原来是这样 的, 原来是这样 点的 样子 啊。 原来是这样。 欢迎来到 原来是这样。 各位 好, 我是 旭东。 在 中古时代 的 原来是这样 当中, 曾经 有 两期 节目, 分别 是 谢谢 小白鼠 和 谢谢 果蝇。 当时 是 起了 个头, 分别 制定 了 两种 非常重要 的 模式生物。 其实 在现代 生物学 当中, 与 小鼠 和 果蝇 同样 重要 的 模式生物 还有 许多。 今天 我们 就 再 挑 几个 比较 有 代表性 的 物种 和 大家 来 聊 一 聊。
打头 的 是一种 植物, 那 就是你 难 借。 如果 没有 接触 过 生物学, 你 或许 未曾 听说过 拟南芥 的 大名, 又 或者 曾经 听说过 这 三个字, 但 却 没有 办法 想象 它的 外观。 这种 植物 的 形态特征 其实 还是 比较 分明 的, 植物 质 当中 对 其 的 描述 是 这样的, 莲座 叶 着生 在 植株 基部, 基 生叶 有 柄 呈 莲座 状 莲花 的 莲, 叶片 为 倒卵形 或者 是 池 形, 就是 汤匙 的 池 经生 叶无柄 披 针 形 或 线形。 侧枝 着生 在 叶 叶基部 主茎 及 侧枝 顶部, 生 有 总 状 花絮 四片, 白色 的 池 形 花瓣。
如果你 觉得 这 段 表述 实在是 太过 植物, 太过 专业 的话, 我们 其实 也可以 借助于 拟南芥 的 一些 亲戚 来 更好 的 认识 它。 分类学 上 它 属于 被子植物 门, 双子叶植物 纲, 十字花科。 十字花科 的 大名 大家 应该 有所 耳闻, 即使 你 没有 听 过, 那你 也 一定 吃 过。 为什么呢? 因为 十字花科 可是 盛产 蔬菜, 无论是 白菜、 青菜、 花椰菜、 卷心菜 还是 萝卜, 其实 都是 十字花科 的 植物。 当然了, 相比 于 那些 经济作物 亲戚, 拟南芥 不过 是一种 路边 小草 的 长相。 当然 我 个人 觉得 它 和 刚 长 出来 的 萝卜苗 还是 有几分 神 似的。
拟南芥 在 整个 欧洲、 亚洲 大部 和 北非 都有 天然 分布, 后来 还 随着 人类 的 活动 入侵 到了 北美洲、 澳大利亚 等地。 在 我国 主要是 分布 在 了 华东、 中南 和 西北 等 省区。 而 居住 在 这些 地方 的 朋友, 有 兴趣 其实 可以 到 野外 去 找找看。 但是 在 所有的 这些 地方, 他们 给 人们 的 印象 几乎 都 不过 是 春天 路边 的 那些 不起眼 的 小草 罢了。
不知道 有没有 人 在 好奇, 你 男 界 这个 名字 听 上去 为啥 有点 怪怪的, 难道 是 模拟 男方 的 意思 吗? 在 这个 名字 背后, 其实 还有一个 事实, 就是 或许 是因为 他们 太过 卑微 和 不起眼, 在 中国 这种 植物 其实 一直 没有 他 自己的 名字。 直到 20世纪 随着 西方 植物学 的 传入, 中国 学者 才 意识到 应该 给 它 起个名字 了。 那么 在 中国 植物 制 当中, 它 还有一个 名字 叫做 鼠耳 芥 老鼠 耳朵 直译, 看上去 好像 是 充满 了 乡土气息, 对不对? 但 事实上 它 却是 英语 直译。
至于 拟南芥 这个 名称 则是 属于 对 其 署名 的 职业。 它的 拉丁名 是 由 另一类 叫做 南界 的 植物 的 署名 和 一个 来自 古希腊 语意 为 外观 像 什么什么 的 后缀 所 构成。 通俗 点 翻译, 那 就是 外观 向 南界 的 一种 植物。 如果 直接 叫 向 南界, 好像 显得 有点 没 文化, 所以 就 翻译成 了 拟南芥。
背景 知识 就 介绍 到 这里, 接下来 我们 就要 进入 正题 了。 和 前 两期 的 套路 相同, 我们 依然 要 思考 这样 一个 问题, 就是 为什么 这种 不起眼 的 路边 野草 会 最终 成为 科学家们 实验室 里 的 香饽饽 呢? 虽然 早 在 16世纪 的 时候 拟南芥 就 已经 被 发现, 但 到了 19世纪末, 科学家们 才 陆续 的 注意 到了 拟南芥 在 遗传学 上 的 研究 价值。 同时 也 有人 提出 他 可以 成为 研究 植物 遗传学 的 良好 材料。 比如说 1873年 亚历山大 布朗 第一次 用 文献 记录 了 拟南芥 的 突变体, 而 这些 突破 使人们 逐渐 认识到 拟南芥 作为 实验 材料 对 植物 生命 进行 探索 的 价值。
19世纪末 这个 时间 节点 对于 生命科学 而言 意味着 什么 了? 没错, 这 期间 孟德尔 的 研究 是 重新得到 了 学界 的 认识, 各地 的 科学家 就 竞相 开始 在 各种 生物 上 验证 这些 结果。 这 期间 拟南芥 就 开始 进入 了 实验室。 当然 在 这个 期间, 拟南芥 其实 并非 主流, 直到 1943年, 拟南芥 作为 模式生物 的 潜能 才有 正式 的 文献 记录。 那 大家 可能 会有 疑惑, 孟德尔 当年 不是 用 豌豆 进行 杂交 实验 的 吗? 那 为什么 后来 的 科学家们 不 继续 利用 豌豆 又 或者 是 玉米、 小麦 啥 的 来做 现代 遗传学 研究 呢? 感觉 研究 他们 应该 更加 实用 一些。
这 背后 的 原因, 估计 另外 一些 朋友 应该 也能 想到 了。 没错, 就是 在于 这些 植物 模型 太大 了。 首先 多数 的 高等植物 体型 都 比较 大要 在 实验室 环境 实现 大规模 种植 实在 不 现实, 对不对? 同时 这些 植物 多数 完成 一个 生殖 周期 需要 好几个 月 甚至 更长 的 时间。 科学研究 出 结果 向来 求快, 时间 拖 得 越长, 不确定 因素 也就 越 多了。 这就 好比 用 牛 或者 是 大象 来做 实验 的 性价比, 肯定 没有 办法 和用 小鼠 相比 是 一 回事。
