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Ultrasound Isn’t Just for Pregnancy. How It’s Helping Treat the Brain.

2024/5/10
logo of podcast WSJ’s The Future of Everything

WSJ’s The Future of Everything

AI Chapters Transcript
Chapters
This chapter explores the use of ultrasound to deliver treatments to the brain without the need for major surgery. It discusses the blood-brain barrier, its role in preventing drug delivery to the brain, and how ultrasound technology combined with microbubbles can temporarily open this barrier, enabling drug delivery and potentially revolutionizing the treatment of brain diseases.
  • Ultrasound can be used to temporarily open the blood-brain barrier.
  • This allows drugs to reach the brain without surgery.
  • The method uses microbubbles that resonate when exposed to ultrasound, creating pressure and loosening the blood-brain barrier.

Shownotes Transcript

嘿,未来的一切听众们,在我们进入今天的节目之前,先快速说明一下,今天的节目是关于一些新的、基于超声波的替代方法,可以替代一些脑部手术。节目中会有一些关于这些手术的生动描述。所以,如果你觉得会让你不适,请注意。现在开始节目。嗨,丹尼。嗨,萨拉。

你做过脑部超声波检查吗?

没有,我几年前ACL受伤后做过膝盖超声波检查。你做过吗?

没有,我怀孕的时候做过几次,但那跟我的大脑无关。

这很经典,对吧?你知道,用超声波进行胎儿成像。

没错,那是超声波的诊断用途。医生也用超声波治疗一些疾病,因为超声波携带能量,以特定可控的方式使用时,可以改变甚至破坏组织。

是的,这叫做消融。医生可以使用超声波来击碎肾结石,或治疗帕金森氏症和创伤性脑损伤等疾病的症状。但大多数人可能将超声波与成像联系起来,以及胎儿成像。

超声波实际上是我所说的“听诊器”,因为我们能够听到血液在我们动脉中奔涌的心跳声,这就是多普勒效应。

顾是哥伦比亚大学超声和弹性成像实验室的主任。

那是我们进入超声波范围的早期。我们能听到“哗哗”声。

顾正在研究一项新技术,这项技术可以进一步扩展超声波的用途,超越成像和消融,真正将药物直接输送到大脑。

这是一个非常古老的问题。不幸的是,有很多好药,但是,我们大脑中的血脑屏障会过滤掉几乎100%的大分子药物和99%的小分子药物。

顾和她的研究人员正在尝试使用超声波打开血脑屏障,这样药物就可以到达需要的地方,而无需手术。

一旦能够打开屏障并将药物送入,也可以取出一些东西,例如关于脑癌等严重疾病的诊断信息。同样,无需手术。

来自华尔街日报,这是关于未来的一切。我是丹尼·刘易斯。

我是萨拉·加滕伯格。

今天我们讨论的是如何利用超声波短暂突破血脑屏障,从而为严重疾病带来新的治疗方法,甚至可以帮助医生在无需脑部手术的情况下诊断患者。请继续收听。

为了了解为什么研究人员将超声波作为治疗大脑的工具,我们必须讨论血脑屏障,因为它是一种既好又坏的屏障。它有助于防止病毒和细菌进入大脑,但也阻止了诸如癌症药物、新疗法和基因疗法等药物。

它基本上看起来像细胞之间的连接或紧密连接,这些细胞排列在血管内壁。

这是迈克尔·卡伯特。他有很多头衔,神经外科教授兼执行副主席,以及威尔·康奈尔医学院的研究副主席。基本上,他是脑部专家。

如果你有玩过磁力片的小孩,他们会卡在一起,对吧?

