676 Chris Moxham: Co-Founder & CEO of Transcripta Bio
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我不愿放弃，我会从头开始，直到达到目标。你可能会被打倒，但要确保你不会被击垮。所以你唯一的选择应该是专注于你能控制的事情。大家好，欢迎收听Kara Golden Show。每周我都会与一些世界上最伟大的领导者进行鼓舞人心的对话，

我们将与创始人、企业家、首席执行官以及我们这个时代一些最有趣的人交谈。迫不及待地想开始了。开始吧！开始吧！开始吧！

大家好。欢迎回到Kara Golden Show。非常高兴邀请到我们的下一位嘉宾Chris Moxham，他是Transcripta Bio的首席执行官。他是一位生物技术公司的创始人兼首席执行官，其使命是利用转录组学和人工智能的力量彻底改变药物研发。你好。

Chris是一位真正的药物研发专家，在制药和生物技术领域拥有超过25年的经验。他在礼来公司工作了二十多年，帮助将十多种分子推向临床。

他最近担任Fulcrum Therapeutics的首席科学官，领导科学战略和早期开发，包括一种很有前景的镰状细胞病治疗方法。现在，在他创立的第一家公司Transcripta Bio掌舵，Chris和他的团队正在利用高分辨率技术的力量

转录组数据和前沿人工智能来识别解决人类疾病的全新方法。这真是令人兴奋，他将用通俗易懂的语言向所有尚未听说过这家令人难以置信的海湾地区公司的人解释这一切。所以欢迎，Chris。非常高兴你来了。

谢谢你，Kara，非常感谢你的邀请。很高兴来到这里，也很高兴和你谈谈。我想我们先从Transcripta Bio开始吧。你如何描述这家公司，以及它与众不同之处？是的，你知道，我们是一家平台药物研发公司。我们有一个平台，在帕洛阿尔托这里有一个实验室，我们正在筛选

药物和新型药物，并针对转录组进行检测。我们会更多地讨论这是什么，但这只是……你应该知道这是什么声音。

这是最好的通知。这是Shopify上另一笔销售的声音，也是另一个商业梦想变成现实的时刻。大家好。当我第一次开始这个播客，Kara Golden Show时，感觉我必须独自解决所有问题。脚本、设置、录制时间表、标志。太多了。每一天都会带来新的决定，我的待办事项清单不断增长。

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决定细胞在体内做什么的蓝图。我们与传统生物技术公司不同，你知道，从一开始就尝试发现新药并将它们一直带到临床并获得批准。这是一个漫长的过程，通常需要12到15年，非常昂贵，超过20亿美元。失败率很高。因此，我们所做的是利用我们的平台，我们说，好吧，

让我们看看我们能否快速找到机会，以更快、更便宜的方式将药物带给患者。例如，这可以使用已经获得FDA批准的药物。我们现在已经有了三个这样的例子，但也可以使用该平台来识别已经在临床试验中的分子，并找到新的适应症，并将这些分子快速推向临床。因此，公司的前提实际上是使用先进技术以应用的方式

缩短将分子推向临床的周期时间，在所有治疗领域做到这一点。例如，不仅仅是一个领域，比如肿瘤学，我们在所有治疗领域开展工作，并以更便宜的方式进行。因此，真正试图解决目前困扰制药行业的所有生产力问题。

并以一种非常可扩展的方式进行，将我们在这里拥有的湿实验室与人工智能的应用相结合，以更快、更便宜、更好的方式进行。那么这个想法是如何产生的，以及你又是如何去运营的呢？本期Kara Golden Show由Rula赞助播出，Rula是经济实惠的在线疗法，适合您的生活和时间安排。

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是的，我认为这是我职业生涯中一直以来努力成为催化剂，让事情进展得更快，无论是速度还是规模方面。当我在Fulcrum Therapeutics时，随着平台的发展，我突然有了这样的顿悟：我认为我们现在可以扩展这个平台了。与其传统上每次项目只考虑一个想法，我们实际上可以同时筛选数百个潜在项目。

