冰
冰冉
岳
岳晓彤
张
张玉英
冰冉：本期节目讨论司美格鲁肽的减肥效果、作用机制和安全性，并邀请了岳晓彤医生和张玉英博士参与讨论。
岳晓彤医生：我对司美格鲁肽在代谢方面的研究很感兴趣，并从皮肤美容科的角度补充了关于减肥和皮肤松弛的观点。
张玉英博士：我从事临床前药理研究，主要研究GLP-1类药物，对司美格鲁肽的研发背景、作用机制、以及与其他GLP-1药物的比较有深入的了解，并分享了司美格鲁肽口服制剂的研发挑战和突破。
岳晓彤医生：司美格鲁肽的减重效果显著，但减肥是一个长期过程，每周注射一次更易于患者坚持。快速减重可能导致皮肤松弛等问题，这与药物本身无关，而是快速减重后的普遍现象。关于抑郁症和眼部疾病的报道，目前缺乏确凿的科学证据证明其与司美格鲁肽存在因果关系，更多的是同时发生的巧合。
我从临床经验出发，分享了早期通过快速升高血糖来控制食欲的案例，这与司美格鲁肽的作用机制类似。此外，我还强调了BMI指数的重要性，建议BMI低于27的人群谨慎使用司美格鲁肽。
关于停药后的体重反弹，我认为这是一个正常的生理现象，关键在于患者是否能保持健康的生活方式。
张玉英博士：司美格鲁肽之所以火爆，是因为它是首个长效周注射剂，解决了以往GLP-1药物需每日注射的痛点。GLP-1是一种人体内天然存在的肽类激素，进食后由肠道分泌，具有葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌的作用，并能直接作用于神经系统，增加饱腹感，减少食物摄入。司美格鲁肽口服制剂的研发面临巨大挑战，因为小分子肽类药物在体内易被降解，生物利用度低。但通过特殊的辅料，提高了其生物利用度。
不同GLP-1药物的减重效果存在差异，这与药物的分子量、脑分布、代谢和半衰期有关。司美格鲁肽主要作用于血脑屏障较薄弱的大脑区域，而其他药物可能效果较差。未来可以通过靶向递送技术提高GLP-1药物的脑部药物浓度，并开发更精准的药物，减少副作用。
关于司美格鲁肽的副作用，主要包括胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。这些反应通常在用药初期较为明显，随着用药时间的延长会逐渐减轻。关于抑郁症和眼部疾病的报道，目前缺乏确凿的科学证据证明其与司美格鲁肽存在因果关系。停药后的体重反弹是正常的生理现象，关键在于患者是否能保持健康的生活方式。
GLP-1类药物未来有很大的发展空间，包括长效化、口服化以及多靶点联用等。我们希望能够研发出更有效的GLP-1类药物，为患者带来更大的获益。
Deep Dive
司美格鲁肽作为长效 GLP-1 受体激动剂，减重效果显著，最高剂量可达 15%-17%。其周制剂的给药方式相较于其他 GLP-1 药物更便捷，依从性更好。口服制剂的研发也进一步提升了其应用范围。
- 司美格鲁肽最高剂量减重效果可达 15%-17%
- 相比其他 GLP-1 药物，司美格鲁肽的周制剂给药方式更便捷
- 全球首个口服司美格鲁肽上市
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