Deep Dive
Shownotes Transcript
当一具尸体在离岸10英里的海域被发现时，它引发了一场令人震惊的警方调查。死者地址住着一名男子，他是世界上最通缉的逃犯之一。这并非虚构。警官们发现了巨额现金。这是一个关于谋杀、欺诈和国际阴谋的故事。那么他究竟是谁？
我是萨姆·穆林斯，这是来自CBC的Uncover节目的《谎言之海》，现已上线。这是一个CBC播客。嗨，我是布莱恩·戈德曼博士。欢迎收听《剂量》。首先要说明的是，吸烟是发达国家可预防死亡的主要原因。
吸烟者使用尼古丁替代产品戒烟。但最近，我注意到社交媒体上有一些关于从未吸烟的人使用尼古丁口香糖、含片和其他产品来增强认知能力的讨论。他们这样做，尽管有研究表明尼古丁与可卡因和阿片类药物一样容易上瘾。因此，本周我们要问的是，尼古丁如何影响认知能力，以及风险是什么？
嗨，史蒂芬。欢迎来到《剂量》。嗨，布莱恩。感谢你的邀请。如果你可以设计一种完美的认知增强剂，它的决定性特征是什么？我认为完美的认知增强剂应该是尽可能少产生依赖性的东西，不会让你上瘾，也不会在你停止服用后引起任何戒断症状。我假设它不存在。它确实不存在，至少我们目前不知道。
好的，这就是为什么有些人转向尼古丁，也是为什么我们邀请你来节目的原因。但在我们开始之前，你能先介绍一下自己吗？告诉我你的工作和工作地点。当然。我的名字是史蒂夫·拉维奥莱特。我是西安大略大学神经科学教授，在安大略省伦敦。好的，我们开始吧。
我们对使用尼古丁口香糖或含片来改善认知能力的普遍程度了解多少？不幸的是，我们在这方面没有太多确凿的统计数据，因为当然存在混杂因素。很多人使用这些产品是为了逐渐戒掉传统香烟或其他形式的烟草、电子烟等等。
而且，很难区分那些使用这种药理学尼古丁增强剂来预防传统尼古丁依赖戒断症状的人，与那些实际上将其作为一种认知增强方式的人。你知道谁可能会出于这个目的使用尼古丁吗？
嗯，你知道，我们想到的典型人群是大学生，需要熬夜考试或完成作业的大学生。也许还有高中高年级的学生。从事高压职业的人，例如需要上夜班的人，可能会寻求某种形式的认知增强或某种方法来保持他们在长时间工作期间的头脑清醒。这些群体的人最有可能使用它们。
研究表明尼古丁如何改善大脑功能，特别是记忆力和注意力，我想，在某种程度上，还有执行功能？嗯，它从基础开始。尼古丁，就像许多具有精神影响的不同化合物一样，它们与大脑中天然存在的受体系统相互作用。这就是尼古丁受体系统。它们在神经元上形成这种受体。
它们是兴奋性的。因此，当乙酰胆碱（这是与尼古丁系统相互作用的大脑天然神经递质）与受体结合时，它会打开，兴奋性离子流入细胞，导致我们所说的去极化。所以它会兴奋大脑。因此，尼古丁的基本药理学作用是它会兴奋这些尼古丁受体，并对你的神经系统产生兴奋作用。
而且，因为我们在负责认知和记忆的大脑区域（如额叶皮层、海马体、丘脑或杏仁核）中看到了高浓度的这些尼古丁受体，所以当你吸烟或吸食尼古丁，甚至咀嚼Nicorette或使用尼古丁贴片时，你都会刺激这种兴奋系统。你正在刺激大脑中
已经存在数百万年的通路，以帮助保持思维敏捷，帮助我们记忆，帮助我们进行高级思维和认知。因此，从神经生理学的角度来看，尼古丁是一种自然有效的认知增强剂和记忆增强剂是有道理的。这些受体是……
位于我们已知参与学习的大脑部位，例如前额叶皮层吗？是的，绝对的。因此，在额叶皮层等区域发现了许多尼古丁受体。另一个区域是丘脑，它是大脑的感觉中继中心。因此，当你激活丘脑上的尼古丁受体时，你也会改善某种形式的一般基线刺激和感觉处理等等。
而且，我们已经知道很多年了。在几乎所有哺乳动物的大脑中，这些尼古丁受体群都位于负责这些认知功能的大脑区域，这是很常见的。