这是由于技术的进步。对我来说，这就是一个想法，我可以出去建造一台药物机器，基本上，我可以同时研究数百种疾病并找到潜在的解决方案，还可以构建我们所说的闭环实验室，我们有一个传统的实验室，每个人都可以想象有长凳，你正在实验室里工作，生成数据。我们当然也在这样做。然后你将数据通过循环传输到我们的AI引擎。

AI引擎现在正在预测新型药物。来自AI引擎的信息反馈到实验室以测试这些假设。因此，我们现在有了这个运行的循环。我们在两年内在我们的湿实验室中进行了10亿次实验，这仍然让我难以置信。我们可以生成的数据量确实令人难以置信。这会输入到我们这个闭环实验室的AI组件中。

所以你谈到了三个案例，你使用了现有的FDA批准药物。你能分享其中的一些故事以及你到目前为止在测试中发现了什么吗？本期Kara Golden Show由Rula赞助播出，Rula是经济实惠的在线疗法，适合您的生活和时间安排。

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是的，我的意思是，一个肯定要强调的是自闭症，与这个有七岁孩子的家庭合作，这个孩子患有严重的非语言自闭症，需要全天候护理。通过这项工作，我们首先确定了，在这个孩子的基因水平上，基因改变是什么？因此，我们了解了哪些基因受到了影响。

然后我们从她的皮肤和父母的皮肤中提取细胞，在实验室中生成神经元，神经细胞，并开始测试我们实验室中不同的药物，并试图确定哪些药物可以逆转该患者的基因表达缺陷。通过所有这些，我们确定了一种FDA批准的药物。

以及表征该患者疾病状态的疾病基因特征。他们的儿科医生可以使用非标签给药获得这种FDA批准的药物。这个小女孩开始服用这种药物，大约六个月后开始表现出认知能力的提高，情绪稳定得多。而且

那些不知道她正在服用这种药物的人，包括护理人员和学校的老师，都开始对父母说，哇，我们看到你女儿发生了如此巨大的变化。即使在家中，只是她玩耍的能力，甚至是我们认为理所当然的事情，比如自己如厕。但从科学的角度来看，真正令人惊奇的是，我们不仅发现了一些似乎有效的东西，而且

我们从她的细胞中识别出的疾病特征，我们还在采集血样时观察到。在我们开始给她服用这种药物后，这种疾病基因特征恢复正常。嗯，作为一个药物研发人员，你试图将这些点连接起来，无论是在疗效方面，还是在积极影响方面，它是否按你的预期工作？嗯，这是一个非常令人兴奋的例子，嗯，

这就是我进入药物研发领域的原因，对吧，试图找到可以帮助人们的药物。但作为一个科学家，使用应用技术来真正理解疾病并找到解决方案，然后能够一次又一次地做到这一点。因此，我们现在正试图在自闭症领域采取更大的行动，试图复制我们所采取的方法。

所以在这种情况下，这种药物是儿科医生通常使用的药物吗？是的，这种药物被批准用于儿科肿瘤学。因此，用于治疗儿科患者的癌症。对我来说真正有趣的是，至少，你知道，你通常用于治疗这种药物的儿科肿瘤学的剂量相当高。

我们发现，在较低浓度或较低剂量下，你会在自闭症的情况下看到这种积极的益处。因此，事实证明，你可以使用毒性较低的较低剂量。因此，它实际上成为平衡积极影响和减少负面影响的最佳点。

那么，对于某人来说，典型的流程是什么，以自闭症为例。所以有人去看医生，他们，你知道，他们去看他们的儿科医生，他们阅读了所有这些东西。也许他们在世界其他地方听说过一位医生，他正在

创造某种可能会有帮助的混合物。但是，消费者似乎真的找不到任何人，对吧？或者患者可以去，去

你的公司是在帮助人们吗？我想，这是如何扩展的，或者消费者如何处理他们的问题？这是一个很好的问题。这是我们公司开始的方式之一。到目前为止，我们已经与大约40个不同的罕见遗传疾病患者基金会合作，试图应用同样的方法。是什么导致了