如果你不知道磁力片是什么,它们是带有磁铁边缘的正方形和三角形,当它们靠近时,就会粘在一起。

这些细胞就是这样做的,它们环绕着血管。但是这些细胞之间可能有间隙。

例如,如果你试图治疗肺部或肝脏,则没有障碍物可以直接通过血液将药物输送到这些器官。但是大脑的血脑屏障却挡住了所有这些。

所有这些东西都非常大、非常复杂,无法进入大脑。所以,你唯一能将它们送入大脑的方法,要么是直接通过手术注射,要么是如果你能打开血脑屏障,那么你就可以将它们注射到血液中,它们就会进入。

第一种方法,卡伯特提到的直接注射,需要钻孔。

我们做一个大约四分之一大小的小孔,然后插入一根非常细的管子,大约只有两根头发丝那么粗,然后将其连接到一个输液器,输液器会注射非常少量,通常可能只有一滴液体。

这种需要放置导管的方法有一些缺点。首先,它是脑部手术。随之而来的是,出血的可能性始终存在。另一个缺点是控制。

直接注射的另一个问题不仅仅是安全问题。问题是我们无法始终精确控制液体到达的位置。所以,如果你插入一根管子或导管,并且溶液流出,如果你试图靶向大脑的一个非常小的区域,这种方法效果很好,因为液体流出并几乎覆盖了你想要覆盖的区域。

基本上,导管的滴滴滴地输送药物到导管正下方的大脑区域。就是这样。

但是,如果你试图覆盖大脑的较大区域或形状不规则的区域,那么让溶液精确地按照你想要的方式扩散就不那么容易了。

你可以放置更多导管来覆盖更大的区域,正如卡伯特向我们解释的那样,我开始想象《地狱男爵》系列中的针头。

我们有图片向你展示这个手术过程。

这并非超自然恐怖电影中的场景。卡伯特强调这种治疗方法风险相对较低。即便如此,手术,尤其是脑部手术,也可能非常令人紧张。那么,如果可以避免这种情况,并且能够以非侵入性的方式,可靠而精确地短暂打开血脑屏障呢?

我们实际上有气泡,你可以通过静脉注射到血管中。气泡是一种秘密武器。

这是丽莎·顾,哥伦比亚大学的教授。她和像她一样的其他研究人员正在使用超声成像技术,结合这些叫做微泡的东西来打开血脑屏障。当我们说微观时,我们的意思是微观。

非常小,直径为一微米,它们在我们的静脉和动脉中流动,当超声波击中它们时,它们就会发生共振。

通常情况下,进行成像时,超声波会从组织或血液中反射回来。在某些情况下,医生已经使用微泡来使这些图像更加清晰,因为当气泡发生共振时,它们会反射回更多的超声波。

这叫做造影增强成像。所以,突然之间,你原本因为无法看到外部反射而呈现黑暗的图像,现在却有了来自气泡的反射。图像几乎闪闪发光,你可以看到一颗闪闪发光的心脏。

但是顾说,共振的微泡也可以使血脑屏障更具渗透性。

气泡吸收超声波产生的额外压力会使气泡破裂,气泡周围的紧密连接会放松。

这样想吧。微泡被注射到你的血液中,当它们穿过你的系统时,医生将超声波发射器对准他们想要治疗的大脑部位。

当气泡到达该区域时,超声波使它们振动。这些跳动的气泡产生的额外压力会使血脑屏障松弛,基本上创造了一个“湿门”。因此,医生无需钻孔并插入导管滴注,而是可以通过静脉输液将药物注射到血液中。药物甚至可以口服,然后打开受疾病影响的大脑特定部位的血脑屏障。

因此,我们将增加局部剂量,而不是全身剂量,然后让更多药物进入大脑所需的位置。因此,全身剂量较低,但在大脑中的剂量却很高,这实际上被认为是成功的。

此外,你可以一次性将药物输送到大脑的更多部位,而不是使用导管,这需要多个导管。顾说,你可以打开“门”,药物会更均匀地流过目标区域。当超声波关闭时,血脑屏障会再次闭合,肾脏会清除微泡。卡伯特说,这可以帮助治疗各种疾病,如阿尔茨海默病。

儿童脑瘤,一种类型的脑肿瘤,以及儿童疾病。它可以用于帕金森氏症、ALS,甚至可能是成瘾和抑郁症。但卡伯特说,控制这些药物的流动可能比预期的要棘手。他将直接注射与通过超声波破坏血脑屏障进行了比较。