而 拟南芥 个体 小, 只有 25至30厘米 的 高度, 甚至 可以在 普通 试管 的 空间 内 生长, 所以 就 非常适合 在 实验室 等 有限 的 空间 内 实现 大规模 种植。 而且 它 还 特别 能 生, 每次 都 能够 收获 大量 的 种子。 另外 拟南芥 的 生命周期 非常 的 短, 从 萌发 到 种子 成熟 仅仅 需要 6到8周。 虽然 和 果蝇 不能 比, 但是 相比 于 玉米 等 其他 植物 动辄 一个 季度 甚至 半年 的 成熟 周期 来说, 在 植物 当中 真的 算是 很短 了。 再举 个 植物 当中 的 例子, 如果说 科学家们 要 拿 一棵 银杏树 来做 研究 的话, 那 光是 种 下 树苗 到 第一次 结 种子, 这就 需要 十几年。 就算 纯粹 出于 求知 的 欲望, 又有 几个人 能够 忍受得了 那么 长时间 的 焦急 的 等待 呢? 所以 拟南芥 在 生物学家 眼里 就 显得 格外 的 优秀 了。 有了 他们, 生物学家 就 可以在 有限 的 经济 空间 和 时间 中 获得 最多 的 数据 了。
除了 体型 上 的 大 以外, 还有 另外 一种 大 其实 会 让 科学家们 更加 的 头疼, 那 就是 基因组 的 大。 普通 植物 的 基因组 都 比较 大, 水稻 大约 有 4.3亿个 碱基对, 玉米 有 24亿, 小麦 170亿。 我们 再 来看 一下 拟南芥, 它 只有 5对染色体, 1.25亿个 碱基对, 包含 了 大约 2.6万个 基因 编码, 约 2.5万种 蛋白质。 这 与 小麦 相比 是 差 了 两个 数量级, 而且 它的 重复序列 相对 较少, 比较 便于 分析。 如果 把 每种 生物 的 基因组 比喻 成 一本 如何 制造 这种 生物 的 手册, 包括 人类 在内 的 很多 生物 的这 本手册, 篇幅 可以 说是 极为 浩大, 而且 里面 还 充斥 着 许多 重复 的 废话, 有用 信息 都 淹没 在 了 废话 的 汪洋大海 里 了。 相对来说, 拟南芥 制造 手册 则 要 薄 很多, 里面 的 废话 也 少 一些。 虽然 还是 看起来 让人 有些 头疼 的, 但 总归 比 别的 更加 夸张 的 制造 手册 要好 读 多了, 不是 吗? 正因为 如此, 拟南芥 整个 基因组 其实 早 在 2000年 就 已经 被 测序 完成 了, 所以 拟南芥 也 成了 第一个 被 完整 测序 分析 的 植物。
估计 很多人 还 会有 疑问, 就是 基因组 小 会不会 使得 它 与 其他 植物 相比, 在 表型 特征 和 基因 上 有 很大 的 不同 呢? 也 其实 不尽然。 虽然 闽南 界 总共 只有 2.6万多个 基因, 但是 他们 所 行使 的 主要 功能 与 大多数 的 开花 植物 无异, 再加上 上述 的 种种 优点, 闽南 界 就 毫无疑问 成为 了 特别 理想 的 遗传学 和 分子生物学 研究 材料 了。 听到 这儿 大家 应该 意识 到了 吧, 这些 特点 是不是 和 我们 上一次 聊 的 果蝇 几乎 是 如出一辙 呢?
当然, 在 植物学 上, 拟南芥 也有 它 自己 独特 的 优点。 以南 界 就是 典型 的 自花授粉植物, 所以 它 基因 是 高度 纯 合, 易于 保持 遗传 稳定性。 通过 物理 比如说 辐射 处理 或者 是 化学 像是 E M S 诱变, 还有 其他 的 一些 生物 手段, 现在 已经 获得 了 大量 的 发生 在 不同 基因 位点 的 突变体。 在 这 其中 科学家 就 非常容易 去 获得 各种 代谢 功能 的 缺陷 型。 而 如今 的 研究 人员 也 已经 建立了 若干 的 种质 资源 中心, 也 方便 了 突变体 的 获取 和 交流。 有了 那么 好的 模式生物, 科学家 自然 就得 在 拟南芥 身上 大展 拳脚 了。
不负众望, 拟南芥 的确 在 研究 植物 发育 和 植物 遗传学 当中 做出 了 卓著 的 贡献。 举 一个 最 经典 的 例子, 那 就是 花 发育 的 A B C 模型。 如果你 对 这个 模型 还是 觉得 有些 陌生 的话, 简单 的 和 你 说一说。 就是 对于 开花 植物 而言, 每 一朵花 从 上 往 下 看, 是 基本上 可以 分为 以下 的 结构。 最 外层 的 是 绿色 叶片 状 的 萼片, 往 内 一层 的 则是 各色 的 花瓣, 再 往 那 一层 是 雄蕊 群, 最底层 则是 雌蕊。
每 一层 的 结构 发育 都是 不同 种类 基因 调控 的 结果, 而 这些 基因 总体上 可以 分为 三类, A 类 基因、 B 类 基因 和 C 类 基因。 没错, 就是 这么 简单粗暴。 A 类 基因 可以 调控 最 外 两层 萼片 以及 花瓣 的 发育, C 类 基因 可以 调控 的 是 最 内 两层 雌蕊 和 雄蕊 的 发育。 而 B 类 基因 则 分别 与 A 类 和 C 类 基因 一同 去 调控 花瓣 或是 雄蕊 的 发育。 也就是说 只有 萼片 或是 雌蕊 是 分别 由 A 类 或 C 类 基因 独自 调控 的, 花瓣 和 雄蕊 则 分别 受到 了 A B 或 B C 基因 的 共同 调控。
正常 情况下 A C 两类 基因 的 表达 是 相互 排斥 的, 类似 于 有你 没 我的 一种 状态。 当 其中 一个 基因 发生 突变 无法 正常 表达 之后, 另外一个 基因 便会 占据 他的 位置。 具体来说 就是 当 A 基因 发生 突变 之后, 原本 表达 A 的 地方 就会 被 C 所 占据。 所以 在 花 的 结构 当中, 最 外 的那 层 发育 的 将 不会 再 是 绿色 的 萼片, 而是 雌蕊。 次 外层 将 会 发育成 bc 基因 共同 调控 的 雄蕊, 而 第三层 和 第四层 依然 是 雄蕊 和 雌蕊。