是否有机会使用小分子药物来治疗这种疾病的根本原因？是否有现有的FDA批准药物？这对于我们来说是一个很好的方法，首先，帮助患者，但也快速创建平台证明的例子，对吧？该平台转化为临床，我们有一些可能有效的东西。但我们现在所做的也超出了这一点，正如我所说，我们正在进入其他治疗领域。

包括肥胖症和肿瘤学等，因为该平台本身就可以以这种方式扩展。所以，是的。例如，在罕见疾病中有一个完整的数据库，人们已经捕获了在超过7000种疾病中发生的基因改变是什么。因此，我们已经使用它作为数据库与我们的数据相交，看看我们是否在罕见疾病中发现了机会？

但正如我所说，这是商业模式的一部分，但它并不是我们今天商业模式的全部。很有趣。因此，人工智能是医疗保健领域的一个热门话题。Transcripta Bio究竟是如何使用人工智能的？我们简单地说，我们正在使用它来预测可以调节基因表达以获得治疗益处的新型药物。我们是这样做的……

我们在湿实验室中记录药物反应数据，对吧？当我们在细胞中筛选药物时，我们一次记录超过15,000个基因的数据，这些基因在细胞中表达。你和我都一样，我们每个细胞一次表达大约20,000个基因。因此，我们几乎捕获了细胞中表达的每个基因的药物反应。这创造了一个非常强大的数据库，对吧？了解不同的药物如何影响超过20,000个基因。而且，而且，

这些信息创建了一个训练集。再次强调，我们进行的10亿次实验，它被输入并训练了单个基因的机器学习模型，我们现在可以使用人工智能，您可以输入新的化学结构，它将预测该化学结构是否会增加基因表达、减少基因表达或没有影响。这确实是我们在做的一个新颖的应用，我不知道还有多少人在做这件事。

这使我们能够一次虚拟筛选35亿种化合物，并预测新的结构。这就是我们今天使用人工智能的方式。因此，我们正在使用它来预测调节基因表达的疗效。但我们现在正在尝试看看我们是否也可以预测安全问题。对。因为你需要了解等式两边的内容。

我觉得你在做的事情是，你真的在与不同的制药公司合作，对吧？你，你并不在意你是否曾在

礼来公司工作过，你也在Fulcrum工作过，你知道，做罕见疾病和早期开发。但现在你是不可知的。我们是。我的意思是，如果你考虑一下，对吧，如果你把所有制药公司都聚集在一起，然后问他们主要研究的疾病领域是什么，肿瘤学、代谢性疾病、心血管疾病、免疫学、神经学。那么我们的平台是

可以在所有这些领域工作，对吧？因此，制药公司和其他生物技术公司的整个生态系统实际上都是我们潜在的合作伙伴。我认为，我们会多次尝试，如果你愿意的话，对吧？我们不仅仅是在肿瘤学领域，对吧？我们在所有这些领域都有所涉及。因此，作为一个企业和一个商业模式，我们有机会与多个制药公司在多个不同领域建立合作伙伴关系。

最大的挑战是什么，我肯定有很多挑战，但当你想到你们所做的所有令人惊叹的工作时，最大的挑战之一是什么？是的，我认为其中一个当然是，我们如何保持专注，对吧？我们可以用这个平台做很多事情，但我们如何专注于我们公司目前阶段真正需要的东西？

因此，我们在过去几年里真正处于我所说的起源阶段，在这个阶段，你必须招聘团队、构建平台、生成数据并生成一些证明点。现在我们真正进入了我所说的起飞阶段，我认为我们真的会扩展。所以对我个人来说，

这是，你知道，再次强调，我们需要采取哪些必要的步骤来适当地扩展规模，而不会让自己在太多的事情上分散精力，并且在任何一件事情上都没有取得太大的成就？所以这是一个。我认为另一个是，我们在神经科学方面已经取得了很大的进展，我们已经生成了早期数据集。

我们现在如何在其他疾病领域开始生成其他数据集，以进一步证实我们的商业案例，即我们可以在多个治疗领域开展工作？当然。因此，在使用先前获得FDA批准的药物时，现在你——

