#344 - AMA #70: Nicotine: impact on cognitive function, performance, and mood, health risks, delivery modalities, and smoking cessation strategies
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嘿，大家好，欢迎收听《驱动播客》的“随便问”或AMA节目的抢先看。我是你们的主人，彼得·阿提亚。在本期简短节目的结尾，我将解释如何完整地访问AMA节目以及我们创建的大量其他会员福利。或者，您现在可以访问peterattiamd.com/subscribe了解更多信息。所以，事不宜迟，以下是今天的“随便问”节目的抢先看。♪

欢迎来到“随便问”AMA第70期。在今天的AMA中，我们将讨论一个在科学界和公众中都越来越受到关注的话题，那就是尼古丁。这是一个我们经常收到很多问题的主题，不仅来自我们的听众，也来自我的病人。在本期节目中，我们讨论了尼古丁和烟草的区别，了解为什么尼古丁本身并不是

吸烟相关的主要健康风险的主要驱动因素。我们讨论了尼古丁使用的风险，包括成瘾、睡眠障碍、心血管影响及其对情绪和焦虑的影响。我们讨论了尼古丁的各种递送方式，从传统的香烟（我认为每个人都会同意它们很糟糕）

到烟包、口香糖和合成选择，将它们从危害最小到危害最大的顺序排列。尼古丁在体能表现、认知增强、生育能力以及与咖啡因等其他兴奋剂相互作用中的作用。我们谈到了对那些有兴趣在使用尼古丁的同时尽量减少风险的人的指导。我们以讨论戒烟结束本期播客

以及为那些试图戒烟的人提供的考虑，这通常涉及使用尼古丁替代疗法。如果您是订阅者并且想观看本播客的完整视频，您可以在节目说明页面上找到它。如果您不是订阅者，您可以在我们的YouTube页面上观看本视频的抢先看。所以，事不宜迟，我希望您喜欢AMA第70期。

彼得，欢迎来到另一个AMA。你好吗？我很好，谢谢你再次邀请我。我的意思是，我们总是很乐意在您方便的时候邀请您。再说一次，如果您不在，那就太尴尬了。我认为我们需要根据我们最近的一次AMA进行后续跟进，您面前是否仍然有某种液体？是的。那是用什么杯子装的？你知道，我实际上是用玻璃杯喝的。

你听了我们的微塑料AMA，所以你做了这个改变吗？尼克，在听了关于微塑料的AMA之后，我已经做了一些改变。我相信它们都符合80-20原则。所以我真的处于成本和能量的S型曲线的低端，只有一个例外。是的，我认为我只是采取我认为相对

容易的步骤来希望减轻我80%的接触。我不会再花更多时间担心剩下的20%，因为A，我不知道它是否重要。即使它确实重要，我认为我也无法在生活中一直担心它。很高兴听到这个消息。两件事。首先，到本期节目播出时，我们很可能会制作一个简短的视频来介绍这些变化。所以我们会链接到它。如果我们没有这个视频，那就出大问题了。所以我们应该会有。

第二，你只是很高兴你继续加入我们的这些AMA吗？否则，你仍然会愚蠢地生活在你的微塑料生活中。我期待着有一天有人为我主持AMA。也许是一个化身。那太棒了。我们可以让AI彼得，它就是一个永无止境的AMA。

好吧，今天的AMA不会那样。它将是您现场直播的，并且只有一个主题。我们经常被问到很多关于它的问题，它有很多用途。我认为我们四年前做过一次关于它的AMA。当时你没有看到现在这么多用途。那就是尼古丁。所以今天我们将讨论尼古丁的所有事情。这将考察短期和

长期的好处，从认知、运动等等，尼古丁的风险以及人们需要注意的事情。我们将研究人们可以使用尼古丁的不同方法和载体，以及它们的优缺点。然后我们还将以此结束，我们偶尔会收到很多关于戒烟的问题。

我认为我们的听众中很多人可能没有吸烟，因为如果你吸烟，你可能不会选择这种深度内容，但有些人会。但我们也从人们那里听到，嘿，我的父母、重要的人、孩子、朋友等等，仍在这样做。我该如何与他们谈论戒烟？所以我们也会涵盖这一点。所以，说了这么多，在你开始之前还有什么想说的吗？没有。

你刚才补充的见解很棒。所以谢谢你。好的，开始吧。你能解释一下尼古丁研究领域的现状以及与四年前我们讨论的内容有何不同之处吗？

我们（我的团队和我）在准备这次节目时欣赏的一件事是，试图了解有多少关于尼古丁的研究是基于烟草及其最初的应用，显然是香烟，但也是使用烟草提取非烟草尼古丁的想法，但烟草衍生的尼古丁与合成尼古丁

这实际上是很多人在这种情况下想到的。所以我认为重要的是要理解，并非总是很容易区分尼古丁的影响。我将预示我们将要讨论的一个例子，那就是不孕不育。你会认为我们会有大量的资料来解释尼古丁对男性和女性生育能力的影响。事实证明，如果你想通过吸烟的角度来谈论它，那是对的。