那么 当 C 基因 发生 突变 之后, 情况 又 不一样 了, 最 外层 和 次 外层 的 萼片 和 花瓣 不变, 变 的 是 第三层 和 第四层, 也就是 最 里面 两层, 这里 将 不再 有 雄蕊 和 雌蕊, 而 仍然 是 花瓣 和 萼片。 那么 当 闭经 发生 突变 又会 怎么办 呢? 情况 其实 就 稍稍 简单 一些 了, 由于 中间 两层 的 结构 无法 再有 B 基因 的 共同 调控, 所以 将 仍然 是 恶变 和 雌蕊。 而 A B C 模型 正是 由 两位 科学家 在 对 拟南芥 和 金鱼草 的 研究 中 所得 出的。 这个 模型 是 普遍 适用于 绝大多数 的 开花 植物, 也 为 植物 遗传学 的 研究 推进 了 重要 的 一步。
接下来 的 一个 贡献 就和 我们的生活 息息相关 了。 科学家 从 拟南芥 的 功能 基因 研究 出发, 在 水稻 中 过量 表达 拟南芥 哈迪 基因, 也就是 R D 最终 是 实现 了 提高 水稻 的 水分 利用效率, 增强 了 它的 抗旱 能力。 具体 是 怎么回事 呢? 科学家 发现 拟南芥 中 一种 功能 获得性 突变体 叫 H R D D。 它的 叶片 是 呈 深绿色, 根系 非常 的 发达, 多个 非生物 胁迫 相关 基因 的 表达 水平 提高 了, 所以 它 抵抗 干旱 和 高 盐 环境 的 能力 是 显著 增强。 突变体 当中 H R D 基因 的 表达 量 就 明显 升高。 把 这个 H R D 也 在 水稻 中 进行 焯 表达, 就可以 增强 水稻 叶片 的 生物量 和 维管束 鞘 细胞 的 数目, 来 提高 光合 效率, 降低 蒸腾, 从而 增强 水分 利用效率。
还有 抗旱 能力 科学家 卡尔 巴 A 等 就 通过 在 水稻 中 过 表达 拟南芥 的 H A R D Y 哈利 基因, 使 水稻 获得 了 高效 利用 水分 的 表情, 增强 了 他们的 抗旱 能力。 可以 说 你 南界 在 我们的 粮食 增产 和 农作物 抗逆 等 研究 当中 都 发挥 了 非常重要 的 作用。 还有 一方面 大家 或许 想不到, 就是 通过 对 拟南芥 这种 植物 的 研究, 竟然 还 能够 启发 我们 对于 人类 疾病 的 认识。 具体 怎么说呢? 我们 知道 生长素 是 一类 低 分子量 的 植物 激素, 它 通过 调节 细胞分裂、 生长 和 分化, 对 植物 生长发育 的 各个方面 发挥 着 重要 的 调节作用。 在 拟南芥 当中 的 生长素 是 通过 依赖于 泛素 分子 的 蛋白 降解 途径 发挥 功能 的, 调控 下游 基因表达。
早 在 1993年 人们 就 鉴定 到了 拟南芥 分支 增加 的 一种 突变体 AX21, 发现 AX21 蛋白 参与 依赖于 泛素 分子 的 蛋白 降解 途径。 AXR1 是 能够 激活 泛素 样 蛋白 2UBE, 并且 促进 R U B E 和 S C F T I R E 复合体 中的 CUL1 蛋白 的 结合。 AX21 蛋白 的 突变 就 使得 R U B E 和 C L 一 的 结合 降低, 那么 S C F 复合体 功能 也就 随之 降低, 进而 带来 了 对 生长素 响应 的 降低。 随后 在 动物 当中 就 鉴定 了 RUB1 的 同源 物 NEDD8。 研究 表明 NEDD8 同样 是 S C F 复合体 发挥 功能 所 必需 的。 而 这个 S C F 功能 紊乱 与 多种 人类 疾病, 比如说 癌症、 阿尔茨海默氏症 等是 密切相关 的。 由此可见 对于 拟南芥 中 生长素 信号 途径 的 研究, 还 对 认识 人类 某些 疾病 的 发病 机理 提供了 重要 的 帮助。
当然了, 拟南芥 给 我们 带来 的 成果 真的 还有 许许多多。 今天 受限于 篇幅, 我们 就 先 展开 到 这里。 最后 再 和 大家 说 一则 旧闻, 不知道 大家 有没有 印象, 那 是在 2016年 的 9月15号, 咱们 中国 的 空间站 天宫 二号 空间 实验室 是 成功 发射。 在 这个 实验室 当中, 科学家们 是 选 了 两种 植物 航天员 一同 上天, 这 其中 其实 就 包括 了 拟南芥。 事实上, 他的 当选 也是 当之无愧。 作为 万千 高等 草木 的 实验室 代表, 从 了解 他 入手, 其他 植物 生老病死 的 奥秘 也就 变得 更容易 揭开 了。
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拟南芥 的 故事 聊 完了, 接下来 我们 再次 回到 动物界。 接下来 的 这位 大名鼎鼎 的 模式生物 就是 斑马鱼。 斑马鱼 是一种 常见 的 观赏性 热带鱼, 在 分类 上 属于 理科, 同属 理科 的 还有 我们 十分 熟悉 的 鲤鱼、 鲫鱼 等等。 斑马鱼 分布 于 孟加拉、 印度、 巴基斯坦、 缅甸、 尼泊尔 等地 的 溪流。 他们 有着 交 小可爱 的 身躯, 体长 大约 是 3到4 厘米, 身体 延长 而 略 呈 纺锤形, 头 小 而 稍 尖, 吻 的 比较 短, 全身 布满 着 多条 深色 的 纵纹 和 银白色 或是 金黄色 的 纵纹 相间 排列 的 纹路 比较 有条理。 在 水族箱 内 成群 游动 的 时候 就 好像 是 斑马 群, 因此 有了 这样 一个 名字。 到底 又是 出于 什么样 的 原因, 使得 斑马鱼 这种 漂亮 的 小鱼 在 众多 鱼类 当中 脱颖而出, 成为 科研 界 的 宠儿 呢?