你正在教育人们如何将它们实际用于其他疾病。使用这些药物更快吗？或者这是怎么回事？你当然可以，你知道，所以有两件事，第一，你知道，我们当然会使用FDA批准的药物，而这并不是我们做的唯一事情。我们发现新药，但使用和使用FDA批准的药物是

它肯定可以更快，因为这些药物实际上已经获得批准。因此，已经有人类创造了大量数据，可以支持你在新领域的临床开发。所以你肯定可以更快。人们已经知道如何大规模生产这些分子。因此，它也可以更便宜。所以这实际上是重新利用药物的吸引人的地方，因为它确实可以更快。

是的，当然。因此，生物技术的监管环境很艰难。人工智能显然正在帮助你越来越快。但是，当你开始驾驭这些技术时，

新的界限，我想，是什么会阻止你能够，我的意思是，是这些法规吗？是什么，我的意思是，当有人看到某些东西有效时，我们如何才能更快地做到这一点，但你可能还不能让人们使用它，对吧？是的，我认为FDA当然，我认为在过去几年中，FDA已经取得了长足的进步，试图真正简化药物开发。

尤其是在罕见疾病等领域，但总的来说，我会说。所以我并不一定认为FDA或监管流程会阻碍我们。我认为你必须做正确的实验，对吧？首先要证明安全性，对吧？我们不想伤害人们，但你也想，当你有一些有效的东西时，我们如何才能以经济有效的方式将其提供给患者？好吧，我们会让我们规模很大。我认为作为一个公司，随着我们的发展，我们，

这只是我认为我们面前会有很多机会去追求。这就是为什么合作成为我们商业模式的一个重要组成部分。而且已经有整个制药公司生态系统可以很好地进行药物开发。因此，与其让我们试图重新发明轮子，对吧，重新发明轮子，对吧。

让我们利用这个非常合格的合作伙伴生态系统来推进我们将会想到的所有，我认为，令人惊叹的想法和机会。当你开始研究疾病时，有多少是遗传因素，而不是，我不知道，比如环境？我的意思是，你听说过很多不同的方面，但你认为大多数这些疾病都是遗传性的吗？

我认为大多数疾病的基础实际上是遗传性的，但你的环境肯定也起作用，对吧？以及这种疾病如何表现以及何时表现。但我们试图做的是真正地像任何人一样建立索引，我认为，遗传学告诉你这个基因会导致这种疾病，而且这是明确的。你已经消除了很多风险，就我专注于正确的事情而言。所以——

当你能够从这个地方开始，这不仅仅是我的立场，这个行业的以及在这个领域工作了很长时间的人也会这么说。那就是，当人类遗传学真正告诉你疾病的原因是什么，以及是否有例子表明，如果你改变它，它会有效，这是一个很好的起点。幸运的是，关于疾病遗传原因的知识已经得到了很大的发展。因此，它为像我们这样的公司创造了一个非常肥沃的土壤，让我们可以加入并开始工作。

所以你曾在大型公司工作过。你曾在小型公司工作过。这是你创立的第一家公司。你是首席执行官。你认为承担这项挑战最困难的部分是什么？

我会说最困难的部分，这不像组建团队一样，无论你是在礼来公司这样的大公司，还是在像Focum这样的小型生物技术公司，还是在像Transcripta Bio这样拥有15名员工的公司。我认为组建团队的原则都是一样的。我认为最困难的部分或最大的挑战是

现金跑道和管理现金跑道的概念，对吧？在一家小公司中真正努力延长现金跑道，并且作为公司的首席执行官，你知道，这个责任真的落在了我的肩上。当我在礼来公司工作时，不，我从未想过礼来公司的现金跑道，或者我们是否有钱去做这件事？但作为Transcripta Bio的首席执行官，我确实经常考虑这个问题。作为首席执行官，你真的会为公司里的每个人负责，你不想让他们失望。

是的。我认为重点部分也是如此。所以没有人会让你专注，对吧？我相信有很多人在说，嘿，让我们去做这个。让我们去做那个。你必须坚持你的北极星。你必须这样做。我的意思是，我很幸运有一个非常支持我的董事会。更多