我在想我的神经解剖学课程，杏仁核和海马体将是其他参与其中、具有高浓度这些受体的大脑部位。是的，绝对的。当然，海马体实际上是我们许多记忆（各种记忆）的中央处理区域。所以，你知道，情景记忆、工作记忆，这些都依赖于海马体。所以当你……
能够刺激海马体等区域的尼古丁系统时，你会获得增强的认知能力。你知道，我已经从事健康报道、医学报道几十年了，我记得很久以前，我们采访过一位专家，这位专家说，了解人们试图戒烟时可能会失去或牺牲的东西非常重要。这位专家告诉我，许多吸烟者说，如果他们吸烟，他们会思考得更好，如果他们是会计，他们会做得更好，他们可以在吸烟时记住更多项目或数字。他们不愿戒烟的原因之一是他们认为自己会失去这种认知优势。你听说过这种情况吗？
是的，绝对的。这是一个常见的主题。同样，这又回到了许多研究中令人困惑的问题之一，即人们倾向于服用这些产品并继续吸烟以避免戒断。例如，一旦你长期接触尼古丁多年，一旦你突然无法接触尼古丁，你就会立即进入戒断状态。
这本身就会导致认知问题。你会情绪低落。有时你会思维混乱，因为这是药物依赖戒断的众所周知的副作用之一。因此，至关重要的是能够区分尼古丁通过缓解戒断症状改善认知能力的部分，以及尼古丁本身改善认知能力的部分。话虽如此，大量证据表明，即使是那些不一定依赖尼古丁的人，当然，其中许多是动物研究，我们知道，如果你服用尼古丁，你可以提高记忆力。
也有证据表明，患有精神分裂症的患者，我们知道超过90%的精神分裂症患者严重依赖烟草制品。
许多这些患者会报告说尼古丁、烟草会改善他们的认知能力，因为抗精神病药物的副作用之一是记忆力下降、认知功能下降。因此，这是一种抵消精神药物某些负面副作用的方法，例如。
所以你提到了精神分裂症。帕金森氏症呢？阿尔茨海默氏症呢？是的，这些也是很好的例子。几年前，有人提出尼古丁可能对帕金森氏症和阿尔茨海默氏症具有一定的神经保护作用，这曾一度存在争议。当你真正考虑神经生理学时，这很有道理，因为帕金森氏症是多巴胺神经元丢失。
帕金森氏症患者发生的情况是这些多巴胺神经元开始死亡。所以你得到的多巴胺越来越少。所以我们知道尼古丁可以过度刺激多巴胺系统。所以很明显
尼古丁可以抵消帕金森氏症患者这些多巴胺神经元死亡的一些病理影响。同时，这也会抵消帕金森氏症的许多其他副作用，如抑郁和缺乏动力。在阿尔茨海默氏症的情况下，
乙酰胆碱是调节大脑认知和记忆功能的主要神经递质。因此，我们自然知道，阿尔茨海默氏症患者的乙酰胆碱会减少。因此，这再次与大脑中这种乙酰胆碱系统的重要性以及尼古丁可以直接刺激该系统以抵消这些病理影响的事实联系起来。
患有注意力缺陷多动障碍的人呢？这方面的研究不多。有一些证据表明，患有注意力缺陷多动障碍的人的多巴胺系统可能失调。因此，你可以想象，尼古丁可能能够帮助规范多巴胺水平，无论它们在注意力缺陷多动障碍中是过度活跃还是活动不足，这可能会
提高注意力缺陷多动障碍患者的精神清晰度。尼古丁的另一个重要影响是它调节谷氨酸的释放，谷氨酸是额叶皮层的兴奋性神经递质。
我们知道，患有注意力缺陷多动障碍的患者在额叶皮层等区域的谷氨酸传递方面存在一些困难。因此，尼古丁再次可能能够帮助调节大脑中的一些异常放电模式。尼古丁提供的认知提升能持续多久？
对。尼古丁是一种作用相当迅速的药物。它通常会在几小时内被代谢，当然这取决于剂量。关于尼古丁系统，另一件重要的事情是这些受体很容易脱敏。因此，一旦尼古丁接触到受体，你就会开始这种脱敏过程。因此，受体会关闭一段时间。它们甚至可以被内化到细胞内部。
因此，在长期接触尼古丁后，你可能会出现这些脱敏和内化效应，这也可能意味着你会产生耐受性。你需要更高剂量的尼古丁才能达到同样的效果。一个随机的影响者，一个在某个地方读到过东西的朋友，你的医生。很难知道在哪里获得值得信赖的健康信息。