首先 我们 要说 鱼类 是 脊椎动物 当中 具有 最 丰富 多样性 的 类群, 估计 是 达到 了 近 3万个 不同 的 种。 虽然 与 我们 这样的 哺乳动物 差异 巨大, 但 因为 同为 脊椎动物, 所以 亲缘 上 的 要 比 果蝇、 线虫 什么的 近 的 多。 研究 鱼类, 某种程度 上 也是 在 研究 我们 远古 时期 的 祖先, 比如说 斑马鱼, 它 和 我们的 基因 相似度 就 达到 了 百分之 之 87。 这就 不同于 果蝇 和 线虫 以及 实验室 当中 其他 的 一些 常用 物种 了。
作为 一种 脊椎动物, 斑马鱼 的 心脏 和 人类 一样 有 心事, 会有 节奏 的 把 带有 氧气 的 血液 送到 身体 的 各个 部分。 此外 这种 小鱼 还有 肝、 胰腺、 肠 等等 的 器官, 这就 意味着 在 斑马鱼 身上 做 实验 的 结果, 在 大多数 情况下 也 适用于 人体。 然而 我们 也 知道 更好 的 选择 可能 是 小白鼠, 但是 和 小白鼠 相比, 斑马鱼 也有 它 自己的 优势。 当然 符合 这种 情况 的 鱼类 也 并非 是 斑马鱼 一家, 但是 斑马鱼 它 自身 还有 许多 其他 的 优点。 简单 来说, 这些 实验 动物 都 有一个 共同 的 特点, 那 就是 个头 小、 好 养活、 能 生 娃。 前面 说 了 体积 微小 不 占用 空间, 那 和 大鼠 以及 小鼠 相比, 斑马鱼 是 更加 容易 照顾。 而 相比 于 小鼠 模型, 斑马鱼 的 性成熟 只需要 三个月, 因此 用 斑马鱼 更容易 获得 有效 的 大批量 的 转基因 或 突变体。 斑马鱼 的 交配 还没有 季节性, 每 条 母鱼 一次 可以 产卵 100到200枚。
斑马鱼 的 发育 过程 非常 的 短, 他在 受精 的 0.75个 小时 后 就 开始 进行 细胞分裂 了, 到 3.25个 小时 的 时候 已经 分裂 有 上 千个 细胞 了, 而在 16个小时 的 时候 就 开始 分化 出 早期 的 心脏 以及 尾巴, 结果 24小时 的 时候, 几乎 所有的 系统 都 开始了 器官 发生, 包括 心脏、 肝脏、 肠、 肾 等等。 在 受精 后 的 96小时 内 都 已经形成 受精 第五天 所有的 器官 都 已经 建成 并且 发挥作用。 而 性成熟 为 成鱼, 前面 也 说 了 只需要 2到3个月 的 时间。 相比 于 斑马鱼 胚胎 快速 的 发育 过程, 人类 的 胚胎 则 要 花 上 三个月 的 事件。 他们的 胚胎 还 非常 的 特别, 就是 通体 透明, 这 在 脊椎动物 当中 可以 说是 极为 罕见。 这就 意味着 科学家们 不用 解剖 就 能够 直接 的 在 显微镜 底下 实时 的 观察 胚胎 的 发育 过程。 同时 做 活体 观察 也 十分 的 方便, 这就 为 科学家 研究 早期 器官 发育 和 形态 分化 提供了 极大 的 便利。
如今 科学家 可以 通过 构建 各种 带 荧光 标记 的 转基因 斑马鱼, 准确 的 观测 某个 基因 在 某个 器官 或者 整个 个体 的 表达 模式, 所以 相对于 其他 模型, 斑马鱼 也是 目前 研究 发育 最好的 动物模型。 如此 高 的 性价比 怎么会 不 获得 生物学家 的 青睐 呢? 不过 话 虽 这么说, 但是 斑马鱼 其实 直到 20世纪 七 八十年代 的 时候 才 被 发现, 可以 广泛 用于 实验室 研究。 当然了, 这 还得 归功于 美国 的 著名 遗传学家 乔治 史 崔 辛格。
1994年 在 大名鼎鼎 的 冷泉 港 召开 的 研究 专题会议, 是 正式 确立 了 斑马鱼 的 模式生物 地位。 2001年 英国 桑格 研究院 正式 立项, 开始 斑马鱼 全 基因组 的 测序 工作。 不久 之后 他们的 基因组 草图 就 完成 了。 不过 质量 上 仍然 暂时 没有 办法 和 人类 以及 小鼠 的 基因组 相比。 而 随着 参考 基因组 协会 的 加入, 这 一项 目的 主持 单位 也 在 定期 更新 着 斑马鱼 基因组 的 拼装。 有了 这样的 基础, 斑马鱼 就可以 用于 大规模 遗传 背景 筛选, 针对 表情 反推 基因 了。 顺便 说 一下, 它们 不但 有着 强大 的 繁殖 能力, 而且 个体差异 还 不大, 因此 又 可以 用于 大规模 的 药物 筛选。
如今 斑马鱼 在 药物 筛选 以及 各种 疾病 模型模拟、 分子 发育 遗传学 等 研究 方面 都 有着 极大 的 应用。 比如说 药物 筛选 和 疾病 模型。 因为 斑马鱼 与 人类 基因组 的 高度 相似性, 在 人类 中 出现 的 两千多种 疾病 都 能够 成功 的 模拟 到 斑马鱼 身上。 这 其中 就 包括 了 像 癌症、 白血病、 动脉粥样硬化、 帕金森病、 阿 茨 海默氏 症 等等。 同时 还 意味着 当我们 如果 要 进行 上述 这些 病 的 药物 治疗 研究 时, 我们 首先 就 可以在 斑马鱼 身上 得到 验证。 因此 他们 如今 也 被 科学家们 昵称 为 水中 小白鼠。
接下来 我们 不妨 也 花 一点 时间 来 看看 斑马鱼 们 的 具体 贡献。 前面 说过, 虽然 斑马鱼 与 人类 在 外形 上 有着 巨大 的 差别, 然而 在 DNA 层面 上, 斑马鱼 与 人类 有着 很大 的 相似性。 因此 通过 研究 斑马鱼 可以 帮助 我们 了解 人类 早期 发育 的 秘密。 通过 对 斑马鱼 胚胎 的 研究, 如今 我们是 知道 了 很多 决定 早期 胚胎 发育 的 基因, 并且 在 人类 的 很多 疾病 当中 发现 了 这些 基因, 发生 了 突变。 了解到 这些 基因 之后, 可以 有效 的对 未 出生 的 婴儿 进行 产前 检测, 并且 进一步 找到 预防 与 治疗 的 方法。