我们在公司想要建设的公司和前进的方向上非常一致。所以我很幸运，我可以联系他们，并与他们一起讨论想法。所以，在Trends CryptoBio发生的一件令人兴奋的事情，也许你从未预料到会发生，对吧？显然，你有一个伟大的想法，一个伟大的北极星，关于这家公司可能是什么，但也许发生了一些事情，你只是像，

哦，我的天哪，这件事发生了，这真的太好了。我认为，你知道，构建这个AI平台与湿实验室数据相结合，我一直知道从湿实验室数据中，我们会找到机会并能够推进这些机会。但是要构建这个配套的AI能力，而不仅仅是构建

看到它构建并发展起来。所以在几个月的时间里，对吧，我们有了这个机器学习模型。我们进行了虚拟筛选。我们已经制造并测试了一些分子。这些分子的活性与我们预测的方式一致，这让我大吃一惊，就像，我的天哪，这有效。现在我们真的，我们基本上已经开始比赛了。

太棒了。有多少，像很多制药公司现在都在使用AI，还是你认为它还处于起步阶段？我认为每家制药公司都在某种程度上使用AI，对吧？有些公司在指导化合物合成，对吧？或者在制造和增量应用方面。

我们碰巧以适合我们使命的方式使用它。但我认为每家制药公司，每家生物技术公司都在某种形式上使用AI。

所以如果一位科学家来找你，说，我想成为像你一样的企业家，克里斯，去建立一些东西并启动一些东西，你会告诉他们的第一件事是什么？除了，你必须有一个伟大的想法，它会扩展等等。成为CEO听起来很棒，但随之而来的是很多事情。

是的，我认为有很多事情你必须有韧性，对吧？并为这种起起伏伏的过山车做好准备。因为是的，如果你有一个伟大的想法，对吧，并且你有人会支持它，并且你有一个计划来推进它，你可以做到这些事情。但我认为你必须作为一名企业家做好准备，在情感上做好准备，并准备好经历这些起起伏伏。而且，你知道，有些时候你只有几个月的时间，你正在努力

解决它。但突然之间，对吧，事情发生了，事情发生了，因为你做了导致这些事情发生的事情。但我认为你必须为这种起起伏伏的过山车做好准备，并且不要把它当成个人恩怨，我会这么说，对吧。这只是，我认为每个人都会经历它。呃，但这只是准备的一部分。所以最后一个问题是什么？所以Transcripta Bio的成功是什么，以及，呃，

五年后，也许是两年后，也许是六个月后。你期待Transcripta Bio真正取得的成功是什么？对我来说，成功就是真正实现这种药物机器的想法。也就是说，我们将同时发现几乎所有治疗领域的新潜在药物。

并与几乎每家制药公司合作，甚至可能将我们自己的一些分子带入临床并自行开发它们。五年后，我想象，我相信我们将成为一家通过这种模式产生大量收入并更快更好地做事上市公司，或者我们将开发出一些如此奇妙的东西，一些制药公司可能会想要收购我们。

我喜欢它。所以，Transcripta Bio的创始人兼首席执行官克里斯·莫克汉姆，每个人都需要关注克里斯正在建设的这家令人难以置信的公司，这是一个强有力的提醒，当创新由两者驱动时，它会产生怎样的影响

科学和目标。所以，克里斯，非常感谢你来到这里，并为你所做的一切。我对你在做的事情非常非常兴奋，并且迫不及待地想继续关注你。好吧，非常感谢你，卡拉。今天很高兴和你在一起。非常感谢。再次感谢收听卡拉·戈尔丁秀。如果你愿意，请给我们一个评价，并随时与其他可能受益的人分享这个播客。当然，随时订阅，这样你就不会错过我们播客的任何一集。

提醒一下，你可以在所有平台上找到我，卡拉·戈尔丁。我也很想收到你的来信。所以随时给我发私信。如果你想了解更多关于我的旅程的信息，我希望你会听一听或拿起我的《华尔街日报》畅销书《不屈不挠》的一份副本，在那里我分享了更多关于我的旅程的信息，包括创立和建设Hint.com。

我们每周一、周三和周五都在这里。感谢收听，再见。