色体的发现出现了，开启了这些新的研究途径。根据克拉拉的说法，她的父亲立即看到了这一新途径的潜力，并与马尔特密切合作进行她的实验。他与马尔特在这项技术上非常紧密地合作。实际上，杰罗姆·勒热讷与马尔特的关系最好。有一些证据支持克拉拉的说法。

马尔特和杰罗姆·勒热讷在当时交换的信件显示，他们以友好和同事的方式互相称呼。但当然，无法知道马尔特内心真正的感受。杰罗姆·勒热讷是她老板的门徒。她是外来者。他在巴黎接受教育，曾在一所著名的天主教私立学校就读。她是来自省份的农民的女儿。她可能觉得自己必须保持在他的好感中。或者也许他们的工作关系一直非常愉快。

直到这一点。无论如何，当杰罗姆主动提出将幻灯片带到他有权限的实验室进行拍照时，马尔特信任了他。她把幻灯片交给了他。然后她等待。她等待。什么都没有。

我认为，从戈蒂埃的角度来看，这个故事的重要之处在于，勒热讷从未向她展示过照片。所以她通过显微镜看到了它们，对吧？所以她知道自己拥有的是什么。但随后他拍了照片。她问，照片在哪里？他说，我把它们给了图尔潘。但杰罗姆·勒热讷并没有直接将照片交给图尔潘。实际上，他带着这些照片参加了1958年在蒙特利尔举行的国际遗传学大会。尽管他没有正式展示，但他开始向人们展示这些照片。

他甚至在麦吉尔大学进行了一场即兴研讨会，介绍这些发现。并且不清楚如果图尔潘知道勒热讷在公开场合谈论这一潜在的国际科学发现时会有多高兴。然后在1959年初，马尔特接到了一个电话。是杰罗姆·勒热讷。他在电话中给她读了一篇简短的论文。这是一篇关于她的幻灯片、她的研究的论文。

杰罗姆问马尔特是否有任何修改意见。论文将在下周发表。马尔特感到震惊。在此之前，她甚至不知道有论文在筹备中。直到后来，马尔特才真正了解到发生了什么。事情是这样的。首先，杰罗姆向图尔潘展示了幻灯片。图尔潘持怀疑态度。他想看到更多的证据。但随后，他们得知一支苏格兰团队进行了非常相似的实验，并且他们非常接近发表。

因此，杰罗姆·勒热讷和图尔潘急于先发表他们的研究成果。他们在法国科学院的每周汇报中发布了这些发现。这是一种每周的科学新闻公报，基本上意味着研究可以在不经过标准的同行评审期刊的情况下被突出，这可能需要几个月的时间。

在1959年初，发生了一场疯狂的冲刺，以便尽快发表文章，以便他们能够第一个声称发现了非性别特异性的三体症。快速说明一下，三体症，或在美国的发音为三体症，意味着有三份染色体而不是两份。在不久的将来，它将与唐氏综合症相关联，也就是三体症21。

无论如何，论文被匆忙发表。标题为《组织培养中的人类染色体》。杰罗姆·勒热讷是第一作者。雷蒙德·图尔潘是第三位也是资深作者。而在他们两人之间的是马尔特·戈蒂埃。但她的名字拼错了。她被列为玛丽，而不是马尔特，戈蒂埃的“G”后面加了一个“H”。对我来说，这就像是整个故事中的关键证据。

塔蒂亚娜·吉罗再次发言。我不明白他怎么能声称任何事情，因为她做了所有关于细胞培养的工作，所以他只是拍了照片。但为时已晚。论文已经发表，发现已经从马尔特·戈蒂埃的手中溜走。下周在《失落的科学女性》中。但杰罗姆·勒热讷不仅夺走了这一发现，还真的利用它来推动自己的职业生涯。

戈蒂埃会站出来说，嘿，等一下，对吧？他并不是一些人所描绘的那样的圣人。这是《失落的科学女性》。本集由索菲·麦克纳尔蒂和我，洛雷娜·加利奥特制作。汉斯·德尔·谢（Hans Del Schee）是我们的音响工程师。莱吉齐亚·蒂亚（Legzia Tia）是我们的事实核查员。我们感谢共同执行制片人艾米·沙夫（Amy Scharf）和凯蒂·哈夫纳（Katie Hafner）。

高级管理编辑德博拉·昂格（Deborah Unger）和项目经理尤安·伯特纳（Ewan Bertner）。还要感谢我们的出版合作伙伴《科学美国人》的杰夫·德尔维西奥（Jeff DelVicio）。马尔特·戈蒂埃的采访音频来自INA，法国视听研究所，以及促进女性科学的非营利组织Boix Science。

我们感谢海伦·尚福（Hélène Chamfort）和INSERM的档案管理员，杰罗姆·勒热讷基金会，以及劳伦特·阿费尔（Laurent Affel）和塞琳·库里奥尔（Céline Curiolle）对本集的帮助。还要感谢塞利娜·帕维尔（Selina Pavel），她创作了艺术作品。《失落的科学女性》部分由阿尔弗雷德·P·斯隆基金会和安妮·沃伊基基基金会资助。该播客由PRX发行。

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