斑马鱼 的 胚胎 体积 比较 大, 因此 也可以 很 方便 的对 其 进行 操作。 比如说 科学家们 利用 特定 的 技术手段, 可以 实现 斑马鱼 体内 消除 或者 表达 某 一个 基因, 从而 研 有 这个 基因 的 功能。 突变体 是 研究 这个 基因功能 最 有效 的 方式 之一。 当 某 一个 基因突变 之后, 我们 可以 通过观察 个体发育 的 形态 变化, 或者 利用 其他 检测 手段, 比如说 高通量 测序 的 方法, 检测 它 影响 的 所有 其他 基因 的 表达 变化, 从而 得出 这个 基因 在 生物体 当中 的 功能。 转基因 技术 是 研究 基因功能 的 另外一个 重要 的 手段。 科学家 常常 会 将 一个 基因 的 启动子 序列 和 带有 某种 颜色 的 荧光 蛋白 串联 表达。 通过观察 荧光 蛋白 的 表达 模式, 就可以 直观 的 看到 这个 基因 在 体内 的 表达 分布 情况 或者 其他 功能性 研究 了。 而 透明 的 斑马鱼 胚胎 在 这个 方面 又 表现 出了 独特 的 优势。
斑马鱼 在 肿瘤 研究 当中 也 发挥 了 重要 的 作用。 我们 知道 肿瘤 是 人身 体内 产生 的 一团 具有 恶性 增殖 能力 的 细胞 团, 也是 人类 健康 的 最 致命 的 杀手 之一。 长期以来 人们 对 肿瘤 研究 是 投入 了 巨大 的 精力 物力, 但是 收效甚微。 由于 肿瘤 常常 发生 在 体内, 因此 很难 直接 的 观察 它们的 发生 与 成长的 过程。 而 斑马鱼 则 为 我们 提供了 一个 直观 的 研究 手段, 科学家 可以 将 带有 荧光 标记 的 人类 肿瘤 细胞移植 到 斑马鱼 体内。 由于 肿瘤发生 所 需要 的 蛋白 因子 在 斑马鱼 体内 同样 存在, 肿瘤细胞 可以在 斑马鱼 体内 正常 的 生长。 而 鉴于 斑马鱼 的 全身 透明性, 因此 科学家 又 可以 非常 直观 的 去 观察 肿瘤 的 发生 发展 过程。
在 医学 上, 为了 治疗 某种 疾病 而 需要 对 药物 进行 筛选。 然而 药物 筛选 是一个 价格昂贵 而且 周期 非常 漫长 的 过程, 直接 用于 人体 是 不可能 的。 因此 首先 得 在 动物 体内 进行 试验, 斑马 约 可以 产生 大量 的 后代, 而且 发育 又 很快, 所占 空间 小, 而且 对于 药物吸收 的 能力 很强。 作为 鱼类 的 斑马鱼, 他们的 皮肤 还 具有 渗透性, 可以 吸收 水中 的 药物。 因此 测试 某种 药物 的 时候, 只要 把 它 投入 水中 就行了, 简单易行。 这一点 在 小鼠 和 大鼠 身上 都是 难以想象 的 事儿。 因此 如今 斑马鱼 也 已经成为 药物 筛选 最 有力 的 工具 之一 了。
在 心血管疾病 方面, 我们 从 班马 鱼 身上 也 获得 了 很多 启发。 我们 知道 人类 的 心脏 结构 是 由 两个 心房 和 两个 心室 构成 的。 左右 心房 和 左右 心室 之间 都有 间隔 隔开, 确保 两边 的 血液 不会 混合, 心房 和 心室 之间 也有 瓣膜 相 阻挡。 但是 斑马鱼 则 不一样, 斑马鱼 的 心脏 只有 一个 心房 一个 心室。
也 可能 大家 就会 问 了, 既然 存在 那么 大 的 不同, 那 为什么 他们 还 能够 被 用来 研究 人类 的 心血管疾病 呢? 其实 啊 咱们 的 心脏 并非 一开始 就是这样 的, 在 受精卵 18到19天 的 时候, 会 形成 一个 中空 的 管状 结构, 叫做 心 管, 这就是 我们 心脏 的 原始 结构。 芯 管 有 三个 膨大 星球, 原始 的 心房 和 原始 的 心室。 后来 新冠 经过 不断 的 发育 扭曲 变形, 最终 才 形成了 我们 现在 心脏 的 4腔式 结构。 所以 其实 我们 不难看出, 人类 胚胎 时期 的 心脏 或者 叫 心 管, 其实 和 班马 鱼 的 心脏 是 十分 类似的。 而且 除了 结构 之外, 他们的 早期 胚胎 发育 过程 更是 非常 的 相似。 包括 了 前 体细胞 的 出现 迁移 分化 以及 芯 管 的 形成 等等。
尽管 心脏 发育 是 一系列 复杂 的 形态 建成 和 多 基因 调控 的 过程, 但是 如今 利用 斑马鱼 再 配合 基因 编辑 技术 等等, 科学家们 已经 阐明 了 多个 在 心脏 早期 发育 过程中 基因 的 调控 作用, 可以 说 应用 十分 的 广阔。 除了 应用于 发育 和 疾病 研究 之外, 斑马鱼 本身 的 一些 特性 也 能够 为 我们的 科学 带来 不少 的 启示。 比如说 斑马鱼 是 肢体 再生能力 较强 的 动物 之一, 它的 鳍、 皮肤、 鳞片、 侧线 毛细胞, 甚至于 部分 心脏 及 大脑 在 幼体 期 都 可以 再生。 对 斑马鱼 肢体 再生 之谜 的 研究 将 有助于 应用 到 我们 人类 的 器官 及 节制 再生 上。 而 之前 还有 研究 指出, 从 翻盘 鱼 身上, 我们 或许 还 能够 找到 让 盲人 和 聋人 恢复 视觉 与 听力 的 方法。
当然了, 对于 斑马鱼 本身 的 研究, 也 向 我们 解释 了 一些 生物 世界 的 有趣 奥秘。 比如说 斑马鱼 斑纹 的 形成, 斑马鱼 的 条纹 是 由 黑色 和 黄色 色素 细胞 组成, 但是 同类 色素 细胞 为何 能 集合 在一起 形成 花纹 呢? 这个 背后 其实 也有 个 有趣 的 原理。
