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(旁白)
德国基督教民主联盟主席，2025年德国总理候选人，长期从事金融政策和法律工作。
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Alexis Pedrick
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Dylan Scott
J
John Hardy
N
Noam Hassenfeld
旁白：阿尔茨海默病是一种严重的神经退行性疾病，患者人数众多且持续增长，但几十年来，科学家们一直未能找到有效的治疗方法。
数百万美国人正遭受着阿尔茨海默病的折磨，这种疾病会严重损害记忆力并造成大脑的物理损伤。随着人口老龄化，患病人数只会不断增加。几十年来，科学家们一直在寻找阿尔茨海默病的治愈方法，但收效甚微。
Rigo Hernandez：长期以来，阿尔茨海默病的研究主要集中在单一理论上，这阻碍了其他研究方向的发展。
我们并没有在各种不同的理论之间反复横跳。我们已经坚持同一个理论，长达30年之久。这让我们大吃一惊，我们竟然排除了所有其他研究和想法，把科学当成零和博弈。
Alexis Pedrick：1906年，阿尔茨海默病的症状首次被观察到，并发现了其在脑组织中存在的淀粉样斑块和神经纤维缠结。
我们对阿尔茨海默病的了解有限。1906年，Alois Alzheimer医生观察到一位患者出现妄想和记忆力丧失的症状。在他进行尸检后，对患者脑组织进行染色，发现了许多粘性斑块和缠结，这些现在被认为是该疾病的标志。我们知道它是什么样子，知道它会做什么，但我们不知道它的确切病因。
John Hardy：β淀粉样蛋白基因突变导致β淀粉样蛋白堆积，引发阿尔茨海默病，这一发现使得淀粉样蛋白假说成为主流。
当我们发现这种突变时，我觉得这就像裁判一样。裁判判给了淀粉样蛋白假说。这就是我的感觉，我认为其他人的感觉也一样。他解释的方式很有道理。如果你有这种突变，导致你产生更多的β淀粉样蛋白，所有这些堆积达到临界质量，就会引起炎症，产生这些缠结，神经元开始死亡，然后你就患上了阿尔茨海默病。
Noam Hassenfeld：淀粉样蛋白假说之所以流行，是因为它简单易懂，容易被制药公司和学术界接受。
我会说一些听起来有点轻率的话，但它并非轻率。它之所以流行，是因为我们是人，我们喜欢简单的答案。坦率地说，它很简单。用令人信服的方式写下论点很容易，因此在制药公司和学术界很容易推销。这是一个清晰的叙事，一个清晰的目标：淀粉样蛋白。如果我们解决了淀粉样蛋白的问题，我们就能解决这个问题。我们就能解决它。所以我们就沿着这条路走下去了。
Ruth Izaki：由于淀粉样蛋白假说占据主导地位，其他关于阿尔茨海默病的假说，例如病毒感染假说，受到了忽视，导致研究经费和发表机会减少。
我记得我们尝试过多少期刊，但我们确实尝试过好几家，所有这些期刊都拒绝了。她会参加这些会议，他们要么不允许她发言，要么缩短她的时间。她说，她在2004年参加的一次会议上，她的时间被安排得很紧，最多只有10分钟。有人告诉我，显然，让他们同意我甚至做一个10分钟的演讲都是一场巨大的战斗。这当然是在许多其他的10分钟的演讲中，因此只有相对较少的人参加。他们大多只是让她做一个海报，这通常会被那些，让我们说，资深和有影响力的人忽略。这是一个恶性循环。你得不到任何关注，所以你得不到发表。你的假设不会被传播出去。你得不到任何钱。然后你就没有足够的钱去探索你的假设是有效还是无效，对吧？它就这样继续下去……
Dylan Scott：几十年来，针对阿尔茨海默病的药物研发屡屡失败，这与对淀粉样蛋白假说的过度依赖有关。
首先，过去几十年阿尔茨海默病药物研发的记录是失败的记录。在1998年到2014年之间，大约有130种药物进行了临床试验，试图治疗阿尔茨海默病，几乎所有药物都失败了。
Randy Epstein：将疗效存疑的药物推向市场，并期望绝望的患者做出理性决定，是一种不道德的行为。
我父亲的名字是Robert V.P. Hutter。她年轻的时候，她父亲非常聪明。他是一位医生。一位杰出的病理学家，一位世界知名的病理学家。一个安静的人，有着一种冷幽默。他晚年被诊断出患有阿尔茨海默病，几年前，在他去世之前，这种新药还没有提供给患者。但兰迪记得她母亲拼命地寻找治愈方法或治疗方法，任何可能为他们争取更多时间的东西。当你和一个与你平等的人结婚，或者与某人在一起，或者成为伴侣，然后你看到他们的衰落，你怎么能不去尝试呢？但她也是，你知道，她是一个记者。她是一个对医学良好实践有相当敏锐感觉的人。她不相信任何希望都是值得的，因为对她来说，将一种疗效有限的药物推向市场，然后期望那些渴望希望的人能够做出理性的决定，这其中有一些掠夺性的东西。
Deep Dive
The episode explores the dominant amyloid hypothesis in Alzheimer's research, focusing on the role of beta amyloid proteins and their accumulation as a potential cause of the disease.
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