但如果你想通过电子烟或尼古丁烟包的角度来谈论它，那就错了。所以我认为这是我认为使这个问题难以清晰地讨论的问题之一。无论如何，我想这就是我要说的第一件事。我认为我要说的第二件事是，你四年前提到了这一点，我们做过一次关于尼古丁的AMA。别担心，那些听过那次节目的朋友们，几乎没有重叠的内容。我花了更多时间谈论尼古丁是如何起作用的。

作用机制。今天，我们可能会回答人们提出的更多实际问题。我还想说，四年后，坦率地说，关于尼古丁益处的研究更多了。可以肯定的是，今天我们将讨论尼古丁的风险和益处。所以，我想这可能是一个好的开始。仔细研究你刚才暗示的一件事会非常有帮助，那就是对很多人来说，当他们听到尼古丁时，只会产生负面含义。

通常是因为他们将其与烟草、香烟联系起来。因此，他们的想法最初认为尼古丁可能是一种消极的有害物质。所以你想快速地为人们解开烟草的健康风险与尼古丁本身的影响之间的关系吗？

是的，我认为我四年前可能没有做好这项工作，或者可能做好了。归根结底，人们只是不欣赏细微之处。但我记得我非常惊讶的是，A，人们认为四年前播客的要点是我们都应该使用尼古丁。B，人们会说，你作为一名医生怎么能提倡这个呢？所以我希望能够为人们解开所有这些问题。

尼古丁是烟草叶中发现的众多化合物之一。因此，它存在于烟草制品中。但与烟草相关的重大健康问题，主要是癌症和心血管疾病，由于我们以后可以讨论的原因，我们今天不讨论，并不是由尼古丁本身引起的。

相反，它们是由烟草本身和烟草烟雾中的其他几种成分引起的，例如从有毒金属、甲醛到多环芳烃等各种物质。这些才是造成危害的东西。现在，尼古丁在加工烟草的过程中会产生副产品，它们可能是致癌的。

这意味着，这一点非常重要，我想确保如果你试图注意要点，这就是其中之一。这意味着任何烟草衍生的尼古丁产品都可能含有致癌物。这实际上是我以前没有意识到的。我以为你可以从烟草中提取尼古丁，并且完全没有致癌物。事实并非如此。

我想明确一点。可能是，而且很可能，事实上，几乎毫无疑问的是，吸烟的风险要高得多。但我希望确保人们明白，如果你的尼古丁是烟草衍生的而不是合成的，你仍然可能承担风险。

因此，这些化合物的含量取决于加工技术和烟草品种。因此，它们在实际上仍然像烟草一样的产品中浓度最高。所以我认为这是一种很好的思考方式。每个人都能想象香烟的样子。如果你嚼烟草叶，

人们嚼烟草，那就会有很多负面特性。所以，你越接近烟草，情况就越糟糕。所以，显然，如果你把它放在香烟、雪茄或烟斗里，是的，你会得到很多。如果你咀嚼它或

或吸入它，这也是一个大问题。这就是为什么我认为我四年前没有完全理解这一点。当你直接从烟草中提取尼古丁时，你仍然承担着烟草本身的固化和发酵过程中产生的一些风险。在我们继续之前，我们应该解决一些问题，因为我有时会忘记人们会对此感到困惑。甚至在本周早些时候，我们收到了网站peter.com的一封电子邮件。

对于一个如此关心自己健康的人来说，为什么我在Instagram或YouTube视频中看到你戴着帽子或T恤上印有万宝路标志？

你支持吸烟吗？所以，当我们有人的时候，你想解释一下为什么你的衣服有时会有这个标志，以及你没有被大烟草公司赞助，这不是一个，你应该经常吸万宝路红牌香烟吗？是的，伙计，没关系。这是一个哲学问题，但正如一些听众所知，我非常喜欢一级方程式赛车，这可以追溯到

很久以前。直到2005年，烟草都是一级方程式赛车的主要赞助商。事实上，最大的赞助商将是万宝路。在2000年代初期，它们遍布法拉利赛车。在我最喜欢的20世纪80年代和90年代初一级方程式赛车时代，它们遍布迈凯轮赛车。所以你是对的。

有时，你会看到我穿着一些东西或纪念品，这是对一级方程式赛车那个时代的回顾。我相信这些车辆的原始涂装。换句话说，我相信对我们关注的事物进行时代合适的致敬。所以

是的，如果你看到一顶帽子、一件衬衫或一辆汽车是复制品或向那个时代致敬，你就会看到当时赞助商的涂装。那将是雨果·博斯、纳西奥纳尔、万宝路。无论如何，除了它与对这些产品的默许或其他认可无关之外，我没有什么可说的了。我想明确表示，我认为吸烟是一个绝对的错误。

可以说是你在健康方面犯下的最大的无心之过。幸运的是，大烟草公司不再赞助赛车运动了，我认为这对他们来说更好。完美。回到常规节目。尼古丁。根据我们刚才讨论的内容，尼古丁本身是否有任何危害？好吧，我们将详细讨论这个问题，但我认为