之前 是 日本 大阪大学 的 一个 团队, 他们 发布 的 研究报告 说, 斑马鱼 体内 两种 颜色 的 色素 细胞 会 互相 排斥, 而 同 色 的 色素 细胞 则 更容易 相互 吸附, 这样的 移动 对于 花纹 的 形成 起到 了 重要 的 作用, 研究 人员 从 斑马鱼 体内 取出 这 两种 色素 细胞, 放到 培养皿 当中 观察, 结果 发现 如果 是 条纹 非常 清晰 的 斑马鱼, 他们的 黄色 色素 细胞 接触 到 黑色 色素 细胞 的 瞬间, 黑色 色素 细胞 会 立即 的 逃 向 相反 的 方向。 这 又是 怎么回事 呢? 这是 由于 两种 细胞 接触 之后, 细胞膜 的 电性 发生变化, 从而 产生 了 排斥反应。 而 相同 颜色 的 色素 细胞 则 容易 吸附 在一起。 由于 不断 的 重复 这一 过程, 色素 细胞 根据 不同 颜色 分别 聚集, 从而 形成了 花纹。 但是 在 一些 条纹 不 鲜明 的 变异 个体 身上, 科学家 就 观察 到了 他们的 色素 细胞 就 不会 发生 这种 反应, 黑色 和 黄色 细胞 会 一直 混合 在一起。 科学家 说 了, 其他 有 花纹 的 动物, 它们 身上 花纹 的 形成 原理 应该 也 与此 类似。
最近 几年, 随着 斑马鱼 研究 优势 的 不断 体现, 斑马鱼 研究 的 队伍 也 越来越 壮大。 人们 对于 斑马鱼 可以 说 也是 越来越 感兴趣 了。 有关 斑马鱼 的 研究成果 自然 还有 很多很多。 今天 在 这儿 也 只是 给 大家 起 个头, 毕竟 水中 小白鼠 这个 称号 可不是 白 来 的。 顺便 说 一下, 生活 当中 要 见到 这种 鱼 其实 倒 不难, 作为 一种 观赏 鱼类, 在 很多 的 水族 店里 其实 都有 他们的 身影。
我们 已经 分别 认识 了 哺乳动物、 昆虫、 被子植物 和 鱼类 当中 最为 经典 的 模式生物。 简单 的 总结 一下, 他们 几乎 都有 三大 特点, 有利于 回答 研究者 关注 的 问题, 生理 特征 能够 代表 生物界 的 某 一大 类群。 世代 短, 子代 多, 易于 在 实验室 内 饲养 繁殖, 遗传 背景 清楚, 容易 进行 实验 操作, 特别是 遗传操作 以及 表情 分析。 小鼠、 果蝇、 拟南芥 还有 斑马鱼 都 符合 这样的 特征。 当然, 他们 还有一个 共同 的 特点, 那 就是 个头 都 很小。 但 如果 论 个头, 和 今天 接下来 分享 的 几种 模式生物 相 比较 的话, 他们 却 都 又 可以 算得 上 是 模式生物 当中 的 巨无霸 了。 但 别看 它们 个头 小却 也 同样 是在 当今 生物学家 的 实验室 当中 被视作 珍宝 的 重要 模式生物。
首先 登场 的 是 这 其中 个头 相对 最大 的 秀丽 隐 杆 线虫。 可能 大家 首先 注意到 的 是 它的 中文名字 里 有 秀丽 两个 字儿。 这 其实 是 来源于 他的 英文 eligant, 意思 就是 优雅。 这个 名字 是 1900年 的 时候 首次 发现 他的 法国 学者 埃米尔 莫 怕 所 取 的, 而且 取得 也是 非常 的 贴切, 因为 他们 运动 的 时候 体态 真的 是 非常 的 优雅 秀丽。
线虫 属于 线虫 动物 门, 而 与 它 同门 的 亲戚 其中之一 就是 臭名昭著 的 蛔虫 了。 当然 说起 线虫, 大家 也 别 这么 快 的 皱眉头。 秀丽 线虫 可 和 蛔虫 大不相同, 它 是一种 非 寄生 的 线虫, 主要是 以 细菌 为 食, 因此 不 具有 任何 的 致病性。 所以 即使 以后 你 学生 物 在 实验室 当中 遇到 了 他们, 也 不要 太过 担心。 尽管 这种 动物 在 1900年 就 已经 被 发现, 但 真正 让 修理 线虫 成为 热门 的 模式生物, 还得 归功于 悉尼 布伦纳 于 1963年 对 线虫 进行 的 发育 生物学 和 神经科学 的 研究。 从 那个 时候 开始 至今 五十多年 的 时间 里, 已经 有 三个 诺贝尔奖 是 直接 应用 它 来进行 的 研究, 可见 它 对于 科学界 的 重要性。
秀丽 线虫 的 成虫 通体 透明, 只有 大约 1毫米 的 长度, 寿命 大约 是 2到3周, 而 生殖 周期 则 更 短, 只有 三天。 每 条 成虫 可以 产生 大约 300个左右 的 卵。 所以 我们 就 可以在 实验室 当中 以 短时间 大批量 的 去 生产 需要 的 实验 线虫, 非常适合 来进行 研究。
同时 秀丽 线虫 还有一个 十分 独特 的 性别 系统, 它的 两个 性别 分别 是 雄性 和 雌雄 雄 同体。 你 没有 听错, 雌雄同体 的 线虫 自身 是 既 含有 经 巢 也有 卵巢, 所以 可以在 没有 雄性 的 情况下 实现 自体 繁殖。 而 雄性 只有 一套 生殖系统, 所以 不 能够 实现 自体 繁殖, 只 能够 通过 雌雄同体 来进行 双 性 繁殖。 这一点 对于 科学家 利用 线虫 进行 实验 是 具有 十分重要 的 意义。 一般 情况下 科学家 通过 培养 雌雄同体 的 线虫, 并且 利用 它们 自体 繁殖, 这样 就可以 保证 这一 线虫 基因型 进行 稳定 遗传 不会变。 而 另一方面 由于 雄性 的 存在, 也可以 为 科学家 在 线虫 当中 引入 其他 的 基因型 而 进行 杂交 提供 便利。
利用 秀丽 线虫 进行 研究 的 优点 可 不止 以上 这些, 秀丽 线虫 的 基因组 非常 的 小, 只有 1亿个 碱基对, 基因组 内 包含 了 六条 染色体 和 一条 线粒体 基因组。 因此 秀丽 线虫 也 成为 了 世界上 第一种 完成 全 基因 测序 的 多 细胞生物。 秀丽 线虫 还是 当今世界 上 唯一 一个 身体 中的 所有 细胞 都 能被 逐个 盘点 归类 的 生物。 这是什么 意思 呢? 我们 知道 生物 个体 一开始 都是 由 受精卵 的 一个 细胞 通过 不断 的 细胞分裂 和 分化 发育 而 成 的。 雌雄同体 的 秀丽 线虫 成虫 有 959个 体细胞, 而 雄 虫 则有 1031个。 在 雌雄同体 的 秀丽 线虫 成虫 身上, 这 959个 细胞 分别 是 由 哪个 细胞分裂 而来, 位置 在哪儿? 科学家们 都 已经 一一 确定, 这 可是 一项 伟大的 工程, 而 他 则是 由 前面 提到 了 布伦纳 实验室 当中 的 另外 一名 科学家, 英国人 约翰 萨尔斯 顿 于 1983年 完成 的。