一旦注射到大脑中,很少会进入血液。如果你将某些东西注射到血液中,如果它做了不同的事情会怎样?如果它进入你的肝脏、肺部,那么它在大脑中的作用与在血液中的作用不同,你注入血液中的药物实际上只有一小部分会进入大脑。大部分会留在血液中。

并在全身循环。卡伯特还说,如果“门”对药物开放,那么其他东西也可能进入。

包括血细胞。因此,存在少量出血的可能性。当然,如果有人感染或其他情况,如果打开血脑屏障,血液中的东西可能会进入大脑。

尽管如此,卡伯特也对顾对这种治疗方法的希望表示赞同。

所有这些都是我们必须努力解决的问题。我并不是说这会发生,但我们的工作是考虑所有可能发生的事情,然后确保它们不会发生。

但如果你能将东西送入大脑,你也可以将东西取出。这项技术能否用于在不进行组织活检的情况下诊断疾病?休息后,丹尼将详细介绍超声波的这一方面。

诊断大脑中的问题,例如肿瘤,可能需要大量工作,虽然一些脑部疾病可以通过血液检查或通过腰椎穿刺(也称为脊椎穿刺)抽取脑脊液来诊断,但这很难获得详细的诊断,而无需进行活检,而脑部活检比例如从皮肤上取样要困难得多。

我们通常进行脑活检的原因是当我们存在诊断不确定性时。

埃里克·卢瑟医生是神经外科医生,并领导华盛顿大学医学院的神经技术部门。丹尼·刘易斯。

我们为每个人进行CT扫描,创建一个大脑的三维模型。我们在软件上规划插入针头的位置,以便我们可以提取一些组织。

然后,最后,在所有规划之后,就是实际的脑部手术。

在颅骨上做一个切口,在颅骨上钻一个孔,并将探针插入大脑。我们有一种特殊的工具,我们可以用它来切割组织样本并将其保存在一个腔室中,以便我们可以取出探针并将组织样本送去病理检查。

这是一项非常繁琐的工作。它需要大量时间。卢瑟医生说,像任何手术一样,事情出错的几率总是存在的。

总是有风险。总是有感染的风险。对于每一次脑部手术,都存在灾难性后果的风险,如昏迷、死亡、瘫痪。我们从不轻易进行这些手术。

为了获得组织样本,需要付出很多努力。但卢瑟医生说,即使经过所有这些,你仍然可能无法得到确定的诊断。

我们只有在绝对必要时才会这样做。我们不能随意对人们进行活检。这实际上是真正了解人脑的一个根本性障碍。

这就是他认为超声波可以发挥作用的地方,因为正如我们前面提到的,破坏血脑屏障就像打开一扇门。如果药物可以进入,这意味着一些东西可以出来,例如DNA片段和其他生物标志物。这些分子可能是某种疾病或病症的标志,等等。

如果我们可以在不接触大脑的情况下接触大脑,这是一个根本性的。

框架转变。卢瑟医生和他的团队称此过程为声波活检,即用声音进行活检。

我们希望将来,声波活检可以像进行CT扫描一样进行。观察硬。

陈虹是华盛顿大学生物医学工程的副教授。丹尼·刘易斯。她与卢瑟医生一起工作。声波活检的工作原理如下。

假设医生在患者的核磁共振成像上发现了一些令人担忧的东西,并且他想知道他们是否患有脑肿瘤。该患者可以来诊所,注射微泡,与我们前面提到的相同。超声波束对准可疑肿瘤。一旦微泡到达大脑区域,超声波就会使它们破裂,血脑屏障开始打开。

因此,开口的大小是可以控制的,血脑屏障可以打开,但开口的大小非常小,以至于只有这些小分子能够渗漏出来。

因为如果破坏的血脑屏障可以让药物进入大脑,陈说,例如来自肿瘤的DNA可以自然地流入血液。医生然后会从患者身上提取血液样本,并将其送去实验室检测特定的生物标志物。假设医生怀疑患者患有由特定突变引起的肿瘤。他们可以检测你的血液,他们可能会发现一些痕迹,但陈说,仅凭这一点并不准确。