显然，纯尼古丁最大的风险（我现在只是通过合成获得的尼古丁的角度来谈论它，所以你摆脱了所有与烟草相关的加工）在于它的成瘾性。毫无疑问，尼古丁具有高度成瘾性。

在其他一些领域，根据剂量，实际上可能会有危害。再说一次，我认为理解这一点非常重要。有一些机制上的见解表明对内皮有负面影响。当然，任何对内皮有负面影响的东西都可能增加患心血管疾病的风险。但这些都不是大型研究。这些都不是在人类身上进行的研究。而且

这些通常是从其他动物模型中推断出来的。所以我想我们可能应该花一分钟时间再次谈谈尼古丁。如果人们想了解更多细节，我认为四年前已经涵盖了，但尼古丁具有

激活作用，所以尼古丁是一种分子，它激活了一种叫做烟碱乙酰胆碱受体的物质。这些受体不仅在大脑中（我们最常谈论它们的地方），而且实际上存在于全身。如果你观察某些小鼠模型和啮齿动物模型，例如大鼠等其他啮齿动物，已经证明高剂量的尼古丁实际上可以增加肿瘤生长，甚至促进转移。

此外还会增加动脉粥样硬化斑块。现在，这听起来相当具有破坏性。我只是想始终指出，每当我们谈论这些啮齿动物模型时，该模型中发生的事情与人类中发生的事情之间通常存在很大的差异。我认为重要的是要寻找其他方法来对答案进行三角测量。所以我们会将这些研究链接到节目说明中。

但我们在人类身上能找到的最接近的东西是2024年的孟德尔随机化研究。我知道我们经常谈论这些，但我总是认为解释什么是MR是值得的。所以孟德尔随机化研究说，让我们看看人群中的基因，我们可以假设这些基因是随机分配的。这就是随机化部分。让我们提出一个问题，这些基因是否会成为我想要研究的行为或事物的代表，在那里我可以有效地使用观察工具来查看是否存在差异。一个例子是孟德尔随机化研究始终表明，低密度脂蛋白胆固醇与心脏病有因果关系。为什么？因为低密度脂蛋白胆固醇具有高度遗传性，你可以观察人群，

即使在其他方面健康的人群中，也可以看到不同水平的低密度脂蛋白，并且可以检查这些人的心血管结局，这将是因变量，这就是你可以推断因果关系的方式。顺便说一句，通过扩展，高密度脂蛋白胆固醇的结果并非反向因果关系。然而，所以如果你看这个孟德尔随机化研究，他们想看看尼古丁本身的关系，

对肺功能受损、肺癌、慢性阻塞性肺病、冠心病、心血管疾病等的影响。好的。我想明确一点，我认为这不是世界上最好的MR。但我认为它很聪明。他们观察了什么？因为你想解析哪些基因才能了解某人消耗了多少烟草，这才是你真正想要做到的。所以他们观察的是与尼古丁代谢相关的基因。所以就像咖啡因一样，我们过去谈到过，咖啡因代谢具有高度遗传性。

所以像我这样的人非常快速地代谢咖啡因，因此我似乎能够在一天中的晚些时候喝咖啡而不会产生负面影响。代谢非常缓慢的人会更强烈地感受到它。同样，对于尼古丁来说，你也有高低水平的尼古丁代谢。这项研究的作者假设的是，尼古丁代谢较快的人体内循环尼古丁的水平较低，因此尼古丁接触较少。

现在，从技术上讲，你也可以争辩说，也许尼古丁代谢较快的人会吸更多烟或摄入更多尼古丁，所以暂时先把这一点放在一边。但尽管如此，作者还是使用了这些与尼古丁代谢相关的基因变异来调整基本上吸烟的程度。再说一次，我们对吸烟的作用不感兴趣，我们对尼古丁的作用感兴趣。好的。

随着尼古丁代谢速度的减慢，疾病风险增加，但在调整吸烟程度后，额外风险消失了。因为当然，如果你这样做，你必须调整吸烟量。这表明结果的主要驱动因素是香烟烟雾中的非尼古丁成分。让我再说一遍。这是一个复杂的MR，但我认为这是我们最接近观察人类的东西。它观察人们吸烟的量，

他们代谢尼古丁的速度有多快，试图将两者叠加起来以了解尼古丁的接触量。它得出的结论基本上是，吸烟的危害是由于烟草和烟草相关产品造成的，而不是由于尼古丁造成的。我想明确一点，这与你想要说的第一级证据相差甚远。如果你想以一级的方式做到这一点，你

你实际上必须将人们随机分配到许多不同的无烟尼古丁产品中，并研究感兴趣的结果。当然，没有人会对像死亡率这样的硬性结果这样做，但我当然认为人们可以对较软的结果这样做。我希望在某个时候，人们会这样做。我们对尼古丁的潜在副作用了解多少？

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