大家 要 知道, 在 七 八十年代 的 时候, 我们 还没有 如今 的 各种 先进 仪器。 萨尔斯 顿 是 如何 一个个 确定 并且 绘制 这些 细胞 的 图谱 细 的 呢? 没错, 全 靠 肉眼 来 数。 萨尔斯 顿 就在 显微镜 当中, 从 一个 受精卵 开始, 一步一步 的 硬是 一直 数 到了 成虫, 总共 是 1090个 细胞。 而且 他 还 发现 其中 有 131个 细胞 在 发育 的 过程 当中 发生 的 凋亡。 并且 他 把 这 每一个 细胞 的 谱系 和 位置 都 精确 绘制 了 出来。 萨尔斯 顿 以 坚韧不拔 的 毅力 完成 了 这个 成, 这 使得 科学家们 能够 在 活体 线虫 的 单个 细胞 水平 上 进行 遗传 发育 调控 机制 的 研究。
在 塞尔 斯顿 的 基础上, 美国 科学家 罗伯特 霍 维茨 等 在 现场 中 揭示 了 细胞 程序性 凋亡 的 遗传 调控 机理。 所以 在 2002年, 为了 表彰 布伦纳、 塞尔 斯顿 和 霍 维茨 三个人 所 做出 的 突出贡献, 他们是 共享 了 当年 的 诺贝尔 生理学 或 医学奖。 如今 科学家们 利用 秀丽 线虫 进行 着 各种 方面 的 研究, 包括 细胞凋亡 机理、 细胞 的 基本 活动、 神经系统 发育、 人类基因 功能 与 疾病、 衰老 甚至 动物 睡眠 研究 等 各个方面, 可谓 是 贡献 卓越。 在 生物学 当中 还有 一些 更 小的 模式生物, 这些 生物 的 个体 我们 用 肉眼 是 完全 无法 看见了。 比如说 作为 原核 生物 的 细菌, 在 它们 当中 就有 一个 大名鼎鼎 的 模式生物, 那 就是 大肠杆菌。
大肠杆菌 顾名思义 是一种 质感 状 棒状 的 细菌。 它 大约 只有 两 微米 的 体长, 均 体 直径 大约 是 0.25至1 微米。 在 细菌 当中 个头 算是 中等 大小。 它 同时 还是 一种 坚 性 厌氧 的 细菌, 也就是说 当 有 氧气 存在 的 时候, 它 可以 利用 氧气 进行 呼吸 氧化。 而 当 没有 氧气 的 时候, 它 则 会 进行 无氧 发酵, 这 1点10分 有利于 他在 肠道 这种 复杂 的 环境 当中 生存。 大肠杆菌 对于 营养 的 要求 并 不高, 在 实验室 培养 的 时候, 利用 那种 最最 普通 的 琼脂 平板, 在 37度 进行 过夜 的 培养, 就 能够 生长 出 2到3 毫米 的 灰白色 菌落。 当然了, 它 在 人类 肠道 当中 繁殖 的 速度 则 会 更加 的 慢 一些。
早 在 1885年, 德国 奥地利 籍 的 儿科医生 西奥多 埃 舍利 希 氏 在 健康 人类 的 粪便 当中 就 发现 了 大肠杆菌。 一开始 人们 也 只是 将 大肠杆菌 作为 一种 普通 的 肠道 细菌 所 看待, 谁 也没有 想到 他 日后 会 在 基因工程、 生物 能源、 微生物 工业 以及 模式生物 研究 当中 取得 如此 重大 的 贡献。 而 这 一切 的 开创者 则 归属于 两位 美国 科学家 斯坦利 诺尔曼 科恩 和 赫伯特 伯耶。 在 讲述 这 两位 科学家 和 大肠杆菌 结缘 的 故事 之前, 我们 有 必要 先来 解释 生物学 上 的 一个 概念, 叫做 智力。 我们 知道 细菌 作为 原核 生物 是 没有 细胞核 的, 它的 基因组 D N A 是 一团 单一 的 密闭 环形。 D N A 上面 含有 的 都是 细菌 生长 所 必不可少 的 基因, 然而 质地 则 不同, 尽管 都是 环形 DNA, 但 质粒 是 细菌 染色体 之外 的 遗传物质, 存在 于 细胞质 中。 质粒 上面 含有 的 基因 都是 编码 像 菌毛 毒素 及 耐药性 的 产生 的, 因此 并不是 细菌 生长 所 必要 的, 它所 体现 的 对于 细菌 来说 算得 上 是一种 能力 的 加成。
科恩 当时 是 正在 研究 细菌 的 智力, 而 博耶 则是 对 大肠杆菌 当中 的 一种 限制性内切酶 十分 的 感兴趣。 这种 酶 可以 识别 特定 的 核苷酸 序列, 从而 将 核苷酸 链 从 中间 切断。 他们 两个人 进行了 合作, 利用 限制性内切酶 重新 组装 了 一个 智利, 并将 这个 智利 导入到 了 大肠杆菌 中, 并 成功 表达 了 出来。 1973年, 他们 把 这一 结果 汇总 成 论文 进行 发表, 也 由此 宣告 了 基因工程 时代 的 来临。 曾经 一段时间, 我们 使用 的 医用 人胰岛素、 人 干扰素、 乙肝疫苗 以及 多种 药物 等等, 绝大多数 或者 是 相当 部分 都是 由 大肠杆菌 表达 我们 特定 的 外源 基因 而 生产 出来 的。 真的 是 大大降低 了 这些 物质 原本 生产 的 成本, 也 为 医学 的 发展 做出 了 重要 的 贡献。
而 除了 基因工程 之外, 大肠杆菌 作为 模式生物, 在 细菌 生理 及 行为 的 研究 上 也 有着 不可替代 的 作用。 实验室 当中 最 常用 到 的 是 大肠杆菌 的 K 12品析。 在 1997年 的 时候, 科学家们 就 已经 完成 了 对 K 12品系 的 全 基因组 测序。 这一 品系 与 正常 的 野生型 大肠杆菌 品系 相比, 已经 失去 了 在 肠道 中 生存 的 能力, 但 却 十分 适合 进行 实验室 研究 及 实验室 环境 繁殖。 最 经典 的 则是 科学家 利用 大肠杆菌 K 12品系 发现 了 细菌 特有 的 结合 现象。