TED Health是一个播客，它将帮助你专注于你真正需要了解才能过上健康生活的东西。我是舒沙娜·昂格莱德博士，一位执业内科医生，我每周都会分享来自认证健康专家的TED演讲，这些演讲会分解你总是得到不同答案的问题。通过TED Health，无论你在哪里收听播客，都能获得以科学为依据的更健康的生活理念。
当然，摄入尼古丁的方法有很多。我们正在讨论口香糖、含片和贴片。吸烟者会吸入尼古丁。因此，它会直接从肺部进入大脑。根据你的摄入方式，我们预计尼古丁的持续时间会有所不同吗？
是的，没错。我的意思是，吸烟将是第一种直接到达大脑的途径。如果你正在摄入它，那么口服摄入，例如尼古丁口香糖甚至嚼烟，也会很快进入血液。啊哈。明白了。当然还有贴片。所以它会进入皮肤。这需要更长的时间，因为它必须穿过所有的皮下脂肪。然后它有，你知道，
不同的代谢途径等等。但是，电子烟和吸烟当然是到达大脑速度最快的途径。
你已经开始谈论这个了，但我想要谈论成瘾的问题。我们知道尼古丁具有高度成瘾性。尼古丁及其对大脑的影响使它如此容易上瘾的原因是什么？许多证据表明，一旦你开始长期接触尼古丁，你的多巴胺系统就会迅速敏化。多巴胺系统是一个复杂的通路。
它不仅参与成瘾或奖励，还参与许多不同的情绪和动机行为。但我们知道的是，一旦你长期接触尼古丁，你的多巴胺通路就会长期敏化。我们进行了一些研究，研究了长期接触尼古丁的影响。我们发现，仅仅七天长期接触尼古丁后，
大脑的多巴胺系统对随后的尼古丁高度敏感。随后的接触尼古丁会导致我们之前看到的大脑多巴胺神经元的过度激活。我们最近还研究了神经发育尼古丁暴露的影响。因此，我们在青春期给予尼古丁暴露。我们发现，同样，这种过度活跃的多巴胺系统会一直持续到成年早期。
如果多巴胺系统过度活跃，它将对随后的药物更敏感。大多数产生依赖性的药物都会以某种方式与多巴胺系统相互作用。
因此，从这个意义上说，长期接触尼古丁肯定有可能为增加对激活多巴胺系统的其他物质的依赖性脆弱性奠定基础。史蒂芬，你所说的敏化是什么意思？敏化与耐受性正好相反。因此，它不是需要越来越多的东西，而是随着时间的推移，系统对相同剂量的多巴胺变得高度敏感。
例如，如果我们将其用作动物模型，假设我们从第一天开始向大鼠注射0.1毫克尼古丁。到第十天，相同剂量的尼古丁对例如大脑的多巴胺系统的影响将比第一天强得多，因为系统一直在增强。
这就是我们使用“敏化”一词的原因。随着反复接触同一种药物，它会随着时间的推移变得更加敏感。这对使用者会有什么影响？现在我们谈论的是人类，而不是老鼠。嗯，这取决于情况。我的意思是，每个人都略有不同，这取决于暴露途径、暴露频率。在某些情况下，如果你得到一个过度活跃的多巴胺系统，你会变得烦躁不安。你会焦虑加剧、认知控制力下降，可能还会出现记忆问题。
如果剂量较低，那么反应会更加微妙，但随着时间的推移，你可能会经历尼古丁戒断症状。哇。现在，我认为我们谈论的是吸烟者，但是尼古丁口香糖和电子烟的成瘾风险与尼古丁香烟相比如何？是的，这是一个很好的问题。而且，目前没有太多研究直接比较吸烟或电子烟与使用贴片的人。没有理由怀疑它们会有很大不同。
因此，我预计电子烟和吸烟产生依赖性和戒断症状的能力会更快。但是，无论你是咀嚼Nicorette口香糖还是使用贴片，依赖性和戒断症状的风险都非常相似。最终，它会产生相同的效果。史蒂芬，我震惊地看到一篇论文。
在PubMed上，这是一篇关于五名正在服用尼古丁口香糖的个体的病例报告。这些人从未吸烟，他们是在娱乐性地使用它。这是他们对尼古丁口香糖成瘾、依赖的记录。将其与许多关于吸烟者使用尼古丁口香糖和其他尼古丁替代疗法的研究进行比较。似乎在研究方面存在差距，可能需要填补。
哦，绝对的。是的，尼古丁成瘾文献中有很多空白。例如，随着电子烟和电子烟的兴起，实际上很少有大型研究直接比较。电子烟，某种程度上更纯净的尼古丁形式与传统卷烟。我们甚至不太了解这方面的差异。