即使你在血液中看到生物标志物,你也不知道它们来自哪里。你必须结合其他成像技术来猜测,“哦,它很可能来自肿瘤”,因为。

由于很少有物质能够自然地通过血脑屏障,卢瑟医生说,血液测试必须非常灵敏,但声波活检可以让更多的生物标志物从大脑中排出,从而更容易发现它们。

这试图提高检测这些生物标志物的灵敏度,但让我们丰富这些生物标志物的来源。

而无需前往专业机构进行脑活检,Lothar 博士表示超声活检非常简单。最终,它可以从医院转移到初级保健医生的诊所。

这就是明确的目标。我们百分百确信这可以在医生办公室完成,最初在手术室进行的麻醉下活检手术将不复存在,只需抽血即可。

R. Luzarches 博士的团队刚刚开始一项临床研究,在少数患者身上进行测试。因此,这个目标还有点遥远。但其他人认为,通过破坏血脑屏障进行活检具有广阔的前景。

他是一位心脏外科医生。我还记得小时候,他总是说他多么讨厌针头,因为他认为这并不是一个足够好的方法。

Michael Kaplitt 医生,我们之前听过的康奈尔大学神经学家和神经外科医生。

显然,这很有帮助,但存在所谓的抽样误差的风险,即你只取了一小部分样本,而肿瘤可能具有不同的稠度。有些部分我们认为是坏死的,它们失去了血液供应,中间部分往往会坏死。而我们想要的是活组织部分。

如果医生错过了肿瘤的活跃恶性部分,他们可能无法得到准确的诊断。进行多次活检意味着必须在颅骨上进行多次切口,这会增加出现问题的风险。

如果你能稍微打开肿瘤区域的血脑屏障,你就可以获得更多的样本,这样你就可以更灵敏地检测到肿瘤信号,并能够确定肿瘤的类型,甚至可以查看肿瘤 DNA 中是否存在使其更容易接受特定疗法的特定变化。

化疗。但超声活检是一种新技术,仅仅因为它不是手术并不意味着它没有风险。

最大的风险是出血。

来自圣路易斯华盛顿大学的 Hung Chang。

因为微泡的作用是进入血管内。然后,如果我们以不受控的方式施加超声能量,那么我们就会造成血管损伤。

Kaplitt 医生还表示,肿瘤细胞可能会离开大脑并进入血液循环,尽管他认为这种情况不太可能发生。Luzarches 博士和 Chen 教授表示,如果操作正确,他们的方法只会破坏足够的血脑屏障,以允许一些遗传物质通过,而不是整个细胞。然而,超声活检能否成为临床护理标准的关键在于其可靠性,尽管 Luzarches 博士乐观地认为,超声活检最终会变得足够简单,以便日常医生可以使用,Kaplitt 博士认为这还需要一段时间。

我认为它会变得越来越普遍。我认为在一段时间内,它将局限于治疗大量脑肿瘤患者的大型中心,例如,因为我认为这将是它首先被应用的领域,用于诊断和治疗。但它不太可能很快出现在你的普通诊所。

但即使面临这些挑战,Kaplitt 医生表示,超声确实具有超越成像和诊断的新的应用潜力。只是可能需要一些时间来确定这些新的用途是什么。

我们肯定处于证明其可能性阶段。我们远没有达到证明其在每种情况下都有多大用处的阶段,而这正是我们必须做到的,也是目前正在进行的工作。

《未来的一切》是《华尔街日报》制作的节目。Stephanie Ilga Magaziner 是《未来的一切》的编辑总监。本期节目由 Danny Lewis 制作。

和 Charlotte Gartenberg。我们的事实核查员是 Alex Armitage。Nathan Michael、Level 和 Justin Coffin 是我们的声音设计师,Road Music…

Cater Milsom 是我们的主管制作人。Ishmael Lahlou 是我们的开发制作人。Scott Sloy 和 Chris Waddington 是副编辑,Philanthus Patterson 是华尔街日报新闻音频主管。

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