最后 再 为 大家 来 介绍 一下 大肠杆菌 在 生物 能源 方面 的 应用。 传统 的 能源 比如说 像 石油、 煤炭 等等, 总会 有 用尽 的 一天。 而 对于 发展 他们的 替代 能源, 科学家们 也 做了 不少 的 研究。 而在 生物 能源 这个 方向, 大肠杆菌 无疑 是 其中 一个 有着 重要 戏份 的 角色。 通过 基因 改造, 科学家们 成功 使 大肠杆菌 将 植物 中的 糖 转化 为 与 传统 柴油 几乎 一样的 碳氢化合物, 他们 称之为 生物 柴油。 还有 的 团队 也 同样 通过 基因 改造, 使得 大肠杆菌 可以 生产 出 丙烷。 丙烷 作为 一种 清洁能源, 市场 也 十分 的 广泛。
最后 我们 再 来说 一种 我们 再 熟悉 不过 的 单细胞 真菌, 那 就是 酿酒酵母。 作为 与 人类 关系 最 广泛 的 一种 酵母, 不仅 因为 传统上 它 用于 制作面包 和 馒头 等等 的 食品 以及 酿酒, 在现代 分子 和 细胞 生物学 当中, 他们 也 被 用作 是 真核 模式生物, 其 作用 相当于 原核 的 模式生物, 也就是 我们 前面 提到 的 大肠杆菌。 酵母菌 之所以 能够 入选 牧师 生物, 可 不仅仅 是因为 科学家们 都 爱 吃 面包、 喝啤酒, 他们的 科研 优势 也 同样 显著。 首先 酵母 是一种 单细胞 生物, 能够 在 基本 培养基 上 生长, 使得 实验者 能够 通过 改变 物理 或 化学 环境 完全控制 其 生长。 其次, 酵母 在 单倍体 和 二倍体 的 状态 下 均 能够 生长, 并且 能够 在 实验 条件下 较为 方便 的 控制 单倍体 和 二倍体 之间 的 相互 转换, 对 其 基因功能 的 研究 十分 有利。
酵母菌 基因组 很小, 单倍体 DNA 容量 仅仅 是 大肠杆菌 的 3.5倍, 有 16条染色体, 大约 有 6000个基因。 这些 特点 都 使得 对 其 基因功能 的 研究 变得 相对 容易。 酵母 的 生命周期 很 适合 经典 的 遗传学 分析, 使得 在 酵母 16条染色体 上 构建 精细 的 遗传 图谱 成为 了 可能。 更 重要 的 是 目前 也 已经 发展 了 一些 非常 有效 的 技术, 使得 酵母 基因组 中 6000个基因 中的 任何 一个 基因 均能 被 突变 的 等位基因 取代, 甚至 从 基因组 中 完全 缺失。 而 这种 方法 具有 很高 的 效率 和 准确性。
1996年 4月, 在 国际互联网 的 公共 数据库 当中, 就 已经 公布 了 酿酒酵母 的 完整 基因组 顺序。 他 也 被 称为 遗传学 上 的 里程碑。 因为 首先 这是 人类 第一次 获得 真核 生物 基因组 的 完整 核苷酸 序列。 其次 这也是 人类 第一次 获得 一种 易于 操作 的 实验 生物 系统 的 完整 基因组。 通过 对他 基因组 的 深入研究, 将 有助于 人们 了解 高等 真核 生物 基因组 的 结构 和 功能。
而 酵母菌 作为 模式生物 的 最好 例子, 则 体现 在 了 人类 遗传性疾病 相关 基因 的 研究 当中。 人类 的 许多 重要 疾病, 比如 早期 糖尿病、 小肠癌 均是 多 基因 遗传性疾病。 揭示 涉及 这些 疾病 的 所有 相关 基因 是一个 困难 而 漫长 的 过程。 酵母菌 基因 与 人类 多 基因 遗传性疾病 相关 基因 间 的 相似性, 将 为 提高 诊断 和 治疗 水平 提供 重要 的 帮助。 科学家 可以 通过 连锁 分析、 定位克隆 测序 验证, 从而 获得 与 此类 疾病相关 的 基因。 人们 还 利用 酵母菌 发现 了 真核细胞 周期 调控 机制。 我国 科学家 更是 从头 编写 了 一种 真核 生命 的 D N A, 从而 创造 了 人造 的 真核 生命, 主角 同样 也是 酿酒酵母。 可以 说 微小 的 酵母 是 推动 了 生物技术、 微生物学、 分子生物学 乃至 生物信息学 的 巨大 发展。
从 小白鼠 到 果蝇, 从 拟南芥 到 斑马鱼, 从 秀丽 隐 杆 线虫 再到 大肠杆菌、 酵母菌, 还有 受限于 篇幅 没有 和 大家 来 聊 的 噬菌体、 爪 蟾、 蝾螈、 海胆、 水稻 等等等等。 这些 大大小小 的 微生物 动物、 植物 当中 的 模式生物, 正在 不同 的 层面 向 我们 揭示 着 生命 的 奥秘, 这 背后 更 离不开 无数 科研 人的 默默 付出。 所以, 在 我们 享受 着 生命科学 给 我们 带来 的 诸多 便利 的 同时, 也请 大家 不要 忘了 向 他们 致敬。 原来是这样, 就是这样。
我相信 这 期 节目 的 评论 区 当中, 肯定 有 一些 朋友 会说, 这个 内容 好像 之前 听到 过。 我承认 在 科学 声音 的 其他 专辑 当中, 的确 是 出现 过 这个 内容。 由于 这个 系列 本身 我 非常 的 喜欢, 借着 这一次 不算 跳票 的 跳票, 也是 把 这个 系列 完完整整 的 都 收归 到了 原来是这样 的 正片 当中。 至于 这 一周 为什么 会 出现 这种 情况 呢? 大家 可以 去 问 一下 水 兄, 一个人 做 节目 结尾 我们 就 简洁明了 一些, 还是 希望 大家 可以 到 微信 订阅 号 去 搜索 叨 科学 这个 公众 号。 在 这个 其中, 我也 在 陆陆续续 更新 一些 以往 节目 的 精致 图文 版, 也是 希望 大家 可以 喜欢。 另外 叨 科学 也是 我们 原品 店 的 一个 非常重要 的 入口, 大家 同样 可以 到 其中 去 选购 一些 非常 有意思 的 科学 周边。
我的 新浪微博 是 旭东, 旭日 的 旭东 是 上面 一个 山, 下面 一个 东。 当然 也 欢迎 大家 加入 我们的 原样 刀 友 会, 这个 大家庭 里面 有 非常 多 的 小伙伴 等着 你来 认识。 那么 今天 的 原来是这样, 真的 就是这样 了。 再次 感谢 通过 所有 方式 支持 和 帮助 过 我们的 朋友, 原来是这样 的 发展, 真的 离不开 大家。 我是 旭东, 咱们 下周 接着 聊。
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