因此，文献中存在很大的差距，这确实需要填补，以提高我们对这些差异的理解。那么，在你看来，从未吸烟的人开始使用尼古丁口香糖和其他形式的替代品有多危险？我认为这相当危险，尤其是在我们现在通过许多基因组学研究了解到，确实存在……
某些个体具有遗传倾向，更容易对尼古丁产生依赖性。但是，当然，如果你没有这些信息，你就真的不知道。因此，最终，你是在冒险。而且，你知道，归根结底，你真的不想让自己依赖任何会让你在决定戒掉这种物质时感到痛苦的物质。而且，你知道，我们这样做的原因之一是，我们听说有些人正在娱乐性地使用尼古丁。另一个原因是，几天前，你知道，我走进一家药店，在那里，你知道，在药房前面，而不是柜台后面，而是药房前面摆放着各种尼古丁替代疗法产品。你可以直接走过去买任何你想要的东西。
所以，你知道，这暗示着它是安全的，但它并不安全。所以考虑到这一点，史蒂芬，
你想给现在正在收听我们谈话的人们什么建议，考虑到他们中的一些人可能正在听到这些信息，并且可能很想走进一家药店，买一些尼古丁替代品并开始使用它？对。这是一个很好的观点。而且，你知道，我还想补充一点，电子烟行业在很大程度上也是不受监管的。我的意思是，你可以相对轻松地在网上购买尼古丁电子烟烟弹。
但是我的建议是避免使用它。目前这方面的研究还不够。而且可能还有更健康的替代品可以考虑。很多人都在服用营养补充剂，例如。有一些证据表明，即使是乙酰胆碱的前体胆碱也可能具有一定的促认知作用。我们知道，这些营养膳食补充剂几乎没有已知的风险与之相关，而且它们不会产生任何依赖性。所以长话短说，我认为还有更健康的方法来改善你的认知能力
更安全的补充剂、营养补充剂、饮食改变，当然还有运动，这可能是我们目前甚至知道的最好的认知增强方法。当我们谈论风险时，对于大脑仍在发育的年轻人来说，风险甚至更大。
是的，绝对的。这是一个很好的观点。有压倒性的证据表明，青春期大脑对尼古丁特别敏感。我们许多研究表明，尼古丁对青春期大脑确实具有毒性作用，这种作用会持续到成年期。因此，再次强调，尤其是在你大脑发育的敏感时期，这绝对是你想要避免让自己接触高水平尼古丁的人生阶段。一些好的建议和一些需要考虑的预防措施。史蒂夫·拉维奥莱特教授，非常感谢你与我们交谈。非常感谢你的邀请。史蒂夫·拉维奥莱特是西安大略大学舒立克医学院的教授。他的研究重点是神经精神疾病，包括成瘾和精神分裂症。
这是一剂明智的建议。尼古丁增强认知能力。这已在动物研究和人体临床试验中得到证实。尼古丁可以增强注意力、工作记忆和精细动作技能。它可以调节认知能力并改善执行功能。尼古丁发挥作用以改善认知能力的大脑部位包括海马体、杏仁核和前额叶皮层。
虽然可以测量，但这些影响往往相对较小，持续一两个小时。不幸的是，尼古丁也具有成瘾性，这是我们从吸烟者研究中了解到的。尼古丁激活大脑中多巴胺细胞上的受体，从而导致多巴胺激增。随着时间的推移，反复食用尼古丁会导致渴望增加和戒断症状，从而导致越来越多的尼古丁使用。戒断症状可能包括易怒、焦虑和注意力难以集中。
尼古丁替代产品通过用更安全的尼古丁形式替代香烟来帮助吸烟者戒烟。关于这些产品如何影响从未吸烟的人，临床研究很少。如果你经常使用这些产品，并且剂量足够高，那么你很可能会迟早对它们上瘾。对青少年和大脑仍在发育的年轻人的风险更大。
尼古丁替代产品很容易买到，无需处方，这意味着从未吸烟的人可能会想尝试这些产品。你需要权衡相对短期的认知益处与长期成瘾的风险。
如果你有任何想讨论的话题或想解答的问题，我们的电子邮件地址是thedoseatcbc.ca。如果你喜欢这一集，请在任何你收听播客的地方给我们评分和评论。本期《剂量》由萨米尔·查布拉制作。我们的高级制作人是科琳·罗斯。《剂量》希望你能更好地了解你的健康状况。如果你正在寻找医疗建议，请咨询你的医疗保健提供者。我是布莱恩·戈德曼博士。直到你的下一剂。更多CBC播客，请访问cbc.ca/podcasts。